Способ лечения поражения вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии


 


Владельцы патента RU 2538083:

Николаева Анастасия Александровна (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии и к челюстно-лицевой хирургии, и может быть использовано для лечения поражения вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии. Для этого вводят фамацикловир по 500 мг 3 раза в день в течение 10 дней, кеторол по 1 таблетке 2 раза в день после еды в течение 7 дней, тавегил по 1 таблетке 1 раз в день на ночь в течение 10 дней, нейромультивит по 1 таблетке 2 раза в день в течение 30 дней, кроме того, дополнительно вводят виферон в форме ректальных свечей по 1 свече (500000) 1 раз в день в течение 10 дней. Все вышеперечисленные препараты больной принимает одновременно. После окончания курса приема виферона назначают циклоферон в таблетках по 150 мг, график приема которого: 1-й день - по 1 таблетке 2 раза в день; 2-й день - по 1 таблетке 1 раз в день; 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-й дни - по 1 таблетке 1 раз в день, после приема которого назначают иммунорм по 1 таблетке 3 раза в день в течение 30 дней. Способ позволяет повысить терапевтический эффект за счет одновременного воздействия на вирус герпеса и отдельных звеньев иммунитета при увеличении ремиссии и сокращении срока ее наступления, отсутствии обострений и длительном поддержании равновесия организма и вируса. 2 табл., 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии и к челюстно-лицевой хирургии, и может быть использовано для лечения хронической часто рецидивирующей инфекции герпесвирусной этиологии вегетативных парасимпатических узлов головы.

Лицевая боль представляет собой важную медицинскую проблему, в первую очередь из-за хронического рецидивирующего и, в ряде случаев, достаточно устойчивого ко многим методам лечения болевого синдрома.

Изучение проблемы лицевой боли в современной научной литературе представлено недостаточно широко. Как показывает практика, чаще остальных с конкретными случаями, связанными с лицевой болью, сталкиваются стоматологи, неврологи, оториноларингологи, офтальмологи и нейрохирурги (Ахадов Т.А. Проявления нейростоматологических симптомов // Журн. неврол. и психиатр. - 1996. - Вып.1. - 70-74).

Одной из самых распространенных причин лицевой боли является поражение вегетативных парасимпатических нервных узлов головы вирусной этиологии, в частности герпесвирусной этиологии (Журавлев В.П., Николаева А.А., Проблемы стоматологии «Поражение вегетативных парасимпатических узлов головы в структуре нейростоматологического приема», №3, 2013 г., стр.36-39). В настоящее время ряд исследований как отечественных, так и зарубежных показывают высокий уровень инфицированности населения герпесвирусами, а именно: вирусом простого герпеса I и II типа, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна-Барра. Имеются данные, что к 15 годам вирусами герпеса инфицировано почти 90% детей и подростков, а к 60 годам - почти 99% населения (Герпетические инфекции. Эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика // Методические рекомендации. Каражас Н.В., Малышев Н.А., Рыбалкина Т.Н., Калугина М.Ю., Бошьян Р.Е., Кистенева Л.Б., Чешик С.Г. М.: 2007).

При лицевых болях внешне герпесвирусная инфекция никак себя не проявляет (высыпания на коже отсутствуют). Поэтому клинические проявления пораженных вегетативных парасимпатических узлов в виде лицевой боли часто провоцируют неоправданное вмешательство в зубочелюстную систему и неадекватную терапию больного. Терапия герпесвирусной инфекции представляет определенные трудности из-за отсутствия противовирусных препаратов, способных полностью элиминировать вирус простого герпеса из организма, а также вследствие формирования нарушений в иммунной системе при высокой частоте рецидивов. Отсюда вытекает задача создания эффективного способа лечения поражения вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии.

Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения поражения вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии (Самохвалов Д.П. «Диагностика и лечение вирусного ганглионита крылонебного узла» // дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. Екатеринбург, 2009). В соответствии со способом пациенту назначают прием лекарственных средств: препарат из группы ациклических нуклеозидов - валацикловир 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней, тавегил по 1 таблетке 1 раз в день в течение 5 дней - на ночь, полиоксидоний в ректальных свечах - 12 мг раз в сутки первые 3 дня, а затем с интервалом 48 часов - оставшиеся 9 суппозиториев, нестероидое противовоспалительное средство - кеторол, однократно в дозе 10 мг или повторно в зависимости от тяжести и выраженности болевого синдрома по 10 мг до 2 раз в сутки, не более 5 дней.

Механизм действия валацикловира: специфический ингибитор ДНК-полимеразы вирусов герпеса. Блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. В организме человека превращается в ацикловир и L-валин; в результате фосфориливания изоцикловира образуется активный ацикловира трифосфат, который конкурентно подавляет вирусную ДНК-полимеразу. ДНК-полимераза вируса ошибочно включает фосфорилированный ацикловир вместо естественного дезоксигуанозинтрифосфата в концевые участки новых вирусных ДНК, тем самым обрывая процесс репликации вируса на любой стадии, и новые генерации вирусов не образуются.

В настоящее время валацикловир - наиболее часто назначаемый противогерпетический препарат. Однако биодоступность валацикловира составляет только 54%, что снижает эффективность лечения (Владимирова Е.В., Масюкова С.А., Фамцикловир в лечении герпетических инфекций // РМЖ 2001, том 9, №11).

При этом валацикловир нетропен к нервным волокнам, в то время как при инфекции герпесвирусной этиологии в окончаниях чувствительных нервов может реплицироваться большое количество вирусных частиц. Затем нуклеокапсиды вируса центростремительно транспортируются по аксонам в клетки чувствительных ганглиев, что может приводить к формированию поствирусного ганглионита (поражения вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной вирусной этиологии), обострению хронического герпетического стоматита.

