Производные азаиндол-2-карбоксамида

Изобретение относится к соединениям формулы (I)

где R1 выбран из группы, состоящей из фенила, незамещенного или замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из (низш.)алкила, (низш.)фенилалкила, в котором фенильное кольцо может быть незамещенным или замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена; R2 представляет собой водород; или R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом кислорода, при этом упомянутое насыщенное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из (низш.)алкила, галогена; R3 выбран из группы, состоящей из водорода, (низш.)алкила, (низш.)гидроксиалкила, (низш.)алкоксиалкила, (низш.)галогеналкила, (низш.)циклоалкилалкила, (низш.)цианоалкила, (низш.)алкилсульфонила, фенила, незамещенного или замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена; R4 представляет собой водород или галоген; R5 представляет собой группу, выбранную из

где m представляет собой 0 или 1; n представляет собой 0, 1 или 2; Х представляет собой CR13R13'; R6, R6', R7, R7', R8, R8', R13, R13' независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, (низш.)алкила, галогена; р представляет собой 0 или 1; R9 выбран из (низш.)алкила, циклоалкила, (низш.)циклоалкилалкила; q представляет собой 0 или 1; R10 представляет собой (низш.)алкил; и к их фармацевтически приемлемым солям, а также к фармацевтической композиции, обладающей антагонистической и/или обратной агонистической активностью в отношении рецептора гистамина 3, на основе соединений формулы I. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут быть полезными для лечения и/или предотвращения заболеваний, ассоциированных с модуляцией H3 рецепторов. 2 н. и 22 з.п. ф-лы.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения общей формулы

где R1 выбран из группы, состоящей из
фенила, незамещенного или замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из (низш.)алкила,
(низш.)фенилалкила, в котором фенильное кольцо может быть незамещенным или замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена;
R2 представляет собой водород;
или R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены,
образуют насыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом кислорода, при этом упомянутое насыщенное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из (низш.)алкила, галогена;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, (низш.)алкила, (низш.)гидроксиалкила, (низш.)алкоксиалкила, (низш.)галогеналкила, (низш.)циклоалкилалкила, (низш.)цианоалкила, (низш.)алкилсульфонила, фенила, незамещенного или замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена;
R4 представляет собой водород или галоген;
R5 представляет собой группу, выбранную из

где m представляет собой 0 или 1;
n представляет собой 0, 1 или 2;
Х представляет собой CR13R13';
R6, R6', R7, R7', R8, R8', R13, R13' независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, (низш.)алкила, галогена;
р представляет собой 0 или 1;
R9 выбран из (низш.)алкила, циклоалкила, (низш.)циклоалкилалкила;
q представляет собой 0 или 1;
R10 представляет собой (низш.)алкил;
и их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения формулы I по п.1, где
R1 выбран из группы, состоящей из
фенила, незамещенного или замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из (низш.)алкила,
(низш.) фенилалкила, в котором фенильное кольцо может быть незамещенным или замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена;
R2 представляет собой водород.

3. Соединения формулы I по п.1, где R1 представляет собой
(низш.)фенилалкил, в котором фенильное кольцо может быть незамещенным или замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, и
R2 представляет собой водород.

4. Соединения формулы I по п.1, где R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом кислорода, при этом упомянутое насыщенное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из (низш.)алкила, галогена.

5. Соединения по п.1, где R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из морфолина, пиперидина, пирролидина, при этом упомянутое гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из (низш.)алкила, галогена.

6. Соединения формулы I по п.1, где R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из морфолина, пиперидина, 4,4-дифторпиперидина и пирролидина.

7. Соединения формулы I по п.1, где R3 выбран из группы, состоящей из водорода, (низш.)алкила, (низш.)гидроксиалкила, (низш.)алкоксиалкила, (низш.)галогеналкила, (низш.)циклоалкилалкила, (низш.)цианоалкила, (низш.)алкилсульфонила, и фенила, незамещенного или замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена.

8. Соединения формулы I по п.1, где R3 выбран из группы, состоящей из водорода, (низш.)алкила, (низш.)галогеналкила, (низш.)циклоалкилалкила и (низш.)цианоалкила.

9. Соединения формулы I по п.1, где R3 представляет собой водород.

10. Соединения формулы I по п.1, где R4 представляет собой водород.

