Способ получения 3-феноксифенилацетонитрила



 


Владельцы патента RU 2451669:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный технический университет (ВолгГТУ) (RU)

Изобретение относится к области химии, конкретно к способу получения 3-феноксифенилацетонитрила формулы

, который может найти применение в качестве синтона в синтезе биологически активных веществ. Способ заключается во взаимодействии 3-феноксибензилхлорида с ацетонциангидрином в присутствии гидроокиси натрия и диметилформамида. Способ позволяет получать 3-феноксифенилацетонитрил более простым и технологичным методом с хорошим выходом и высокой степенью чистоты. 2 пр.

 

Изобретение относится к химии производных нитрилов, в частности к способу получения 3-феноксифенилацетонитрила формулы

который является новым по структуре 3-феноксифенилсодержащим соединением и может представлять интерес в качестве синтона в синтезе биологически активных веществ. Многие соединения, содержащие дифенилоксидный фрагмент, проявляют различные виды биологической активности. Так, перметрин [(3-феноксифенил)метиловый эфир 3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты; смесь цис- и трансизомеров (3:1)] и фенотрин [2,2-диметил-3-(2-метил-1-пропенил)циклопропан-карбоновой кислоты (3-феноксифенил)метиловый эфир] используются как лекарственные препараты, обладающие противопаразитарным, противопедикулезным, инсектицидным, овоцидным фармакологическим действием. Имеются примеры использования феноксифенилацетиленов, полученных на основе 1-(2-метил-4-феноксифенил)этанона и 1-(3-феноксифенил)этанона, в качестве противотромботических, противовоспалительных, жаропонижающих агентов и анальгетиков [Химическая энциклопедия: в 5 т.: Т.5. / Ред. кол.: Кнунянц И.Л. и др. - М.: Большая Российская энцикл., 1992. - 639 с.].

Известен способ получения 3,4-диметоксифенилацетонитрила, заключающийся в цианэтилировании вератрола раствором цианистого натрия в присутствии газообразного хлористого водорода [А.Г.Байчиков. «Синтетические химико-фармацевтические препараты», Москва, Медицина, 1971 г., с.225, 227].

Недостатком данного метода является использование газообразного хлористого водорода и токсичного цианистого натрия.

Данный метод не приводит к получению вещества заявляемой структурной формулы.

Наиболее близким к предлагаемому, является препаративный способ получения замещенных ацетонитрилов, который заключается в цианировании галогенпроизводных ацетонциангидрином в присутствии оснований и катализаторов фазового переноса с выходами до 97%. Реакция сопровождается отгонкой ацетона. [Е.А.Шапиро и др. Известия Академии наук СССР, серия химическая, 1989, №11, стр.2647-2648].

Недостатком данного метода является использование дорогостоящего и труднодоступного катализатора, комплекса 18-краун-6 с MeCN, а также сложное аппаратурное оформление и возможность применения метода только в лабораторных условиях, что является нетехнологичным.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка технологичного малостадийного метода синтеза 3-феноксифенилацетонитрила с хорошим выходом и высокой степенью чистоты.

Техническим результатом является улучшение технологичности при получении 3-феноксифенилацетонитрила с хорошим выходом и высокой степенью чистоты.

Поставленный технический результат достигается в способе получения 3-феноксифенилацетонитрила формулы

заключающийся во взаимодействии 3-феноксибензилхлорида с ацетонциангидрином, при этом процесс проводят в присутствии диметилформамида и гидроокиси натрия.

Сущностью метода является реакция присоединения цианогруппы ацетонциангидрина к 3-феноксибензилхлориду в присутствии гидроокиси натрия и диметилформамида

Способ осуществляется следующим образом.

В реактор, оборудованный механической мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой и термометром, помещают раствор гидроокиси натрия и ацетонциангидрин, затем добавляют диметилформамид и 3-феноксибензилхлорид в толуоле. Содержимое реактора энергично перемешивают в течение 4 часов при температуре 110-112°С. Далее тщательно отделяют органический слой от воднощелочного, органический слой промывают дистиллированной водой до нейтральной реакции и растворитель отгоняют. Полученный 3-феноксифенилацетонитрил очищают вакуумной перегонкой.

Выход 3-феноксифенилацетонитрила после выделения составляет 70-74%.

Как показали проведенные исследования, оптимальным и технологичным условием проведения реакции является ее осуществление в среде толуола при мольном соотношении 3-феноксибензилхлорида и ацетонциангидрина, равном 1:1,2-1,5. Меньший избыток ацетонциангидрина приводил к некоторому снижению выхода целевого продукта за счет неполной конверсии 3-феноксибензилхлорида. Дальнейшее увеличение избытка ацетонциангидрина не влияло на выход 3-феноксифенилацетонитрила и являлось нецелесообразным.

Оптимальной температурой реакции является 110-112°С. Снижение температуры до комнатной приводит к сильному увеличению продолжительности данного взаимодействия и снижению выхода целевого продукта, в то время как ее повышение ограничено температурой кипения толуола.

Пример 1. 3-Феноксифенилацетонитрил

В реактор, оборудованный механической мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой и термометром, помещают 9,2 г (0,108 моль) ацетонциангидрина, 5 мл диметилформамида, 5 г гидроокиси натрия в 8 мл воды. Далее с помощью капельной воронки дозируют 20 г (0,09 моль) 3-феноксибензилхлорида в 50 мл толуола. Смесь кипятят при перемешивании в течение 4 часов при температуре 110-112°С.

