Модифицированные гадопентетатом производные бета-циклодекстрина



Модифицированные гадопентетатом производные бета-циклодекстрина
Модифицированные гадопентетатом производные бета-циклодекстрина
Модифицированные гадопентетатом производные бета-циклодекстрина
Модифицированные гадопентетатом производные бета-циклодекстрина
Модифицированные гадопентетатом производные бета-циклодекстрина
Модифицированные гадопентетатом производные бета-циклодекстрина
Модифицированные гадопентетатом производные бета-циклодекстрина
Модифицированные гадопентетатом производные бета-циклодекстрина
Модифицированные гадопентетатом производные бета-циклодекстрина

 


Владельцы патента RU 2541090:

Закрытое акционерное общество "Группа компаний "ЭПИДБИОМЕД" (RU)

Изобретение относится к медицине. Модифицированные гадопентетатом производные бета-циклодекстрина, отличающиеся тем, что в качестве контрастного средства используют бета-циклодекстрин, содержащий один, два, три остатка гадопентетата или их смесь с общей формулой (C42H70-nO35)(C14H21N3O8)nGdn, где n=1-3. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр., 9 ил.

 

Изобретение относится к медицине, а точнее к средствам для магнитно-резонансной контрастной диагностики и бинарной лучевой терапии злокачественных опухолей (нейтрон-захватная и фотон-захватная терапия). Изобретение может быть использовано как в экспериментальных, так и в клинических исследованиях.

Магнитно-резонансные контрастные средства широко используются в клинической практике для диагностики различных патологических состояний. Магнитно-резонансное контрастное средство увеличивает чувствительность, специфичность и диагностическую надежность магнитно-резонансной томографии, способствует не только выявлению патологического очага, но и более точному определению степени его распространенности, постановке дифференциального диагноза, сокращает, в конечном итоге, время исследования и, следовательно, делает последнее более экономичным.

В нейтрон-захватной и фотон-захватной лучевой терапии лекарственные средства, содержащие гадолиний, применяются для формирования дополнительной энергии в облучаемой мишени, которая образуется в результате ядерно-физических взаимодействий гадолиния с тепловыми нейтронами или фотонами;

n+157Gd → 158Gd → фотоны (7,88 мэВ) + электроны конверсии (45-66 кэВ) + электроны Оже и Кестер-Кронига (5-9 кэВ);

γ(~60 кэВ) + Gd, Bi ~ рентгеновское излучение (-30 кэВ) + электроны (~30 кэВ)

В настоящее время известен ряд коммерческих магнитно-резонансных контрастных средств, нашедших применение в клинической практике в качестве диагностических препаратов. Все они представляют собой водные растворы комплексных соединений гадолиния с органическими лигандами. Это препараты Магневист и Гадовист германской фирмы Bayer AG, Омнискан американской фирмы GE Healthcare, Дотарем французской фирмы Laboratore Gubert. ПроХанс и МультиХанс итальянской фирмы Bracco.

Наиболее широко используются препараты на основе диэтилентриаминопентауксусной кислоты и, в частности, препарат Магневист, который был избран в качестве аналога [DE №3129906, A61, опубл. 1981].

Препарат Магневист представляет собой 0,5 М водный раствор димеглюминовой соли гадопентетата с pH ~7, вязкостью 4,9 cP при 20°C и плотностью не более 1,2 г/см3 при 20°C.

Применение Магневиста и других магнитно-резонансных контрастных средств для формирования дополнительного энерговыделения в бинарных лучевых технологиях ограничено высокой скоростью элиминации из места их внутритканевого введения. Системные пути введения этих препаратов не эффективны для этой цели, поскольку все они являются внеклеточными веществами и не способны накапливаться внутри нормальных и опухолевых клеток. Кроме того, препарат Магневист не безопасен для медицинского применения, так как сложен для контроля его качества.

