Способ стимуляции условно-рефлекторной деятельности в модульном устройстве

Авторы патента:

Курочкина Галина Ивановна (RU)

Баталова Татьяна Анатольевна (RU)

Григорьев Николай Романович (RU)

Сергиевич Александр Александрович (RU)

Грачев Михаил Константинович (RU)

Доровских Владимир Анатольевич (RU)

Пластинин Михаил Львович (RU)

A61K47/48 - неактивный ингредиент, химически связанный с активным ингредиентом, например полимер, связанный с лекарственным средством

A61K47/26 - углеводы

A61K31/195 - имеющие аминогруппу

Владельцы патента RU 2428205:

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ АМУРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ РОСЗДРАВА (RU)

Изобретение относится к фармацевтике и медицине и касается способа стимуляции условно-рефлекторной деятельности путем использования комплексного соединения, представляющего собой конъюгат бета-циклодекстрина с парааминобензойной кислотой. 1 табл.

Изобретение относится к биологии и медицине, а именно к экспериментальной физиологии.

Известно применение в эксперименте и медицинской практике препарата пирацетама, оказывающего положительный эффект на нервную систему, в частности на стимуляцию условно-рефлекторной деятельности действием. На сегодняшний день это средство является устаревшим.

Цель изобретения - расширение арсенала средств для оптимизации условно-рефлекторной деятельности.

Поставленная цель достигается применением коньюгата бета-циклодекстрина, содержащего ковалентно присоединенную ПАБК через карбоксильную группу со степенью замещения гидроксильных групп в β-циклодекстрине равной, 1, в качестве средства, обладающего нейротропными свойствами.

В опытах на белых неинбредных крысах-самцах массой 180-220 г изучалось действие коньюгата бета-циклодекстрина с парааминобензойной кислотой на предмет изменения условно-рефлекторной деятельности в искусственной инструментальной обстановке: в модульном устройстве.

В эксперименте использовано 3 группы животных: интактная, получающая плацебо; контрольная группа, получавшая парааминобензойную кислоту (10 мг/кг); подопытная группа, получавшая комплексное соединение в виде конъгата бета-циклодекстрина с парааминобензойной кислотой (100 мг/кг). Препаратом сравнения был выбран мексидол (10 мг/кг).

При применении нового химического соединения у подопытных животных, тестируемых в модульном устройстве, выявлены следующие изменения регистрируемых параметров условно-рефлекторной деятельности, представленных в Таблице.

Таблица

Параметры условно-рефлекторной деятельности в модульном устройстве под влиянием различных соединений (M+m)
Показатели	Группы	Сутки исследования
1	2	3
Латентный период, с	интактные	341,4±44,3	-	-
	контроль	309,3±25,9	301,7±14,7	275,0±21,5
	конъюгат	277,1±22,6	253,7±11,4	183,2±21,3
				p<0,01*
	мексидол	205,6±13,8	247,9±25,5	231,1±20,2
		p<0,01*	p<0,05*
Время достижения подкрепления	интактные	187,3±27,8	-	-
	контроль	175,7±36,0	165,2±14,4	111,6±21,7
	конъюгат	171,0±13,2	160,4±7,9	127,5±12,2
	мексидол	138,9±17,4	143,6±17,8	105,7±19,3
Примечание. * - p<0,05, ** - p<0,01 - различия достоверны по сравнению с контролем

Сведения о синтезе конъюгата бета-циклодекстрина с парааминобензойной кислотой

Данное комплексное соединение синтезировано в научной лаборатории кафедры органической химии Московского государственного педагогического университета (Грачев М.К., Курочкина Г.И.).

