Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями



Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями
Антималярийные соединения с гибкими боковыми цепями

 


Владельцы патента RU 2485107:

ММВ МЕДСИНС ФОР МАЛЭРИА ВЕНЧУР (CH)

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы I где R представляет собой водород или С1-4алкил; W-X-Y представляет собой O(СН2)2-4O; Ar представляет собой необязательно замещенное ароматическое кольцо, включающее фенил или нафтил, или необязательно замещенное гетероароматическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из хинолинила, изохинолинила, хиназолинила, хиноксалинила, пиридила, индолила, триазолила, бензоксазолила, бензимидазолила, индолинила и бензотриазолила; где когда Ar представляет собой ароматическое кольцо, оно является необязательно замещенным, по меньшей мере, одной группой, выбранной из группы, состоящей из ацила, бензоксазолила, нитро, карбоксила, карбоксиалкилаС(1-3), карбоксиалкилС(1-3)окси, алкилС(1-3)оксикарбонилалкилаС(1-3), алкилС(1-3)оксикарбонилалкилС(1-3)окси, тетразолила, тетразолилалкилаС(1-3) и тетразолилалкилС(1-3)окси, когда Ar представляет собой необязательно замещенное гетероароматическое кольцо, оно необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, трифторметила, арила, замещенного арила, галогена, амино, замещенного амино, алкокси, арилокси, гидроксила и нитро, и Ar является необязательно дополнительно замещенным дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, трифторметила, арила, замещенного арила, галогена, амино, замещенного амино, алкокси, арилокси и гидроксила; или его фармацевтически приемлемой соли. Также изобретение относится к фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении дигидрофолатредуктазы (DHFR), на основе соединений формулы I. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые являются ингибиторами дигидрофолатредуктазы (DHFR) дикого типа и мутантного типа Plasmodium falcipamm и которые являются применимыми для лечения малярии. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 16 прим., 8 табл., 9 ил.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I

где R представляет собой водород или С1-4алкил; W-X-Y представляет собой O(СН2)2-4O;
Ar представляет собой необязательно замещенное ароматическое кольцо, включающее фенил или нафтил, или необязательно замещенное гетероароматическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из хинолинила, изохинолинила, хиназолинила, хиноксалинила, пиридила, индолила, триазолила, бензоксазолила, бензимидазолила, индолинила и бензотриазолила;
где
когда Ar представляет собой ароматическое кольцо, оно является необязательно замещенным, по меньшей мере, одной группой, выбранной из группы, состоящей из ацила, бензоксазолила, нитро, карбоксила, карбоксиалкилаС(1-3), карбоксиалкилС(1-3)окси, алкилС(1-3)оксикарбонилалкилаС(1-3), алкилС(1-3)оксикарбонилалкилС(1-3)окси, тетразолила, тетразолилалкилаС(1-3) и тетразолилалкилС(1-3)окси,
когда Ar представляет собой необязательно замещенное гетероароматическое кольцо, оно необязательно замещено заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, трифторметила, арила, замещенного арила, галогена, амино, замещенного амино, алкокси, арилокси, гидроксила и нитро и Ar является необязательно дополнительно замещенным дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, трифторметила, арила, замещенного арила, галогена, амино, замещенного амино, алкокси, арилокси и гидроксила; или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где R представляет собой С1-4алкил.

3. Соединение по п.1, где R представляет собой этил.

4. Соединение по п.1, где Ar представляет собой замещенный фенил или нафтил.

5. Соединение по п.1, где Ar представляет собой 4-хинолинил или замещенный 4-хинолинил.

6. Соединение по п.1, где R представляет собой этил, W-X-Y представляет собой O(СН2)3О, и Ar представляет собой хинолинил или замещенный 4-хинолинил.

7. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, состоящей из:

2,4-диамино-6-этил-5-(3-(хинолин-4-илокси)пропокси)пиримидина (Р113);

2,4-диамино-6-этил-5-(3-(6-хлор-хинолин-4-илокси)пропокси)пиримидина (Р149);

2,4-диамино-6-этил-5-(3-(6-фтор-хинолин-4-илокси)пропокси)пиримидина (Р153);

2,4-диамино-6-этил-5-(3-(2-метилхинолин-4-илокси)пропокси)пиримидина (Р154);

2,4-диамино-6-этил-5-(3-(7-фтор-2-метилхинолин-4-илокси)пропокси)пиримидина (Р157);

2,4-диамино-6-этил-5-(3-(2-(3-карбоксипропокси)фенокси)пропокси)пиримидина (Р135);

этилового эфира 2,4-диамино-6-этил-5-(3-(2-(3-карбоксипропокси)фенокси)пропокси) пиримидина (Р217);

2,4-диамино-6-этил-5-(3-(2-(2-карбоксиэтил)фенокси)пропокси)пиримидина (Р218);

этилового эфира 2,4-диамино-6-этил-5-(3-(2-(2-карбоксиэтил)фенокси)пропокси) пиримидина (Р195);

2,4-диамино-6-этил-5-(3-(6-(3-карбоксипропокси)-2-метилхинолин-4-илокси)-пропокси)пиримидина (Р169); и

этилового эфира 2,4-диамино-6-этил-5-(3-(6-(3-карбоксипропокси)-2-метилхинолин-4-илокси)-пропокси)пиримидина (Р219), или его фармацевтически приемлемой соли.

8. Соединение по п.1, которое представляет собой этиловый эфир 2,4-диамино-6-этил-5-(3-(2-(2-карбоксиэтил)фенокси)пропокси)пиримидина (Р195), или его фармацевтически приемлемую соль.

9. Соединение по п.1, которое представляет собой 2,4-диамино-6-этил-5-(3-(2-(2-карбоксиэтил)фенокси)пропокси)пиримидин (Р218), или его фармацевтически приемлемую соль.

10. Соединение по п.9, которое представляет собой гидрохлорид 2,4-диамино-6-этил-5-(3-(2-(2-карбоксиэтил)фенокси)пропокси)пиримидина (соль Р218).

11. Соединение по любому из пп.1-10 для применения в качестве лекарственного средства для лечения малярии.

12. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибиторной активностью в отношении дигидрофолатредуктазы (DHFR), содержащая, по меньшей мере, одно соединение по любому из пп.1-10, смешанное, по меньшей мере, с одним фармацевтически приемлемым эксципиентом.

13. Фармацевтическая композиция по п.12, где соединение по пп.1-10 представляет собой поименованное в п.7 соединение.

14. Соединение по любому из пп.1-10 для лечения малярии.

15. Соединение по п.14, где штамм малярии является резистентным, по меньшей мере, к одному антифолатному лекарственному средству.

16. Соединение по п.15, где резистентный к лекарственному средству штамм малярии является резистентным, по меньшей мере, к одному антифолатному лекарственному средству, выбранному из группы, состоящей из циклогуанила, хлорциклогуапила, пириметамина или других ингибиторов DHFR.

17. Соединение по п.14, где лечение является пероральным лечением.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным пиррола формулы (1): или его фармацевтически приемлемым солям, где значения A, R1-R3, n приведены в п.1 формулы изобретения. .

Изобретение относится к тиопроизводному пиридина, представленному общей формулой (I), или к его фармакологически приемлемой соли: где R1 и R2, соответственно, представляют атом водорода; R3 и R 4, соответственно, представляют атом водорода или С 1-8алкиловую группу; Х представляет -О- или -S-; Y представляет С1-12алкиловую группу, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидроксильной группы, C1-8алкоксигруппы или -(R5-O) n-R6 (где R5 представляет С1-5 алкиленовую группу, R6 представляет С1-8 -алкиловую группу, которая может быть замещена атомом галогена, и n означает целое число от 1 до 2) и Z представляет атом водорода.

Изобретение относится к соединениям для лечения клеточно-пролиферативных нарушений, имеющих формулу (II): где значения R1, R2 , X, А, В, R6, R7, R9 указаны в пункте 1 формулы, за исключением соединения формулы: 4 н.