Кроме того, в последнее время наблюдается значительное снижение эффективности валацикловира в отношении вируса простого герпеса у пациентов с нарушенным иммунитетом. В известном способе лечения для поддержания иммунитета назначают только полиоксидоний, который является полимерным соединением, что снижает его биодоступность. Отсутствие в заявленном способе эффективных средств для восстановления и дальнейшего поддержания иммунного статуса больного снижает эффективность лечения.

Наряду с этим появляются новые штаммы вируса, резистентные к валацикловиру у пациентов, страдающих герпетической болезнью, с нормальным иммунитетом или незначительной иммунной супрессии, что также снижает эффективность лечения известным способом.

Кроме того, причиной неэффективности лечения является недостаточность применяемых в способе терапевтических доз основных препаратов валацикловира, тавегила, нестероидного противовоспалительный препарата, что, как показывает практика, не позволяет держать контроль над тяжестью заболевания до наступления ремиссии.

Предлагаемое изобретение решает задачу создания способа лечения поражения вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии, осуществление которого обеспечивает достижение технического результата, заключающегося в повышении эффективности лечения, а именно: в сокращении срока достижения ремиссии, в увеличении ремиссии, отсутствии обострений, стабильном и длительном поддержании равновесия организма и вируса.

Сущность изобретения заключается в том, что в способе лечения поражения вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии, включающем прием препарата из группы ациклических нуклеозидов нестероидный противовоспалительный препарат тавегил, новым является то, что в качестве препаратов из группы ациклических нуклеозидов вводят фамацикловир по 500 мг 3 раза в день в течение 10 дней, в качестве нестероидного противовоспалительного препарата вводят кеторол по 1 таблетке 2 раза в день после еды в течение 7 дней, тавегил по 1 таблетке 1 раз в день на ночь в течение 10 дней, нейромультивит по 1 таблетке 2 раза в день в течение 30 дней, кроме того, дополнительно вводят виферон в форме ректальных свечей по 1 свече (500000) 1 раз в день в течение 10 дней, причем вышеперечисленные препараты больной принимает одновременно, при этом после окончания курса приема виферона назначают циклоферон в таблетках по 150 мг, график приема которого: 1-й день - по 1 таблетке 2 раза в день; 2-й день - по 1 таблетке 1 раз в день; 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-й дни - по 1 таблетке 1 раз в день, после приема которого назначают иммунорм по 1 таблетке 3 раза в день в течение 30 дней.

Технический результат достигается следующим образом. Существенные признаки формулы изобретения: «Способ лечения поражения вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии, включающий прием препарата из группы ациклических нуклеозидов нестероидный противовоспалительный препарат тавегил, ...» являются неотъемлемой частью заявленного способа и обеспечивают его работоспособность, а следовательно, обеспечивают достижение заявленного технического результата.

В заявленном способе лечения технический результат достигается благодаря фармакологическим свойствам и характеристикам каждого отдельного препарата, используемого в способе лечения, а также благодаря их совокупному действию на организм больного в результате синергетического эффекта.

Терапия герпесвирусной инфекциии представляет определенные трудности из-за отсутствия противовирусных препаратов, способных полностью элиминировать вирус герпеса из организма, а также вследствие формирования нарушений в иммунной системе при высокой частоте рецидивов. Как было показано выше, у пациентов, страдающих герпетической болезнью, с нормальным иммунитетом или незначительной иммунной супрессии, появляются новые штаммы вируса, резистентные к валацикловиру, что снижает эффективность его действия.

Представителем современного поколения противовирусных препаратов является фамацикловир (фамвир, Novartis, Швейцария). Фамацикловир 2-[2-(2-амино-9H-пурин-9-ил)этил]-1,3-пропандиол диацетат (эфир). Фамацикловир относится к группе ациклических нуклеозидов, но обладает рядом существенных преимуществ перед своими предшественниками.

Фамацикловир в 75-100 раз более активно, чем валацикловир, фосфорилируется вирусной тимидинкиназой, что выгодно отличает синтетический нуклеозид от естественного, при этом создается более выраженное блокирование репликации вируса между приемами препарата.

Фамацикловир обладает свойством проникать в шванновские клетки, окружающие нервные волокна, в то время как ацикловир нетропен к нервным волокнам. Как уже указывалось, при наличии в организме инфекции герпесвирусной этиологии в окончаниях чувствительных нервов может реплицироваться большое количество вирусных частиц. Нуклеокапсиды вируса центростремительно транспортируются по аксонам в клетки чувствительных вегетативных парасимпатических узлов головы, что может привести к формированию поствирусного ганглионита, обострению хронического герпетического стоматита. Использование фамацикловира позволяет предотвратить дальнейшее продвижение герпесвируса в вегетативные парасимпатические узлы головы, что повышает эффективность лечения.

Фамацикловир эффективен в 83,3% случаев при лечении пациентов с ацикловиррезистентными штаммами вируса простого герпеса. Биодоступность фамацикловира составляет 77% (Владимирова Е.В., Масюкова С.А., Фамцикловир в лечении герпетических инфекций // РМЖ 2001, том 9, №11).

Преимущества фамцикловира основаны на механизме действия препарата. Фамцикловир является ациклическим аналогом гуанозина, способного подавлять синтез вирусной ДНК. С точки зрения механизма действия фамацикловира и ацикловира, используемого в способе по прототипу, между ними существуют качественные различия, касающиеся динамики их фосфорилирования, стабильности и концентрации трифосфатных производных, а также афинности к в ДНК-полимеразе (Аффинность - это степень специфического сродства активного центра к антигенной детерминанте). Фамацикловир легко приникает как в вирусинфицированные, так в непораженные клетки, но противогерпесвирусная селективность фамацикловира основывается на его быстром фосфорилировании с образованием только в пораженных клетках активной формы, фамацикловир-трифосфата. Вирусная тимидинкиназа определяет протекание начальной скорость-лимитирующей реакции фосфорилирования с образованием фамацикловир-монофосфата. Образование трифосфата уже осуществляется клеточными ферментами.