К раствору 1.00 г (0.88 ммоль) β-циклодекстрина I в 12 мл ДМФА прибавляли при перемешивании 0.85 г (6.2 ммоль) ПАБК и 0.08 мл концентрированной серной кислоты. Реакционную массу кипятили с обратным холодильником 2.5 ч. После охлаждения кислоту нейтрализовали 50 мл 0.5% раствора гидрокарбоната натрия. Осадок отфильтровали, фильтрат вылили в 25 мл ацетона, выпавший осадок отфильтровали, промыли 100 мл этилового спирта и сушили в вакууме (1 мм рт.ст.) 4 ч при 50°C. Выход 1.08 г (98%), т.пл. 320-322°C (разл.), R_f 0.17 (элюент: вода - ацетонитрил 10:1). Спектр ЯМР ¹H (спектрометр ЯМР JEOL-400, рабочая частота 400 Гц, внешний стандарт - ТМС), (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 3.21-3.56 м (42H; C²H-C⁵H, C⁶H₂), 4.30 уш. с (6H, C⁶OH), 4.83 уш. с (7H, C¹H), 6.10 уш. с (14H; C²OH, C³OH), 6.47 уш. с (2H, NH₂), 7.63 м (2H, N-CH_аром), 7.83 м [2H, (O)C-CH_аром]. Найдено, %: C 47.12; H 5.87. C₄₉H₇₅O₃₆N. Вычислено, %: C 46.93; H 6.03.

Формула соединения

Источники информации

1. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под общей ред. Р.У.Хабриева. Москва. 20052.

2. Г.И.Курочкина, И.Ю.Трушкин, М.К.Грачев и др., Журн. общ хим., 74 (10), 1743-1745 (2004).

3. О.Г.Строева, Эндогенные соединения в морфогенезе и восстановительных процессах - интегрирующие и регуляторные системы: теория и практика (конф. «Онтогенез»): Биологические свойства парааминобензойной кислоты, 31 (4), 259-260 (2000).

4. Н.И.Лепорский, Т.Т.Каракулина, Тр. Военно-морской мед. акад.: К анализу общего действия новокаина, Т.39, 50-51 (1952).

5. K. Uekama, F. Hirayama, Т. Irie, Chem. Rev., 98 (5), 2045-2076 (1998).

6. M.E. Davis, M.E. Brewster, Nature Rev. Drug Discovery, V.3, 1023-1035 (2004).

7. K. Uekama, K. Minami, F. Hirayama, J. Med. Chem., 40 (17), 2755-2761 (1997).

8. K. Minami, F. Hirayama, K. Uekama, J. Pharm. Sci., 87 (6), 715-720 (1998).

9. Пластинин М.Л., Дутов Ю.Г., Доровских B.A. Модульное устройство для изучения способности животных к достижению подкрепления // Патент России №2311763. БИ №5. 2007.

Способ стимуляции условно-рефлекторной деятельности в эксперименте, включающий использование химических комплексных соединений, отличающийся тем, что в качестве стимулирующего работоспособность средства используют конъюгат бета-циклодекстрина с парааминобензойной кислотой.

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и представляет собой фармацевтическую композицию для профилактики и лечения инфекционных и неинфекционных диарей, состоящую из лигнина гидролизного лечебного и живых клеток штамма дрожжей Saccharomyces boulardii, взятых в количестве 109 -5×1010 живых клеток дрожжей на 1 грамм лигнина гидролизного.

Наполненные действующим веществом наночастицы на основе гидрофильных протеинов // 2424819

Изобретение относится к области фармакологии и представляет собой наполненные действующим веществом наночастицы на основе гидрофильного протеина или сочетания гидрофильных протеинов для переноса упомянутого действующего вещества через гематоэнцефалический барьер, отличающиеся тем, что гидрофильный протеин или, по меньшей мере, один из гидрофильных протеинов выбирают из группы, включающей сывороточные альбумины, желатин А, желатин В и казеин, а упомянутые наночастицы содержат, по меньшей мере, один функциональный тиолированный протеин, выбранный из тиолированных аполипопротеинов, который посредством эфиров полиэтиленгликоль- -малеимид- -N-гидроскисукцинимида связан с гидрофильным протеином или гидрофильными протеинами, при этом малеимидные группы эфиров полиэтиленгликоль- -малеимид- -N-гидроскисукцинимида образуют тиоэфирные связи с упомянутым тиолированным аполипопротеином(-ами).

Способы сайт-специфического пегилирования // 2424246

Новые карбосилановые дендримеры, их получение и применение // 2422474

Изобретение относится к карбосилановым дендримерам, способу их получения и их применению. .

