Способ коррекции метаболического синдрома у больных шизофренией


 

A61H1 - Устройства для физиотерапии, например устройства для определения местонахождения или стимулирования рефлекторных точек на поверхности тела; искусственное дыхание; массаж; устройства для купания со специальными терапевтическими или гигиеническими целями (способы или устройства, позволяющие инвалидам приводить в действие приспособления или устройства, не являющиеся частями тела A61F 4/00; электротерапия, магнитотерапия, лучевая терапия, ультразвуковая терапия A61N)

Владельцы патента RU 2432162:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно психиатрии, и касается лечения метаболического синдрома у больных шизофренией. Для этого осуществляют комплексное лечение, включающее ритмические движения в течение часа 3 раза в неделю на протяжении 6 месяцев в сочетании с нейролептиками. При этом нейролептики второй генерации заменяют на нейролептики первой генерации по разработанной схеме, учитывающей преобладающую симптоматику у конкретного больного. Способ обеспечивает эффективное лечение метаболического синдрома в сочетании с коррекцией симптомов шизофрении у данной группы больных. 4 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно психиатрии, и может быть использовано в схемах терапии пациентов с шизофренией.

Под метаболическим синдромом (МС) понимается сочетание трех и более из следующих признаков: нарушение толерантности к глюкозе, абдоминальное ожирение, гиперлипидемия, артериальная гипертензия, - ассоциированных с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений.

МС определяется на основании критериев, разработанных комитетом экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP АТРIII, 2001 г.), при наличии у пациента трех и более из следующих признаков (Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) NIH Publication. 2005, 5, N 01-3670).

Вероятной патогенетической основой метаболического синдрома является инсулинорезистентность. Распространенность метаболического синдрома у больных шизофренией значительно выше, чем в общей популяции, и может достигать 40%, что связано с рядом факторов - побочными эффектами психотропных средств, в особенности, атипичных нейролептиков, влиянием самого заболевания на нейроэндокринную регуляцию, обусловленным заболеванием нездоровым образом жизни: нерациональное питание, курение, низкая физическая активность (Ястребов Д.В. Метаболические нарушения при терапии антипсихотическими препаратами: рекомендации по диагностике и подбору терапии / Русский Медицинский Журнал, 2005 г., том 13, №22). Современные представления по этой проблеме предполагают, что ведущую роль в развитии интолерантности к глюкозе играют внутренние механизмы шизофренического процесса в сочетании со специфическим образом жизни больных щизофренией (малоподвижный образ жизни, курение, несоблюдение диеты - Brown с соавт., 1999; P.M.Haddad, 2004).

В качестве основных методов коррекции метаболического синдрома рекомендуют замену нейролептика второй генерации на нейролептик первой генерации и предоставление больным рекомендаций по рациональному питанию. Однако лечение нейролептиками первой генерации сопряжено с риском утяжеления негативных симптомов шизофрении, а рекомендации по рациональному питанию чаще всего пациенты не усваивают и не исполняют (L.F. van Gaal. Долгосрочные последствия шизофрении для здоровья: метаболические осложнения и роль абдоминального ожирения / Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. Бехтерева. Том 03/N 4/2006).

Мартынихин И.А. (Метаболический синдром у больных шизофренией: распространенность, факторы риска, меры профилактики: автореф. дисс. к.м.н., С-Пб, 2008) предложил для профилактики обменных нарушений у больных шизофренией своевременно выявлять расстройства обмена веществ и уменьшить неблагоприятное воздействие факторов риска (ограничение в применении антипсихотиков с высоким риском обменных побочных эффектов и формирование здорового образа жизни).

Недостатки способа - нет обоснованных рекомендаций по позиции «формирование здорового образа жизни».

Технический результат изобретения - разработка способа коррекции метаболического синдрома у пациентов с шизофренией, отличающегося доступностью, легко воспроизводимого в условиях любого лечебного учреждения, имеющего высокой клинический эффект.

Технический результат достигается путем оптимизации психофармакотерапии для пациента с шизофренией, имеющего признаки метаболического синдрома: нарушение толерантности к глюкозе, абдоминальное ожирение, гиперлипидемия, артериальная гипертензия. Оптимизация психофармакотерапии подразумевает замену нейролептиков второй генерации, являющихся препаратами с высоким риском метаболических расстройств, на нейролептики первой генерации - метаболически нейтральные препараты в минимальных терапевтических дозах, не вызывающих усиления негативных симптомов или появления экстрапирамидных расстройств, по алгоритму, приведенному в таблице 1.