Таким образом, из вышеизложенного следует, что использование современного препарата фамацикловира в терапии пораженных парасимпатических узлов головы вирусной этиологии повышает эффективность лечения.

Как уже показано выше, в последнее время наблюдается значительное снижение эффективности валацикловира в отношении вируса простого герпеса у пациентов с нарушенным иммунитетом (Владимирова Е.В., Масюкова С.А., Фамцикловир в лечении герпетических инфекций // РМЖ 2001, том 9, №11).

Авторами установлено, что наличие герпесвирусной инфекции в вегетативных парасимпатических узлах головы сопровождается недостаточностью как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета, что обусловлено уменьшением продолжительности жизни клеток, а также снижением содержания иммунокомпетентных клеток. Совокупность выявленных иммунологических изменений может способствовать персистенции вирусов герпеса в организме и рецидивирующему течению болезни.

Авторами изобретения, путем обследования 105 больных с диагнозом поражения вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии, установлена взаимосвязь между воспалительным процессом в вегетативных парасимпатических узлах головы, вызванном инфекцией герпесвирусной этиологии, и состоянием иммунного статуса больного.

Результаты исследований приведены в таблицах 1 и 2.

Таблица 1
Показатели гуморального иммунитета у больных с поражением вегетативных парасимпатических узлов головы вирусом простого герпеса и цитомегаловирусом
Показатели Основная группа
IgG ВПГ 1 (1: 3016±42,25
IgG ЦМВ (1: 2957,14±40,23

Среднее содержание IgG к вирусу простого герпеса и цитомегаловирусу, важнейшего иммуноглобулина, определяющего завершенность и эффективность иммунного ответа, в группе больных с поражением вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии было увеличено (.IgG ВПГ 1 (1:3016±42,25) и IgG ЦМВ (1:2957,14±40,23) по сравнению с контрольной группой.

Таблица 2
Иммунологические показатели клеточного иммунитета у пациентов с поражением вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии.
Показатели Контрольная группа Основная группа
CD3 + CD20- лимфоциты 1,09±0,03 0,69±0,16
CD4 + лимфоциты ×109 1,42±0,85 0,84±0,05
CD8 + лимфоциты ×109 0,58±0,06 0,42±0,03
CD16 + лимфоциты × 109 0,35±0,05 0,29±0,02
В-лимфоциты (от всех В) CD20±CD5- 0,22±0,06 0,09±0,01
HLA-DR + лимфоциты 0,63±0,10 0,21±0,02
CD25 + лимфоциты 0,11±0,06 0,37±0,069
ИФН-α ед./мл 640,7±11,5 186,67±8,11
ИФН γ ед./мл 128,3±5,9 15,62±1,25

Анализ численных показателей результатов контроля состояния иммунитета больных с поражением вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии подтверждает, что у всех больных продукция противовирусного интерферона альфа снижена в 3,4 раза, и регуляторного ИФН гамма - в 8,2 раза.

Поражение вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии подтверждают и остальные общепринятые контролируемые иммунологические показатели клеточного иммунитета.

Количество CD3+CD20- лимфоцитов снижено в группе больных с поражением вегетативных парасимпатических узлов головы вирусной этиологии (0,69±0,16) практически в два раза по сравнению с группой сравнения.

Показатели CD4, регулирующие силу иммунного ответа организма на чужеродный антиген, контролирующие постоянство внутренней среды организма и обусловливающие повышенную выработку антител, достоверно снижены во второй группе (0,84±0,05). Так как фенотипы CD4 являются в определенной степени рецептором для связывания с ВПГ, то они закономерно вовлекаются в патологический процесс с постепенным их разрушением и уменьшением содержания в периферической крови (Величкина Н.Ю., Малышева О.А., Козлов В.А. Факторы резистентности клеток иммунной системы к инфекции вируса простого герпеса. Цитокины и воспаление. 2002; 2; т.1: с.109.; Komai Т., Henriksson М., Masucci M.G. The herpes simplex virus-1 Us3 protein kinase blocks CD8T cell lysis by preventing the cleavage of Bid by granzyme B. // Cell Death Differ. - 2008, 10).

Содержание субпопуляции лимфоцитов CD8, представляющих преимущественно цитотоксические Т-лимфоциты, также достоверно снижено (<0,001) в группе больных с поражением вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии (0,42±0,03) по сравнению с контрольной группой (0,58±0,06).

Количество CD 16 клеток, выполняющих преимущественно киллерную функцию, их принято считать естественными (натуральными) киллерами, достоверно не отличается от аналогичных показателей относительно здоровых лиц (p>0,05).

По данным литературы натуральным киллерам в основном отводится роль в противоопухолевой защите. При вирусных инфекциях, в частности при герпесвирусной инфекции, данная субпопуляция клеток имеет определенное значение на начальном этапе развития заболевания. У наблюдаемых больных с поражением вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии это заболевание является хроническим. Возможно поэтому у наблюдаемых больных содержание CD16 клеток существенно не отличается от нормы (По данным литературы: Величкина Н.Ю., Малышева О.А., Козлов В.А. Факторы резистентности клеток иммунной системы к инфекции вируса простого герпеса // Цитокины и воспаление. 2002, том 1, №2, с.109.; Тотолян А.А. Клетки иммунной системы; А.А. Тотолян, И.О. Фрейдлин. Т.5. - СПб.: Наука, 2001; Barcy S., Corey L. Herpes simplex inhibits the capacity of lymphoblastoid В cell lines to stimulate CD4+ T cells. // J Immunol. 2001; 166(10). Barcy S., Huang M.L., Corey L., Koelle D.M. Longitudinal analysis of herpes simplex virus-specific CD4+ cell clonotypes in infected tissues and blood. // J Infect Dis. 2005; 191).