Изобретение относится к соединениям формулы I а также к его энантиомерам и солям, где R1 и R1a выбирают, независимо, из Н, Me, Et, СН=СН2, CH2OH, СF3, СНF 2 или СН2F; R2 и R2a выбирают, независимо, из H или F; R5 представляет собой Н, Me, Et или СF3; А представлен формулой где G, R6, R7, R a, Rb, Rc, Rd, R8 , m, n и р представлены в п.

Изобретение относится к соединению, выбранному из группы, состоящей из: 4-[(2-{[(2S)-2-фторпропил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-4,5-диметилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-[(2-{[(2R)-2-фторпропил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-4,5-диметилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-{[(6-{[(2R)-2-фторпропил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)окси)метил}бензойной кислоты, 4-[(5-хлор-2-{[(2S)-2-фторпропил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-4-метилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-[(5-хлор-2-{[(2R)-2-фторпропил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-4-метилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-[(2-{[(2R)-3-фтор-2-метилпропил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-4,5-диметилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-[(2-{[(2S)-3-фтор-2-метилпропил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-4,5-диметилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-{[(6-{[(2R)-2-фторбутил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)окси)метил}бензойной кислоты, 4-{[(6-{[(2S)-2-фторбутил](пиридин-2-илсульфонил)амино}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)окси)метил}бензойной кислоты, 4-[(5-хлор-2-{[(2R)-2-фторпропил](пиридин-3-илсульфонил)амино}-4-метилфенокси)метил] бензойной кислоты, 4-[(5-хлор-2-{[(2S)-2-фторпропил](пиридин-3-илсульфонил)амино}-4-метилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-[(2-{[(2S)-2-фторпропил](пиридин-3-илсульфонил)амино}-4,5-диметилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-[(2-{[(2R)-2-фторпропил](пиридин-3-илсульфонил)амино}-4,5-диметилфенокси)метил]бензойной кислоты, 4-{[(6-{[(2S)-2-фторпропил](пиридин-3-илсульфонил)амино}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)окси)метил}бензойной кислоты и 4-{[(6-{[(2R)-2-фторпропил](пиридин-3-илсульфонил)амино}-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)окси)метил}бензойной кислоты, или его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к новым производным пиримидина и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора репликации ВИЧ. .

Изобретение относится к соединениям формулы I где R1 выбран из группы, состоящей из водорода и линейного C1-С3 алкила; R2 представляет собой водород или метил; R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C2-алкила и C1-С2-алкокси, R4 представляет собой С1-С2-алкил; n представляет собой 0, 1 или 2; и физиологически устойчивые соли этих соединений.

Изобретение относится к производным пиррола формулы (1): или его фармацевтически приемлемым солям, где значения A, R1-R3, n приведены в п.1 формулы изобретения. .

Изобретение относится к способу получения замещенных пиримидин-5-илкарбоновых кислот формулы I и может быть использовано в области органической химии. .

Изобретение относится к улучшенному способу получения 4-метил-N3-[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]-1,3-фенилендиамина, формулы 1 например, иматиниба: (4-[(4-метил-1-пинеразинил)метил]-N-[4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]фенил]бензамида.

Изобретение относится к замещенным N-фенил-пирролидинилметилпирролидинамидам формулы (I): где R, R1, R2 и R3 являются одинаковыми или различными и, независимо друг от друга, означают Н, (С1-С4)алкил, CF3; R4 означает фенил, циклогексил, пиридинил, фуранил, изоксазолил, хинолинил, нафтиридинил, индолил, бензоимидазолил, бензофуранил, хроманил, 4-оксо-4Н-хроменил, 2,3-дигидробензофуранил, бензо[1,3]диоксолил и 2,5-диоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[е]][1,4]диазепинил; где указанный R4 необязательно один или более раз замещен заместителем, выбираемым из галогена, гидрокси, (C 1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси, CF3, гидроксиметила, 2-гидроксиэтиламино, метоксиэтиламида, бензилоксиметила, пиперидинила, N-ацетилпиперидинила, пирролила, имидазолила, 5-оксо-4,5-дигидропиразолила или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомеру, диастереомеру.
Наверх