Способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству. Предложен способ для прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах. В сыворотке крови беременных с клиническими симптомами угрожающих преждевременных родов в сроке с 34 недель гестации до начала сохраняющей терапии определяют содержание TGFβ и при его значении, равном или менее 2000 пг/мл, прогнозируют преждевременные роды. Способ позволяет с высокой точностью, чувствительностью и специфичностью прогнозировать исход беременности при угрожающих преждевременных родах, что позволит провести комплекс индивидуальных лечебно-профилактических мероприятий и снизить риск развития патологии матери и плода. 1 табл.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования исходов беременности при угрожающих преждевременных родах.

Актуальность разработанного способа определяется высокой частотой преждевременных родов, которые являются одной из главных причин перинатальной заболеваемости и смертности (Кулаков В.И., Серов В.Н., Сидельникова В.М. Преждевременные роды - тактика ведения с учетом сроков гестации. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2002. - Т. LI, Вып.2. - С.13; Сидельникова В.М. Преждевременные роды. Недоношенный ребенок. - М.: ГЕОТАР - Медиа, 2006. - С.126). Правильный выбор тактики ведения беременной при клинических признаках угрожающих преждевременных родов позволит в значительной степени снизить риск развития патологии матери и плода.

Известен способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах путем определения в сыворотке периферической крови количественного показателя нитрит-ионов (Пат. №2272574. Способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах (Россия). / Посисеева Л.В., Назаров С.Б., Назарова А.О., Кузьменко Г.Н., Воробьева Ю.С. // Изобретения. Полезные модели. - 2006. - №9). По данному способу у беременных с 28 недель гестации при угрожающих преждевременных родах в сыворотке крови до и после проведения курса сохраняющей терапии определяют количественный показатель нитрат-ионов и при его увеличении на 10% или более, относительно первоначального значения, прогнозируют исход беременности в виде преждевременных родов.

Данный способ имеет существенные недостатки:

- неоднократное исследование периферической крови беременной;

- данный способ не позволяет до начала сохраняющей терапии прогнозировать исход беременности при преждевременных родах;

- отсутствует унифицированная методика определения количественного показателя нитрат-ионов в периферической крови;

- данный способ является менее точным (89,5%), чувствительным (92%) и специфичным (84,6%), чем заявляемый.

Наиболее близким к заявляемому способу является способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах путем определения в периферической крови популяций иммунокомпетентных клеток (Пат. №2132069. Способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах (Россия). / Н.В.Крошкина, Н.Ю.Сотникова, Е.А.Букина, Ю.С.Анциферова, А.В.Кудряшова // Изобретения. - 1999. - №17, Ч. 2. - С.407). По данному способу в периферической крови беременных женщин с наличием признаков угрожающих преждевременных родов в сроки гестации 24-36 недель определяют содержание СD3+ и CD16+ клеток и оценивают показатель соотношения данных клеточных популяций по формуле CD16+/CD3+, при наличии клинических признаков угрожающих преждевременных родов и показателях соотношения CD16+/CD3+, меньших или равных 0,11, прогнозируют преждевременные роды с точностью 78,26%.

Данный способ был выбран нами в качестве прототипа, однако он имеет ряд существенных недостатков:

- наличие дорогостоящего оборудования, что затрудняет широкое использование данного способа;

- время проведения методики 4 часа;

- данный способ является менее точным (78,26%), чувствительным (75%) и специфичным (82%), чем заявляемый способ.

Технический результат направлен на повышение точности прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах, что позволит выбрать правильную тактику ведения беременности и снизить риск развития патологии матери и плода.

Заявляемый технический результат достигается тем, что в периферической венозной крови беременных с клиническими симптомами угрожающих преждевременных родов в сроке с 34 недель гестации определяют содержание TGFβ до назначения сохраняющей терапии и при содержании уровня TGFβ в сыворотке крови, равном 2000 пг/мл или менее, прогнозируют преждевременные роды с точностью 95,3%.