Известна лекарственная форма гадопентетата, представляющая собой 0,5 М раствор динатриевой соли комплекса гадолиния с диэтилентриаминопентауксусной кислотой с pH 5,0-85, содержащий до 5% поливинилпирролидона с молекулярной массой 12000±1500 дальтон. Данная лекарственная форма взята нами в качестве прототипа [RU №2150961, A61K 49/00, опубл. 20.06.2000]. Наличие в лекарственной форме поливинилпирролидона с молекулярной массой 12000±1500 дальтон обеспечивает замедленную элиминацию основной субстанции гадопентетата при интратуморальном пути его введения. Недостатком лекарственной формы - прототипа является наличие в них поливинилпирролидона с молекулярной массой 12000±1500 дальтон, запрещенного для использования в медицинских целях (Циркуляр Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития (№1100-Пр/05 от 24.05.2005). Скорость элиминации гадопентетата при интратуморальном введении лекарственной формы в технологиях нейтрон-захватной и фотон-захватной лучевой терапии характеризуется периодом полуэлиминации, Т1/2Э, равным 50±5 мин, что не является оптимальной величиной для реализации бинарных лучевых технолотий.

Известна контрастная композиция для магнитно-резонансной томографии и рентгеновских исследований на основе комплекса гадолиния, согласно изобретению, содержащая от 0.1 до 1.5 моль/л комплекса гадолиния (Gd3+) с динатриевой солью диэтилентриаминопентауксусной кислоты (ДТПА) или диметиламиддиэтилентриаминопентауксусной кислоты (ДМАДТПА) с pH 6-8 и дополнительно содержащая от 0.0001 до 0.5% металлохромного индикатора от массы гадолиния. В качестве металлохромного индикатора используют хромазурол S или хромоксан чисто-голубой БЛД, растворы которых устойчивы в течение длительного времени. Хромазурол S и хромоксан чисто-голубой БЛД имеют контрастный переход (желтый - фиолетовый) в рабочем диапазоне pH от 6 до 8 единиц. Константа комплексообразования этих индикаторов составляет 12 до 16 единиц. Изменение цвета раствора композиции обусловлено образованием комплекса гадолиний-индикатор при распаде комплекса гадолиний-ДТПА или гадолиний-ДМАДТПА (RU 2308290, A61K 49/06, A61K 49/04, опубл. 20.10.2007). Этот источник принят в качестве прототипа.

Положительный результат, получаемый при реализации предложенной композиции, заключается в высокой безопасности препарата в качестве магнитно-резонансной и рентгеновской контрастной композиции. Но при наличии таких положительных качеств данное контрастное средство имеет недостаток, заключающийся в недостаточной визуализации специфической ферментативной активности и активации факторов транскрипции в живых системах.

Настоящее изобретение направлено на достижение технического результата, заключающегося в повышении эффективности применения в нейтрон-захватной и фотон-захватной терапии за счет усиления визуализации специфической ферментативной активности и активации факторов транскрипции в живых системах.

Указанный технический результат достигается тем, что в качестве контрастного средства используют модифицированные гадопентетатом производные бета-циклодекстрина, в частности бета-циклодекстрин, содержащий один, два, три остатка гадопентетата или их смесь с общей формулой

(C42H70-nO35)(C14H21N3O8)nGdn, где n=1-7.

Указанный технический результат так же достигается тем, что в качестве контрастного средства используют модифицированные гадопентетатом производные бета-циклодекстрина, в частности бета-циклодекстрин, содержащий один, два, три остатка гадопентетата или их смесь с общей формулой

(C42H70-nO35)(C14H21N3O8)nGdn, где n=1-7, при этом смесь состоит из 70-80% монопроизводного бета-циклодекстрина, 10-20%, ди-производного бета-циклодекстрина и 5-10% три-производного бета-циклодекстрина.

Указанные признаки являются существенными и взаимосвязаны с образованием устойчивой совокупности существенных признаков, достаточной для получения требуемого технического результата.

Настоящее изобретение поясняется иллюстративным материалом, где:

фиг.1 - фронтальная MP томограмма мыши с перевивной опухолью меланомы B16, T2 - взвешенное изображение,

фиг.2 - фронтальная MP томограмма мыши с перевивной опухолью меланомы B16, T1 взвешенное изображение до введения образца;

фиг.3 - фронтальная MP томограмма мыши с перевивной опухолью меланомы B16, T1 взвешенное изображение после введения образца, область роста опухоли выделена;

фиг.4 - фронтальная MP томограмма тазовой области мыши с перевивной эпидермоидной карциномой легкого Льюиса LLC1, T2 - взвешенное изображение;

фиг.5 - фронтальная MP томограмма тазовой области мыши с перевивной эпидермоидной карциномой легкого Льюиса LLC1, T1 взвешенное изображение до введения образца;

фиг.6 - фронтальная MP томограмма тазовой области мыши с перевивной эпидермоидной карциномой легкого Льюиса LLC1, T1 взвешенное изображение после введения образца, область роста опухоли выделена.

