Соединения для использования в фармацевтике



Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике
Соединения для использования в фармацевтике

 


Владельцы патента RU 2436575:

АСТЕКС ТЕРАПЬЮТИКС ЛИМИТЕД (GB)

Изобретение относится к комбинации дополнительного (вспомогательного) средства и соединения формулы (IV), в которой радикалы и символы имеют значения, определенные в п.1 формулы изобретения, или солей, или таутомеров, или N-оксидов, или сольватов этого соединения; где указанное дополнительное средство выбирают из моноклонального антитела, алкилирующего агента, средства против злокачественных новообразований, другого ингибитора циклинзависимой киназы (CDK) и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента, указанных в п.1 формулы изобретения. Предложенная комбинация предназначена для ингибирования роста опухолевых клеток. Изобретение также относится к фармацевтической композиции на основе предложенной комбинации, применению комбинации и ее отдельных компонентов и способам лечения, профилактики и устранения симптомов рака у пациента. 17 н. и 60 з.п. ф-лы, 2 ил., 8 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Комбинация, предназначенная для ингибирования роста опухолевых клеток, содержащая дополнительное средство и соединение формулы (IV) в эффективном количестве

или его фармацевтически приемлемые соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты;
где R1 представляет собой карбоциклическую или гетероциклическую группу; или С1-8 насыщенную углеводородную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из фтора, гидроксигруппы, С1-4 алкоксигруппы и карбоциклических или гетероциклических групп; где 1 или 2 атома углерода C1-8 насыщенной углеводородной группы могут быть необязательно замещены атомом или группой, выбранными из О, S, NH, SO, SO2;
где карбоциклические и гетероциклические группы выбраны из:
(i) замещенного или незамещенного фенила;
(ii) гетероарильной группы, выбранной из фуранила, индолила, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинила, пиразолила, пиразоло[1,5-а] пиридинила, оксазолила, изоксазолила, пиридила, хинолинила, пирролила, имидазолила и тиенила;
(iii) замещенных или незамещенных моноциклических циклоалкильных групп, выбранных из циклопропила, циклобутила, циклопентила и циклогексила;
и
(iv) 5-, 6- или 7-членных моноциклических гетероциклических групп, выбранных из морфолина, пиперидина, пирролидина, пирролидона, пирана, дигидротиофена, дигидропирана, дигидрофурана, дигидротиазола, тетрагидрофурана, тетрагидротиофена, диоксана, тетрагидропирана, имидазолина, имидазолидинона, оксазолина, тиазолина, 2-пиразолина, пиразолидина, пиперазина;
где карбоциклические и гетероциклические группы могут быть необязательно замещены 1, или 2, или 3, или 4 замещающими группами R10, выбранными из галогена, цианогруппы, нитрогруппы и моноциклических карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 7 членов, входящих в кольцо; группы Ra-Rb, где Ra представляет собой простую связь, О, СО, Х1С(Х2), С(Х21, Х1С(Х21, S, SO, SO2, NRc, SO2NRc или NRcSO2; и Rb выбран из водорода, моноциклических карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 7 членов, входящих в кольцо, и C1-8 насыщенной углеводородной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из гидроксигруппы, оксогруппы, галогена, цианогруппы, нитрогруппы, карбокси, аминогруппы, моно- или ди-С1-4 аминозамещенных насыщенных углеводородных групп, моноциклических карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 7 членов, входящих в кольцо, и где один или более атомов углерода C1-8 насыщенной углеводородной группы может быть необязательно замещен
О, S, SO, SO2, NRc, Х1С(Х2), С(Х21 или Х1С(Х21;
Rc выбран из водорода и С1-4 насыщенной углеводородной группы;
X1 представляет собой О, S или NRc и X2 представляет собой =O, =S или -NRc;
при условии, что, когда замещающая группа R10 содержит или включает карбоциклическую или гетероциклическую группу, указанная карбоциклическая или гетероциклическая группа может быть незамещенной или замещенной одной или более дополнительными замещающими группами R10, где такие дополнительные замещающие группы R10 не включают моноциклические карбоциклические или гетероциклические группы, а выбраны из остальных групп, перечисленных выше в определении R10;
R2 представляет собой водород или метил;
необязательная вторая связь может находиться между атомами углерода, пронумерованными 1 и 2;
один из U и Т выбран из СН2, CHR13, CR11R13, NR14, N(O)R15, О и S(O)t; а другой из U и Т выбран из NR14, О, СН2, CHR11, C(R11)2 и С=O; r означает 0, 1, 2, 3 или 4; t означает 0, 1 или 2;
R11 выбран из водорода, галогена, С1-3алкила и С1-3алкоксигруппы;
R13 выбран из водорода, NHR14, NOH, NOR14 и Ra-Rb;
R14 выбран из водорода и Rd-Rb;
Rd выбран из простой связи, СО, C(X2)X1, SO2 и SO2NRc и
R15 выбран из С1-4 насыщенных углеводородных групп, необязательно замещенных гидроксигруппой, С1-2алкоксигруппой, галогеном или моноциклической 5- или 6-членной карбоциклической или гетероциклической группой, при условии, что U и Т не могут одновременно означать О;
где дополнительное средство выбрано из:
(i) моноклонального антитела, которое представляет собой моноклональное антитело к антигенам клеточной поверхности или анти-CD-антитело;
(ii) алкилирующего агента, выбранного из соединения иприта, соединения нитрозомочевины и бусульфана;
(iii) противоракового средства, которое выбрано из ингибитора HDAC, ингибитора СОХ-2, ингибитора метилирования ДНК и ингибитора протеазомы;
(iv) другого ингибитора CDK и
(v) гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента, которые выбраны из антиандрогена, антиэстрогена или аналога GnRH.

