Втулки слезных точек для доставки активных агентов



Втулки слезных точек для доставки активных агентов
Втулки слезных точек для доставки активных агентов
Втулки слезных точек для доставки активных агентов
Втулки слезных точек для доставки активных агентов
Втулки слезных точек для доставки активных агентов
Втулки слезных точек для доставки активных агентов
Втулки слезных точек для доставки активных агентов
Втулки слезных точек для доставки активных агентов
Втулки слезных точек для доставки активных агентов
Втулки слезных точек для доставки активных агентов
Втулки слезных точек для доставки активных агентов
Втулки слезных точек для доставки активных агентов

 

A61F9 - Способы и устройства для лечения глаз; приспособления для вставки контактных линз; устройства для исправления косоглазия; приспособления для вождения слепых; защитные устройства для глаз, носимые на теле или в руке (шапки, кепки с приспособлениями для защиты глаз A42B 1/06; смотровые стекла для шлемов A42B 3/22; приспособления для облегчения хождения больных A61H 3/00; ванночки для промывки глаз A61H 33/04; солнцезащитные и другие защитные очки с оптическими свойствами G02C)

Владельцы патента RU 2452438:

ДЖОНСОН ЭНД ДЖОНСОН ВИЖН КЭА, ИНК. (US)

Группа изобретений относится к медицине. Втулка по первому, второму и третьему вариантам содержит корпус и резервуар. Втулка по третьему варианту, кроме упомянутого, также содержит буртик, который опирается на наружную часть слезной точки, когда втулка слезной точки вводится в слезный каналец. Корпус по первому и второму вариантам имеет первый конец, второй конец и латеральную поверхность, простирающуюся между этими двумя концами. Упомянутая латеральная поверхность имеет форму круга в поперечном сечении и наружный диаметр. Часть упомянутой латеральной поверхности имеет наружный диаметр, который больше, чем наружный диаметр остальной части латеральной поверхности. Корпус по третьему варианту состоит из гибкого полимерного материала, который принимает форму слезного канальца, когда втулка слезной точки вводится в слезный каналец. Резервуар по первому варианту заключен внутрь корпуса и содержит, по меньшей мере, одно отверстие, и вмещает в себя содержащий активный агент материал, содержащий, по меньшей мере, один активный агент и сформированный в виде волокна или подобной волокну структуры, при этом корпус непроницаем для активного агента. Резервуар по второму варианту заключен внутрь корпуса и содержит одно отверстие на первом конце, втором конце или и на первом, и втором концах корпуса, и вмещает в себя содержащий активный агент материал, содержащий, по меньшей мере, один активный агент, и сформированный в виде волокна или подобной волокну структуры, при этом корпус непроницаем для активного агента. Корпус по третьему варианту состоит из гибкого полимерного материала, который принимает форму слезного канальца, когда втулка слезной точки вводится в слезный каналец. Резервуар заключен внутрь корпуса, где резервуар включает, по меньшей мере, одно отверстие, и вмещает в себя содержащий активный агент материал, который содержит, по меньшей мере, один активный агент, и корпус непроницаем для активного агента; при этом содержащий активный агент материал сформирован в виде волокна или подобной волокну структуры. 3 н. и 29 з.п. ф-лы; 12 ил.; 3 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к устройствам, подходящим для доставки веществ в один или более из следующих органов: глаза, носа и горла. В частности, изобретение относится к втулкам слезных точек для доставки, по меньшей мере, одного активного агента.

Родственные заявки

Настоящая заявка испрашивает приоритет предварительной заявки на патент США под серийным номером 60/805378, поданной 21 июня 2006 г.

Предшествующий уровень техники

Слезы человека секретируются слезной железой и текут по поверхности глаза в мелкий бассейн, известный как слезное озеро, расположенное в месте, где веки глаз сходятся вместе на их внутренних концах. Оттуда слезы дренируются через маленькие отверстия в каждом из верхнего и нижнего глазных век, называемых соответственно верхней слезной точкой и нижней слезной точкой. Из верхней и нижней точек слезная жидкость проходит соответственно в каждый из верхнего и нижнего слезных канальцев, которые представляют собой подобные каналам пути, ведущие в слезный мешок. Слезный мешок представляет собой верхнюю, расширенную часть носослезного протока, который обеспечивает отток слезной жидкости в носовую систему. Таким образом, активные агенты могут доставляться в носовую полость и горло через слезные канальцы, которые ведут в носослезный проток.

Активные агенты часто вводятся в глаз для лечения глазных заболеваний и расстройств. Обычные агенты для доставки активных агентов в глаз включают местное нанесение на поверхность глаза. Глаз уникально подходит для местного введения, потому что при правильном составлении местно нанесенные активные агенты могут проникать через роговицу и повысить терапевтическую концентрацию веществ внутри глаза. Активные агенты по поводу глазных заболеваний и расстройств можно вводить перорально или путем инъекции, но такие пути введения имеют недостатки, заключающиеся в том, что при пероральном введении активный агент может достичь глаз в слишком низкой концентрации для оказания желаемого фармацевтического эффекта, и их применение осложняется значительными системными побочными эффектами, тогда как инъекции представляют риск инфекции.

Большинство глазных активных агентов в настоящее время доставляются местно с использованием глазных капель, которые неэффективны, хотя и являются эффективными при некоторых видах применения. Когда капля жидкости добавляется в глаз, она переполняет конъюнктивальный мешок, карман между глазом и веками, вызывая потерю существенной части капли вследствие перетекания через край века на щеку. Кроме того, существенная часть капли, которая остается на глазной поверхности, дренируется в слезные точки, снижая концентрацию препарата ввиду разбавления.

Краткое описание чертежей

Фиг.1 представляет собой вид в разрезе втулки слезной точки, имеющей корпус 10 с увеличенным сегментом 12 и резервуаром 15 внутри корпуса 10, причем резервуар содержит полимерный материал 11, который содержит активный агент 18. Резервуар 15 имеет отверстие 13, через которое высвобождается активный агент 18.

Фиг.2 представляет собой вид в разрезе втулки слезной точки, имеющей корпус 20 с увеличенным сегментом 22 и резервуаром 25 внутри корпуса 20, причем резервуар содержит полимерный материал 21, который содержит активный агент 28. Резервуар 25 имеет отверстие 23, через которое высвобождается активный агент 28.

Фиг.3 представляет собой вид в разрезе втулки слезной точки, имеющей корпус 30 с увеличенным сегментом 32 и резервуаром 35 внутри корпуса 30, причем резервуар содержит полимерный материал 31, который содержит активный агент 38. Резервуар 35 имеет два отверстия 33 и 33', через которые высвобождается активный агент 38.