фиг.7 - фронтальная MP томограмма тазовой области мыши с перевивной аденокарциномой молочной железы Ca755, T2 - взвешенное изображение;

фиг.8 - фронтальная MP томограмма тазовой области мыши с перевивной аденокарциномой молочной железы Ca755, T1 взвешенное изображение до введения образца;

фиг.9 - фронтальная MP томограмма тазовой области мыши с перевивной аденокарциномой молочной железы Ca755, T1 взвешенное изображение после введения образца, область роста опухоли выделена.

Применение контрастных препаратов с парамагнитными свойствами представляет собой одно из наиболее перспективных направлений улучшения диагностических возможностей магнитно-резонансной томографии (МРТ). До сих пор контрастные препараты создаются на основе комплексов с Gd+3. Парамагнитные релаксационные свойства Gd+3 выгодно показывают возможность создания парамагнитных контрастных препаратов с релаксивностью. Контрастное вещество (KB) используется при МРТ в тех случаях, если необходимо выявить опухоль, ее размеры, состав клеток и границы. Контраст позволяет более детально изучить структуру тканей. Компоненты на основе гадолиния не токсичны и хорошо растворяются в воде. Для того чтобы гадолиний перестал быть токсичным, создают специальные хелатные комплексы (композиции, субстанции), так как простые его соли ядовиты. Применение контраста увеличивает отдачу сигнала от интересующей области тела. Скорость действия контраста зависит в первую очередь от того, как густо покрыта область кровеносными сосудами.

Главной целью использования KB в МРТ является ускорение процессов релаксации спинов протонов воды в окружающей ткани, т.е. укорачивание спин-решеточного T1 и спин-спинового Т2 времен релаксации, путем применения соли гадолиния Gd (III), так как катион Gd (III) имеет 7 неспаренных f-электронов, и симметричное S-состояние, что определяет, с одной стороны, большой магнитный момент, а с другой - медленную релаксацию электронов, что необходимо с точки зрения эффективности парамагнитного КВ. Общая теория релаксации в разбавленных растворах парамагнитных веществ была разработана Блюмбергеном, Соломоном и Морганом в 1950-х годах. Согласно этой теории, частота релаксации (релаксивность R(1,2)=1/T(1,2), т.е. величина обратная времени релаксации) в присутствии катиона Gd(III)1/Т(1,2)=1/Td(1,2)+1/Tp(1,2)=1/Td(1,2)+r(1,2)[Gd], где 1/Td(1,2) - диамагнитный терм, описывающий релаксацию в отсутствие KB; а r - т.н. молярная релаксивность, являющаяся коэффициентом пропорциональности между релаксивностью и [Gd]-концентрацией парамагнитного катиона. Обычно под релаксивностью понимают протонную релаксивность. Парамагнитная релаксация протонов воды происходит из-за диполь-дипольных взаимодействий между ядерными спинами и флуктуирующим локальным магнитным полем KB, которое создается благодаря наличию спина у неспаренных электронов. Для того, чтобы парамагнитный эффект релаксации влиял на большое число протонов молекул, они должны находиться в непосредственной сфере воздействия поля KB, так как это поле быстро уменьшается при удалении от парамагнитного атома. Для комплексов парамагнитных металлов подобным специфическим взаимодействием является координационное связывание молекул воды с КВ, т.е. взаимодействие во внутренней координационной оболочке. Кроме внутреннеоболочечного эффекта существует также внешнеоболочечный, который зависит от стохастической поступательной диффузии протонов вблизи КВ. Кроме того, молекулы воды образуют водородные связи с хелатирующим веществом. Эти молекулы воды во вторичной координационной оболочке вносят вклад во внешнеоболочечный эффект. Таким образом, суммарная релаксивность протонов воды в упрощенном виде равна сумме релаксивностей, где R=RIS+ROS, IS - внутренняя оболочка, a OS - внешняя оболочка. Величина обратная времени спин-решеточной релаксации во внутренней координационной оболочке (т.е. релаксивность) записывается в виде: 1/T1=(([Gd]·q/55.5)(T1mm)-1, где q - число молекул воды, связанных с Gd (число гидратации), T1m - время релаксации связанной воды и τm - время жизни молекулы воды во внутренней координационной оболочке.