Количество B1- и B2- лимфоцитов, несущих соответственно иммунофенотипы CD20+CD5-, достоверно (p<0,001) ниже нормы (0,09±0,01). Снижение количества клеток, несущих иммунофенотипы CD20, отвечающих за синтез антител, способствует низкому накоплению противогерпетических антител, что может быть одной из причин персистенции вирусных антигенов.

Количественное содержание активированных Т-лимфоцитов (от числа CD3+), несущих иммунофенотипы HLA-DR, снижается (0,21±0,02 при p<0,05) по сравнению с показателями у здоровых лиц. По-видимому, при герпесвирусной инфекции активизируется иммунный ответ в плане распознавания чужеродной информации и его реализации.

Содержание Т-лимфоцитов, несущих ИЛ-2 рецепторы иммунофенотипа CD25+, достоверно увеличено по сравнению с нормой (0,37±0,069 при p<0,001), они отвечают за активацию и пролиферацию цитотоксических Т-лимфоцитов.

Результаты выполненных исследований показывают, что у пациентов с поражением вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии формируется, так называемый, вторичный иммунодефицит с нарушением гуморального и клеточного звеньев иммунитета, снижением количества и угнетением функциональной активности натуральных киллеров и клеток моноцитарно-макрофагального ряда, нарушением продукции интерферона. Это послужило основанием для включения в комплекс лечения препаратов иммунокорригирующей направленности.

В настоящее время наиболее эффективными препаратами в лечении вируса герпеса признаны интерфероны.

Интерфероны (ИФН) - группа аутогенных гликопротеинов, биомеханизм действия которых связан с одновременным противовирусным эффектом - активацией клеточных генов, в результате чего синтезируются белки, ингибирующие синтез вирусной ДНК и обладающие иммуномодулирующим эффектом - способностью усиливать экспрессию антигенов. HLA на клеточных мембранах увеличивает активность цитотоксических Т-клеток и естественных киллеров (Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы от молекул до лекарств. - М.: «Гэотар-Медиа», 2005; Зарубаев В.В., Сунихин В.П., Слита А.С., Сироткин А.К., Коваленко A.JL. Влияние циклоферона на морфогенез и репродукцию вируса простого герпеса 1 типа в культуре клеток VERO // НИИ гриппа РАМН, СПб, 2002).

ИФН подразделяются на два типа. К первому типу, действующему как ингибиторы репликации вируса и оказывающему преимущественно противовирусный эффект, относятся 22 различных подтипа ИФН-α и один подтип ИФН-β. Ко второму типу, проявляющему иммуномодуляторную активность, относятся ИФН-γ.

В заявленном способе лечения в качестве источника интерферона используют виферон (ВИФЕРОНА®), в котором в качестве действующего начала выбран человеческий рекомбинантный ИФН-α2b - один из наиболее распространенных в клинической практике ИФН. В состав ВИФЕРОНА® помимо рекомбинантного ИФН-α2b входят мембраностабилизирующие препараты - антиоксиданты - α-токоферола ацетат (витамин E) и аскорбиновая кислота (витамин C) в терапевтически эффективных дозах.

Терапевтическое действие ВИФЕРОНА® обеспечивается не только эффектами входящего в его состав рекомбинантного ИФН, а всем комплексом компонентов препарата, активно дополняющих друг друга. Установлено, что в ходе развития инфекционного процесса вне зависимости от вида возбудителя значительно снижается антиокислительная активность (АОА) плазмы крови, что приводит к усилению перекисного окисления липидов (ПОЛ) и повреждению клеточных мембран. Это служит причиной снижения антивирусной активности ИФН, что связано с нарушениями мембранных взаимодействий, процессов рецепции молекул ИФН и передачи сигнала внутрь клетки. Кроме того, следствием инфицирования и усиления ПОЛ является повышение проницаемости мембран лизосом, вследствие чего усиливается выход из клеток лизосомальных протеаз. Повышение протеолитической активности плазмы крови обусловливает высокую скорость инактивации и катаболизма циркулирующих молекул ИФН. Для нормализации соотношения ПОЛ-АОА в плазме крови в состав препарата были включены мембраностабилизирующие компоненты-антиоксиданты-α-токоферола ацетат (витамин E) и аскорбиновая кислота (витамин С).

Комплексный состав ВИФЕРОНА® обусловливает ряд новых эффектов:

в сочетании с мембраностабилизирующими препаратами противовирусная активность рекомбинантного интерферона возрастает в 10-14 раз,

усиливается его иммуномодулирующее действие на T- и B-лимфоциты, нормализуется содержание иммуноглобулина Е.

В заявленном способе лечения используют виферон в форме свечей, что снижает нагрузку на желудочно-кишечный тракт больного и повышает эффективность лечения. Виферон исключает побочные эффекты (повышение температуры, лихорадка, гриппоподобные явления), возникающие при парентеральном введении препаратов интерферона.

Антиоксидантные компоненты ВИФЕРОНА®-аскорбиновая кислота и α-токоферола ацетат регулируют окислительно-восстановительные процессы в организме, углеводный обмен, способствуют регенерации тканей, участвуют в биосинтезе белков и тканевом дыхании и пр.

Индукторы интерферонов являются препаратами с комбинированным эффектом: этиотропным, направленным непосредственно на вирус-возбудитель, иммуномодулирующим, то есть корригирующим нарушения системы иммунитета.

Индукторы интерферонов представляют собой весьма разнородное по составу семейство высоко- и низкомолекулярных природных и синтетических соединений, объединенных способностью вызывать в организме образование собственного эндогенного интерферона. Они индуцируют синтез всех иммунологических классов интерферонов: α, β и γ в разных пропорциях. Все они хорошо сочетаются друг с другом, рекомбинантными ИФН-α, иммуномодуляторами и химиотерапевтическими средствами. Комбинированное применение с другими препаратами часто приводит к потенцированию эффектов индукторов интерферонов.