Кроме замены препарата пациенту назначают немедикаментозный метод реабилитации - терапию ритмическими движениями, представляющую собой выполнение несложных элементов классических танцев в медленном темпе в музыкальном сопровождении под руководством инструктора-хореографа в течение часа 3 раза в неделю на протяжении 6 месяцев. Допускается перерыв в занятиях, не превышающий 2 недель.

Таблица 1
Оптимизация психофармакотерапии у больных шизофренией с признаками
метаболического синдрома
Нейролептик второй генерации Варианты замены
Клозапин При достаточном по времени ночном сне, преобладании инверсии суточного ритма - доксиламин по 1-3 т. внутрь на ночь
При гневливости, раздражительности, аффективной напряженности - тиоридазин 25-100 мг/сут
При выраженном аффекте тревоги - хлорпротиксен 25-75 мг/сут
Рисперидон При преимущественно бредовой симптоматике - трифлуперазин 5-10 мг/сут
При преимущественно галлюцинаторных расстройствах - галоперидол 2,5-7,5 мг/сут
Оланзапин При преимущественно бредовой симптоматике - трифлуперазин 5-10 мг/сут
При преимущественно галлюцинаторных расстройствах - перфеназин 10-30 мг/сут
Кветиапин При преимущественно галлюцинаторных расстройствах - галоперидол 2,5-7,5 мг/сут
При гневливости, раздражительности, аффективной напряженности - тиоридазин 25-100 мг/сут
При выраженном аффекте тревоги - хлорпротиксен 25-75 мг/сут
При астенодепрессивных, тревожно-депрессивных расстройствах - хлопротиксен 15-45 мг/сут
Зипрасидон При преимущественно бредовой симптоматике - трифлуперазин 5-10 мг/сут
При гневливости, раздражительности, аффективной напряженности - тиоридазин 25-100 мг/сут
При выраженном аффекте тревоги - хлорпротиксен 25-75 мг/сут

В наших исследованиях установлено, что предлагаемый способ позволил снизить выраженность абдоминального ожирения, гипергликемии и гиперлипидемии без роста выраженности негативных симптомов шизофрении, ожидаемого при замене современного препарата на нейролептик первой генерации.

С использованием описанного метода пролечено 94 больных параноидной шизофренией, имевших не менее трех признаков метаболического синдрома. Динамика состояния пациентов оценивалась 1 раз в месяц на протяжении 6 месяцев. Количество пациентов, которым была проведена замена препарата с высоким метаболическим риском на препарат с более низким метаболическим риском, отражено в таблице 2.

Для оценки результата определяли выраженность негативных симптомов с использованием стандартизированной шкалы Scale for the Assesment of Negative Symptoms (SAS) по следующим показателям: общий балл аффективного уплощения (AF) - от 0 до 35, общий балл алогии (AL) - от 0 до 20, общий балл абулии - апатии (АРВ) - от 0 до 15, общий балл ангедонии - асоциальности (ANS) - от 0 до 20, общий балл нарушения внимания (AD) - от 0 до 10, а также значения показателей выраженности метаболического синдрома - уровней глюкозы крови в мМ/л (Г), триглицеридов в мМ/л (ТГ), общего холестерина в мМ/л (ХС) и окружности живота в сантиметрах (ОЖ). Динамика показателей выраженности метаболического синдрома отражена в табл.3, выраженности негативной симптоматики в табл.4.