Релаксация протонов в присутствии хелатированных парамагнитных катионов подвержена воздействию целого комплекса факторов. Если хелатирующее вещество препятствует образованию координационных связей между водой и катионом во внутренней оболочке, число гидратации катиона q<1, а релаксивность хелатированного катиона значительно меньше, чем релаксивность гидратированного катиона. Наиболее часто используемые на практике хелаты Gd (III) допускают образование координационной связи с q=1. Если выполняется соотношение T1m<<τm, то скорость обмена координированных с KB молекул воды является единственным определяющим фактором релаксивности.

Данные особенности позволили экспериментально создать новое КВ. Суть изобретения заключается в том, что для выделения области поражения при МРТ в качестве контрастного средства используется новая композиция (субстанция), которая представляет собой модифицированные гадопентетатом производные бета-циклодекстрина, в частности бета-циклодекстрин, содержащий один, два, три остатка гадопентетата или их смесь.

Общая формула субстанции: (C42H70-nO35)(C14H21N3O8)nGdn где n=1-7.

В частности, как вариант, рассматривается модифицированные гадопентетатом производные бета-циклодекстрина, а именно бета-циклодекстрин, содержащий один, два, три остатка гадопентетата или их смесь, состоящую из 70-80% монопроизводного бета-циклодекстрина, 10-20% ди-производного бета-циклодекстрина и 5-10% три-производного бета-циклодекстрина.

Циклогадопентетат (ЦГП) получают в две стадии. Степень модификации определяется соотношением компонентов - циклодекстрина и ДАДТПА.

На первой стадии модифицируют циклодекстрин диангидридом диэтилентриаминопентауксусной кислоты (ДАДТПА). К раствору 30 г (0,0264 М) бета-циклодекстрина в диметилсульфоксиде прибавляют 23,6 г диангидрида диэтилентриаминопентауксусной кислоты и продолжают перемешивать при 60°C двадцать часов. Раствор охлаждают до комнатной температуры, выливают в стакан вместимостью 2 л, содержащий 600 мл ацетона. Выпадает белый осадок. Смесь тщательно перемешивают и выдерживают 30 мин для завершения формирования осадка. Реакционную смесь фильтруют в вакууме водоструйного насоса на воронке с пористым дном и обрабатывают ацетоном пятью порциями по 300 мл и сушат в вакууме (15 мм) при слабом нагревании (500°C) до постоянного веса. Выход циклопентетата (ЦП) (97%).

На второй стадии получают ЦГП путем взаимодействия ЦП с нитратом гадолиния. В плоскодонную термостойкую колбу емкостью 750 мл, снабженную обратным шариковым холодильником и якорем для магнитной мешалки, помещают 45 г циклопентетата, наливают 450 мл воды дистиллированной и перемешивают в течение 15 мин. К раствору циклопентетата в воде дистиллированной прибавляют 22 г гадолиния азотнокислого шестиводного и перемешивают при комнатной температуре один час. Полученный раствор выливают в стакан вместимостью 2 л, содержащий 1000 мл ацетона. Выпадает белый осадок. Смесь тщательно перемешивают и выдерживают 30 мин для формирования осадка. Осадок фильтруют и высушивают. Выход ЦГП 98%.

Для очистки ЦГП его переосаждают из водного раствора. Для этого подсушенный полупродукт переносят в стакан вместимостью 1 л и растворяют в 400 мл воды дистиллированной. Раствор выливают в стакан вместимостью 2 л, содержащий 1000 мл ацетона. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат.

Содержание компонентов с различной степенью модификации в полученном продукте определяют методом высокоэффективной хроматографии. Характеристика полученных смесей представлена в таблице 1.

Таблица 1
Содержание моно-, ди- и три-модифицироанных ДАДТПА ЦГП и релаксивность смесей и Магневиста®
Образец, № или название % содержание моно-, ди-, три-ЦГП Релаксивность, (ммоль/л)-1·с-1
1 20/15/25 5,13
2 40/15/15 5,54
3 80/0/20 5,81
4 60/30/10 6,29
5 80/10/10 6,08
6 35/0/0 5,39
Магневист® 0/0/0 4,22

Релаксивность определяли на MP-томографе ClinScan фирмы BrukerBioSpinc (магнитная индукция 7 Тл, резонансная частота 300 МГц для 1H).

