Средство, обладающее мочегонным действием



Средство, обладающее мочегонным действием
Средство, обладающее мочегонным действием
Средство, обладающее мочегонным действием
Средство, обладающее мочегонным действием
Средство, обладающее мочегонным действием

 


Владельцы патента RU 2416404:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (RU)

Предложено средство, обладающее мочегонным действием. Средство представляет собой 4-хлоро-2-((5-иодофуран)метиламино)-5-сульфамилбензойной кислоты (формула 1), обладает мочегонным действием группы салуретиков и может быть использовано для лечения застойных явлений в большом и малом круге кровообращения, обусловленных сердечной недостаточностью. Показано: заявленное вещество первично повышает выделение ионов натрия из организма и вторично усиливает выделение воды, способствуя тем самым уменьшению отеков. Соединение активнее фуросемида на 80%. 1 табл.

 

Изобретение относится к фармакологии, а именно к лекарственному средству, обладающему мочегонным действием группы салуретиков, и может быть использовано для лечения застойных явлений в большом и малом круге кровообращения, обусловленных сердечной недостаточностью, нефритов, циррозов печени с явлениями портальной гипертензии, гипертонической болезни, симптоматических гипертензии, глаукомы и других заболеваний, сопровождающихся развитием отечного синдрома, так как это вещество первично повышает выделение ионов натрия из организма и вторично усиливает выделение воды, способствуя тем самым уменьшению отеков.

В настоящее время особенно остро существует потребность в разработке более активного ингибитора катион-хлорного транспортера (NKCC), который селективно блокирует NKCC транспортер и обладает высокой диуретической активностью и при этом низкой токсичностью. Особый интерес представляет создание лекарственного средства, которое имеет более высокую диуретическую и салуретическую активность, чем существующие мочегонные средства.

Известно средство, обладающее мочегонным действием, а именно этакриновая кислота, которую используют в качестве селективного антагониста NKCC.

Недостатком этакриновой кислоты является высокая токсичность, а также отсутствие диуретического действия у животных, например у крыс. Кроме того, этакриновая кислота не имеет инъекционной лекарственной формы (Брюханов В.М., Зверев Я.Ф. Побочные эффекты современных диуретиков: Метаболические и токсико-аллергические аспекты. - Новосибирск.: ЦЭРИС, 2003. - 224 с.).

Наиболее близким по достигаемому результату является средство, обладающее мочегонным действием, а именно фуросемид.

Недостатком фуросемида является способность вызывать такие метаболические нарушения, как гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, гипергликемия, гиперурикемия (Зверев Я.Ф., Брюханов В.М. Фармакология и клиническое использование экстраренального действия диуретиков. - М: Медицинская книга, 2000. - 256 с.).

Техническим результатом заявляемого средства является расширение арсенала средств, обладающих мочегонной активностью синтетического происхождения. Технический результат достигается тем, что применяют 4-хлор-2-(2-фурилметиламин)-5-сульфамилбензойную кислоту в качестве средства, обладающего мочегонным действием.

Описание изобретения

Заявляемое средство представляет собой 4-хлоро-2-((5-иодофуран)метиламино)-5-сулфамильбензойную кислоту следующей формулы:

Средство обладает характеристикой химической структуры, в которой имеется атом йода вместо водорода во втором положении фуранового цикла, что полностью отличается от других производных сульфамоилантраниловой кислоты традиционно известных селективных ингибиторов NKCC транспортера.

Заявляемое средство получают следующим образом: 0,33 г (1 ммоль) 4-хлор-2-(2-фурилметиламин)-5-сульфамилбензойной кислоты выдержать в растворе 0,508 г I2 (2 ммоль) в 5 мл диметилсульфаксиде в течение 7 суток при комнатной температуре. Продукт реакции высадить водой, обработать сульфитом натрия и отфильтровать. Будет получено 0,4 г 4-хлоро-2-((5-иодофуран)метиламино)-5-сулфамилбензойной кислоты (выход 87%).

ЯМР-спектры заявляемого средства:

1Н NMR (300 MHz, DMSO): δ=4.59 (c, 1H), 6.33 (c, 1H), 6.62 (c, 1H), 7.04 (c, 1H), 7.34 (c, 2H), 8.38 (c, 1H), 8.61 (c, 1H).