Таблица 2
Замена психотропных средств в выборке исследования
Препарат с высоким метаболическим риском Число больных Варианты замены Число больных
Клозапин 82 Доксиламин 1-3 т на ночь 26
Тиоридазин 25-100 мг/сут 29
Хлорпротиксен 25-75 мг/сут 27
Рисперидон 4 Трифлуперазин 5-10 мг/сут 2
Галоперидол 2,5-5 мг/сут 2
Оланзапин 2 Трифлуперазин 10 мг/сут 1
Перфеназин 30 мг/сут 1
Кветиапин 3 Галоперидол 2,5 мг/сут
Тиоридазин 50 мг/сут 1
Хлорпротиксен 25 мг/сут 1
Зипрасидон 3 Трифлуперазин 5 мг/сут 1
Тиоридазин 75 мг/сут 1
Хлорпротиксен 50 мг/сут 1
Таблица 3
Динамика показателей выраженности метаболического синдрома при лечении пациентов с шизофренией и метаболическим синдромом по предлагаемому методу
День исслед. Г ТГ ХС ОЖ
Д0 6,4±0,3 2,2±0,2 5,3±0,3 94,1±2,3
Д30 6,2±0,2 2,3±0,2 5,1±0,4 93,5±2,1
Д60 6,4±0,2 2,4±0,2 5,2±0,2 93,1±2,0
Д90 6,0±0,2# 2,0±0,2# 5,1±0,3 90,3±2,1
Д120 5,9±0,3# 1,7±0,2# 5,4±0,2 89,1±2,1#
Д150 5,7±0,2# 1,7±0,3# 5,1±0,2 88,2±2,2#
Д180 5,6±0,3# 1,7±0,2# 5,4±0,2 88,7±2,3#
Обозначения: Знаком # помечены достоверные (p<0,05) отличия значений показателей от исходного уровня.
Таблица 4
Динамика показателей выраженности негативной симптоматики при лечении пациентов с шизофренией и метаболическим синдромом по предлагаемому методу
День исслед. AF AL АРВ ANS AD
Д0 16,0±0,9 13,4±1,1 7,0±1,0 8,9±1,4 7,3±0,9
Д30 16,6±0,9 13,7±1,0 7,6±1,2 9,5±1,3 7,6±0,8
Д60 16,2±0,9 14,4±1,2 7,3±1,1 9,9±1,4 7,7±1,1
Д90 16,8±0,8 14,6±1,1 7,5±1,2 9,0±1,2 7,3±0,8
Д120 16,5±0,7 14,3±1,1 7,7±1,2 9,8±1,7 7,4±1,2
Д150 16,2±0,9 13,9±1,4 7,6±1,0 9,2±1,1 7,1±1,1
Д180 16,5±0,7 13,6±1,3 7,3±0,9 9,4±1,3 7,6±1,0
Обозначения: Д0 - исходное состояние пациентов, Д30…Д180 - дни терапии.

При лечении нейролептиками второй генерации прирост веса пациентов по нашим наблюдения составляет около 1 кг в месяц.

Как видно из представленных в Таблице 3 и Таблице 4 данных, при предлагаемой коррекции у больных шизофренией отмечалось статистически достоверное снижение исходно повышенных уровня глюкозы, уровня триглицеридов, окружности живота, при этом не отмечалось статистически достоверного роста выраженности негативных симптомов.

Таким образом, получен неизвестный из уровня техники эффект - повышение эффективности коррекции проявлений шизофрении при использовании нейролептиков первой генерации в сочетании с несложными ритмическими движениями в музыкальном сопровождении.

Способ коррекции метаболического синдрома у больных шизофренией, заключающийся в использовании ритмических движений в течение часа 3 раза в неделю на протяжении 6 месяцев и замене нейролептиков второй генерации на нейролептики первой генерации по следующим правилам: клозапин заменяют при достаточном по времени ночном сне, преобладании инверсии суточного ритма на доксиламин по 1-3 таблетке внутрь на ночь, при гневливости, раздражительности, аффективной напряженности на тиоридазин 25-100 мг/сут, при выраженном аффекте тревоги на хлорпротиксен 25-75 мг/сут; рисперидон заменяют при преимущественно бредовой симптоматике на трифлуперазин 5-10 мг/сут, при преимущественно галлюцинаторных расстройствах на галоперидол 2,5-7,5 мг/сут, оланзапин заменяют при преимущественно бредовой симптоматике на трифлуперазин 5-10 мг/сут, при преимущественно галлюцинаторных расстройствах на перфеназин 10-30 мг/сут; кветиапин заменяют при преимущественно галлюцинаторных расстройствах на галоперидол 2,5-7,5 мг/сут, при гневливости, раздражительности, аффективной напряженности на тиоридазин 25-100 мг/сут, при выраженном аффекте тревоги на хлорпротиксен 25-75 мг/сут, при астено-депрессивных, тревожно-депрессивных расстройствах на хлопротиксен 15-45 мг/сут; зипрасидон заменяют при преимущественно бредовой симптоматике на трифлуперазин 5-10 мг/сут, при гневливости, раздражительности, аффективной напряженности на тиоридазин 25-100 мг/сут, при выраженном аффекте тревоги на хлорпротиксен 25-75 мг/сут.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым циклогексиламиновым производным, имеющим структуру, соответствующую формуле (I),обладающим свойствами ингибитора активности по меньшей мере одного транспортера моноамина, такого как транспортер серотонина, транспортер допамина или транспортер норэпинефрина, или комбинации двух или более транспортеров.
Изобретение относится к медицине, а именно психиатрии, и может быть использовано в схемах терапии пациентов с шизофренией. .