Фиг.4 представляет собой вид в разрезе втулки слезной точки, имеющей корпус 40 с увеличенным сегментом 42 и резервуаром 45 внутри корпуса 40, причем резервуар содержит полимерный материал 41, который содержит активный агент 48 и буртик 44. Резервуар 45 имеет отверстие 43, через которое высвобождается активный агент 48.

Фиг.5 представляет собой вид в разрезе втулки слезной точки, имеющей корпус 50 с увеличенным сегментом 52 и резервуаром 55 внутри корпуса 50, причем резервуар содержит полимерный материал 51, который содержит активный агент 58 и буртик 54. Резервуар 55 имеет отверстие 53, через которое высвобождается активный агент 58.

Фиг.6 представляет собой вид в разрезе втулки слезной точки, имеющей корпус 60 с увеличенным сегментом 62 и резервуаром 65 внутри корпуса 60, причем резервуар содержит полимерный материал 61, который содержит активный агент 68, и буртик 64. Резервуар 65 имеет два отверстия 63 и 63', через которые высвобождается активный агент 68.

Фиг.7 представляет собой вид в разрезе втулки слезной точки, имеющей корпус 70, изготовленный из гибкого полимерного материала, резервуар 75 внутри корпуса 70, причем резервуар имеет конечную часть, совместную с корпусом 70, и буртик 74. Резервуар 75 содержит полимерный материал 71, который содержит активный агент 78, и резервуар 75 имеет отверстие 73, через которое высвобождается активный агент 78.

Фиг.8 представляет собой вид в разрезе втулки слезной точки, имеющей корпус 80, изготовленный из гибкого полимерного материала, резервуар 85 внутри корпуса 80, причем резервуар имеет конечную часть, совместную с корпусом 80, и буртик 84. Резервуар 85 содержит полимерный материал 81, который содержит активный агент 88, и резервуар 85 имеет два отверстия 83 и 83', через которое высвобождается активный агент 88.

Фиг.9 представляет собой трехмерный вид втулки слезной точки, изображенной двухмерно на фиг.4, имеющей корпус 90 с увеличенным сегментом 92, резервуар 95 внутри корпуса 90, причем резервуар содержит полимерный материал 91, который содержит активный агент 98, и буртик 94. Резервуар 95 имеет отверстие 93, через которое высвобождается активный агент 98.

Фиг.10 представляет собой вид в разрезе втулки слезной точки, имеющей корпус 100 с увеличенным сегментом 102, резервуар 105 внутри корпуса 100, буртик 104 и конусную закругленную концевую часть 103. Резервуар 105 содержит полимерный материал 101, который содержит активный агент 108, и резервуар 105 имеет отверстие 103, через которое высвобождается активный агент 108.

Фиг.11 представляет собой график, изображающий профиль высвобождения активного агента для втулки слезной точки примера 2.

Фиг.12 представляет собой график, изображающий профиль высвобождения активного агента для втулки слезной точки примера 3.

Детальное описание изобретения и иллюстративных вариантов осуществления

Настоящее изобретение предоставляет втулки слезных точек, которые можно использовать для доставки активных агентов в один или оба носослезных протока и в слезную жидкость глаза. В одном варианте осуществления, изобретение предоставляет втулки слезных точек, включающие, по существу состоящие и состоящие из: корпуса, имеющего первый конец, и второй конец; латеральной поверхности, простирающейся между этими двумя концами; резервуара, заключенного внутрь корпуса, где резервуар включает, по существу состоит и состоит, по меньшей мере, из одного отверстия, и содержит материал, который включает, по существу состоит и состоит из, по меньшей мере, одного активного агента; и где корпус является непроницаемым для активного агента.

На фиг.1, корпус 10 втулки слезных точек имеет резервуар 15, который содержит, по меньшей мере, одно отверстие 13, и активный агент 18 высвобождается через отверстие 13, например, когда содержащий активный агент материал 11, предпочтительно, полимерный материал, растворяется, разрушается, или активный агент 18 просто диффундирует или высвобождается из материала 11, в зависимости от природы материала. Отверстие, через которое активный агент высвобождается из втулки, может находиться на первом конце, как, например, на фиг.1, втором конце, как, например, на фиг.2, или и на первом, и на втором конце корпуса втулки, как, например, показано на фиг.3, или вдоль его латеральной поверхности. Предпочтительно, отверстие расположено на одном или обоих из первого и второго концов. В определенных вариантах осуществления изобретения, например, как показано на фиг.3, втулка слезной точки содержит увеличенный сегмент 32 корпуса 30, который имеет подходящий размер и форму для фиксации пробок слезных точек в слезном канальце.

Для доставки активного агента в слезную жидкость глаза, втулка слезной точки вводится в слезный каналец, и активный агент высвобождается в слезную жидкость глаза. На фиг.4, для доставки в слезную жидкость, буртик 44 предпочтительно предоставлен на корпусе 40 втулки слезной точки, и, когда втулка слезной точки вводится в слезный каналец, буртик 44 опирается на наружную часть слезной точки. Для доставки активного агента в носослезный проток, втулка слезной точки вводится, предпочтительно, глубоко, в слезный каналец, и активный агент высвобождается в носослезный проток.

Используемый в настоящем документе термин «втулка слезной точки» относится к устройству, имеющему размер и форму, подходящие для введения в нижний или верхний слезный каналец глаза через нижнюю или верхнюю слезную точку.

Используемый в настоящем документе термин «активный агент» относится к агенту, способному лечить, ингибировать или предотвратить расстройство или заболевание. Иллюстративные активные агенты включают без ограничения фармацевтические средства и питательные вещества. Предпочтительные активные агенты способны лечить, ингибировать или предотвратить расстройство или заболевание одного или более органов из глаз, носовой полости и горла.

Используемая в настоящем документе фраза «материал, который, по меньшей мере, частично растворим в воде» относится к материалу, который проявляет уровень растворимости в воде, достаточный для того, чтобы привести к выявляемому растворению материала после воздействия водной среды.

Используемая в настоящем документе фраза «материал, который является биологически разлагаемым» относится к материалу, который разлагается до выявляемой степени после воздействия биологически активных веществ, обычно присутствующих у млекопитающих.

Используемая в настоящем документе фраза «материал, который нерастворим в воде» относится к материалу, который не растворяется в значительной степени после воздействия воды.

Используемая в настоящем документе фраза «материал, который не является биологически разлагаемым» относится к материалу, который не разлагается до существенной степени после воздействия биологически активных веществ, обычно присутствующих у млекопитающих.

Используемая в настоящем документе фраза «корпус, который непроницаем для активного агента» относится к корпусу, через который может пройти лишь несущественное количество активного агента.