2. Комбинация по п.1, где R2 представляет собой водород.

3. Комбинация по п.1, где R1 представляет собой незамещенную или замещенную карбоциклическую или гетероциклическую группу.

4. Комбинация по п.3, где карбоциклические и гетероциклические группы являются моноциклическими.

5. Комбинация по п.3, где необязательные заместители R10 для карбоциклических и гетероциклических групп выбраны из галогена, цианогруппы, нитрогруппы и группы Ra-Rb, где Ra представляет собой простую связь, О, СО, Х1С(Х2), С(Х21, Х1С(Х21, S, SO или SO2 и Rb выбран из водорода и С1-8 насыщенной углеводородной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из гидроксигруппы, оксогруппы, галогена, цианогруппы, нитрогруппы, карбокси и моноциклических карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 6 членов, входящих в кольцо, и где один или более атомов углерода насыщенной С1-8 углеводородной группы может быть необязательно замещен О, S, SO, SO2, NRc, Х1С(Х2), С(Х21 или Х1С(Х21; и X1 представляет собой О, S или NRc, и X2 представляет собой =O, =S или -NRc.

6. Комбинация по п.5, где указанные необязательные заместители R10 выбраны из галогена и группы Ra-Rb, где Ra представляет собой простую связь или О и Rb выбран из водорода и насыщенной C1-4 углеводородной группы, необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из гидроксигруппы, галогена и 5- и 6-членных насыщенных карбоциклических и гетероциклических групп.

7. Комбинация по п.5, где R1 представляет собой фенильное кольцо, содержащее 1, 2 или 3 заместителя, определенных в п.1, или п.5, или п.6, расположенных во 2-, 3-, 4-, 5- или 6-м положении кольца.

8. Комбинация по п.7, где фенильная группа является:
(i) монозамещенной во 2-м положении, или дизамещенной во 2- и 3-м положениях, или дизамещенной во 2- и 6-м положениях заместителями, выбранными из фтора, хлора и Ra-Rb, где Ra представляет собой О, и Rb представляет собой С1-4алкил; или
(ii) монозамещенной во 2-м положении заместителем, выбранным из фтора; хлора; С1-4алкокси, необязательно замещенного одним или более атомами фтора; или дизамещенного во 2- и 5-м положениях заместителями, выбранными из фтора, хлора и метоксигруппы.

9. Комбинация по п.1, где R1 выбран из:
(а) фенила, необязательно замещенного одним или более заместителями, выбранными из фтора; хлора; гидроксигруппы; С1-3 оксизамещенной насыщенной углеводородной группы и С1-3 насыщенной углеводородной группы; где С1-3 насыщенная углеводородная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из гидроксигруппы, фтора, C1-2 алкоксигруппы, аминогруппы, моно и ди-С1-4алкиламиногруппы, насыщенных карбоциклических групп, содержащих от 3 до 7 членов, входящих в кольцо, или насыщенных гетероциклических групп, содержащих 5 или 6 членов, входящих в кольцо, и содержащих до 2 гетероатомов, выбранных из О, S и N;
(b) R1 представляет собой незамещенную фенильную группу или 2-монозамещенную, 3-монозамещенную, 2,3-дизамещенную, 2,5-дизамещенную или 2,6-дизамещенную фенильную группу или 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин, где заместители выбраны из галогена; гидроксигруппы; С1-3алкоксигруппы и С1-3 алкильных групп, где С1-3 алкильная группа может быть необязательно замещена гидроксигруппой, фтором, С1-2алкоксигруппой, аминогруппой, моно- или ди-С1-4алкиламиногруппой или насыщенными карбоциклическими группами, содержащими от 3 до 6 членов, входящими в кольцо, и/или насыщенными гетероциклическими группами, содержащими 5 или 6 членов, входящими в кольцо и содержащими 1 или 2 гетероатома, выбранных из N и О;
или
(c) R1 выбран из незамещенного фенила, 2-фторфенила, 2-гидроксифенила, 2-метоксифенила, 2-метилфенила, 2-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)фенила, 3-фторфенила, 3-метоксифенила, 2,6-дифторфенила, 2-фтор-6-гидроксифенила, 2-фтор-3-метоксифенила, 2-фтор-5-метоксифенила, 2-хлор-6-метоксифенила, 2-фтор-6-метоксифенила, 2,6-дихлорфенила и 2-хлор-6-фторфенила; и необязательно дополнительно выбран из 5-фтор-2-метоксифенила; или
(d) R1 выбран из 2,6-дифторфенила, 2-фтор-6-метоксифенила, 2,6-дихлорфенила и 2-хлор-6-фторфенила.