Изобретение относится к тозилатной соли транс-N-этил-3-фтор-3-[3-фтор-4-(пирролидин-1-илметил)-фенил]-циклобутанкарбоксамида формулы (1) . .

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическим композициям с пролонгированным действием, используемым для коррекции психосоматических расстройств.

Изобретение относится к способу измерения каталитической активности нейротрипсина, отличающемуся тем, что нейротрипсин, его вариант или фрагмент, включающий домен протеазы нейротрипсина, и белок либо пептид, включающий агрин, его вариант или фрагмент, включающий - или -сайт расщепления агрина, совместно инкубируют в водном буферном растворе, и количественно измеряют расщепление агрина.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к профилактическому антистрессовому средству. .
Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакологии, и представляет собой фармацевтическую композицию с антипсихотическим действием, включающую в качестве действующего вещества терапевтически эффективное количество метилового эфира N-капроил-L-пролил-L-тирозина, а в качестве вспомогательных веществ, по меньшей мере, одно, выбранное из группы, включающей крахмал, лактозу и вспомогательные вещества на ее основе, микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ), аэросил, модифицированные крахмалы, кальций фосфат двузамещенный, поливинилпирролидон, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу и ее натриевую соль, оксипропилцеллюлозу, оксипропилметилцеллюлозу, маннит, сорбит, стеариновую кислоту и/или ее соли.

Изобретение относится к органической химии и касается новой кристаллической модификации 7-бром-1,3-дигидро-5-(2-хлорфенил)-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она - (феназепам - международное не патентованное название), названной нами -модификацией, и способа ее получения.

Изобретение относится к новым соединениям, обладающим антипролиферативной активностью, формулы (1) где W обозначает N или C-R2; Х обозначает -NH-; Y обозначает СН; Z обозначает галоген, -NO2, С2-С3алкинил-, галоген-С1-С 3алкил- и -С(=O)-С1-С3алкил, А обозначает группу формулы (i), (ii) или (iii) или Q1 обозначает фенил; В1 , В2, В3 и В4 независимо друг от друга обозначают C-RgRh, N-Ri или О; R1 обозначает водород; R2 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей водород, галоген и -OR 4; Ra, Rb, Rc, Rd , Re и Rf независимо друг от друга обозначают водород; Rg и Rh независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы, включающей водород, =O, -OR4 и -NR4C(=O)R5; или обозначают необязательно однозамещенный либо двухзамещенный одинаковыми или разными заместителями остаток, выбранный из группы, включающей C1-С6алкил и фенил, при этом заместитель/заместители выбран/выбраны из группы, включающей R8/, -OR 4, -C(=O)R4, -C(=O)OR4 и -C(=O)NR 4R5, где R8/ и другие значения радикалов указаны в формуле изобретения, необязательно в виде их фармакологически безвредных кислотно-аддитивных солей.

Изобретение относится к медицине, а именно к диетологии и неврологии, и касается лечения фармакорезистентной эпилепсии. .
Изобретение относится к медицине, а именно к нервным болезням. .

Изобретение относится к области фармакологии и касается фармацевтической композиции для лечения или профилактики респираторно-синцитиального вируса (RSV), включающей ингибитор белка слияния респираторно-синцитиального вируса (RSV) и производное бензодиазепина, способное ингибировать репликацию RSV.
Изобретение относится к медицине, а именно к способам регуляции и стимуляции остеогенеза, снижения костной резорбции. .
Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано при лечении пациентов с первым приступом шизофрении. .

