Способ получения таблеток рутина


 


Владельцы патента RU 2523562:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к способу получения таблеток рутина. Указанный способ заключается в том, что смесь рутина и поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000 ± 2000 растворяют в этаноле, вводят в устройство для сушки гранулята, удаляют растворитель и к полученной массе добавляют смесь повидона и лудипресса, затем вносят магния стеарат и таблетируют. Заявленный способ получения рутина позволяет повысить его биодоступность.1 ил., 1 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическому производству, и касается способа введения рутина в таблетку в виде твердой дисперсии.

Одним из условий эффективности лечения является учет особенностей фармакокинетики препаратов (в частности, такого параметра, как биодоступность).

Растворимость лекарственных веществ (ЛВ) является одной из основных характеристик. При прочих равных условиях она в значительной степени характеризует фармакологическую активность ЛВ и используется для неэкспериментального прогнозирования его биологической доступности.

Рутин является малорастворимым в воде веществом, имеющим широкий спектр активности, и хорошо переносится больными.

Известны таблетки Аскорутина фирмы ЗАО «РОЗФАРМ», содержащие 0,05 г рутина и 0,05 г аскорбиновой кислоты со следующим составом вспомогательных веществ: сахароза, крахмал картофельный, кальция стеарат, тальк. Недостаток данных таблеток заключается в том, что в состав таблеток входит кристаллическая форма рутина, обладающая низкой биодоступностью.

Задачей изобретения является разработка способа получения таблеток рутина с повышенной фармацевтической биодоступностью.

Поставленная задача решается способом, заключающимся в том, что смесь рутина и поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000±2000 при соотношении компонентов по массе 1:2-2,5 растворяют в этаноле при температуре 60-70°C при соотношении смеси и этанола 1:40-50, вводят в устройство для сушки гранулята, удаляют растворитель при температуре 60-70°C, к полученной массе при соотношении компонентов по массе 1:1,85-2,3 добавляют смесь повидона XL и лудипресса, взятых в соотношении по массе 1:11,6-22, затем вносят магния стеарат в количестве 1-2% от массы гранулята и таблетируют.

Практически этот способ осуществляют следующим образом. Предварительно растворяют рутин и поливинилпирролидон с молекулярной массой 10000±2000 в соотношении 1:2-2,5 в спирте этиловом при температуре 60-70°C. Соотношение спирта к смеси рутина с поливинилпирролидоном составляет 1:40-50. Далее вводят его в «Лабораторную сушку гранулята» марки INNOJET VENTILUS 1 (Германия), которая посредством разбрызгивания через форсунку с нижним расположением и вертикальным распылением удаляет растворитель при температуре воздуха 60-70°C. Параллельно с этим готовят смесь повидона XL и лудипресса в соотношении 1:11,6-22. Соотношение смеси для вспомогательных веществ и смеси рутина с поливинилпирролидоном составляет 1:1,85-2,3. В смесь вводят магния стеарат в количестве 1-2% от массы гранулята. При этом происходит одновременное удаление растворителя и смешивание.

Полученные из гранулята таблетки хорошо таблетируются и распадаются в пределах нормы, указанной в ГФ XII.

Пример 1.

10 г рутина и 20 г поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000±2000 растворяли в 1200 мл этилового спирта при температуре 60°C. Полученный раствор загружали в «Лабораторную сушку гранулята» марки INNOJET VENTILUS 1 (Германия) и удаляли растворитель при температуре 60°C. После удаления растворителя к смеси добавляли 66 г лудипресса и 3 г повидона XL, а затем магния стеарт в количестве 1 г. Получали 100 г гранулята. Затем таблетировали.

Пример 2.

10 г рутина и 25 г поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000±2000 растворяли в 1750 мл этилового спирта при температуре 70°C. Полученный раствор загружали в «Лабораторную сушку гранулята» марки INNOJET VENTILUS 1 (Германия) и удаляли растворитель при температуре 70°C. После удаления растворителя к смеси добавляли 58 г лудипресса и 5 г повидона XL, а затем магния стеарт в количестве 2 г. Получали 100 г гранулята. Затем таблетировали.