10. Комбинация по п.1, где один из U и Т выбран из СН2, CHR13, CR11R13, NR14, N(O)R15, О и S(O)t; а другой из U и Т выбран из СН2, CHR11, C(R11)2 и С=O; r означает 0, 1 или 2; t означает 0, 1 или 2;
R11 выбран из водорода и C1-3алкила;
R13 выбран из водорода и Ra-Rb;
R14 выбран из водорода и Rd-Rb;
Rd выбран из простой связи, СО, С(Х21, SO2 и SO2NRc;
R15 выбран из C1-4 насыщенных углеводородных групп, необязательно замещенных гидроксигруппой, С1-2алкоксигруппой, галогеном или моноциклической 5- или 6-членной карбоциклической или гетероциклической группой; и
значения R1, R2, Ra, Rb и Rc являются такими, как определено в п.1.

11. Комбинация по п.10, включающая дополнительное средство и соединение формулы (Va)

или его фармацевтически приемлемые соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты;
где дополнительное средство выбрано из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента;
где R14a выбран из водорода, C1-4алкила необязательно замещенного фтором, циклопропилметила, фенил-С1-2алкила, С1-4алкоксикарбонила, фенил-С1-2алкоксикарбонила, C1-2-алкокси-C1-2алкила и С1-4алкилсульфонила, где фенильные фрагменты, если они присутствуют, необязательно замещены от одного до трех заместителями, выбранными из фтора, хлора, С1-4 алкоксигруппы необязательно замещенной фтором, или C1-2-алкоксигруппы и С1-4алкила, необязательно замещенных фтором или С1-2-алкоксигруппой;
w означает 0, 1, 2 или 3;
R2 представляет собой водород или метил;
значения R11 и r являются такими, как определено в п.1; и
R19 выбран из фтора; хлора; С1-4алкоксигруппы, необязательно замещенной фтором или С1-2-алкоксигруппой; и С1-4алкила, необязательно замещенного фтором или С1-2-алкоксигруппой.

12. Комбинация по п.11, где фенильное кольцо является дизамещенным во 2- и 6-м положениях заместителями, выбранными из фтора, хлора и метоксигруппы.

13. Комбинация по п.1, где R11 представляет собой водород.

14. Комбинация по п.1, где R14a представляет собой водород или метил.

15. Комбинация по п.14, включающая дополнительное средство и соединение формулы (VIa)

или его фармацевтически приемлемые соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты;
где дополнительное средство выбрано из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента;
где R20 выбран из водорода и метила;
R21 выбран из фтора и хлора и
R22 выбран из фтора, хлора и метоксигруппы; или
один из R21 и R22 представляет собой водород, а другой выбран из хлора, метоксигруппы, этоксигруппы, дифторметоксигруппы, трифторметоксигруппы и бензилоксигруппы.

16. Комбинация по п.15, включающая дополнительное средство и соединение формулы (VIb)

или его фармацевтически приемлемые соли, или таутомеры, или N-оксиды, или сольваты;
где дополнительное средство выбрано из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента;
где R20 выбран из водорода и метила;
R21a выбран из фтора и хлора и
R22a выбран из фтора, хлора и метоксигруппы.

17. Комбинация по п.16 где соединение формулы (VIb) выбрано из:
пиперидин-4-иламида 4-(2,6-дифторбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
(1-метилпиперидин-4-ил)амида 4-(2,6-дифторбензоиламино)-1 Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
пиперидин-4-иламида 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты и
пиперидин-4-иламида 4-(2-фтор-6-метоксибензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты.

18. Комбинация по п.17, где соединение формулы (VIb) представляет собой пиперидин-4-иламид 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1H-пиразол-3-карбоновой кислоты.

19. Комбинация по п.1, где соединение формулы (IV) находится в форме фармацевтически приемлемой соли.

20. Комбинация по п.18, где пиперидин-4-иламид 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты находится в форме фармацевтически приемлемой соли.

21. Комбинация по п.20, где соль представляет собой аддитивную соль с кислотой.

22. Комбинация по п.21, где пиперидин-4-иламид 4-(2,6-дихлор-бензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты находится в виде соли, выбранной из аддитивной соли с кислотой, образованной с хлороводородной кислотой, метансульфоновой кислотой и уксусной кислотой.

23. Комбинация по п.22, где соль пиперидин-4-иламида 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты представляет собой соль, образованную с хлороводородной кислотой.

24. Комбинация по п.22, где соль пиперидин-4-иламида 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты представляет собой соль, образованную с метансульфоновой кислотой.

25. Комбинация по п.24, где указанная соль метансульфоновой кислоты и пиперидин-4-иламида 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты находится в кристаллической форме.

26. Комбинация по п.22, где соль пиперидин-4-иламида 4-(2,6-дихлорбензоиламино)-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты представляет собой соль, образованную с уксусной кислотой.

27. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой антиандроген или антиэстроген.

28. Комбинация по п.27, где антиандроген представляет собой ингибитор ароматазы.

29. Комбинация по п.28, где ингибитор ароматазы выбран из летрозола, анастрозола, экземестана и аминоглутетимида.