Способ осуществляется следующим образом:

1. Производят забор крови из локтевой вены в стерильную пробирку в объеме 1 мл. После образования сгустка кровь центрифугируют со скоростью 1500 оборотов в минуту в течение 10 минут и отбирают для постановки реакции 100 мкл сыворотки.

2. В сыворотке определяют концентрацию TGFβ (пг/мл) методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью коммерческих тест-систем ("Bender Medsystems", Австрия; ООО "Цитокин", Россия) в соответствии с рекомендациями фирмы-разработчика тест-систем. Учет результатов проводят на фотометре с использованием длины волны измерений, указанной фирмой-разработчиком.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается прогнозировать исход беременности при угрожающих преждевременных родах по определению содержания TGFβ в сыворотке крови.

В настоящее время доказано, что TGFβ2 подавляет развитие материнского иммунного ответа, направленного на АГ плода отцовского происхождения, путем угнетения активности Th1 лимфоцитов и синтеза провоспалительных цитокинов (Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. - СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2008. - 552 с.; Raghupathy R. Pregnancy: success and failure within the Th1/Th2/Th3 paradigm // Seminars in Immunology. - 2001. - vol. - 13. - P.219-227). Установлено, что в конце неосложненной беременности происходит снижение продукции TGFβ2, связанное с отсутствием необходимости иммуносупрессии на данном этапе гестационного процесса, что является одним из этапов развязывания родовой деятельности (Иммунологическая загадка беременности. / Н.Ю.Сотникова, Ю.С.Анциферова, А.В.Кудряшова и др.; под ред. Н.Ю.Сотниковой. - Иваново: Изд-во МИК, 2005. - 276 с.). Вероятно, снижение уровня TGFβ2 в периферической крови в сроке до 37 недель гестации может служить одним из пусковых механизмов развития преждевременных родов.

Использование предлагаемого способа позволяет с высокой степенью точности (95,3%) прогнозировать исход беременности при угрожающих преждевременных родах в виде преждевременных родов.

Отличительными признаками заявленного способа являются:

до начала сохраняющей терапии определяют содержание TGFβ, при значении которого, менее или равном 2000 пг/мл, прогнозируют преждевременные роды.

Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами:

Пример 1. Пациентка Е., 28 лет, беременность первая, желанная, вне брака. В анамнезе инфекционные заболевания (ОРЗ, грипп, ангина, гепатит А). В сроке 13 недель выявлен уреаплазмоз, проводилась антибактериальная терапия.

В 34 недели беременности госпитализирована в ОПБ НИИ МиД с жалобами на тянущие боли внизу живота.

При наружном осмотре: матка безболезненная при пальпации, возбудимость ее повышена. Положение плода продольное, головное. Сердцебиение плода ясное, ритмичное до 142 ударов в 1 минуту. По УЗИ выявлен повышенный тонус матки.

При влагалищном исследовании: наружные половые органы развиты правильно, влагалище емкое, шейка матки цилиндрической формы, неравномерно размягчена, до 2,5 см длиной, расположена по оси таза, цервикальный канал пропускает один исследующий палец до середины. Выделения слизистые, умеренные.

Диагноз: Беременность 34 недели. Головное предлежание плода. Угрожающие преждевременные роды.

До назначения сохраняющей терапии было проведено обследование по заявляемому способу:

- уровень TGFβ в периферической венозной крови составил 2000 пг/мл.

Заключение: прогноз исхода беременности - преждевременные роды.

Проводилась стандартная сохраняющая терапия.

Беременность завершилась преждевременными родами в сроке 36 недель и рождением ребенка массой 2450 г, длиной 46 см, с оценкой по шкале Апгар 7-8 баллов с диагнозом: недоношенность I степени, хроническая внутриутробная гипоксия плода.

Прогноз наступления преждевременных родов по заявляемому способу подтвердился.

Пример 2. Пациентка А., 22 лет, беременность первая, желанная. В анамнезе: хронический пиелонефрит, диффузное увеличение щитовидной железы 1 степени. Течение беременности осложнилось угрозой прерывания в сроке 18-19 недель, по поводу чего проводилась сохраняющая терапия с эффектом. Предъявляла жалобы на повышение тонуса матки.