13C NMR (75 MHz, DMSO): δ=91; 108; 110; 112; 123; 128; 133; 136; 152; 156; 168.

Спектры ЯМР 1H, 13C записывали на Фурье-спектрометре Brucker Avante-300 (300 МГц) фирмы Bruker (Германия) внутренний стандарт - ГМДС, в качестве растворителя использовали дейтерированный ацетон. Температуры плавления определяли на микронагревательном столике Boetius фирмы Boetius (Германия).

Полученное средство характеризуется следующими свойствами: кристаллический порошок с Тпл=177-178°C, с легким желтоватым оттенком, нерастворимый в воде, хлороформе, эфире; плохо растворим в спирте; хорошо растворим в диметилформамиде, диметилсульфаксиде и ацетоне.

Фармакологическое действие заявляемого средства проверяли путем биологических исследований. Активность средства изучали в опытах на 24 белых крысах линии Wistar мужского пола массой 200-220 г. Величину диуреза и экскреции ионов натрия и калия определяли в течение суток после введения исследуемых веществ. Концентрацию ионов в моче определяли методом пламенной фотометрии на анализаторе ПАЖ-3 (СССР). Исследуемые средства вводили однократно подкожно в эквимолярных дозах (7 и 5 мг/кг), дозе 15 микромоль/кг в 1 мл 0,9% раствора хлорида натрия. В качестве контроля крысам подкожно вводили 1 мл 0,9% раствора хлорида натрия. Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием критерия Стьюдента. Различия между сравниваемыми величинами считали достоверными при P<0,001-0,05. В таблице представлена сравнительная характеристика диуретической активности 4-хлоро-2-((5-иодофуран)метиламино)-5-сулфамильбензойной кислоты с фуросемидом. Как видно из таблицы, введение фуросемида увеличивало суточный диурез в 3,2 раза, введение соединения по изобретению в 5,7 раза по сравнению с контролем. Экскреция ионов натрия под влиянием фуросемида повысилась в 6,1 раза, под влиянием соединения по изобретению в 11,7 раза по сравнению с контролем. Экскреция ионов калия увеличилась в 1,9 раза по сравнению с контролем под влиянием фуросемида и в 3,3 раза по сравнению с контролем под влиянием соединения по изобретению. Таким образом, проведенные сравнительные исследования показали, что соединение по изобретению обладает большей диуретической и салуретической активностью по сравнению с прототипом в 1,8 раза (активнее прототипа на 80%).

Таким образом, заявляемое средство обладает высокой диуретической и салуретической активностью и применимо для лечения застойных явлений в большом и малом круге кровообращения, обусловленных сердечной недостаточностью, нефритов, циррозов печени с явлениями портальной гипертензии, гипертонической болезни, симптоматических гипертензии, глаукомы и других заболеваний, сопровождающихся развитием отечного синдрома, так это вещество первично повышает выделение ионов натрия из организма и вторично усиливает выделение воды, способствуя тем самым уменьшению отеков.

Средство, обладающее мочегонным действием
Исследуемые вещества Диурез, мл/сут Экскреция ионов натрия, мкМоль/сут Экскреция ионов калия, мкМоль/сут
Контроль 1 мл физиол. раствора Введение вещества Контроль 1 мл физиол. раствора Введение вещества Контроль 1 мл физиол. раствора Введение вещества
Фуросемид 6,29±1,0 20,16±1,5* P<0.001 166,08±23,12 1015,4±60,2* P<0.001 448,57±83,1 848,74±34,0* P<0.001
4-хлоро-2-((5-иодофуран) метиламино)-5-сулфамилбензойная кислота 4,35±0,6 24,66±1,68* P<0.001 108,7±27,5 1270,5±71,4* P<0.001 327,65±26,4 1081,0±54,2* P<0.001
Примечание. Звездочка - различие достоверно по сравнению с контролем.

Применение 4-хлоро-2-((5-иодофуран)метиламино)-5-сульфамилбензойной кислоты формулы
,
в качестве средства, обладающего мочегонным действием.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым гетероцикленовым соединениям, более конкретно к новым гетероцикленовым соединениям, являющимся ингибиторами фермента 5-липоксигеназы (далее 5-ЛО).