30. Комбинация по п.27, где дополнительное средство представляет собой антиандроген, выбранный из тамоксифена, фульвестрана, ралоксифена, торемифена, дролоксифена, летразола, анастразола, экземестана, бикалутамида, леупролида, мегестрол ацетата, аминоглутетимида и бексаротена.

31. Комбинация по п.27, где дополнительное средство представляет собой аналог GnRH.

32. Комбинация по п.31, где аналог GnRH выбран из госерелина или леупролида.

33. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой моноклональное антитело к антигенам клеточной поверхности или анти-CD-антитело.

34. Комбинация по п.33, где моноклональное антитело к антигенам клеточной поверхности выбрано из CD20, CD22, CD33 и CD52.

35. Комбинация по п.33, где моноклональное антитело к антигенам клеточной поверхности выбрано из ритуксимаба, тоситумомаба и гемтузумаба.

36. Комбинация по п.33, где моноклональное антитело к антигенам клеточной поверхности включает полностью гуманизированные и химерные антитела.

37. Комбинация по любому из пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой алкилирующий агент.

38. Комбинация по п.37, где алкилирующий агент выбран из соединения иприта, соединения нитрозомочевины и бусульфана.

39. Комбинация по п.38, где алкилирующий агент представляет собой соединение иприта.

40. Комбинация по п.37, где алкилирующий агент представляет собой мелфалан.

41. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой алкилирующий агент, выбранный из ифосфамида и хлорамбуцила.

42. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой алкилирующий агент, выбраный из кармустина и ломустина.

43. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой алкилирующий агент, который представляет собой бусульфан.

44. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой ингибитор HDAC, выбранный из TSA, SAHA, JNJ-16241199, LAQ-824, MGCD-0103 и PXD-101.

45. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой ингибитор СОХ-2, выбранный из целекоксиба.

46. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой ингибитор метилирования ДНК, который представляет собой темозоломид.

47. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой ингибитор протеазомы.

48. Комбинация по п.47, где ингибитор протеазомы представляет собой бортезимиб.

49. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой другое соединение, проявляющее активность в отношении CDK, которое является одним или более соединением формулы (IV), (Va) и (VIa) или (VIb) и соответствующих подгрупп.

50. Комбинация по любому пп.1-26, где дополнительное средство представляет собой дополнительное соединение, проявляющее активность в отношении CDK, выбранное из селициклиба, алвоцидиба, 7-гидроксистауроспорина, JNJ-7706621, BMS-387032, Pha533533, PD332991, ZK-304709 и AZD-5438.

51. Комбинация по п.50, где другое соединение, проявляющее активность в отношении CDK, выбрано из JNJ-7706621, BMS-387032, Pha533533, PD332991, ZK-304709 и AZD-5438.

52. Комбинация по п.51, где другой ингибитор CDK представляет собой JNJ-7706621.

53. Комбинация по п.1, где дополнительное средство и соединение формулы (IV) являются физически ассоциированными.

54. Комбинация по п.53, где дополнительное средство и соединение формулы (IV): (а) представлены в виде смеси; (б) являются химически/ физико-химически связанными; (в) являются химически/физико-химически совместно упакованными или (г) являются несмешанными, но совместно упакованными или совместно представленными.

55. Комбинация по п.1, где дополнительное средство и соединение формулы (IV) не являются физически ассоциированными.

56. Комбинация по п.55, где комбинация включает: (а) по меньшей мере, один из двух или более компонентов комбинации вместе с инструкцией для экстемпоральной ассоциации по меньшей мере одного компонента с образованием физической ассоциации с двумя или более компонентами; или (б) по меньшей мере один из двух или более компонентов вместе с инструкцией для комбинационной терапии с использованием двух или более компонентов; или (в) по меньшей мере, один из двух или более компонентов вместе с инструкцией для введения пациенту, где другие компоненты уже были введены или вводятся пациенту; или (г) по меньшей мере, один из двух или более компонентов в количестве или в форме, специально приспособленной для применения в комбинации с другим (другими) из двух или более компонентов.

57. Комбинация по любому пп.1-52 в виде фармацевтической упаковки, набора или индивидуальной упаковки.

58. Комбинация по любому из пп.1-57, предназначенная для применения для облегчения состояния или уменьшения проявлений заболевания или состояния, включающего аномальный рост клеток или являющего следствием аномального роста клеток у млекопитающего.

59. Способ облегчения состояния или уменьшения проявлений заболевания или состояния, включающего аномальный рост клеток или являющего следствием аномального роста клеток у млекопитающего, включающий введение млекопитающему комбинации по любому из пп.1-57 в количестве, эффективном для ингибирования аномального роста клеток.

60. Способ лечения заболевания или состояния, включающего аномальный рост клеток или являющего следствием аномального роста клеток у млекопитающего, включающий введение млекопитающему комбинации по любому из пп.1-44 в количестве, эффективном для ингибирования аномального роста клеток.

61. Комбинация по любому из пп.1-57, предназначенная для применения ингибирования роста опухоли у млекопитающего.

62. Способ ингибирования роста опухоли у млекопитающего, включающий введение млекопитающему комбинации по любому из пп.1-57 в количестве, эффективном для ингибирования роста опухоли.