Используемый в настоящем документе термин «полимерный материал» относится к материалу, изготовленному из одного или более типов полимеров, который способен содержать, по меньшей мере, один активный агент и высвобождать активный агент, например, когда полимеры растворяются или разлагаются, когда активный агент диффундирует из полимеров, или когда используется пролекарство, в котором активный агент прикреплен к полимерам, и затем высвобождается отщеплением от материала.

Используемый в настоящем документе термин «отверстие» относится к имеющему размер и форму отверстию в корпусе втулки слезной точки, через которое может пройти активный агент. Предпочтительно, только активный агент может пройти через отверстие. Отверстие, например, может представлять собой вход в канал, покрытый мембраной, сеткой, решеткой, или оно может быть непокрытым. Мембрана, сетка или решетка может представлять собой одну или более из пористой, полупористой, проницаемой, полупроницаемой и биологически разлагаемой.

Используемая в настоящем документе фраза «гибкий материал» относится к материалу, который не является ригидным, и который по существу принимает форму поверхности любого объекта, с которым контактирует материал.

Используемая в настоящем документе фраза «резервуар, имеющий конечную часть, совместную с корпусом» указывает на то, что резервуар по существу весь совмещен с корпусом. Буртик может быть прикреплен к корпусу, когда резервуар и корпус имеют совместную конечную часть, но буртик не должен рассматриваться как часть корпуса.

Используемая в настоящем документе фраза «повторно заполненный активным агентом» относится к добавлению любого выявляемого количества активного агента в резервуар втулки слезной точки.

Настоящее изобретение охватывает многочисленные втулки слезных точек для доставки активных агентов в слезную жидкость глаза и носослезный проток по отдельности или вместе. Втулки слезных точек предпочтительно вводятся в нижний слезный каналец, верхний слезный каналец или и в нижний, и в верхний слезные канальцы. Если втулки слезных точек используются для доставки активных агентов в слезную жидкость глаза, то втулки слезных точек предпочтительно имеют буртик на одном конце корпуса. Буртик представляет собой часть втулки слезной точки, которая в достаточной степени простирается радиально кнаружи от одного конца корпуса, и имеет такой размер и форму, что, по меньшей мере, часть буртика выступает за пределы и находится снаружи от слезной точки после введения втулки слезной точки в слезный каналец. Обычно, буртик будет выступать от примерно 0,2 до примерно 1 мм за пределы корпуса втулки. Часть втулки слезной точки без буртика вводится в одну из нижней слезной точки или верхней слезной точки. На фиг.6 увеличенный сегмент 62 и корпус 60 вводится в одну из точек, а буртик 64 упирается в наружную часть слезной точки и удерживает втулку слезной точки от соскальзывания вниз в слезный каналец с тем, чтобы поддерживался контакт между втулкой слезной точки и слезной жидкостью глаза.

Если втулки слезных точек используются для доставки активного агента в носослезный проток, то втулки слезных точек могут не иметь буртика, так, чтобы их можно было вводить на достаточную глубину в один или оба слезные канальцы так, чтобы активный агент высвобождался в слезный мешок. На фиг.1-3 изображены примеры втулок слезных точек, которые можно использовать для доставки активного агента в носослезный проток.

Каждая из многочисленных втулок слезных точек по изобретению имеет различные признаки и преимущества. Например, определенные втулки слезных точек имеют корпус с первым концом, вторым концом и латеральной поверхностью, простирающейся между этими двумя концами. Латеральная поверхность предпочтительно имеет форму круга в поперечном сечении и имеет наружный диаметр, и, таким образом, корпус предпочтительно имеет цилиндрическую форму. Часть латеральной поверхности определенных из втулок слезных точек предпочтительно имеет наружный диаметр, который больше, чем наружный диаметр остальной части латеральной поверхности. На фиг.2, увеличенная часть 22 латеральной поверхности прикрепляет или фиксирует втулки слезных точек в слезных канальцах. Увеличенная часть может иметь любой размер или форму и может присутствовать на любой части латеральной поверхности, пока увеличенная часть, по меньшей мере, частично прикрепляет втулку слезной точки в слезном канальце. Предпочтительно, увеличенная часть находится на одном конце втулки. Для удобства, увеличенная часть может принимать форму инвертированного треугольника, имеющего уплощенную верхушку, как показано на фиг.1, может иметь не суженный корпус, закругленный на конце, или может иметь конусообразно суженную форму на одном конце с закругленным кончиком, как показано на фиг.10. Среднему специалисту в данной области будет понятно, что возможны любые из широкого разнообразия форм.

Корпус втулок слезных точек по изобретению может принимать форму и размер. Предпочтительно, корпус имеет форму удлиненного цилиндра. Корпус будет иметь длину от примерно 0,8 до примерно 5 мм, предпочтительно, длину от примерно 1,2 до примерно 2,5 мм. Ширина корпуса будет составлять от примерно 0,2 до примерно 3, предпочтительно, от 0,3 до примерно 1,5 мм.

Корпус втулки может быть полностью или частично прозрачным или непрозрачным. Необязательно, корпус может включать тон или пигмент, который облегчает визуализацию втулки при ее помещении в слезную точку.

Корпус втулок слезных точек может быть изготовлен из любого подходящего биологически совместимого материала, включая без ограничения силикон, силиконовые смеси, сополимеры силикона, такие как, например, гидрофильные мономеры полигидроксиэтилметакрилата ("рНЕМА"), полиэтиленгликоль, поливинилпирролидон и глицерин, и полимеры силиконового гидрогеля, такие как, например, материалы, описанные в патентах США №№5962548, 6020445, 6099852, 6367929 и 6822016, полностью включенных в настоящий документ ввиду ссылки на них. Другие подходящие биологически совместимые материалы включают, например, полиуретан; полиметилметакрилат; поли(этиленгликоль); поли(этиленоксид); поли(пропиленгликоль); поли(виниловый спирт); поли(гидроксиэтилметакрилат); поли(винилпирролидон) ("PVP"); полиакриловую кислоту; поли(этилоксазолин); поли(диметилакриламид); фосфолипиды, такие как, например, производные фосфорилхолина; полисульфобетаины; сложные акриловые эфиры, полисахариды и углеводороды, такие как, например, гиалуроновая кислота, декстран, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксилпропилцеллюлоза, геллановая смола, кизельгур, гепарансульфат, хондритинсульфат, гепарин, и альгинат, белки, такие как, например, желатин, коллаген, альбумин и яичный альбумин; полиаминокислоты; фторированные полимеры, такие как, например, политетрафторэтилен ("PTFE"), поливинилиденфторид ("PVDF"), и тефлон; полипропилен; полиэтилен; нейлон; и этиленвиниловый спирт ("EVA").