В сроке 35 недель вновь госпитализирована в отделение патологии беременных с угрозой преждевременных родов. Предъявляла жалобы на тянущие боли внизу живота, повышение тонуса матки. По данным УЗИ: фетометрия соответствует сроку беременности, гипертонус нижнего сегмента.

При наружном осмотре: матка правильной овоидной формы, в нормальном тонусе, возбудимость ее при осмотре повышена, положение плода продольное, предлежание головное, сердцебиение плода ясное, ритмичное, 140 ударов в минуту.

При влагалищном исследовании: наружные половые органы развиты правильно, влагалище нерожавшей, шейка матки отклонена кзади, сформирована, плотная, длиной 3 см, наружный зев пропускает кончик пальца.

До назначения сохраняющей терапии проведено обследование по заявленному способу:

- содержание TGFβ в периферической венозной крови составил 2110 пг/мл.

Заключение: прогнозируют роды в срок.

Проводилась стандартная сохраняющая терапия.

Беременность завершилась своевременными родами в сроке 39 недель и рождением ребенка массой 3200 г, ростом 50 см, с оценкой по шкале Апгар 8-9 баллов.

Прогноз по заявляемому способу подтвердился.

Пример 3. Пациентка З., 18 лет, беременность первая, желанная, в зарегистрированном браке. В анамнезе аппендэктомия, лапароскопическое удаление кисты правого яичника. В сроке 19 недель перенесла гестационный пиелонефрит, лечение в условиях стационара по месту жительства, проводилась антибактериальная терапия. При выписке симптомы пиелонефрита были купированы.

В 37 недель беременности госпитализирована в ОПБ НИИ МиД с жалобами на тянущие боли внизу живота. При наружном осмотре: матка безболезненная при пальпации, в нормальном тонусе. Положение плода продольное, головное. Сердцебиение плода ясное, ритмичное до 142 ударов в 1 минуту. Отеки голеней.

При влагалищном исследовании: наружные половые органы развиты правильно, влагалище нерожавшей, шейка матки отклонена кзади, плотная, длиной 2,5 см, цервикальный канал проходим для одного исследующего пальца.

Диагноз: Беременность 37 недель. Головное предлежание плода. Угрожающие преждевременные роды. Водянка 1 ст. Гестационный пиелонефрит, ремиссия.

До назначения сохраняющей терапии было проведено обследование по заявленному способу: содержание TGFβ в сыворотке крови составило 1880 пг/мл.

Заключение: прогнозируют преждевременные роды.

Проводилась стандартная сохраняющая терапия.

В сроке 37 недель была переведена в родовый блок НИИ МиД с родовой деятельностью.

Родился живой недоношенный мальчик, массой 2400 г., ростом 47 см, оценкой по шкале Апгар 7-8 баллов, по шкале Доунс - 1 балл. Ребенок проходил долечивание после выписки из родильного дома в условиях 5 детской больницы г.Иваново.

Прогноз преждевременных родов подтвердился.

Указанным способом обследовано 43 женщины, результаты исследований приведены в таблице.

Показатель	Количество обследованных
Всего женщин	43
Истинно-положительный результат	28
Ложно-положительный результат	1
Истинно-отрицательный результат	13
Ложно-отрицательный результат	1
Итого: точность заявляемого способа - 95,3%
чувствительность заявляемого способа - 96,5%
специфичность заявляемого способа - 92,8%

Преимущества заявляемого способа:

1. Высокая точность - 95,3%, чувствительность - 96,5% и специфичность - 92,8%.

2. Хорошая воспроизводимость метода.

3. Простота и доступность выполнения методики.

4. Длительность проведения методики определения уровня ТГФβ не превышает 2-х часов.

5. Простота в интерпретации результатов обследования.

6. Способ позволяет с 34 недель гестации прогнозировать преждевременные роды, что дает возможность профилактировать данное осложнение и снизить риск развития перинатальной патологии.

Способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах путем иммунологического исследования периферической крови беременной с 34 недель гестации, отличающийся тем, что до начала сохраняющей терапии определяют содержание TGFβ, и при его значении, равном или менее 2000 пг/мл, прогнозируют преждевременные роды.