63. Способ ингибирования роста опухолевых клеток, включающий контактирование опухолевых клеток с комбинацией по любому из пп.1-57, введенной млекопитающему в количестве, эффективном для ингибирования роста опухолевых клеток.

64. Фармацевтическая композиция, предназначенная для ингибирования роста опухолевых клеток, включающая комбинацию по любому из пп.1-57 и фармацевтически приемлемый носитель.

65. Комбинация по любому из пп.1-57 для применения в медицине.

66. Способ диагностики и лечения рака у пациента-млекопитающего, включающий (i) скрининг пациента для определения того, относится ли рак, которому подвержен или может быть подвержен пациент, к числу таких, которые восприимчивы к лечению с использованием соединения, обладающего активностью в отношении циклинзависимой киназы, и дополнительного средства; и (ii) в том случае, когда показано, что заболевание или состояние пациента восприимчиво к указанному лечению, осуществляют введение пациенту комбинации по любому из пп.1-57, причем дополнительное средство выбрано из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента.

67. Применение комбинации по любому из пп.1-57 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики рака у пациента, у которого в результате скрининга обнаружено, что пациент подвержен или находится в группе риска возникновения злокачественного новообразования, которое восприимчиво к лечению с использованием комбинации, как определено в любом из пп.1-57.

68. Способ лечения рака у пациента, включающий введение пациенту комбинации по любому из пп.1-57 в количестве и в соответствии со схемой введения, которые терапевтически эффективны для лечения указанного рака.

69. Способ профилактики, лечения или устранения симптомов рака у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту комбинации по любому из пп.1-57 в профилактически или терапевтически эффективном количестве.

70. Применение комбинации по любому из пп.1-57 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для получения противоракового действия у теплокровного животного, такого как человек.

71. Комбинация по любому из пп.1-57 в форме фармацевтической упаковки, набора или индивидуальной упаковки.

72. Фармацевтическая упаковка, набор или индивидуальная упаковка, предназначенные для противоопухолевой терапии, включающие дополнительное средство в дозированной форме и соединение формулы (IV), (Va), (VIa) или (VIb) по любому из пп.1-57, также в дозированной форме, причем дополнительное средство выбрано из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента.

73. Способ лечения рака у теплокровного животного, такого как человек, включающий введение указанному животному дополнительного средства в эффективном количестве последовательно или одновременно с соединением формулы (IV), (Va), (VIa) или (VIb) в эффективном количестве, как определено в любом из пп.1-57, причем дополнительное средство выбрано из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента.

74. Способ комбинационной терапии рака у млекопитающего, включающий введение дополнительного средства в терапевтически эффективном количестве и соединения формулы (IV), (Va), (VIa) или (VIb) в терапевтически эффективном количестве, как определено в любом из пп.1-57, причем дополнительное средство выбрано из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента.

75. Способ ускорения отклика или усиления реакции у пациента, страдающего от рака, где пациент получает лечение с использованием дополнительного средства, выбранного из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента, включающий введение пациенту в комбинации с дополнительным средством соединения формулы (IV), (Va), (VIa) или (VIb), как определено в любом из пп.1-26.

76. Применение дополнительного средства, выбранного из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для применения для лечения или профилактики пациента, проходящего лечение соединением формулы (IV), (Va), (VIa) или (VIb), как определено в любом из пп.1-26.

77. Применение соединения формулы (IV), (Va), (VIa) или (VIb), как определено в любом из пп.1-26, для приготовления лекарственного средства, предназначенного для применения для лечения или профилактики пациента, проходящего лечение дополнительным средством, выбранным из моноклонального антитела, алкилирующего агента, противоракового средства, другого ингибитора CDK и гормона, агониста гормона, антагониста гормона или гормонмодулирующего агента.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где R означает тиазолильную группу формулы (II); R2 и R3 выбирают из водорода, С1-С3 линейного алкила; R4 выбран из С1-С 3линейного или С3 циклического алкила, фенила и тиофенила; Z означает группу формулы -(L)n-R 1; R1 выбирают из: i) С1-С3 линейного или разветвленного алкила, необязательно замещенного С1-С4алкоксикарбонилом, галогеном; ii) незамещенного фенила или замещенного одним, двумя заместителями, выбранными из галогена, метокси- или гидроксигруппы, С1 -С4алкоксикарбонила; iii) диоксопиперазинила и 2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ила, замещенных С1-С3алкилом; или iv) гетероарильных колец, содержащих 5-10 атомов, выбранных из тиазола, триазола, 1Н-имидазола, тиадиазола, оксазола, изоксазола, оксадиазола, бензодиоксола, бензо(1,4)диоксепанила, пиридина, пиримидина, 1Н-индола, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинила, которые могут быть замещены одним или двумя заместителями, выбранными из: а) гидрокси; b) С1-С3алкила (который может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из: i) фенила; ii) С1-С4алкоксикарбонила; iii) нафталенила; iv) 2-метилтиазолила); с) NHC(О)С1-С 3алкила; d) С1-С4алкоксикарбонила; е) 1-(трет-бутоксикарбонил)-2-фенилэтила; f) метоксибензила; g) фенила, который может быть замещен С1-С4 алкокси, галогеном, метоксикарбонилом или NHC(O)CH3 ; h) (метокси-2-оксоэтил)карбамоила; L означает группу, выбранную из: i) C(O)NH[C(R5aR5b)]w-; ii) -C(O)[C(R6aR6b)]x-; iii) -C(O)[C(R7aR7b)]yC(O)-; iv) -SO2[C(R8aR8b)]z-; R5a, R5b, R6a, R6b , R7a, R7b, R8a и R8b , каждый независимо означает: i) водород; ii) C1-C 3 линейный алкил, который может быть замещен 1 или 2 атомами галогена; iii) фенил, который может быть замещен 1-2 заместителями, выбранными из галогена и низшего алкокси; iv) гетероарильные кольца, выбранные из имидазолила, имидазолила, замещенного метилом, бензо(1,4)оксазинила, оксадиазолила, замещенного метилом; индекс n равен 0 или 1; индексы w, х, y и z, каждый независимо, равен от 1 до 3.