Поверхность корпуса втулки может быть полностью или частично покрытой. Покрытие может обеспечить один или более из следующих эффектов: смазанную поверхность для содействия введению, микроадгезивность для улучшения совместимости с тканью и текстуру для содействия прикреплению втулки внутри слезной точки. Примеры подходящих покрытий включают без ограничения желатин, коллаген, гидроксиэтилметакрилат, PVP, PEG (полиэтиленгликоль), гепарин, хондроитинсульфат, гиалуроновую кислоту, синтетические и натуральные белки, и полисахариды, тиомеры, тиолированные производные полиакриловой кислоты и хитосана, полиакриловую кислоту, карбоксиметилцеллюлозу и им подобные и их комбинации.

Определенные варианты осуществления втулок слезных точек по изобретению имеют корпус, изготовленный из гибкого материала, который принимает форму любой поверхности, с которой он контактирует. Необязательно, втулка может иметь буртик, образованный или из менее гибкого материала, чем материал корпуса, или материала, который тоже принимает форму любой поверхности, с которой он контактирует. Когда втулка слезной точки, имеющая и гибкий корпус, и менее гибкий буртик, вводится в слезный каналец, буртик опирается на наружную часть слезной точки, и корпус втулки слезной точки принимает форму слезного канальца. Резервуар и корпус таких втулок слезных точек имеют совместную конечную часть. То есть резервуар таких втулок слезных точек предпочтительно составляет весь корпус, за исключением буртика.

В вариантах осуществления, в которых используются один или оба из гибкого тела и буртика, гибкий корпус и гибкий буртик могут быть изготовлены из материалов, которые включают без ограничения нейлон, полиэтилентерфталат ("PET"), полибутилентерфталат ("РВТ"), полиэтилен, полиуретан, силикон, PTFE, PVDF, и полиолефины. Втулки слезных точек, сделанные из нейлона, PET, PBT, полиэтилена, PVDF или полиолефинов, обычно изготовлены, например, и без ограничения экструзией, инжекционной формовкой или термоформовкой. Втулки слезных точек, сделанные из латекса, полиуретана, силикона или PTFE, обычно изготовлены с использованием способов литья растворов.

Втулки слезных точек по изобретению содержат резервуар внутри корпуса, а резервуар содержит материал, содержащий активный агент. Этот материал может представлять собой любой материал, который совместим с активным агентом или агентами, для доставки втулкой, и способен желательным образом высвобождать активный агент, например, растворением или разрушением материала или диффузией активного агента из материала. В качестве материала, содержащего активный агент, можно использовать любое количество материала, включая без ограничения полимерные материалы, и естественно встречающиеся, и синтетические, неполимерные материалы, включая без ограничения стекла и глины, органические материалы, неорганические материалы, включая без ограничения пористые керамические материалы, липиды, воски и им подобные и их комбинации. Предпочтительно, материал, содержащий активный агент, представляет собой полимерный материал, в котором, по меньшей мере, один активный агент расположен поверх, диспергирован по всему материалу или содержится иным образом. Корпус предпочтительно непроницаем для активного агента, а резервуар имеет, по меньшей мере, одно отверстие, через которое высвобождается активный агент.

Корпус имеет одно или несколько отверстий, сообщающихся с резервуаром на первом конце, как показано на фиг.4, втором конце, как показано на фиг.5, и первым, и вторым концами корпуса, как показано на фиг.6, или в другом участке на корпусе. В определенных вариантах осуществления изобретения, когда такие втулки слезных точек вводятся в слезный каналец, и имеют отверстие на конце корпуса, обращенном к глазу, активный агент высвобождается в слезную жидкость глаза. Альтернативно, если втулка имеет отверстие в конце корпуса, обращенном к носослезному протоку, активный агент высвобождается в носослезный проток. В тех вариантах осуществления, в которых втулка имеет отверстие на конце корпуса, обращенном к глазу, и другое отверстие на конце корпуса, обращенном к носослезному протоку, активный агент высвобождается и в слезную жидкость глаза, и в носослезный проток. Для тех втулок слезных точек, которые имеют буртик, отверстие таких втулок слезных точек предпочтительно расположено внутри буртика, предпочтительно, в центральной части буртика. Когда такие втулки слезных точек вводятся в слезный каналец, отверстие обращено к глазу, и активный агент высвобождается в слезную жидкость глаза.

Размер отверстия будет составлять от примерно 1 нм до примерно 2,5 мм, а предпочтительно, от примерно 0,15 мм до примерно 0,8 мм. Вместо одного большого отверстия в любом одном участке, можно использовать множество маленьких отверстий.

Способы изготовления втулок слезных точек, которые можно использовать в изобретении, хорошо известны. Обычно втулки изготовлены инжекционной формовкой, заливкой, литьевым прессованием или им подобными способами. Предпочтительно, резервуар заполняется одним или обоими, по меньшей мере, из активного агента и материала, содержащего активный агент, после изготовления втулки. Кроме того, один или более эксципиентов можно комбинировать с одним активным агентом или в комбинации с полимерным материалом.

В зависимости от выбранного материала, содержащего активный агент, активный агент может высвобождаться из материала почти немедленно, или активный агент может высвобождаться длительным образом в течение желательного периода времени. Например, можно использовать полимерный материал, который составлен из одного или нескольких полимеров, которые, по меньшей мере, частично растворимы в воде. Когда такой полимерный материал подвергается воздействию водной среды слезного канальца или слезной жидкости, он предпочтительно растворится и высвободит активный агент по мере его растворения. Растворимость в воде одного или нескольких полимеров, из которых изготовлен полимерный материал, будет прямо пропорциональна скорости его растворения. Подходящие полимеры, которые, по меньшей мере, частично растворимы в воде, включают без ограничения поли(этиленгликоль); поли(этиленоксид); поли(пропиленгликоль); поли(виниловый спирт); поли(гидроксиэтилметакрилат); поли(винилпирролидон); полиакриловую кислоту; поли(этилоксазолин); поли(диметилакриламид); фосфолипиды, такие как, например, производные фосфорилхолина; полисульфобетаины; полисахариды и углеводороды, включая без ограничения гиалуроновую кислоту, декстран, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксилпропилцеллюлозу, геллановую смолу, кизельгур, гепарансульфат, хондритинсульфат, гепарин, и альгинат, белки, такие как, например, желатин, коллаген, альбумин и яичный альбумин; и полиаминокислоты. Полимерные материалы в этом перечне могут обычно сополимеризоваться или смешиваться с одним или обоими гидрофобными полимерами и мономерами.