11. Соединения формулы I по п.1, где R4 представляет собой хлор или бром.

12. Соединения формулы I по п.1, где R5 означает

где m представляет собой 0 или 1; n представляет собой 0, 1 или 2; Х представляет собой CR13R13'; и R6, R6', R7, R7', R8, R8', R13 и R13' независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, (низш.)алкила и галогена.

13. Соединения формулы I по п.1, где m представляет собой 0 или 1, n представляет собой 1, Х представляет собой CR13R13', и R6, R6', R7, R7', R8, R8', R13 и R13' представляют собой водород или (низш.)алкил.

14. Соединения формулы I по п.1, где R5 означает

где р представляет собой 0 или 1, и R9 выбран из (низш.)алкила, циклоалкила и (низш.)циклоалкилалкила.

15. Соединения формулы I по п.1, где R9 представляет собой (низш.)алкил.

16. Соединения формулы I по п.1, где R9 представляет собой циклоалкил.

17. Соединения формулы I по п.1, где р представляет собой 1.

18. Соединения формулы I по п.1, где R5 означает

где q представляет собой 0 или 1; и R10 представляет собой (низш.)алкил.

19. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из:
морфолин-4-ил[5-(3-пиперидин-1-илпропокси)-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил]метанона,
пиперидин-1-ил[5-(3-пиперидин-1-илпропокси)-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил]метанона,
[5-(3-пиперидин-1-илпропокси)-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил]пирролидин-1-ил]метанона,
4-фторбензиламида [5-(3-пиперидин-1-илпропокси)-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-карбоновой кислоты,
морфолин-4-ил[5-(3-пирролидин-1-илпропокси)-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил]метанона,
пиперидин-1-ил[5-(3-пирролидин-1-илпропокси)-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил] метанона,
пирролидин-1-ил[5-(3-пирролидин-1-илпропокси)-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил]метанона,
4-фторбензиламида 5-(3-пирролидин-1-илпропокси)-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-карбоновой кислоты,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-{5-[3-((2R,5R)-2,5-диметилпирролидин-1-ил)пропокси]-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил}метанона,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-{5-[3-((R)-2-метилпирролидин-1ил)пропокси]-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил}метанона,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-{5-[3-((S)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил}метанона,
[5-(1-циклопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил]морфолин-4-илметанона,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-[5-(1-изопропиперидин-4-илокси)-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил]метанона,
4-фторбензиламида 5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-карбоновой кислоты,
[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил]пиперидин-1-ил]метанона,
[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил]морфолин-4-ил]метанона,
[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил]пирролидин-1-ил]метанона,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-метансульфонил-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил]метанона,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-{1-метансульфонил-5-[3-((S)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил}метанона,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-{1-метансульфонил-5-[3-((R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил}метанона,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-(2-метоксиэтил)-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил]метанона,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-[1-изопропил-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил]метанона,
[1-циклопропилметил-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил]-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)метанона,
[2-(4,4-дифторпиперидин-1-карбонил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)пиррол[2,3-b]пиридин-1-ил]ацетонитрила,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил]метанона,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-[1-(2-гидроксиэтил)-5-(1-изопропиперидин-4-илокси)-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил]метанона,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-{1-изопропил-5-[3-((R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил}метанона,
{1-циклопропилметил-5-[3-((R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]-1Н-пиррол[2,3-d]пиридин-2-ил}-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)метанона,
{2-(4,4-дифторпиперидин-1-карбонил)-5-[3-((R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]пиррол[2,3-b]пиридин-1-ил}ацетонитрила,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-[5-[3-((R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]-1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил}метанона,
{1-(4-хлорфенил)-5-[3-((R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил}-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)метанона,
[6-хлор-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил]-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)метанона,
[6-хлор-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил]-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)метанона,
[6-хлор-1-циклопропилметил-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил]-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)метанона, и их фармацевтически приемлемые соли.

20. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из:
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-{5-[3-((R)-2-метилпирролидин-1-ил)пропокси]-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил}метанона,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-[5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил]метанона,
(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-[1-изопропил-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил]метанона,
[1-циклопропилметил-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил]-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)метанона,
[2-(4,4-дифторпиперидин-1-карбонил)-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)пиррол[2,3-b]пиридин-1-ил]ацетонитрила,
[6-хлор-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил]-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)метанона,
[6-хлор-5-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил]-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)метанона,
[6-хлор-1-циклопропилметил-5-(1-изопропиперидин-4-илокси)-1Н-пиррол[2,3-b]пиридин-2-ил]-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)метанона,
и их фармацевтически приемлемые соли.

21. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической и/или обратной агонистической активностью в отношении рецептора гистамина 3 (Н3 рецептора), включающая соединение по п.1, а также фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.

22. Фармацевтическая композиция по п.21 для лечения и/или предотвращения заболеваний, ассоциированных с модуляцией Н3 рецепторов.

23. Соединения по п.1, обладающие антагонистической и/или обратной агонистической активностью в отношении рецептора гистамина 3 (Н3 рецептора), для применения в качестве терапевтически активных веществ.

24. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или предотвращения заболеваний, ассоциированных с модуляцией Н3 рецепторов.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к оксазолидиноновым антимикробным производным соединениям, которые активны в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий при слабой активности ингибирования моноаминоксидазы (МАО).

Изобретение относится к новым производным имидазохинолина или к их фармацевтически приемлемым солям, их таутомерам или фармацевтически приемлемым солям таутомеров, общей формулы I, где R1 представляет собой -NR6R7 , -(CH2)mCH=CH(CH2)n R9, -(СН2)mС С(СН2)nR9 или -S(O) qR10; R2 представляет собой C 1-6алкил или C1-6алкил, замещенный одной группой, выбранной из -ОН и -ОМе; каждый из R4 и R5 независимо представляет собой Н, С6арил-С1 алкил или защитную группу; каждый из R6 и R7 независимо представляет собой Н, C1-6алкил, C 1-6алкил, замещенный одной группой, выбранной из -ОН и -ОМе, C1-6алкокси-С1-2алкил или -(CH 2)mCH=CH(CH2)nR9 ; каждый R9 независимо представляет собой Н, C 1-6алкил, или С6-10арил; каждый R10 независимо представляет собой C1-3алкил или С 6-10арил-С1-6алкил; каждое из m и n независимо равно 0 или 1; и каждое q независимо равно 0; при условии, что если R1 представляет собой -S-Me, то R2 не является изобутилом.

Изобретение относится к 6-амидо-замещенным производным пиразолопиридина формулы (I), в которой радикалы и символы имеют значения, определенные в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым производным ацетиленил-пиразоло-пиримидина общей формулы (I), обладающих свойствами антагонистов mGluR2 (метаботропных глутаматных рецепторов).

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) в форме (R) или (S)-изомеров, индивидуально или в смеси, а также к их физиологически приемлемым солям и гидратам, обладающим свойствами антагониста рецептора витронектина.

Изобретение относится к медицине и касается покрытых агарозой Seakem Gold гранул, содержащих секреторные клетки. .

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается применения агониста LXR для изготовления лекарственного средства, полезного для лечения и/или предупреждения диабета типа I и способа повышения жизнеспособности первичных островковых клеток поджелудочной железы ex vivo, при котором приводят в контакт указанные островковые клетки поджелудочной железы с агонистом LXR.

Изобретение относится к группе соединений общей формулы (I) (причем заместитель Q-A расположен на кольцевом атоме, который отделен двумя атомами от кольцевого атома, непосредственно присоединенного к замещенной глюцитольной группе), где R 1, R2, R3 и R4 каждый независимо выбран из водорода, -C(=O)Rx и алкила, которая может быть замещена одним или более Ra, где Ra - фенил, и Rx - алкил; Ar1 - бензольное кольцо, которое может быть замещено алкилом или галогеном, тиофеновое кольцо или пиразиновое кольцо; Q представляет -(CH2)m-(L)p-; m - целое число, выбранное из 0-2, n - целое число, выбранное из 1 и 2, и р - целое число, выбранное из 0 и 1; L представляет -О-, А - фенил, который может быть замещен одним или более Rb, нафтил или 5-10-членная ароматическая гетероциклическая группа, содержащая атом азота или серы; Rb независимо выбран из алкила, который может быть замещен одним или более Rc, циклоалкила, алкенила, алкинила, галогена, гидроксила, цианогруппы, карбоксильной группы, алкоксигруппы, которая может быть замещена одним или более Rc, фенила, алкилтиогруппы, алкилсульфонильной группы, -NRfRg, алкилкарбонильной группы, алкоксикарбонильной группы, алкилендиоксигруппы, пиразолильной группы и тетрагидрофуранилокси группы; Rc независимо выбран из галогена, гидроксила и фенила; Rf - водород и Rg - алкилкарбонил, или к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к конъюгату хризофанола или его производного, характеризующемуся общей формулой (I), в которой R1-R8 представляют собой группу, выбранную из групп -Н, -ОН, -ОСН3, -СН3, при условии, что не менее двух групп из R1-R8 означают -Н и при условии, что одна или две группы R2, R3, R6, R7 является группой -СООН, М представляет собой азотное органическое основание, выбранное из группы, состоящей из хитозамина, глюкозамина, или основную аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из аргинина, лизина, карнитина, и группа М связана с хризофаноловой частью в конъюгат.
Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии и эндокринологии. .