МРТ-исследования с использованием полученных смесей проводили на МР-томографе ClinScan фирмы Bruker BioSpin с напряженностью поля 7Т (300 МГц для 1H) с использованием двухсегментной поверхностной принимающей катушки. После получения быстрых ортогональных Т1 взвешенных изображений (ВИ) получали Т2 взвешенные изображения (ВИ) с частотным подавлением сигнала жира во фронтальной плоскости с помощью импульсной последовательности Turbo Spin Echo с параметрами: TR=2220 ms, ТЕ=49 ms, толщина среза 1 мм, 16 срезов, матрица 320×320, FOV read=50 мм, траектория заполнения К-пространства - BLADE, BLADE coverage 100%. Так же получали Т2-ВИ с частотным подавлением сигнала жира в аксиальной проекции: Turbo Spin Echo, TR=3310 ms, TE=51 ms, толщина среза 1 мм, 26 срезов, матрица 256×256, FOV read=40 мм. Т2 ВИ были использованы для верификации наличия опухолевого процесса, а также более точного позиционирования последующих срезов. Затем с аналогичной геометрией получали двухмерные градиентные Т1-ВИ с частотным подавлением жира, в аксиальной: TR=529 ms, ТЕ=4.3 ms, угол=70 градусов, толщина среза 1 мм, 26 срезов, матрица 259×384 и FOV read=50 мм; и фронтальной плоскостях: TR=419 ms, ТЕ=4.03 ms, угол=70 градусов, толщина среза 1 мм, 18 срезов, матрица 259×384, FOV read=50 мм, время сбора данных - 2:16 мин. После введения животным изучаемого компонента за динамикой его распределения и выведения следили с помощью фронтальных Т1-ВИ изображений с двухминутным шагом (время сбора данных 2:16).

Пример 1.

Суспензию клеток мышиной меланомы В-16 (Банк опухолевых штаммов ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН) трансплантируют под кожу и внутрь мышцы правого заднего бедра мышам лини BDF1 с массой тела 19-22 грамма (2-3-го месяцев жизни) в 0,3 мл полного раствора Хенкса с красителем. При инъекции животным вводят 3,5-4,0 млн опухолевых клеток. Развитие опухоли контролируется путем измерения размеров опухоли. Животные отбираются к дальнейшим исследованиям по достижении размеров опухоли около 1 см3.

Мышам линии BDF1 с перевивной меланомой В16 на 8 сутки после перевивки внутривенно вводится 0,04 мл водного ЦГП с pH=7 с содержанием гадолиния 0,4 мг. На МРТ томограммах отчетливо видно накопление препарата в опухоли. На фиг.1-3 представлены фронтальные MP томограммы мыши с перевивной опухолью меланомы В16: Т2 - взвешенное изображение, Т1 - взвешенное изображение до введения образца и Т1 - взвешенное изображение после введения образца. Область роста опухоли четко выделена.

Пример 2.

Суспензию клеток эпидермоидной карцином легкого LLC1 (Банк опухолевых штаммов ФГБУ РОНЦ им.Н.Н. Блохина РАМН) трансплантировали под кожу и внутрь мышцы правого заднего бедра мышам линии BDF1 с массой тела 19-22 грамма (2-3-го месяцев жизни) в 0,3 мл полного раствора Хенкса с красителем. При инъекции животным вводят 3,5-4,0 млн опухолевых клеток. Развитие опухоли контролируется путем измерения размеров опухоли. Животные отбираются к дальнейшим исследованиям по достижении размеров опухоли около 1 см3.

Мышам линии BDF1 с перевивной карциномой легкого Льюиса LLC на 8 сутки после перевивки внутривенно вводится 0,04 мл водного ЦГП с pH=7 с содержанием гадолиния 0,4 мг. На МРТ томограммах отчетливо видно контрастирование опухоли. На фиг.4-6 показаны фронтальные MP томограммы тазовой области мыши с перевивной эпидермоидной карциномой легкого Льюиса LLC1: Т2 - взвешенное изображение, Т1 - взвешенное изображение до введения образца и Т1 - взвешенное изображение после введения образца. Область роста опухоли четко выделена.

Пример 3.