Композиции конъюгатов сахаридов // 2422156

Изобретение относится к области биотехнологии и касается композиций для производства вакцин против Neisseria meningitidis, представляющих собой конъюгаты различных серогрупп N.meningitidis с белком-носителем, выбранным из бактериальных токсинов или анатоксинов, с определенным размером, при определении гель-проникающей хроматографией (GPC) и/или с определенной молекулярной массой при определении эксклюзионной хроматографией с детектированием фотометрией многоуглового рассеяния света (SEC-MALS).

Усиление действия противораковых агентов // 2422143

Изобретение относится к фармакологии и медицине и представляет собой фармацевтическую композицию, содержащую конъюгат или его фармацевтически приемлемую соль, где указанный конъюгат включает: полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 80% идентичную последовательности Ангиопеп-2 (SEQ ID NO.:97); и, по меньшей мере, одну молекулу таксола, конъюгированную с указанным полипептидом; и Solutol® HS-15.

Лекарственное средство пролонгированного действия для лечения резистентных форм туберкулеза на основе рифампицина // 2418585

Изобретение относится к области фармакологии и медицины и представляет собой лекарственное средство пролонгированного действия для лечения резистентных форм туберкулеза на основе рифампицина, отличающееся тем, что представляет собой стабильные наночастицы и содержит рифампицин, биодеградируемый полимер молочной кислоты или сополимер молочной и гликолевой кислот, а также поверхностно-активное вещество, криопротектор, при этом компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%.

Композиция, содержащая вирусоподобную частицу (впч) и пептид амилоид-бета // 2415677

Изобретение относится к области медицины и касается композиции, содержащей вирусоподобную частицу (ВПЧ) и пептид амилоид-бета. .

Гемостимулирующее средство и способ стимуляции гемопоэза // 2414926

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и гематологии. .

Неинвазивная система доставки лекарственного средства к ткани заднего сегмента глаза с применением твердой композиции // 2414193

Составы на основе тигециклина и способы их получения // 2428190

Сахарные покрытия и способы их применения // 2428178

Изобретение относится к составу для нанесения сахарных покрытий методом распыления непосредственно на материал ядра с получением твердой лекарственной формы. .

Невыплевываемая, быстрораспадающаяся пленка для орального применения, содержащая нейролептик // 2427374

Твердый препарат // 2426530

Снижение солености с помощью подсластителей // 2426526

Изобретение относится к композициям для очищения кишечника, которые включают подсластитель, представляющий собой изомер хлорированной сахарозы, и очиститель кишечника, включающий воду, одноосновный фосфат натрия и двухосновный фосфат натрия.

Способ получения липосом // 2423967

Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к получению липосомальных дисперсий для косметических и медицинских целей. .

Композиция, содержащая эпопростенол, и способ ее получения // 2423130

Изобретение относится к способу получения композиции, в том числе лиофилизированной, содержащей эпопростенол, который включает получение раствора эпопростенола или его соли и аргинина и доведение рН раствора до более 12 путем добавления гидроксида калия или гидроксида натрия.

Состав в мягкой желатиновой капсуле // 2420291

Кристаллическая структура лекарственного препарата в форме таблеток (варианты) // 2420286

Изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической промышленности, в частности к созданию, производству и применению препарата сердечно-сосудистого действия - триметазидина дигидрохлорида в форме таблеток, содержащих 20 мг или 35 мг действующего вещества.

Инъецируемая жидкая композиция парацетамола // 2419421

Изобретение относится к водному раствору парацетамола для использования его при перфузии с рН между 4,5 и 6. .

Композиции для парентерального питания, содержащие железо // 2427364

Изобретение относится к фармакологии и медицине и представляет собой композицию, подходящую для парентерального питания и включающую в себя: растворимый пирофосфат железа (III), присутствующий в количестве в интервале от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 150 мг/мл; аминокислоты, присутствующие в количестве в интервале от приблизительно 2,5% до приблизительно 7% (мас./об); углевод, присутствующий в количестве в интервале от приблизительно 5% до приблизительно 20% (мас./об), и фармацевтически приемлемый носитель.