Изобретение относится к соединению общей формулы 1 или его таутомеру или фармацевтически приемлемой соли, где W выбран из N и CR4; Х выбран из CH(R8), О, S, N(R8), C(=O), C(=O)O, C(=O)N(R8), OC(=O), N(R8)C(=O), C(R8)=CH и C(=R 8); G1 - бициклическое или трициклическое конденсированное производное азепина, выбранное из общих формул 2-9, или производное анилина общей формулы 10, где А1, А4, А 7 и А10 независимо выбраны из СН2 , С=O, О и NR10; А2, А3, А 9, А11, А13, А14, А 15, А19 и А20 независимо выбраны из СН и N; либо А5 означает ковалентную связь, и А 6 представляет собой S; либо А5 означает N=CH, и А6 представляет собой ковалентную связь; А8 , А12, А18 и А21 независимо выбраны из СН=СН, NH, NCH3 и S; А16 и А 17 оба представляют собой CH2, или один из А 16 и А17 представляет собой СН2, а другой выбран из С=O, СН(ОН), CF2, О, SOc и NR10; Y выбран из СН=СН или S; R1 и R2 независимо выбраны из Н, F, Cl, Br, алкила, CF 3 и группы O-алкил; R3 выбран из Н и алкила; R4-R7 независимо выбраны из Н, F, Cl, Br, алкила, CF3, ОН и группы O-алкил; R8 выбран из Н, (СН2)bR9 и (C=O)(CH 2)bR9; R9 выбран из Н, алкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, ОН, групп O-алкил, ОС(=O)алкил, NH2, NHалкил, N(алкил) 2, СНО, CO2Н, CO2алкил, CONH 2, CONHалкил, CON(алкил)2 и CN; R10 выбран из Н, алкила, группы СОалкил и (CH2)d OH; R11 выбран из алкила, (CH2)d Ar, (CH2)dOH, (CH2)d NH2, группы (CH2)dСООалкил, (CH2)dCOOH и (CH2)d OAr; R12 и R13 независимо выбраны из Н, алкила, F, Cl, Br, СН(ОСН3)2, CHF2 , CF3, групп СООалкил, CONHалкил, (CH2) dNHCH2Ar, CO(алкил)2, СНО, СООН, (CH2)dOH, (CH2)dNH 2, N(алкил)2, CONH(CH2)d Ar и Ar; Ar выбран из возможно замещенных гетероциклов или возможно замещенного фенила; а выбран из 1, 2 и 3; b выбран из 1, 2, 3 и 4; с выбран из 0, 1 и 2; и d выбран из 0, 1, 2 и 3.
Изобретение относится к медицине, а именно к оперативной офтальмологии, и может быть использовано при проведении анестезиологического пособия при выполнении операции склеропластика у детей в возрасте от 9 до 14 лет.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы где R1 означает -(CHR') q-арил или -(CHR')q-тиофен, которые являются незамещенным или моно-, ди- либо тризамещенными (низш.)алкилом, (низш.)алкокси, CF3 или галоидом, или означает (низш.)алкил, (низш.)алкенил, -(СН2)n-Si(СН3 )3, -(СН2)n-O-(низш.)алкил, -(СН2)n-S- (низш.)алкил, -(CH2)q-циклоалкил, -(CH2) n-[CH(OH)]m-(CF2)p-CH qF(3-q), или означает -(СН 2)n-CR2-CF3, где два радикала R образуют вместе с атомом углерода циклоалкильное кольцо; R' означает водород или (низш.)алкил; n означает 1, 2 или 3; m означает 0 или 1; р означает 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; q означает 0, 1, 2 или 3; R2 означает водород или (низш.)алкил; R 3 означает водород, (низш.)алкил, CH2F, арил, необязательно моно-, ди- или тризамещенный галоидом, или означает -(CH2)nNR5R6, где R5 и R6 означают независимо друг от друга водород или (низш.)алкил; R4 означает одну из следующих групп или где R7 означает (низш.)алкил или -(СН2)n-циклоалкил; R8 и R9 означают независимо друг от друга водород, (низш.)алкил, -(CH2)n-циклоалкил или -С(O)-фенил; и к их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям, оптически чистым энантиомерам, рацематам или к диастереомерным смесям.
Наверх