Суспензию клеток аденокарциномы молочной железы Ca755 (Банк опухолевых штаммов ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН) трансплантировали под кожу и внутрь мышцы правого заднего бедра мышам линии BDF1 с массой тела 19-22 грамма (2-3-го месяцев жизни) в 0,3 мл полного раствора Хенкса с красителем. При инъекции животным вводят 3,5-4,0 млн опухолевых клеток. Развитие опухоли контролируется путем измерения размеров опухоли. Животные отбираются к дальнейшим исследованиям по достижении размеров опухоли около 1 см3.

Мышам линии BDF1 с перевивной аденокарциномой Ca755 на 8 сутки после перевивки внутривенно вводится 0,04 мл водного ЦГП с pH=7 с содержанием гадолиния 0,4 мг. На МРТ томограммах отчетливо видно накопление препарата. На фиг.7-9 показаны фронтальные MP томограммы тазовой области мыши с перевивной аденокарциномой молочной железы Ca755: Т2 - взвешенное изображение, Т1 - взвешенное изображение до введения образца и Т1 - взвешенное изображение после введения образца. Область роста опухоли четко выделена.

1. Средство для магнитно-резонансной диагностики, представляющее собой модифицированные гадопентетатом производные бета-циклодекстрина, где бета-циклодекстрин содержит один, два, три остатка гадопептетата или их смесь с общей формулой (C42H70-nO35)(C14H21N3O8)nGdn, где n=1-3.

2. Средство для магнитно-резонансной диагностики, представляющее собой модифицированные гадопентетатом производные бета-циклодекстрина, где бета-циклодекстрин, который содержит один, два, три остатка гадопентетата или их смесь, состоящую из 70-80% монопроизводного бета-циклодекстрина, 10-20% ди-производного бета-циклодекстрина и 5-10% три-производного бета-циклодекстрина с общей формулой (C42H70-nO35)(C14H21N3O8)nGdn, где n=1-3.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения композиции, содержащей полисахарид, имеющий одну или более комплексообразующих групп, полученных ковалентным связыванием путресцина, спермина, спермидина или кадаверина с указанным полисахаридом, при этом все или некоторые из указанных комплексообразующих групп образуют комплекс с радиоактивномеченым металлом 99mTc.

Изобретение относится к магнитной системе, которая имеет структуру, содержащую магнитные нанометровые частицы формулы , где MII=Fe, Со, Ni, Zn, Mn; MIII =Fe, Cr, или маггемита, которые функционализированы бифункциональными соединениями формулы R1-(CH2)n -R2.(где n=2-20, R1 выбран из: CONHOH, CONHOR, РО(ОН)2, PO(OH)(OR), СООН, COOR, SH, SR; R 2 является внешней группой и выбран из: ОН, NH2 , СООН, COOR; R является алкильной группой или щелочным металлом, выбранным из С1-6-алкила и K, Na или Li соответственно).
Изобретение относится к способу получения натриевой соли гиалуроновой кислоты, модифицированной соединениями бора в отсутствии жидкой среды. .

Изобретение относится к способу получения твердой формы соединения гадобената димеглюмина формулы (I), применяющегося в качестве контрастного вещества в области диагностической визуализации, в частности в магниторезонансной томографии.

Группа изобретений относится к конъюгату для фотодинамической диагностики или терапии рака, к способу получения конъюгата и к композиции, предназначенной для диагностики или терпаии рака, содержащей конъюгат.
Изобретение относится к медицине, рентгенологии, хирургии. Выполняют мультиспиральную компьютерную томографию (МСКТ) с контрастированием тонкого и толстого кишечника, для чего вначале проводят пероральное контрастирование тонкой кишки водорастворимым контрастным веществом (ВКВ) в течение 30-40 минут.

Изобретение относится к молекулярной визуализации. Система визуализации содержит источник излучения, которое пересекает область обследования, детектор излучения и формирования сигнала, характеризующего энергию обнаруженного излучения, селектор данных, который выполняет дискриминацию сигнала по энергии на основании относящихся к энергетическим спектрам установочных параметров, соответствующих первой и второй спектральным характеристикам контрастного вещества, введенного в субъект, и блок реконструкции сигнала на основании первой и второй спектральных характеристик и формирования данных объемного изображения, характеризующих мишень.