Изобретение относится к применению производных тиенопиридона формулы (I) в которой В представляет собой СН, представляет собой , или R представляет собойН, R1 и R2, независимо друг от друга, представляют собой Н, линейный или разветвленный (С1-С4)алкил, (С1-С4 )циклоалкил, галоген или вместе образуют группу -(СН2 )n-, где n=1-4,R3 и R 4, независимо друг от друга, представляют собой Н, R6 представляет собой Н,Х представляет собой -O-,и их фармацевтически приемлемых солей, для приготовления фармацевтической композиции, пригодной для лечения диабета, метаболического синдрома и ожирения.
Изобретение относится к профилактике ожирения путем введения питательных композиций детям младшего возраста до 3 лет, не страдающим ожирением. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) где R3 представляет собой Н, [(C1-С6)алкилен]0-1-R'; R3 представляет собой Н; R4 представляет собой Н, галоген или (C1-С6)алкил; R 5 представляет собой Н или галоген; R6 представляет собой Н, (C1-C8)алкил, R', (C1 -С6) алкилен-R'; R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой Н, галоген, (C 1-С6) алкил, О-(С1-С6)алкил, R'; R9 представляет собой (С1-С 6)алкил; n равно 0 или 1; L представляет собой О или O-(С 1-С6)алкилен; где R' представляет собой (С3-C8)циклоалкил; (С5-С 10)гетероциклил, который обозначает ароматическую или насыщенную моно- или бициклическую кольцевую систему, которая включает кроме атома углерода один или несколько гетероатомов, таких как атомы азота, кислорода и серы; или (С6-С10) арил; причем гетероциклил является незамещенным или замещен (С 1-С6)алкилом, а арил является незамещенным или замещен галогеном, (C1- С4)алкилом, -O-(С 1-С4)алкилом, SO2-(C1-C 4) алкилом или N[(С1-С4)алкил] 2; и где в группах R4, R6 и R 7 алкил может быть галогенирован в одном или более положениях; или их фармацевтически приемлемым солям и/или стереоизомерным формам.

Изобретение относится к соединению 3-{[5-(азетидин-1-илкарбонил)пиразин-2-ил]окси}-5-{[(1S)-1-метил-2-(метилокси)этил]окси}-N-(5-метилпиразин-2-ил)бензамид или к его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к соединениям формулы где R1 выбран из группы, состоящей из фенила, незамещенного или замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из алкила, фенилалкила, в котором фенильное кольцо может быть незамещенным или замещенным одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена; R2 представляет собой водород; или R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее дополнительный гетероатом кислорода, при этом упомянутое насыщенное гетероциклическое кольцо является незамещенным или замещенным одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из алкила, галогена; R3 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, галогеналкила, циклоалкилалкила, цианоалкила, алкилсульфонила, фенила, незамещенного или замещенного одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена; R4 представляет собой водород или галоген; R5 представляет собой группу, выбранную из где m представляет собой 0 или 1; n представляет собой 0, 1 или 2; Х представляет собой CR13 R13'; R6, R6', R 7, R7', R8, R8', R13, R13' независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, галогена; р представляет собой 0 или 1; R9 выбран из алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила; q представляет собой 0 или 1; R10 представляет собой алкил; и к их фармацевтически приемлемым солям, а также к фармацевтической композиции, обладающей антагонистической иили обратной агонистической активностью в отношении рецептора гистамина 3, на основе соединений формулы I

Наверх