При проведении теста растворение в соответствии с ОФС 42-0135-09 была выявлена кинетика растворения рутина из заводских таблеток производства ЗАО «РОЗФАРМ», представленная на чертеже и в таблице.

Таблица
Динамика высвобождения рутина из таблеток
Образец Количество растворившегося из таблетки рутина (%) от начала растворения (мин); n=6
5 мин 10 мин 15 мин 20 мин 30 мин 45 мин 60 мин
1 2 3 4 5 6 7 8
Заводские таблетки аскорутина (0,05 г) производства ООО «РОЗФАРМ» 3,213±0,257 6,162±0,431 12,791±0,767 19,426±0,971 32,214±1,288 75,561±2,266 78,461±1,569
Таблетки рутина (0,05 г), изготовленные по предложенному способу 15,341±1,227 34,649±2,425 50,432±3,025 67,718±3,386 82,034±3,281 88,758±2,662 91,114±1,822

На чертеже по оси абсцисс указано время в минутах, по оси ординат - количество рутина в растворе в процентах. Кривая номер 2 соответствует кинетике высвобождения заводских таблеток. Из полученных данных следует, что высвобождение рутина на 20 минуте составляет порядка 19% и к 45 минуте достигает 75%. Это указывает на довольно низкую скорость высвобождения рутина из таблеток.

Результаты теста растворения таблеток, полученных описанным способом по сравнению с прототипом, представлены в таблице и на чертеже. Кривая номер 1 соответствует кинетике высвобождения рутина из таблеток, полученных предложенным способом.

Как видно из представленных данных, происходит увеличение растворимости и скорости растворения по сравнению с заводскими таблетками. На 20 минуте количество растворившегося из таблетки рутина составляет порядка 67%, а на 45 минуте - 88%.

Предложенный способ получения таблеток рутина позволяет повысить его биодоступность.

Способ получения таблеток рутина, заключающийся в том, что смесь рутина и поливинилпирролидона с молекулярной массой 10000±2000 при соотношении компонентов по массе 1:2-2,5 растворяют в этаноле при температуре 60-70°C при соотношении смеси и этанола 1:40-50, вводят в устройство для сушки гранулята, удаляют растворитель при температуре 60-70°C, к полученной массе при соотношении компонентов по массе 1:1,85-2,3 добавляют смесь повидона XL и лудипресса, взятых в соотношении по массе 1:11,6-22, затем вносят магния стеарат в количестве 1-2% от массы гранулята и таблетируют.



 

Похожие патенты:
Группа изобретений относится к области фармакологии и фармацевтической промышленности и касается вариантов твердой лекарственной формы C-пептида проинсулина. В виде таблеток, ядро которых, по меньшей мере, содержит, мас.%: С-пептид проинсулина - 0,01-5,0, гидроксипропилцеллюлозу - 1,0-6,0, или гидроксипропилметилцеллюлозу - 1,0-10,0, или поливинилпирролидон - 1,0-5,0, магния стеарат - 0,01-1,0, кремния диоксид коллоидный - 0,01-10,0, тальк - 0,01-3,0, микрокристаллическую целлюлозу - остальное, а оболочка представляет собой кишечнорастворимое пленочное покрытие, содержащее, мас.%: тальк - 10,0-20,0, титана диоксид - 5,0-15,0, триэтилцитрат - 7,0-14,0, кремния диоксид - 0,2-2,2, сополимер метакриловой и акриловой кислот - остальное.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственную форму замедленного высвобождения глюкозамина и его солей, содержащую комбинацию гидроксипропилметилцеллюлозы с молекулярным весом 100000 и гидроксипропилметилцеллюлозы с молекулярным весом 200000 в качестве средства, замедляющего высвобождение, и один или более фармацевтически приемлемых наполнителей, где глюкозамин и его соли присутствуют частично во внутригранулярной форме и частично во внегранулярной форме.