Изобретение относится к производному изоксазолинзамещенного бензамида формулы (1) или его соли, где А1 представляет собой атом углерода или атом азота, А2 и А3 независимо друг от друга представляют собой атом углерода, G представляет собой бензольное кольцо, W представляет собой атом кислорода или атом серы, Х представляет собой атом галогена или C1-С6алкил, произвольно замещенный радикалом R4, Y представляет собой атом галогена, циано, нитро, C1-С6алкил, C1-С6 алкил, произвольно замещенный радикалом R4, -OR 5, -N(R7)R6, фенил, D-41, когда n равно целому числу 2, каждый Y может быть одинаковым или отличается друг от друга, R1 представляет собой -C(R1b )=NOR1a, М-5, -С(O)ОR1c, -C(O)SR1c , -C(S)OR1c, -C(S)SR1c, -C(O)N(R1e )R1d, -C(S)N(R1e)R1d, -C(R 1d)=NN(R1e)R1f, фенил, фенил, замещенный (Z)p1, или D-3, D-8, D-13-D-15, D-21, D-35, D-52-D-55 или D-57-D-59, R2 представляет собой C1 -С6алкил, -CH2R14a, E-5, С 3-С6алкинил, -C(O)R15, -C(O)OR 15, -C(O)C(O)OR15 или -SR15, причем, когда R1 представляет собой -C(R1b)=NOR 1a, М-5, или -C(R1b)=NN(R1e)R 1f, R2 может представлять собой атом водорода, когда R1 представляет собой -C(O)OR1c, -C(O)SR1c, -C(S)OR1c или -C(S)SR1c , R2 может представлять собой атом водорода, когда R1 представляет собой -C(O)N(R1e)R 1d или -C(S)N(R1e)R1d, R2 может представлять собой атом водорода, когда R1 представляет собой фенил, фенил, замещенный (Z)p1, или D-3, D-8, -D-13-D-15, D-21, D-35, D-52-D-55 или D-57-D-59, R2 может представлять собой C1-С6 галогеналкил, C1-С6алкил, произвольно замещенный радикалом R14a, С3-С6алкенил, -C(O)NH2, -C(O)N(R16)R15, или R2 вместе с R1 может образовывать =C(R 2b)R2a, R3 представляет собой C 1-С6алкил, произвольно замещенный радикалом R4, D-l, D-3, D-8, D-13-D-15, D-21, D-35, D-41, D-52-D-55, D-57-D-59 представляют собой ароматические гетероциклы, m равно целому числу от 2 до 3, n равно целому числу от 0 до 2.

Изобретение относится к соединения формулы I, где R1 представляет собой Н; R6, R7, R8, R9, R10 независимо друг от друга представляют собой Н, F, Cl, Br, CF3 , ОСН3, OCF3, OCHF2, SCH 3, SCF3, фенил, (С1-С6 )-алкил, O-(С1-С6)-алкил или NR3R4, причем алкил и фенил однократно или неоднократно могут быть замещены R2, и причем любые два остатка R6, R7, R8, R9, R10 в соседних положениях фенильного цикла вместе могут образовывать остаток -СН=СН-СН=СН-; m равно 0, 1, 2 или 3; X представляет собой -(СН 2)2-: R2 представляет собой F, Cl, Br, CN, ОСН 3, OCF3, СН3, CF3, (С 1-С6)-алкил или O-(С1-С6 )-алкил, причем алкил однократно или неоднократно может быть замещен ОН, F, Cl, Br или CN; R3, R4 независимо друг от друга представляют собой Н или (С1-С6)-алкил; и к их физиологически приемлемым солям, при условии, что исключается соединение 3-(2-о-толиламино-бензооксазол-6-ил)-пропионовая кислота.

Изобретение относится к новым соединения формулы (1) где А1, А2, А3, А4, А5 и А6 независимо выбраны из группы, состоящей из CR3 и N; при условии, что самое большее 1 из А1, А2, А3 , А4, А5 и А6 представляют собой N; В1, В2 и В3 независимо выбраны из группы, состоящей из CR2 и N; каждый R3 независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил и R1, R2, R4, R5 , W и n являются такими, как определено в описании, или его пригодным для сельского хозяйства солям.