Циклоферон - метилглюкаминовая соль карбоксиметилакридона, является синтетическим аналогом природного алкалоида Citrus Grandis. Он обладает пролонгированным противовирусным, противовоспалительным ииммуномодулирующим действием. Циклоферон способен вызывать образование α-, β- и γ-интерферонов в организме. Стимулированная индукция интерферона достигает 60-80 ЕД/мл в сыворотке крови. Эндогенный интерферон продуцируют иммунокомпетентные клетки - лейкоциты, макрофаги, фибробласты и эпителиальные клетки человека.

Для циклоферона характерна низкая токсичность, отсутствие мутагенного, тератогенного, эмбриотоксического, канцерогенного эффектов, мягкое пролонгированное иммуномодулирующее действие, препарат хорошо сочетается с традиционными средствами терапии.

Таким образом, заявленный способ в процессе лечения позволяет проводить целенаправленную противовирусную и иммунокорригирующую терапию, что повышает эффективность лечения поражения вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии.

Одними из ведущих и неотъемлемых компонентов в медикаментозной терапии лицевой боли являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (Вознесенский А.Г. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств. - Aviailable from: www.volgadmin.ru/vorma/archiv. - 2010).

В заявленном способе НПВП используют в зависимости от состояния больного, от степени переносимой им боли. Это могут быть: кеторол, вольтарен акти, фаспик, нимесил, аркоксия.

Исходя из этиопатогенетического воздействия герпесвирусной инфекции на вегетативные парасимпатические узлы головы, немаловажную роль играют витамины, воздействующие на биологические процессы нервной ткани.

Одним из таких лекарственных средств является «Нейромультивит». Особенность этого препарата в том, что он сочетает в себе сбалансированное соотношение витаминов, благотворно влияющих на клетки нервной системы, а именно: витамины B1, B6 и B12.

Витамин В1 (тиамин) участвует в углеводном, белковом и липидном обменах. Роль тиамина в отношении нервной системы определяется его участием в синтезе ацетилхолина - одного из нейромедиаторов, благодаря которому происходит нормальная передача нервных импульсов между клетками нервной системы.

Витамин В6 (пиридоксин) также принимает самое активное участие в образовании медиаторов нервной системы (в первую очередь адреналина и норадреналина) и является неотъемлемым структурным элементом многих ферментов, обеспечивающих оптимальное функционирование нервных структур.

Витамин B12 (цианокобаламин) точно также проявляет высокую активность в обеспечении белкового, углеводного и липидного обменов и точно также незаменим для синтеза нейромедиаторов.

Совокупность вышеперечисленных витаминов группы «B» в одном препарате позволяет использовать «Нейромультивит» при поражении парасимпатических вегетативных узлов.

Иммунорм назначают после приема циклоферона. Иммунорм - иммуностимулирующий препарат растительного происхождения, действующими компонентами которого является сок эхинацеи пурпурной, в основе которого производные кофеиновой кислоты (цикориевой кислоты и ее сложных эфиров) и полисахариды (4-О-метил-глюкуроно-арабиноксилан и арабино-рамно-галактан), которые повышают активность неспецифических факторов защиты организма. Препарат стимулирует фагоцитарную активность гранулоцитов и макрофагов, а также вызывает увеличение числа лимфоцитов в организме человека. Благодаря тому, что в основе препарата натуральное растительное сырье, это обуславливает высокую усвояемость препарата организмом, что повышает эффективность лечения.

Одной из причин неэффективности лечения поражения вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии является недостаточность применяемых терапевтических доз препаратов, что, как показывает практика, не позволяет держать контроль над тяжестью заболевания до наступления ремиссии.

В заявленном способе лечения поражения вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии используемые дозы препаратов и продолжительность их приема являются оптимальными и, как показала практика, достаточными для получения положительного результата лечения.

Таким образом, заявленный способ лечения поражения вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии одновременно с воздействием непосредственно на вирус герпеса направленно эффективно воздействует на восстановление отдельных звеньев иммунитета. В результате чего обеспечивается более высокий терапевтический эффект по сравнению со способом по прототипу: сокращение срока наступления ремиссии, увеличение ремиссии, отсутствие обострений, стабильное и длительное поддержание равновесия организма и вируса. При этом, как показала практика, в большинстве случаев предлагаемый способ лечения позволяет избежать хирургического вмешательства.

Из вышеизложенного следует, что заявленный способ лечения поражения вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии при осуществлении обеспечивает достижение технического результата, заключающегося в повышении эффективности лечения, а именно: в сокращении срока достижения ремиссии, в увеличении ремиссии, отсутствии обострений, стабильном и длительном поддержании равновесия организма и вируса.

Заявленный способ лечения поражения вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии осуществляют следующим образом. Назначают прием лекарственных средств: фамацикловир по 500 мг 3 раза в день в течение 10 дней, нестероидный противовоспалительный препарат по 1 таблетке 2 раза в день после еды в течение 7 дней, тавегил по 1 таблетке 1 раз в день на ночь в течение 10 дней, нейромультивит по 1 таблетке 2 раза в день в течение 30 дней, кроме того, в курс лечения вводят виферон в форме ректальных свечей по 1 свече (500000) 1 раз в день в течение 10 дней. После окончания курса приема виферона назначают циклоферон в таблетках по 150 мг, график приема которого: 1-й день - по 1 таблетке 2 раза в день; 2-й день - по 1 таблетке 1 раз в день; 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-й дни - по 1 таблетке 1 раз в день. Иммунорм принимают в конце курса лечения после прима циклоферона по 1 таблетке 3 раза в день в течение 30 дней.

Пример 1. Пациент Б., 45 лет, амбулаторная карта 214.

Жалобы: на постоянную ноющую боль в верхних и нижних зубах справа, щечной области справа, отек правой половины лица.