Настоящее изобретение относится к твердому фармацевтическому продукту для перорального введения, который содержит фотосенсибилизатор, представляющее собой соединение общей формулы I: где R1 представляет собой замещенную или незамещенную неразветвленную, разветвленную или циклическую алкильную группу, и каждый R2 независимо представляет собой атом водорода или возможно замещенную алкильную группу или его фармацевтически приемлемую соль, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.

Изобретение относится к общей смеси для производства в процессе прямого таблетирования быстро распадающихся таблеток. Заявленная смесь содержит 90-98 массовых частей распыленного маннита с водосодержанием от 0,3 до 1% по массе и 2-10 массовых частей сшитой натрий-карбоксиметилцеллюлозы.

Фармацевтическая дозированная форма содержит твердый дисперсионный продукт, по меньшей мере, одного активного ингредиента, диспергированного в полимерной композиции-носителе.

Настоящее изобретение относится к композиции традиционного китайского лекарственного средства для лечения бронхиальной астмы и способу ее приготовления. Традиционная китайская лекарственная композиция готовится из чистых растительных сырьевых лекарственных средств, включающих траву эфедры (Herba Ephedrae), семена гингко (Semen Ginkgo), кору шелковицы (Cortex Mori), корень шлемника (Radix Scutellariae), семена абрикоса горького (Semen Armeniacae Amarum), корневище пинеллии (Rhizoma Pinelliae), плоды периллы (Fructus Perillae), цветки мать-и-мачехи (Flos Farfarae), корень пиона красного (Radix Paeoniae Rubra), траву гуттуинии (Herba Houttuyniae), корень трихозана (Radix Trichosanthis), плоды форзиции (Fructus Forsythiae).

Изобретение относится к медицине. Описан способ получения биоадгезивной компактированной матрицы, который включает приготовление однородной смеси порошков, содержащей по меньшей мере одну алкилцеллюлозу или одну гидроксиалкилцеллюлозу и водонерастворимый, водонабухающий сшитый поликарбоксильный полимер, приготовление из такой порошковой смеси спрессованных заготовок с помощью прямого прессования и нагревание спрессованных заготовок, полученных таким образом, до температуры в диапазоне 80-250°С в течение 1-60 минут.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой гемостатическое средство, включающее комплекс аминокапроновой кислоты с трехвалентным железом, стабилизированный натрия хлоридом в изотонической концентрации.

Настоящее изобретение относится к применению фармацевтической лекарственной формы для перорального введения для уменьшения межиндивидуальной вариабельности в парацетамолсодержащих составах у диабетического пациента, обладающего нарушением моторики желудка.
Изобретение относится к области косметологии, а именно к косметической композиции для перорального введения, содержащей в качестве единственного активного ингредиента комбинацию ликопина, витамина C, витамина E и не менее одного полифенольного соединения, получаемого из сосновой коры, в которой отношение массового содержания полифенольного соединения к сумме массовых содержаний ликопина, витамина C и витамина E составляет от 0,3 до 0,7.
Изобретение относится к композициям и полимерным материалам биомедицинского назначения, содержащим наночастицы серебра (0,0005-0,02 мас.%), стабилизированные амфифильными сополимерами малеиновой кислоты (0,0008-0,05 мас.%), низкомолекулярные органические амины (0,0002-0,04 мас.%) и воду.

Изобретение относится к клеточной трансплантологии и тканевой инженерии и описывает матрицу, основным элементом которой является плоская пластина, выполненная из пространственно-сшитого гидрофобного полимера, содержащего гидрофильные группы и образующего на поверхности пластины слой из предельных углеводородов с длиной цепочки от 8 до 16 атомов углерода, ориентированных преимущественно вдоль нормали к поверхности пластины.