В качестве альтернативы, можно использовать неполимерный материал, включая без ограничения липид, воск или неорганический материал. Подходящие неполимерные материалы включают без ограничения ланолин, парафин, сорбаты, лецитин, витамин A, D и Е, глицерин, сорбит, маннит, стеараты, жирные кислоты, лютеин, цеаксантин, таурин, глютатион и им подобные.

Альтернативно, содержащий активный агент материал может представлять собой один или несколько биологически разлагаемых полимеров, которые частично или полностью химически разлагаются после воздействия, например, биологически активных веществ, обычно присутствующих у млекопитающих. Биологически разлагаемые материалы являются предпочтительно гидролизуемыми в условиях in vivo. Биологическое разложение может происходить медленнее, чем растворение, и материал может, таким образом, состоять из одного или более биологически разлагаемых полимеров, если желательно более медленное, более длительное высвобождение активного агента.

Подходящие биологически разлагаемые полимеры включают без ограничения полимеры и олигомеры гликозида, лактида, лактонов и других гидроксикислот, и биологически разлагаемые полимеры, которые дают материалы, являющиеся нетоксичными, или присутствуют в качестве нормальных метаболитов в организме. Предпочтительными поли(альфа-гидрокси кислотами) являются поли(гликолевая кислота), поли(2-диоксанон); поли(DL-молочная кислота) и поли(L-молочная кислота). Другие полезные полимеры включают поли(аминокислоты), поликарбонаты, поли(ангидриды), поли(ортоэфиры), поли(фосфазины) и поли(фосфоэфиры). Можно также использовать полилактоны, включая без ограничения поли(эпсилон-капролактон), поли(дельта-капролактон), поли(дельта-валеролактон) и поли(гамма-бутиролактон), как и хитосан, альгинаты, коллаген и желатин. В определенных аспектах изобретения, полимерный материал, который содержит активный агент, может включать смесь одного или нескольких растворимых и биологически разлагаемых полимеров.

В предпочтительном варианте осуществления, материал, содержащий активный агент, представляет собой полимерный материал, который комбинируется, по меньшей мере, с одним активным агентом для образования одной или нескольких волоконных или подобных волоконным структур, размеры которых могут по существу представлять собой размеры резервуара или быть меньше, чем такие размеры, и одно или несколько волокон или подобных волокнам структур вставляются в резервуар через отверстие в корпусе втулки. Волокна или подобные волокнам структуры могут иметь размер и форму, подходящие для введения в отверстие, и могут иметь длину от примерно 0,5 до примерно 5 мм и диаметр от 0,05 до примерно 2 мм. Если используется только одно волокно или подобная волокну структура, то предпочтительно размеры волокна таковы, что волокно плотно входит в резервуар и остается в резервуаре, когда втулка используется в слезной точке пользователя. Таким образом, волокно может быть симметричным или асимметричным, в зависимости от формы резервуара. Внутренние стенки резервуара могут быть по существу гладкими или могут включать признаки, которые содействуют удерживанию волокна внутри резервуара, включая без ограничения поверхности с бороздами, углублениями, шероховатостью или подобными образованиями на внутренних стенках.

Альтернативно, волокно, содержащее активный агент или агенты, может быть сформировано, и втулка отливаться вокруг волокна. В качестве другой альтернативы, волокно и активный агент могут дозированно вводиться в резервуар втулки в виде расплава с предоставлением им возможности затвердеть. В качестве еще одной альтернативы, полимер и активный агент могут вводиться в виде раствора. Раствор может содержать мономеры, пре-полимеры и подобные им соединения, подходящие для поперечной сшивки посредством одной или нескольких из лучевой, окислительно-восстановительной и термической полимеризации радикалов. В качестве еще одной альтернативы, волокно может просто вымачиваться в активном агенте перед введением во втулку или после него.

Предпочтительно, волокно или подобные волокну структуры составлены из полимерного материала, а предпочтительнее, полимерного материала, который представляет собой поликапролактон, еще предпочтительнее, поли(эпсилон-капролактон) и винилацетат этилена с молекулярными массами примерно от 10000 до 80000. Используются примерно от 0 до примерно 100% масс. поликапролактона и примерно от 100 до примерно 0% масс. винилацетата этилена на основании общей массы полимерного материала, и, предпочтительно, используется примерно 50% каждого из поликапролактона и винилацетата этилена. Используемый полимерный материал имеет частоту больше чем примерно 99%, а активный агент предпочтительно имеет чистоту больше чем примерно 97%. Среднему специалисту в данной области будет понятно, что при компаундировании, что в условиях, в которых проводится компаундирование, должны учитываться характеристики активного агента для обеспечения того, чтобы активные агенты не становились разрушенными под воздействием способа. Поликапролактон и винилацетат этилена предпочтительно комбинируются с желательным активным агентом или агентами, подвергаются микрокомпаундированию и затем экструзии в виде волокна. Затем волокна разрезаются до желаемой длины и вставляются в резервуар через одно или несколько отверстий втулки.

Количество активного агента, используемое во втулках по изобретению, будет зависеть от выбранного активного агента или агентов, желаемых доз, подлежащих доставке через втулку слезной точки, желаемой скорости высвобождения и точек плавления активного агента и материала, содержащего активный агент. Предпочтительно, используемое количество представляет собой терапевтически эффективное количество, что означает количество, эффективное для достижения желаемого лечебного, ингибиторного или профилактического эффекта. Обычно, можно использовать количества активных агентов примерно от 0,05 до примерно 8000 мкг.

В определенных аспектах изобретения, резервуар может быть заполнен материалом по существу после того, как был растворен или разрушен весь содержащий активный агент материал, и высвобожден активный агент. Например, новый содержащий активный агент материал может быть таким же или отличным от предыдущего полимерного материала, и может содержать, по меньшей мере, один активный агент, который является таким же или отличным от предыдущего активного агента. Определенные втулки слезных точек, используемые для определенных видов применения, могут предпочтительно быть заполнены материалом, в то время как втулки слезных точек остаются введенными в слезный каналец, тогда как другие втулки слезных точек обычно удаляются из слезного канальца, добавляется новый материал, и затем втулки слезных точек снова вводятся в слезный каналец.