С помощью делительной воронки тщательно отделяют толуольный слой от водно-щелочного, органический слой промывают дистиллированной водой до нейтральной реакции, сушат над сульфатом натрия и растворитель отгоняют при атмосферном давлении. Полученный 3-феноксифенилацетонитрил очищают вакуумной перегонкой. Выход - 13 г (0,062 моль, 72%). Т.кип. 190-192°С/4 мм рт.ст. ИК-спектр, υ, см-1: 2296 (C≡N). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 6,648-7,289 м (9Н, С6Н5ОС6Н4); 3,424 с (2Н, -СН2-).

Пример 2. 3-Феноксифенилацетонитрил

В реактор, оборудованный механической мешалкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой и термометром, помещают 9,2 г (0,135 моль) ацетонциангидрина, 5 мл диметилформамида, 5 г гидроокиси натрия в 8 мл воды. Далее с помощью капельной воронки дозируют 20 г (0,09 моль) 3-феноксибензилхлорида в 50 мл толуола. Смесь кипятят при перемешивании в течение 4 часов при температуре 110-112°С.

С помощью делительной воронки тщательно отделяют толуольный слой от водно-щелочного, органический слой промывают дистиллированной водой до нейтральной реакции, сушат над сульфатом натрия и растворитель отгоняют при атмосферном давлении. Полученный 3-феноксифенилацетонитрил очищают вакуумной перегонкой. Выход - 14 г (0,07 моль, 74%). Т.кип. 190-192°С/4 мм рт.ст. ИК-спектр, υ, см-1: 2296 (C≡N). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 6,648-7,289 м (9Н, С6Н5ОС6Н4), 3,424 с (2Н, -СН2-).

Выводы

Предлагаемый способ позволяет получить 3-феноксифенилацетонитрил в одну стадию с хорошим выходом. К его достоинствам можно отнести препаративную простоту синтеза и легкость выделения целевого продукта с высокой степенью чистоты. Структура синтезированного соединения подтверждена ИК-, ЯМР 1Н-спектроскопией.

Способ получения 3-феноксифенилацетонитрила формулы
,
заключающийся во взаимодействии 3-феноксибензилхлорида с ацетонциангидрином, отличающийся тем, что процесс проводят в присутствии гидроокиси натрия и диметилформамида.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения 3-феноксифенилметоксипропионитрила формулы который может быть использован в качестве синтона в синтезе биологически активных веществ.

Изобретение относится к области синтеза нитрилов, в частности к способу получения 3-феноксифенилциангидрина, который может представлять интерес в качестве полупродукта в синтезе некоторых биологически активных веществ.

Изобретение относится к новым имуннотерапевтическим соединениям формулы в которой Х представляет собой -О- или -(СnН2n)-, в котором n имеет значение 0, 1, 2 или 3; R1 представляет собой алкил, содержащий от 1 до 10 атомов углерода, или моноциклоалкил, содержащий вплоть до 10 атомов углерода; R2 представляет собой водород, низший алкил или низший алкокси; R3 представляет собой (1) фенил или нафталин, незамещенный или замещенный одним или более чем одним заместителем, каждым независимо выбранным из нитро, галогено, амино, амино, замещенного алкилом, содержащим 1-5 атомов углерода, алкила, содержащего вплоть до 10 атомов углерода, циклоалкила, содержащего вплоть до 10 атомов углерода, алкокси, содержащего вплоть до 10 атомов углерода, циклоалкокси, содержащего вплоть до 10 атомов углерода, фенила или метилендиокси; (2) пиридин; каждый из R4 и R5, взятый отдельно, представляет собой водород, или R4 и R5, взятые вместе, представляют собой углерод-углеродную связь; Y представляет собой -COZ, -CN или низший алкил, содержащий от 1 до 5 атомов углерода; Z представляет собой -ОН, NR6R6, -R7 или -OR7; R6 представляет собой водород или низший алкил; и R7 представляет собой алкил.

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения 3,4-диалкоксибензилцианида. .

Изобретение относится к улучшенному способу получения нитрилов алкоксифенилуксусных кислот (варианты) - синтонов лекарственных препаратов обшей формулы I, где R3-C1-C6-алкил, R1-OR3 или Y, где R3-С1-C6-алкил, Y= С1-С6-алкил, С1-С6-алкокси, атом водорода, R2-OR3 или Z, где Z=С1-С6-алкил, С1-С6-алкокси, атом водорода.

Изобретение относится к способу получения [ 18F]фторорганических соединений путем взаимодействия [ 18F]фторида с соответствующим галогенидом или сульфонатом в присутствии в качестве растворителя спирта формулы 1 в которой R1, R2 и R3 представляют атом водорода или С1 -С18 алкил.

Изобретение относится к способу получения 4,4'-оксидифталонитрила формулы , использующегося в качестве мономера для синтеза полигексазоцикланов и полифталоцианинов, а также полупродукта в синтезе полиэфиримидов.

Изобретение относится к способу получения замещенных 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилов формулы где R=4-Ме-C6H4, 4-МеО-C6H4, 2-тиенил, которые могут найти применение в качестве прекурсоров для получения биологически активных веществ и в синтезе фталоцианинов.

Изобретение относится к способу получения замещенных 4-[циано(фенил)метил]-5-нитрофталонитрилов общей формулы ,где R=Н, СН3, ОСН3 , Cl, F, которые могут быть использованы в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных веществ, флуоресцирующих материалов и фталоцианинов.
Наверх