Группа изобретений относится к области фармакологии и медицины и касается конъюгата инсулина, обладающего улучшенными продолжительностью действия и стабильностью in vivo, который получают посредством ковалентного связывания инсулина с Fc-областью иммуноглобулина через непептидильный полимер, а также к составу длительного действия, содержащему его, и способу их получения.

Изобретение относится к медицине и применяется для лечения лиц, страдающих гормональными заболеваниями. Описаны способ и устройство для доставки октреотида пациентам, включающие имплантирование композиции с контролируемым высвобождением для доставки октреотида, причем композиция не требует гидратирования перед имплантацией и при этом композиция необязательно содержит разделительное вещество.

Изобретение относится к применению ультрадисперсных серебросодержащих систем в качестве противовоспалительных, антиэкссудативных и ранозаживляющих агентов. Ультрадисперсные серебросодержащие системы представляют собой нанокомпозиты нуль-валентного металлического серебра с размером частиц 10-25 нм, которые стабилизированы арабиногалактаном или его сульфатированным производным.

Изобретение относится к медицине. Описан способ получения трансдермальной терапевтической системы на основе сополимеров молочной и гликолевой кислот, включающий растворение сополимера лактид-гликолида и фармакологически активного вещества в органическом растворителе, перемешивание полученного раствора до полного растворения, высушивание горячим воздухом до полного высыхания и постоянной массы с получением пленки, разрезание полученной пленки на части и упаковку, при этом соотношение лактида и гликолида в пределах от 95:5 до 5:95 (варианты).

Группа изобретений относится к фармацевтике и заключается в обеспечении фармацевтической композиции, которую можно использовать для эффективного введения низкомолекулярных лекарственных веществ и полимерных соединений, таких как пептиды и белки, способом, отличным от инъекции, и способа производства данной композиции.

Изобретение относится к медицине. Описано имплантируемое устройство на основе полиуретана для доставки лекарственного средства для доставки биологически активных соединений с постоянной скоростью в течение продолжительного периода времени и к способам его получения.

Настоящее изобретение относится к таблетке пролонгированного высвобождения, содержащей теобромин, включающей слой пролонгированного высвобождения и слой быстрого высвобождения, где слой пролонгированного высвобождения состоит из 40-60 мас.% теобромина в качестве активного ингредиента и 14-19 мас.% основы пролонгированного высвобождения, состоящей из полиэтиленоксида и гидроксипропилметилцеллюлозы, и слой быстрого высвобождения состоит из 10-30 мас.% теобромина в качестве активного ингредиента и 0,5-2 мас.% разрыхлителя, состоящего из одного или нескольких компонентов, выбранных из кроскармеллозы натрия, кросповидона и натриевой соли гликолята крахмала.

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения ВИЧ-инфекции в виде твердой лекарственной формы, включающую, по меньшей мере, один ингибитор протеазы ВИЧ в терапевтически эффективном количестве, выбранный из группы нелфинавир, саквинавир, типранавир, дарунавир, индинавир, ритонавир, лопинавир, палинавир или фосампренавир и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, отличающуюся тем, что в качестве фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ содержит, по меньшей мере, один водорастворимый полимер в количестве от 0,4 до 49 масс.% от массы всей готовой лекарственной формы, по меньшей мере, один водонерастворимый полимер от 0,39 до 28 масс.% от массы всей готовой лекарственной формы, поверхностно-активные вещества, наполнители до массы 100% всей готовой лекарственной формы, а также способ лечения ВИЧ-инфекции.

Изобретение относится к области медицины, точнее к инфектологии, и предназначено для профилактики развития иксодового клещевого боррелиоза у детей. Способ предупреждения иксодового клещевого боррелиоза у детей путем проведения антибактериальной терапии заключается в том, что при установлении факта присасывания инфицированного боррелиями клеща назначают внутримышечно цефтриаксон в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 суток с последующим однократным внутримышечным введением бициллина «5» в дозе 50 тыс.
Наверх