Анамнез заболевания. Считает себя больной около 5 лет, связывает с переохлаждением и перенесенным простудным заболеванием. Неоднократно обследовалась и лечилась у невролога и стоматолога. За период лечения у стоматолога 7 зубов было лечено по поводу осложненного кариеса, 4 зуба удалили. Получала физиотерапию, новокаиновые блокады в проекции второй и третей ветви тройничного нерва, но без положительного эффекта. Очаговых изменений в неврологическом статусе не обнаружено.

St.localis. Конфигурация лица изменена за счет незначительного отека правой щечной и скуловой области. Отмечается гиперемия в области правой щеки, периодически ринорея справа. Нарушений чувствительности на лице нет. Открывание рта свободное, безболезненное, девиации и S-образных движений нижней челюсти нет. Пальпация правого КНУ и поднижнечелюстного парасимпатического узлов резко болезненны. Перкуссия зубов верхней и нижней челюстей безболезненна.

Предварительный диагноз: полиганглионит справа.

Рекомендовано:

1. Компьютерная томография околоносовых пазух;

2. Кровь на а/т к ВПГ и ЦМВ;

3. Интерфероновый статус;

4. Иммунологический анализ;

5. Повторный осмотр после дообследования.

На компьютерной томографии околоносовых пазух патологий не выявлено. Лор-патологии нет.

Вирус простого герпеса

Содержание IgG к ВПГ 1 и ЦМВ, важнейшего иммуноглобулина, определяющего завершенность и эффективность иммунного ответа, у данного пациента было увеличено (Ig G к ЦМВ 1:12800, IgG к ВПГ 1:6400).

При исследовании исходных показателей ИФН-статуса у данного пациента были выявлены существенные нарушения. Показатели сывороточного (N=2-8 ед./мл) и спонтанного интерферона (N=0-2 ед./мл) снижены и соответствуют <2 ед./мл.

Продукция противовирусного интерферона альфа снижена в 8 раз (ИФН альфа - 80 ед./мл (норма 640-1280 ед./мл). И регуляторного ИФН гамма - в 8,2 раза (ИФН гамма - 16 ед./мл (норма 128-256 ед./мл).

Это объясняет угнетение продукции нарушением регуляторных механизмов.

Зарегистрировано пониженное содержание естественных киллеров, выраженный дисбаланс иммунорегуляторных клеток в сторону преобладания популяции цитотоксических Т-лимфоцитов 48% (2,1×109/л), CD4+ -19% (0.48×109/л); CD8+ - 22% (0,54×109/л), CD4+/CD8+ - 0,89.

Окончательный диагноз: полиганглионит справа герпесвирусной этиологии.

Рекомедовано

1) лечение:

- фамацикловир (по 500 мг 3 раза в день в течение 10 дней);

- тавегил (по 1 таблетке 1 раз в день в течение 10 дней - на ночь);

- кетонол (по 1 таблетке 2 раза в день после еды в течение 7 дней);

- нейромультивит (по 1 таблетке 2 раза в день в течение 30 дней);

- препарты интерферона (виферон (ректальные свечи) по 1 свечи (500000) 1 раз в день в течение 10 дней);

- после 10 дневного приема виферона - назначены индукторы интерферона (циклоферон - в таблетках, 150 мг);

график приема: 1-й день - по 1 таблетке 2 раза в день; 2-й день - по 1 таблетке 1 раз в день; 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-й дни - по 1 таблетке 1 раз в день;

- иммунорм (по 1 таблетке 3 раза в день в течение 30 дней).

2) После лечения:

1) повторный осмотр после дообследования;

2) кровь на а/т к ВПГ и ЦМВ;

3) интерфероновый статус.

Прием после лечения:

Жалоб нет.

St.localis. Конфигурация лица не изменена. Кожа физиологической окраски. Выделений из носа нет. Нарушений чувствительности на лице нет. Открывание рта свободное, безболезненное, девиации и S-образных движений нижней челюсти нет. Пальпация вегетативных парасимпатических узлов безболезненны. Перкуссия зубов верхней и нижней челюстей безболезненна.

Содержание IgG к ВПГ 1 и ЦМВ после лечения снизилось (Ig G к ЦМВ 1:3200, IgG к ВПГ 1:1600).

ИФН альфа - 320 ед./мл (норма 640-1280 ед./мл). И регуляторного ИФН гамма - 128 ед./мл (норма 128-256 ед./мл).

Рекомендовано динамическое наблюдение.

Пример 2. Пациент Р., 51 год, амбулаторная карта 16-2

Жалобы: на постоянную ноющую боль, возникающую глубоко в носу, зубах, левой верхней челюсти, левом глазу, ухе, мягком небе, в области темени и затылка, верхнем внутреннем углу левой лопатки. Разговор и жевание приступы не провоцируют. После приступа отмечает общую слабость, гиперемию лица, обильное потоотделение, тошноту.

Анамнез заболевания. Считает себя больной около четырех лет, связывает с перенесенным простудным заболеванием. Неоднократно обследовалась и лечилась у невролога, отоларинголога и стоматолога. Получала физиотерапию, новокаиновые блокады в проекции второй ветви тройничного нерва, иглоукалывание, что не привело к явному улучшению состояния. Очаговых изменений в неврологическом статусе не обнаружено. После чего осмотрен нейростоматологом, кем был поставлен предварительный диагноз «ганглионит левого КНУ», и направлен на дообследование (кровь на а/т к ВПГ и ЦМВ). После дообследования был выявлен положительный результат крови на а/т к ВПГ и ЦМВ.

Окончательный диагноз «ганглионит левого КНУ герпесвирусной этиологии»

Было проведено четыре курса лечения по общепринятой схеме:

- ацикловир (по 200 мг 5 раз в день в течение 5 дней),

- тавегил (по 1 таблетке 1 раз в день в течение 5 дней - на ночь),

- кеторол (по 1 таблетке 2 раза в день после еды в течение 5 дней),

- нейромультивит (по 1 таблетке 2 раза в день в течение 30 дней),

- иммунорм (по 1 таблетке 3 раза в день в течение 30 дней).