Изобретение относится к носителю, приспособленному для местной доставки лекарственного средства. Лекарственное средство заключено в носителе, и носитель содержит оболочку, способную к высвобождению заключенного лекарственного средства в результате действия локального стимула.

Изобретение относится к медицине, хирургии, онкологии, гастроэнтерологии и может быть использовано для диагностики таких причин гипертензии панкреатических протоков, как: травма, стриктура, конкремент, внутрипротоковые муцинозные и/или кистозные образования, а также для дифференциальной диагностики хронического панкреатита и рака поджелудочной железы (ПЖ), ранней диагностики злокачественных образований ПЖ.

Изобретение относится к медицине, кардиологии и может быть использовано при диагностике и лечении ИБС при неизмененных/малоизмененных коронарных артериях (Кардиальном синдроме X, КСХ).

Изобретение относится к медицине, урологии, и может быть использовано для выявления стриктур и облитерации уретры, их локализации, протяженности, выраженности, а также патологических изменений окружающих тканей.
Изобретение относится к медицинским гелям и может быть использовано в качестве контактной среды для физических методов диагностики: ультразвуковое исследование, включая допплерографию и эхографию, электрокардиография, электроэнцефалография; лечения: электростимуляция и дефибрилляция, косметология.

Изобретение относится к медицине, в частности к стоматологии, и касается лечения эрозии зубов. Для этого предварительно проводят очищение зубов, изоляцию операционного поля ватными валиками, медикаментозную обработку 2% раствором хлоргексидина и высушивание.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой аэрозольное репеллентное средство, содержащее N,N-диэтил-м-толуамид, растворитель, эвакуирующий газ, смягчающую добавку и ароматический компонент с ванильным ароматом, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%.
Изобретение относится к медицине, а именно к спортивной медицине и может быть использовано для нутритивной коррекции морфофункционального состояния спортсменов на этапах тренировочно-соревновательного цикла (ТСЦ).
Изобретение относится к области косметологии и представляет собой косметическое средство для губ, содержащее приведенные ниже компоненты (а) и (b), где количество компонента (b) в смеси составляет от 20 до 70 масс.%: a) от 5 до 20 масс.% полиглицерилизостеарата, в котором число молей присоединенного глицерина составляет от 4 до 10, а число остатков изостеариновой кислоты составляет от 1 до 4; и (b): (b1) от 20 до 70 масс.% метилфенилсиликона, где метилфенилсиликон содержит дифенилсилоксифенилтриметикон, (b2) от 0 до 45 масс.% сложного эфира пентаэритрита.

Изобретение относится к соединениям структурной формулы (I), которые могут быть использованы для лечения заболеваний, опосредованных андрогенным рецептором. В формуле (I) R1 обозначает (С2-6)алкил, (С1-6)алкилокси, -S(O)m-(C1-6)алкил, (С1-6)фторалкил, CN или галоген, R2 и R3 являются одинаковыми или разными и обозначают атом водорода или (С1-9)алкил, R4, R5, R6, R7 являются одинаковыми или разными и обозначают атом водорода или галоген, X обозначает СН или N, Y обозначает либо атом азота, либо атом углерода, замещенный (C1-6)алкилом, (C1-6)алкилокси, (C1-6)фторалкилом, атомом водорода или галогена, m равен 0, 1 или 2.

Изобретение относится к новому способу получения гидрогелей на основе сшитого полимера, в частности получаемых из полисахарида или из одной из его солей. Способ получения сшитого геля включает по меньшей мере стадии, заключающиеся в: a) получении водной среды, содержащей по меньшей мере один полисахарид, b) образовании гомогенного геля из среды, полученной на стадии (а), c) приведении геля, полученного на стадии (b), в контакт с эффективным количеством по меньшей мере одного сшивающего агента, d) сшивании указанной смеси, образованной на стадии (с), и e) извлечении указанного сшитого гидрогеля.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для предупреждения или лечения желудочно-кишечных дискинетических заболеваний и к пищевой функциональной оздоровительной композиции для предупреждения или лечения желудочно-кишечных дискинетических заболеваний, включающим смесь экстрактов двух или более травянистых растения, выбранных из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma.

Изобретение относится к способу получения биосовместимых высокодисперсных полилактидных частиц для in situ изготовления диагностических средств для позитронно-эмиссионной томографии посредством объединения указанных частиц с раствором, содержащим катионы галлия-68 (III).
Наверх