Когда содержащий активный агент материал комбинируется с активным агентом, то материал может также содержать один или более материалов, которые нерастворимы в воде и биологически неразлагаемы, но из которых может диффундировать активный агент. Например, если материал представляет собой полимерный материал, то материал может быть составлен из одного или нескольких полимеров, которые нерастворимы в воде и биологически неразлагаемы. Подходящие полимеры этого типа включают, например, поперечно сшитые полимеры, такие как, например, поперечно сшитый поли(этиленгликоль), поли(этиленоксид), поли(пропиленгликоль), поли(виниловый спирт), поли(гидроксиэтилметакрилат), поли(винилпирролидон), полиакриловая кислота, поли(этилоксазолин) и поли(диметилакриламид). Эти полимеры могут быть сополимеризованы или смешаны с одним или обоими из гидрофобных полимеров и мономеров. Дополнительные полимеры, которые нерастворимы в воде и биологически неразлагаемы, включают без ограничения силикон; силиконовые смеси; сополимеры силикона, включая без ограничения гидрофильные мономеры рНЕМА, полиэтиленгликоль, поливинилпирролидон и глицерин; полимеры силиконового гидрогеля, такие как, например, материалы, описанные в патентах США №№5962548, 6020445, 6099852, 6367929 и 6822016, полностью включенные в настоящий документ ввиду ссылки на них; фосфолипиды, включая без ограничения производные фосфорилхолина; полисульфобетаины; полисахариды и углеводороды, включая без ограничения гиалуроновую кислоту, декстран, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, геллановую смолу, кизельгур, гепарансульфат, хондритинсульфат и гепарин; белки, включая без ограничения альбумин и яичный альбумин; полиаминокислоты; фторированные полимеры, включая без ограничения PTFE, PVDF, и тефлон; полипропилен; полиэтилен; нейлон; и EVA. Дополнительные примеры подходящих полимеров, которые или нерастворимы в воде, или биологически неразлагаемы, или имеют оба этих свойства, включают без ограничения силиконы, полиуретаны, цианоакрилаты и полиакриловую кислоту.

Описанные в настоящем документе втулки слезных желез можно использовать для доставки различных активных агентов для одного или более из лечения, ингибирования и предотвращения многочисленных заболеваний и расстройств. Каждую втулку слезной точки можно использовать для доставки, по меньшей мере, одного активного агента, и можно использовать для доставки различных типов активных агентов. Например, втулки слезных точек можно использовать для доставки азеластина HCl, эмадастина дифумерата, эпинастина HCl, кетотифена фумерата, левокабастина HCl, олопатадина HCl, фенирамина малеата и антазолина фосфата для одного или более из лечения, ингибирования и предотвращения аллергий. Втулки слезных точек можно использовать для доставки стабилизаторов тучных клеток, таких как, например, кромолин натрий, лодоксамид трометамин, недокромил натрий и и пермироласт калий.

После того как втулка заполнена активным агентом, втулка стерилизуется любым удобным способом, включая без ограничения оксид этилена, автоклавирование, облучение и им подобные и их комбинацию. Предпочтительно, стерилизация проводится посредством гамма облучения или использования оксида этилена.

Втулки слезных точек можно использовать для доставки мидриатических средств и циклоплегических средств, включая без ограничения атропин сульфат, гомотропин, скополамин HBr, циклопентолат HCl, тропикамид и фенилэфрин HCl. Втулки слезных точек можно использовать для доставки глазных капель, включая без ограничения бенгальский розовый, сиссамин зеленый, индоцианин зеленый, флуорексон и флуоресцеин.

Втулки слезных точек можно использовать для доставки кортикостероидов, включая без ограничения дексаметазон фосфат натрия, дексаметазон, фторметалон, фторметалон ацетат, лотепреднол этабонат, преднизолон ацетат, преднизолон фосфат натрия, медризон, римексолон и флуоцинолон ацетонид. Втулки слезных точек можно использовать для доставки нестероидных противовоспалительных средств, включая без ограничения флурбипрофен натрий, супрофен, диклофенак натрия, кеторолак трометамин, циклоспорин, рапамицин метотрексат, азатиоприн и бромкриптин.

Втулки слезных точек можно использовать для доставки противоинферционных средств, включая без ограничения тобрамицин, моксифлоксацин, офлоксацин, гатифлоксацин, ципрофлоксацин, гентамицин, сульфисоксазолон диоламин, сульфацетамид натрия, ванкомицин, полимиксин В, амикацин, норфлоксацин, левофлоксацин, сульфисоксазол диоламин, натрий сульфацетамид тетрациклин, диоксициклин, диклоксациллин, цефалексин, амоксициллин/клавулант, цефтриаксон, цефиксим, эритромицин, офлоксацин, азитромицин, гентамицин, сульфадиазин и пириметамин.

Втулки слезных точек можно использовать для доставки средств для одного или более из лечения, ингибирования и предотвращения глаукомы, включая без ограничения эпинефрины, включая, например, дипивефрин, блокаторы альфа-2-адренергических рецепторов, включая, например, апроклонидин и бримонидин; бетаблокаторы, включая без ограничения бетаксолол, картеолол, левобунолол, метипронолол и тимолол; прямые мистические средства, включая, например, карбахол и пилокарпин; ингибиторы холинэстеразы, включая без ограничения физостигмин и эхотиофат; ингибиторы угольной ангидразы, включая, например, ацетазоламид, бринзоламид, дорзоламид и метазоламид; простагландины и простамиды, включая без ограничения латанопрост, биматопрост, уравопрост и анопростон цидофовир.

Втулки слезных точек можно использовать для доставки противовирусных средств, включая без ограничения фомивирсен натрий, фоскарнет натрий, ганцикловир натрий, валганцикловир HCl, трифлуридин, ацикловир и фамцикловир. Втулки слезных точек можно использовать для доставки местных анестетиков, включая без ограничения тетракаин HCl, пропаракаин HCl, пропаракаин HCl и флюоросцеин натрий, беноксинат и флуоресцеин натрий, и бенокснат и флуорексон динатрий. Втулки слезных точек можно использовать для доставки противогрибковых средств, включая, например, флуконазол, флуцитозин, амфотерицин В, итраконазол и кетоконазол.

Втулки слезных точек можно использовать для доставки анальгетиков, включая без ограничения ацетаминофен и кодеин, ацетаминофен и гидрокодон, ацетаминофен, кеторолак, ибупрофен и трамадол. Втулки слезных точек можно использовать для доставки сосудосуживающих средств, включая без ограничения эфедрин гидрохлорид, нафазолин гидрохлорид, фенилэфрин гидрохлорид, тетрагидрозолин гидрохлорид и оксиметазолин. Наконец, втулки слезных точек можно использовать для доставки витаминов, антиоксидантов и питательных веществ, включая без ограничения витамины A, D и Е, лютеин, таурин, глютатион, зеаксантин, жирные кислоты и им подобные.