Эффекта не было, после чего было рекомендовано оперативное вмешательство (удаление левого КНУ).

St.localis. Конфигурация лица изменена за счет незначительного отека левой щечной области. Отмечается гиперемия в области левой щеки, периодически ринорея слева, гиперемия конъюнктивы справа. Положительная лидокаиновая проба.

Положительная лидокаиновая проба. Нарушений чувствительности на лице нет. Открывание рта свободное, безболезненное, девиации и S-образных движений нижней челюсти нет. Пальпация левого КНУ резко болезненна. Перкуссия зубов верхней челюсти безболезненна.

Диагноз: ганглионит левого КНУ герпесвирусной этиологии.

Рекомендовано:

перед оперативным вмешательством

1. Компьютерная томография околоносовых пазух;

2. кровь на а/т к ВПГ и ЦМВ;

3. Интерфероновый статус;

4. Повторный осмотр после дообследования.

На компьютерной томографии околоносовых пазух патологий не выявлено. Лор-патологии нет.

Содержание IgG к ВПГ 1 и ЦМВ, важнейшего иммуноглобулина, определяющего завершенность и эффективность иммунного ответа, у данного пациента было увеличено (Ig G к ЦМВ 1:6400, IgG к ВПГ 1:3200).

При исследовании исходных показателей ИФН-статуса у данного пациента были выявлены существенные нарушения. Показатели сывороточного (N=2-8 ед./мл) и спонтанного интерферона (N=0-2 ед./мл) снижены и соответствуют <2 ед./мл.

Продукция противовирусного интерферона альфа снижена (ИФН альфа - 160 ед./мл (норма 640-1280 ед./мл). И регуляторного ИФН гамма - 8 ед./мл (норма 128-256 ед./мл).

Это объясняет угнетение продукции нарушением регуляторных механизмов.

После основных и дополнительных методов исследования было выявлено, что у данного пациента в первую очередь страдает имунная система больного, поэтому было принято решение отсрочить хирургическое лечение и разработать новую схему лечения и сделать упор на несколько другой подход к лечению ганглианита левого КНУ герпесвирусной этиологии, а именно - направить действия необходимых препаратов на восстановление отдельных звеньев иммунитета.

Схема комплексной терапии при таком подходе выглядела в соответствии с заявленным способом:

- фамацикловир (по 500 мг 3 раза в день в течение 10 дней);

- тавегил (по 1 таблетке 1 раз в день в течение 10 дней - на ночь);

- кетонол (по 1 таблетке 2 раза в день после еды в течение 7 дней);

- нейромультивит (по 1 таблетке 2 раза в день в течение 30 дней);

- препарты интерферона (виферон (ректальные свечи) по 1 свечи (500000) 1 раз в день в течение 10 дней);

- после 10-дневного приема виферона назначены индукторы интерферона (циклоферон - в таблетках, 150 мг);

график приема: 1-й день - по 1 таблетке 2 раза в день; 2-й день - по 1 таблетке 1 раз в день; 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-й дни - по 1 таблетке 1 раз в день;

- иммунорм (по 1 таблетке 3 раза в день в течение 30 дней).

После лечения:

1. Повторный осмотр после дообследования;

2. Кровь на а/т к ВПГ и ЦМВ;

3. Интерфероновый статус.

После лечения:

Жалобы на боли нет, сохраняется отек щечной области.

St.localis. Конфигурация лица изменена за счет незначительного отека левой щечной области не изменена. Кожа физиологической окраски. Выделений из носа нет. Нарушений чувствительности на лице нет. Открывание рта свободное, безболезненное, девиации и S-образных движений нижней челюсти нет. Пальпация вегетативных парасимпатических узлов безболезненны. Перкуссия зубов верхней челюсти безболезненна.

Содержание IgG к ВПГ 1 и ЦМВ после лечения снизилось (Ig G к ЦМВ 1:1600, IgG к ВПГ 1:800).

ИФН альфа - 400 ед./мл (норма 640-1280 ед./мл), ИФН гамма - 128 ед./мл (норма 128-256 ед./мл).

Рекомендовано динамическое наблюдение.

Через 6 месяцев жалоб нет, обострений нет. Рекомендовано: соблюдение режима труда и отдыха, а также, для общего поддержания организма, - препарат полимерного физиологически активного соединения полиоксидоний (ректальные свечи) по 1 свечи (6 мг) 1 раз в день, в течение 10 дней).