Изобретение относится к способу получения соединения формулы I: или его соли, где: у представляет собой 0; R1 и R2 взяты вместе для образования 3-тетрагидрофуранового кольца; R9 представляет собой водород; R10 представляет собой 5-оксазолил; R11 представляет собой метокси-, этокси- или изопропоксигруппу; каждый V1 независимо выбирают из галогена, NO2, CN, OR 12, OC(O)R13, OC(O)R12, OC(O)OR 13, OC(O)OR12, OC(O)N(R13)2 , OP(O)(OR13)2, SR13, SR 12, S(O)R13, S(O)R12, SO2 R13, SO2R12, SO2N(R 13)2, SO2NR12R13 , SO3R13, C(O)R12, C(O)OR 12, C(O)R13, C(O)OR13, NC(O)C(O)R 13, NC(O)C(O)R12, NC(O)C(O)OR13, NC(O)C(O)N(R13)2, C(O)N(R13) 2, C(O)N(OR13)R13, C(O)N(OR13 )R12, C(NOR13)R13, C(NOR 13)R12, N(R13)2, NR 13C(O)R12, NR13C(O)R13 , NR13C(O)OR13, NR13C(O)OR 12, NR13C(O)N(R13)2, NR 13C(O)NR12R13, NR13SO 2R13, NR13SO2R12 , NR13SO2N(R13)2, NR13SO2NR12R13, N(OR 13)R13, N(OR13)R12, P(O)(OR 13)N(R13)2 и P(O)(OR13 )2; где каждый R12 представляет собой моноциклическую или бициклическую кольцевую систему, состоящую из 5-6 членов в каждом кольце, где указанная кольцевая система, необязательно, содержит вплоть до 4 гетероатомов, выбранных из N, О или S, и где CH2, расположенный рядом с указанным N, О или S, может быть замещен посредством С(O); а каждый R12 , необязательно, содержит вплоть до 3 заместителей, выбранных из R11; где каждый R13 независимо выбирают из Н, (С1-С4)-неразветвленного или разветвленного алкила или (С2-С4)-неразветвленного или разветвленного алкенила; и где каждый R13, необязательно, содержит заместитель, представляющий собой R14; где R14 представляет собой моноциклическую или бициклическую кольцевую систему, состоящую из 5-6 членов в каждом кольце, где указанная кольцевая система, необязательно, содержит вплоть до 4 гетероатомов, выбранных из N, О или S, и где CH2 , расположенный рядом с указанным N, О или S, может быть замещен посредством С(O); а каждый R14, необязательно, содержит вплоть до 2 заместителей, независимо выбранных из Н, (С1 -С4)-неразветвленного или разветвленного алкила или (С2-С4)неразветвленного или разветвленного алкенила, 1,2-метилендиокси-, 1,2-этилендиоксигруппы или (CH 2)n-Z; где Z выбирают из галогена, CN, NO 2, CF3, OCF3, ОН, S(С1 -С4)алкила, SO(С1-С4)алкила, SO2(С1-С4)алкила, NH2 , NH(C1-C4)-алкила, N((С1-С 4)алкила)2, СООН, С(O)O(С1-С 4)алкила или O(C1-C4)-алкила; и где любой атом углерода в любом R13, необязательно, заменен на О, S, SO, SO2, NH или N(C1-C4 )алкил; где указанный способ включает стадию приведения во взаимодействие соединения формулы II с соединением формулы III в полярном или неполярном апротонном, практически безводном растворителе или их смеси, и необязательно в приемлемом основании, выбранном из органического основания, неорганического основания или сочетания органического основания и неорганического основания; и при нагревании реакционной смеси приблизительно от 30°С до приблизительно 180°С в течение приблизительно от одного часа до приблизительно сорока восьми часов в практически инертной атмосфере: где: LG представляет собой - OR16; где R16 представляет собой -(С1-С6 )-неразветвленный или разветвленный алкил; -(С2-С 6)-неразветвленный или разветвленный алкенил или алкинил; или моноциклическую кольцевую систему, состоящую из 5-6 членов в каждом кольце, где указанная кольцевая система, необязательно, содержит вплоть до 3 гетероатомов, выбранных из N, О или S, а каждый R16, необязательно, содержит вплоть до 5 заместителей, независимо выбранных из (С1-С4)-неразветвленного или разветвленного алкила, (С2-С4)-неразветвленного или разветвленного алкенила или (CH2)n-Z; n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4; V1, y, Z, R 1, R2, R9, R10 и R 11 являются такими, как указано выше; и при условии, что R16 не является галогензамещенным (С2-С 3)-неразветвленным алкилом.

Изобретение относится к соединениям, имеющим строение согласно формуле I, где: Х атом азота или углерода; Аr представляет собой фенил или гетероароматический цикл, выбранный из пиразолила, фуранила, тиофенила и изоксазолила; R1 представляет собой водород, галоген, CN или (C1-С4)алкил; R2 представляет собой галоген или необязательно фторированный 1-3 атомами фтора (С1-С3)алкокси; R 3 и R5 независимо представляют собой водород, (С1-С4)алкил, (С1-С4 )алкокси, (С1-С4)алкенил или гидроксилметил; R4 представляет собой водород, галоген, необязательно фторированный (C1-С4)алкокси или арил(С 1-С4)алкокси; R6 представляет собой водород, необязательно фторированный (С1-С4 )алкил; каждый R7 независимо представляет собой водород, галоген, необязательно фторированный (C1-С4 )алкил или необязательно фторированный 1-3 атомами фтора (C 1-С4)алкокси; или к их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям.