Активные агенты, доставляемые втулками слезных точек, могут составляться для содержания эксципиентов, включая без ограничения синтетические и натуральные полимеры, включая, например, поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, РАА (полиакриловую кислоту), гидроксиметилцеллюлозу, глицерин, гипромелос, поливинилпирролидон, карбопол, пропиленгликоль, гидроксипропил кизельгур, глюкам-20, гидроксипропилцеллюлозу, сорбит, декстрозу, полисорбат, манит, декстран, модифицированные полисахариды и смолы, фосфолипиды и сульфобетаины.

Далее изобретение будет разъяснено путем рассмотрения следующих неограничивающих примеров.

Примеры

Пример 1

Эпсилон-поликапролактон в количестве 1,50 г со средней Mw (молекулярной массой) приблизительно 14000 и средней Mn (среднечисловой молекулярной массой) приблизительно 10000, определяемой GPC (гельпроникающей хроматографией) (имеющийся от компании Alrdich) объединяли с 1,50 г EVA (EVATANE™, Arkema) и 1,00 г биматопроста (Cayman Chamicals), каждый имеющий чистоту больше чем приблизительно 97%. Смесь затем помещали в двухвинтовой микрокомпаундер модели №20000 от компании DACA Industries, Inc., который был снабжен головкой экструдера 0,25 мм и компаундирован в течение 15 мин при 120 об/мин и 67°С. После компаундирования смесь подвергали экструзии в волокна при 75°С.

Затем волокна разрезали на отрезки длиной приблизительно 1,5 мм и вставляли в отверстие втулки Sharpoint ULTRA™, имеющейся от компании Surgical Specialties. Было изготовлено 70 втулок с препаратом и 30 с плацебо, каждая длиной 0,6 мм, и было изготовлено 70 втулок с препаратом и 50 с плацебо, каждая длиной 0,8 мм. Для введения волокна каждую втулку помещали под стереомикроскоп, и пинцетом вставляли волокно в отверстие каждой из втулок. Затем каждую втулку помещали в стеклянный флакончик и упаковывали в мешочек. Затем выполняли стерилизацию гамма облучением общей дозой 15 КГй примерно при 0,2 КГй/мин.

Пример 2

Втулку, изготовленную в соответствии со способом примера 1, то есть длиной 0,6 мм, и волокном, имеющим диаметр приблизительно 0,2 мм, и содержащим 25% масс./масс., помещали в стеклянный флакончик с 1 см3 солевого раствора с фосфатным буфером, имеющим рН 7,4. Флакончик помещали в инкубатор при 37°С и осторожно перемешивали. Аликвотные количества по 1 см3 собирали через интервалы 3, 8 и 24 часа и затем 1 раз/неделю и анализировали на содержание препарата с использованием ВЭЖХ. Фиг.11 представляет собой график, изображающий результаты анализа.

Пример 3

Втулку, изготовленную в соответствии со способом примера 1, то есть длиной 0,9 мм, и волокном, имеющим диаметр приблизительно 0,6 мм, и содержащим 25% масс./масс., помещали в стеклянный флакончик с 1 см3 солевого раствора с фосфатным буфером, имеющим рН 7,4. Флакончик помещали в инкубатор при 37°С и осторожно перемешивали. Аликвотные количества по 1 см3 собирали через интервалы, как изложено в примере 2, и анализировали на содержание препарата с использованием ВЭЖХ. Фиг.12 представляет собой график, изображающий результаты анализа.

1. Втулка слезной точки, содержащая:
корпус, имеющий первый конец, второй конец и латеральную поверхность, простирающуюся между этими двумя концами; при этом латеральная поверхность имеет форму круга в поперечном сечении и наружный диаметр, при этом часть латеральной поверхности имеет наружный диаметр, который больше, чем наружный диаметр остальной части латеральной поверхности; и
резервуар, заключенный внутрь корпуса, при этом резервуар содержит, по меньшей мере, одно отверстие и вмещает в себя содержащий активный агент материал, содержащий, по меньшей мере, один активный агент и сформированный в виде волокна или подобной волокну структуры, при этом корпус непроницаем для активного агента.

2. Втулка слезной точки по п.1, в которой содержащий активный агент материал является, по меньшей мере, частично растворимым в воде и растворяется с течением времени и высвобождает активный агент через отверстие в резервуаре по мере его растворения.

3. Втулка слезной точки по п.1, в которой содержащий активный агент материал является биологически разлагаемым, разлагается с течением времени и высвобождает активный агент через отверстие в резервуаре по мере его разложения.

4. Втулка слезной точки по п.1, в которой содержащий активный агент материал является нерастворимым в воде и не является биологически разлагаемым, и активный агент диффундирует из материала через отверстие в резервуаре.

5. Втулка слезной точки по п.1, в которой часть латеральной поверхности, которая имеет наружный диаметр, больший, чем наружный диаметр остальной части латеральной поверхности, фиксирует втулку слезной точки в слезном канальце, когда втулка слезной точки введена в слезный каналец.

6. Втулка слезной точки по п.1, в которой, когда втулка слезной точки вводится в слезный каналец глаза, отверстие в резервуаре обращено к глазу и активный агент высвобождается в слезную жидкость глаза.

7. Втулка слезной точки по п.1, в которой, когда втулка слезной точки вводится в слезный каналец глаза, отверстие в резервуаре обращено к носослезному протоку и активный агент высвобождается в носослезный проток.

8. Втулка слезной точки по п.1, в которой, когда втулка слезной точки вводится в слезный каналец глаза, одно отверстие в резервуаре обращено к глазу и активный агент высвобождается в слезную жидкость глаза, а другое отверстие в резервуаре обращено к носослезному протоку, и активный агент также высвобождается в носослезный проток.

9. Втулка слезной точки по п.1, где резервуар содержит волокно или подобную волокну структуру, которое включает примерно от 0 до примерно 100% по массе поликапролактона и примерно от 100 до примерно 0% по массе винилацетата этилена.

10. Втулка слезной точки по п.1, где резервуар содержит волокно или подобную волокну структуру, которое включает примерно 50% по массе поликапролактона и примерно 50% по массе винилацетата этилена.

11. Втулка слезной точки, содержащая:
корпус, имеющий первый конец, второй конец и латеральную поверхность, простирающуюся между этими двумя концами, при этом латеральная поверхность имеет форму круга в поперечном сечении и наружный диаметр, при этом часть латеральной поверхности имеет наружный диаметр, который больше, чем наружный диаметр остальной части латеральной поверхности;
резервуар, заключенный внутрь корпуса, при этом резервуар содержит одно отверстие на первом конце, втором конце или и на первом, и втором концах корпуса, и вмещает в себя содержащий активный агент материал, содержащий, по меньшей мере, один активный агент, и сформированный в виде волокна или подобной волокну структуры, при этом корпус непроницаем для активного агента.