Способ лечения поражения вегетативных парасимпатических узлов головы герпесвирусной этиологии, включающий прием препарата из группы ациклических нуклеозидов, нестероидный противовоспалительный препарат, тавегил, отличающийся тем, что в качестве препаратов из группы ациклических нуклеозидов вводят фамацикловир по 500 мг 3 раза в день в течение 10 дней, в качестве нестероидного противовоспалительного препарата вводят кеторол по 1 таблетке 2 раза в день после еды в течение 7 дней, тавегил по 1 таблетке 1 раз в день на ночь в течение 10 дней, нейромультивит по 1 таблетке 2 раза в день в течение 30 дней, кроме того, дополнительно вводят виферон в форме ректальных свечей по 1 свече (500000) 1 раз в день в течение 10 дней, причем вышеперечисленные препараты больной принимает одновременно, при этом после окончания курса приема виферона назначают циклоферон в таблетках по 150 мг, график приема которого: 1-й день - по 1 таблетке 2 раза в день; 2-й день - по 1 таблетке 1 раз в день; 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-й дни - по 1 таблетке 1 раз в день, после приема которого назначают иммунорм по 1 таблетке 3 раза в день в течение 30 дней.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности представляет собой фармацевтическую композицию для лечения заболеваний вирусной этиологии и представляет собой мягкую лекарственную форму.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к 4-((2-гидроксиэтокси)метил)-5-метил-2-метилмеркапто-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7(4H)-ону, имеющему формулу (I).
Изобретение относится к ветеринарной биотехнологии, а именно к способу получения антирабической вакцины. Для этого используют сублинию клеток ″ВНК-21/13-02″, выращивая их безопорным методом в специальной среде для суспензионных условий, используя раствор Хенкса для суспензионного культивирования с добавлением сыворотки крови КРС, проверенной на отсутствие антител к вирусу бешенства и ростовые свойства, в концентрации 2,5%, D-глюкозу (1,0 г/л), D-фруктозу (1,0 г/л), l-глутамин (0,3 г/л), ферментативный мышечный гидролизат КРС (0,35% в пересчете на сухое вещество), l-аргинин, l-метионин, l-цистин, мио-инозитол и водорастворимые витамины согласно прописи среды Игла MEM, до концентрации (2,5-3,0)×106 кл./мл.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственно средство для лечения гриппа и респираторных вирусных инфекций, содержащее 3,3-дииндолилметан, рыбий жир типа А и полисорбат 80 при соотношении компонентов, мас.%: 3,3-дииндолилметан 9-20, рыбий жир типа А 1-10, полисорбат 80 - остальное.
Изобретение относится к области медицины, а именно к фармакологии, и касается создания лекарственных средств, обладающих антиретровирусной активностью. В качестве такого средства предложена фармацевтическая композиция, содержащая активированную потенцированную форму антител к белку или пептиду иммунной системы, который взаимодействует с ВИЧ или содержание и/или функциональная активность которого изменяется в связи с инфицированием ВИЧ.

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы 1 или их стереоизомерам или фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора РНК полимеразы HCV NS5B, и к способам их получения.
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и касается лечения неврологических осложнений при ветряной оспе у детей. Для этого осуществляют введение ацикловира, интерферона и внутривенных иммуноглобулинов.

Изобретение относится к медицине, а именно к применению поликарбоксильного производного фуллерена С60 в качестве микробицидного противовирусного средства для ингибирования вирусов простого герпеса (ВПГ) и цитомегаловируса (ЦМВ).
Изобретение относится к ветеринарной иммунологии. Способ вакцинопрофилактики респираторных болезней телят включает иммунизацию клинически здоровых телят 20-30-дневного возраста трехкратно с интервалом в 10-12 дней подкожными инъекциями гипериммунной сыворотки животных-доноров, содержащей антигемагглютинины к вирусу парагриппа-3 в титре не ниже 1:1280, к вирусу инфекционного ринотрахеита в титре 1:256, к вирусу вирусной диареи-болезни слизистых в титре 1:1024, к респираторно-синцитиальному вирусу в титре 1:128, к ротавирусу и коронавирусу в титре 1:128, в дозе 1 мл/кг живой массы, а через 15 дней после последней инъекции вакцинируют двукратным введением инактивированной комбинированной вакцины «Комбовак» против инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи-болезни слизистых, респираторно-синцитиальной, рота- и коронавирусных болезней согласно наставлению.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения папилломатоза различной локализации, содержащую рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: рекомбинантный интерферон-альфа, рекомбинантный интерферон-бета, рекомбинантный интерферон-гамма, а также дополнительно цистеин и витамин А или бета-каротин и фармацевтически приемлемую основу, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в г на 1 г.
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения пациентов после геморроидэктомии с иммуностимуляцией заживления послеоперационных ран, а также при хирургическом лечении пациентов с геморроем в условиях колопроктологических и хирургических стационаров.
Изобретение относится к области медицины, химико-фармацевтической промышленности и представляет собой противогрибковый препарат в суппозиториях для детей, включающий рекомбинантный человеческий интерферон 2α и флуконазол, в который дополнительно введены лизоцим, ликопид и димефосфон.

Заявленное изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для коррекции иммунной недостаточности и профилактики желудочно-кишечных болезней новорожденных телят.
Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической иммунологии - аллергологии, и предназначено для лечения среднетяжелой атопической бронхиальной астмы бытовой этиологии у пациентов с иммунодефицитным состоянием, страдающих частыми острыми респираторными инфекциями.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой фармацевтическую композицию для лечения демодекозного блефарита и блефароконъюнктивита, содержащую рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: рекомбинантный интерферон-альфа, рекомбинантный интерферон-бета, рекомбинантный интерферон-гамма, борную кислоту, флуконазол и/или вориконазол, причем компоненты в композиции находятся в определенном соотношении в г на 1 мл.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для лечения подошвенных бородавок. Для этого за 2 недели до воздействия пациенту вводят Никотиновую кислоту и Трентал в терапевтической дозе.

Изобретение относится к области медицины и фармакологии. Описан способ стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей, включающий репозицию перелома длинной кости и введение приготовленного средства в костно-мозговой канал и окружающую мышечную ткань, при этом стимулируют регенерацию тканей путем введения смеси водных растворов рекомбинантного интерферона бета (IFN-β) в концентрации 1∙105 ЕД/мл и полиэтиленгликоля с молекулярной массой 6000 (ПЭГ 6000) с концентрацией 0,03∙10-9 моль/мл в соотношении 1:4 соответственно, после чего осуществляют ретроградный интрамедуллярный остеосинтез перелома длинной кости.
Изобретение относится к медицине, а именно к вирусологии, иммунологии, фармакологии, и касается защиты от инфекции, вызванной штаммами субтипа H1N1 вируса гриппа А препаратом на основе альфа-2 интерферона человека.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой лекарственный препарат для лечения заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитамегаловирусом, включающий рекомбинантный человеческий интерферон 2α, лизоцим, ликопид, левокарнитин 20%, витамин Е и жировую основу.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности представляет собой фармацевтическую композицию для лечения заболеваний вирусной этиологии и представляет собой мягкую лекарственную форму.
Наверх