Изобретение относится к соединению общей формулы 1 или его таутомеру или фармацевтически приемлемой соли, где W выбран из N и CR4; Х выбран из CH(R8), О, S, N(R8), C(=O), C(=O)O, C(=O)N(R8), OC(=O), N(R8)C(=O), C(R8)=CH и C(=R 8); G1 - бициклическое или трициклическое конденсированное производное азепина, выбранное из общих формул 2-9, или производное анилина общей формулы 10, где А1, А4, А 7 и А10 независимо выбраны из СН2 , С=O, О и NR10; А2, А3, А 9, А11, А13, А14, А 15, А19 и А20 независимо выбраны из СН и N; либо А5 означает ковалентную связь, и А 6 представляет собой S; либо А5 означает N=CH, и А6 представляет собой ковалентную связь; А8 , А12, А18 и А21 независимо выбраны из СН=СН, NH, NCH3 и S; А16 и А 17 оба представляют собой CH2, или один из А 16 и А17 представляет собой СН2, а другой выбран из С=O, СН(ОН), CF2, О, SOc и NR10; Y выбран из СН=СН или S; R1 и R2 независимо выбраны из Н, F, Cl, Br, алкила, CF 3 и группы O-алкил; R3 выбран из Н и алкила; R4-R7 независимо выбраны из Н, F, Cl, Br, алкила, CF3, ОН и группы O-алкил; R8 выбран из Н, (СН2)bR9 и (C=O)(CH 2)bR9; R9 выбран из Н, алкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, ОН, групп O-алкил, ОС(=O)алкил, NH2, NHалкил, N(алкил) 2, СНО, CO2Н, CO2алкил, CONH 2, CONHалкил, CON(алкил)2 и CN; R10 выбран из Н, алкила, группы СОалкил и (CH2)d OH; R11 выбран из алкила, (CH2)d Ar, (CH2)dOH, (CH2)d NH2, группы (CH2)dСООалкил, (CH2)dCOOH и (CH2)d OAr; R12 и R13 независимо выбраны из Н, алкила, F, Cl, Br, СН(ОСН3)2, CHF2 , CF3, групп СООалкил, CONHалкил, (CH2) dNHCH2Ar, CO(алкил)2, СНО, СООН, (CH2)dOH, (CH2)dNH 2, N(алкил)2, CONH(CH2)d Ar и Ar; Ar выбран из возможно замещенных гетероциклов или возможно замещенного фенила; а выбран из 1, 2 и 3; b выбран из 1, 2, 3 и 4; с выбран из 0, 1 и 2; и d выбран из 0, 1, 2 и 3.

Изобретение относится к области физиологии, а именно к терапевтически активным химическим соединениям (гормонам), влияющим на мочеобразующую деятельность почек, и может быть использовано, например, для увеличения выведения почкой солей натрия и усиления обратного избирательного всасывания из почечных канальцев в кровь воды-растворителя.

Изобретение относится к фармакологии и представляет собой фармацевтическую композицию в виде твердой лекарственной формы, содержащей десмопрессин в качестве терапевтически активного ингредиента.

Изобретение относится к области фармакологии и касается комбинации для профилактики и/или лечения тромбоэмболических заболеваний, содержащей N-({(5S)-2-оксо-3-[4-(3-оксо-4-морфолинил)фенил]-1,3-оксазолидин-5-ил}метил)-5-хлор-2-тиофенкарбоксамид формулы 1, его фармацевтически приемлемые соли, гидраты или их смеси и ингибитор агрегации тромбоцитов в субтерапевтически эффективных дозах, способа ее получения и лекарственного средства на ее основе.
Изобретение относится к фармацевтическим препаратам, способам их приготовления и применению их в лечении и профилактике болезней. .

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, которые действуют как агонисты рецептора V2 аргинин-вазопрессина. .

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, которые действуют как агонисты пептидного гормона вазопрессина. .
Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтической офтальмологии, и может быть использовано для терапии острых тромбозов вен сетчатки. .
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и кардиологии, и касается лечения лучевого экссудативного перикардита. .
Наверх