12. Втулка слезной точки по п.11, в которой содержащий активный агент материал является, по меньшей мере, частично растворимым в воде и растворяется с течением времени и высвобождает активный агент через отверстие в резервуаре по мере его растворения.

13. Втулка слезной точки по п.11, в которой содержащий активный агент материал является биологически разлагаемым, разлагается с течением времени и высвобождает активный агент через отверстие в резервуаре по мере его разложения.

14. Втулка слезной точки по п.11, в которой содержащий активный агент материал является нерастворимым в воде и не является биологически разлагаемым, и активный агент диффундирует из материала через отверстие в резервуаре.

15. Втулка слезной точки по п.11, в которой часть латеральной поверхности, которая имеет наружный диаметр, больший, чем наружный диаметр остальной части латеральной поверхности, фиксирует втулку слезной точки в слезном канальце, когда втулка слезной точки введена в слезный каналец.

16. Втулка слезной точки по п.11, в которой, когда втулка слезной точки вводится в слезный каналец глаза, отверстие в резервуаре обращено к глазу и активный агент высвобождается в слезную жидкость глаза.

17. Втулка слезной точки по п.11, в которой, когда втулка слезной точки вводится в слезный каналец глаза, отверстие в резервуаре обращено к носослезному протоку и активный агент высвобождается в носослезный проток.

18. Втулка слезной точки по п.11, в которой, когда втулка слезной точки вводится в слезный каналец глаза, одно отверстие в резервуаре обращено к глазу и активный агент высвобождается в слезную жидкость глаза, а другое отверстие в резервуаре обращено к носослезному протоку, и активный агент также высвобождается в носослезный проток.

19. Втулка слезной точки по п.11, в которой резервуар содержит волокно или подобную волокну структуру, которое включает примерно от 0 до примерно 100% по массе поликапролактона и примерно от 100 до примерно 0 процентов по массе винилацетата этилена.

20. Втулка слезной точки по п.11, в которой резервуар содержит волокно или подобную волокну структуру, которое включает примерно 50% по массе поликапролактона и примерно 50% по массе винилацетата этилена.

21. Втулка слезной точки для доставки активного агента в слезную жидкость глаза и в носослезный проток, содержащая:
корпус, состоящий из гибкого полимерного материала, который принимает форму слезного канальца, когда втулка слезной точки вводится в слезный каналец;
резервуар, заключенный внутрь корпуса, где резервуар включает, по меньшей мере, одно отверстие и вмещает в себя содержащий активный агент материал, который содержит, по меньшей мере, один активный агент, и корпус непроницаем для активного агента; при этом содержащий активный агент материал сформирован в виде волокна или подобной волокну структуры; и
буртик опирается на наружную часть слезной точки, когда втулка слезной точки вводится в слезный каналец.

22. Втулка слезной точки по п.21, в которой содержащий активный агент материал является, по меньшей мере, частично растворимым в воде и растворяется с течением времени и высвобождает активный агент через отверстие в резервуаре по мере его растворения.

23. Втулка слезной точки по п.21, в которой резервуар повторно заполняется содержащим активный агент материалом, включающим, по меньшей мере, один активный агент, который является таким же или отличным от предыдущего активного агента, после того как растворился по существу весь предыдущий материал, содержащий активный агент.

24. Втулка слезной точки по п.21, в которой содержащий активный агент материал является биологически разлагаемым, разлагается с течением времени и высвобождает активный агент через отверстие в резервуаре по мере его разложения.

25. Втулка слезной точки по п.21, в которой резервуар повторно заполняется содержащим активный агент материалом, включающим, по меньшей мере, один активный агент, который является таким же или отличным от предыдущего активного агента, после того как разложился по существу весь предыдущий материал, содержащий активный агент.

26. Втулка слезной точки по п.21, в которой содержащий активный агент материал является нерастворимым в воде и. не является биологически разлагаемым, и активный агент диффундирует из материала через отверстие в резервуаре.

27. Втулка слезной точки по п.21, в которой резервуар и корпус имеют совместную конечную часть.

28. Втулка слезной точки по п.21, в которой, когда втулка слезной точки вводится в слезный каналец, отверстие в резервуаре обращено к глазу и активный агент высвобождается в слезную жидкость глаза.

29. Втулка слезной точки по п.21, в которой, когда втулка слезной точки вводится в слезный каналец, отверстие в резервуаре обращено к носослезному протоку и активный агент высвобождается в носослезный проток.

30. Втулка слезной точки по п.21, в которой, когда втулка слезной точки вводится в слезный каналец, одно отверстие в резервуаре обращено к глазу и активный агент высвобождается в слезную жидкость глаза, а другое отверстие в резервуаре обращено к носослезному протоку, и активный агент также высвобождается в носослезный проток.

31. Втулка слезной точки по п.21, в которой резервуар содержит волокно или подобную волокну структуру, которое включает примерно от 0 до примерно 100% по массе поликапролактона и примерно от 100 до примерно 0% по массе винилацетата этилена.

32. Втулка слезной точки по п.21, в которой резервуар содержит волокно или подобную волокну структуру, которое включает примерно 50% по массе поликапролактона и примерно 50% по массе винилацетата этилена.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицинской технике. .
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения атрофии зрительного нерва сосудистого генеза. .

Изобретение относится к области систем ориентации и может быть использовано в системах ориентации незрячих и слабовидящих людей. .

Изобретение относится к области офтальмологии и может быть использовано для лечения пролиферативной диабетической ретинопатии. .

Изобретение относится к медицине. .
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может использоваться в профилактике и лечении приобретенной близорукости, осложненной компьютерным зрительным синдромом.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и предназначено для медикаментозного лечения дисциркуляторной формы первичной открытоугольной глаукомы у лиц с миопической рефракцией.
Изобретение относится к медицине, а именно - к офтальмологии, физиотерапии. .
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и может найти применение в хирургическом лечении блефароптоза
Изобретение относится к офтальмологии и может применяться для хирургического лечения открытоугольной глаукомы
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения складок сетчатки в виде дупликатуры

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано при лечении заболеваний сетчатой оболочки глаза
Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и предназначено для лечения патологического состояния сетчатки, возникающего при центральной серозной хориоретинопатии с точкой фильтрации, расположенной вблизи от фовеальной аваскулярной зоны (ФАЗ)
Изобретение относится к медицине, точнее к офтальмохирургии, и может быть использовано при одномоментном хирургическом лечении катаракты и отслойки сетчатки с тампонадой витреальной полости силиконовым маслом
Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для лечения инфекционных язв роговицы
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмохирургии, и может быть использовано в ходе хирургического лечения макулярного отека после факоэмульсификации катаракты
Наверх