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается комбинации, предназначенной для ингибирования роста клеток опухоли, включающей цитотоксичное соединение, выбранное из соединений камптотецина; антиметаболитов; алкалоидов барвинка; таксанов; соединений платины; ингибиторов топоизомеразы 2; и комбинации двух или более из указанных классов, или ингибитор передачи сигнала, выбранного из антител, мишенью которых является рецептор EGPR; ингибиторов тирозинкиназы EGFR; антител, мишенью которых является рецепторная система VEGF/VEGF; ингибиторов PDGFR; ингибиторов Raf и ингибиторов передачи РКВ, в эффективном количестве и соединение формулы (IV).

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), которые обладают свойствами ингибитора протеинкинзы и могут быть использованы при лечении заболеваний зависимых от любой одной или нескольких протеинкинз, выбранных из FGFR1, FGFR2, FRF3 и/или FGFR4, KDR, HER1, HER2, Всr-Аbl, Tie2 и/или Rеt.

Изобретение относится к соединениям, имеющим строение согласно формуле I, где: Х атом азота или углерода; Аr представляет собой фенил или гетероароматический цикл, выбранный из пиразолила, фуранила, тиофенила и изоксазолила; R1 представляет собой водород, галоген, CN или (C1-С4)алкил; R2 представляет собой галоген или необязательно фторированный 1-3 атомами фтора (С1-С3)алкокси; R 3 и R5 независимо представляют собой водород, (С1-С4)алкил, (С1-С4 )алкокси, (С1-С4)алкенил или гидроксилметил; R4 представляет собой водород, галоген, необязательно фторированный (C1-С4)алкокси или арил(С 1-С4)алкокси; R6 представляет собой водород, необязательно фторированный (С1-С4 )алкил; каждый R7 независимо представляет собой водород, галоген, необязательно фторированный (C1-С4 )алкил или необязательно фторированный 1-3 атомами фтора (C 1-С4)алкокси; или к их фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (IVa), которые ингибируют связывание белка Smac с ингибитором белков апоптоза (IAP).1н.и 3 з.п. .

Изобретение относится к лекарственным средствам и касается комбинации, предназначенной для ингибирования роста клеток опухоли, включающей цитотоксичное соединение, выбранное из соединений камптотецина; антиметаболитов; алкалоидов барвинка; таксанов; соединений платины; ингибиторов топоизомеразы 2; и комбинации двух или более из указанных классов, или ингибитор передачи сигнала, выбранного из антител, мишенью которых является рецептор EGPR; ингибиторов тирозинкиназы EGFR; антител, мишенью которых является рецепторная система VEGF/VEGF; ингибиторов PDGFR; ингибиторов Raf и ингибиторов передачи РКВ, в эффективном количестве и соединение формулы (IV).

Изобретение относится к соединению, представленному формулой (I): где R1 представляет собой фенильную группу (указанная фенильная группа замещена одной или несколькими C1-6алкильными группами, одной C1-3алкильной группой (указанная C1-3алкильная группа замещена одним или несколькими атомами галогена), одной C1-3алкоксигруппой (указанная С1-3алкоксигруппа замещена одним или несколькими атомами галогена) или одним или несколькими атомами галогена), R2 представляет собой С1-3алкильную группу, R3 представляет собой фенильную группу (указанная фенильная группа замещена одной или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена и группы (C=O)R 5' (где R5' представляет собой NR 6'R7' (где R6' представляет собой атом водорода, и R7' представляет собой C1-6алкильную группу, замещенную гидроксильной группой))), тиенильную группу (указанная тиенильная группа замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей атомы водорода и группой (C=O)R5 (где R5 представляет собой NR6R7 (где R6 представляет собой атом водорода или С1-3алкильную группу, и R7 представляет собой C1-6алкильную группу (указанная C1-6алкильная группа может быть замещена одной или несколькими гидроксильными группами, одной С1-3алкоксигруппой или 5-6-членной ароматической гетероциклической группой, включающей 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода или азота (где 5-6-членная ароматическая гетероциклическая группа может быть замещена одной или несколькими C1-3алкильными группами, одной или несколькими С1-3алкоксигруппами, и в случае 5-6-членной ароматической гетероциклической группы, включающей один атом азота, может находиться в форме N-оксидов)), пиридильную группу, или NR6R7 представляет собой, в целом, азот-содержащую гетероциклильную группу, которая является 5-6-членной гетеромоноциклической группой, которая включает один или два атома азота и может дополнительно включать один атом кислорода (указанная азот-содержащая гетероциклильная группа может быть замещена одним или несколькими атомами водорода, одной или несколькими C1-6алкильными группами, одной или несколькими гидроксильными группами)) или С1-6алкильную группу (указанная C1-6алкильная группа могут быть замещена одним или несколькими атомами галогена и является замещенной одной цианогруппой))), и R4 представляет собой атом водорода или к фармацевтически приемлемой соли указанного соединения.

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим антагонистической активностью в отношении рецепторов Р2Х3. .
Наверх