Способ определения эффективности лечения множественной миеломы


 


Владельцы патента RU 2549458:

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к онкогематологии, и может быть использовано для мониторинга эффективности противоопухолевого лечения больных множественной миеломой. Для этого определяют концентрацию свободных легких цепей иммуноглобулинов до начала и после окончания курса лечения через 24 часа. При снижении концентрации более чем на 60% считают проводимое лечение эффективным, а при снижении концентрации на 60% и менее - неэффективным. Использование данного способа позволяет получить данные об эффективности лечения в короткие сроки, что повышает вероятность достижения ремиссии за счет индивидуального адекватного подбора схемы противоопухолевого лечения. 5 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкогематологии, и может быть использовано для мониторинга эффективности противоопухолевого лечения больных множественной миеломой в режиме реального времени.

В настоящее время для мониторинга эффективности противоопухолевого лечения множественной миеломы (ММ) с полной молекулой иммуноглобулина используется иммунохимическая идентификация парапротеина. Стереотип иммунохимических методик достаточно четко определен и применяется в установленной последовательности: электрофорез белков сыворотки крови и мочи, иммуноэлектрофорез, радиальная иммунодиффузия, иммунофиксация. Анализ изменения количества парапротеинов в динамике заболевания и под влиянием применяющегося лечения, определение в динамике уровня нормальных иммуноглобулинов позволяет оценить эффективность патогенетической терапии и прогнозировать возможность инфекционных осложнений (Н.Е. Андреева, Е.В. Чернохвостова. Иммуноглобулинопатии. М.: Медицина, 1985, с. 177).

Недостатком этих методов является низкая разрешающая способность, длительность наблюдения за пациентом, связанная с продолжительным периодом полураспада иммуноглобулинов в сыворотке крови под воздействием химиопрепаратов.

Известен способ определения эффективности противоопухолевого лечения больных раком шейки матки, заключающийся в определении на лимфоцитах периферической крови коэффициента отношения активности супероксиддисмутазы (СОД) к суммарной пероксидазной активности (СПА). При снижении его по сравнению с исходным значением констатируют эффект лечения. Увеличение коэффициента свидетельствует об отсутствии эффекта. Положительный эффект позволяет индивидуализировать лечение для каждого больного, избежать действия малоэффективных препаратов, проводить контроль эффективности лечения на его этапах и вовремя вносить коррективы (Патент РФ 2021620, МПК G01N 33/68, публ. 1994).

Однако применение известного способа ограничивает и затрудняет такой его недостаток, как изменение антиоксидантной защиты, в частности активности супероксиддисмутазы, который встречается при многих патологических состояниях (инфекции, аутоиммунные заболевания, сахарный диабет), а также при лечении фармакологическими препаратами-антиоксидантами (витамины C, E, каротиноиды, гипоксен, коэнзим Q и др.). Поэтому наличие у онкологического больного сопутствующих заболеваний, присоединение острой интеркуррентной инфекции или прием антиоксидантов во время курса химиотерапии могут повлиять на активность СОД и СПА и на их соотношение, которое авторы предлагают использовать в качестве лабораторного критерия эффективности противоопухолевой терапии.

Известен способ оценки эффективности противоопухолевого лечения ММ путем электрофоретического исследования белков сыворотки крови с последующей иммунофиксацией (Н.Е. Андреева, Е.В. Чернохвостова. Иммуноглобулинопатии. М.: Медицина, 1985, с. 182-183). При электрофорезе в геле агара белки сыворотки, имеющие в щелочной среде отрицательный заряд, перемещаются в электрическом поле к аноду со скоростью, зависящей от величины заряда. С другой стороны, положительно заряженные водной фазы геля и буферного раствора движутся к катоду, вовлекая слабо заряженные молекулы белка. После электрофоретического разделения белковые фракции фиксируются в геле путем осаждения 1% уксусной кислотой с метиловым спиртом и окрашиваются каким-либо белковым красителем. Иммунохимическая идентификация белков осуществляется путем преципитации их соответствующими антителами. С этой целью исследуемую сыворотку подвергают электрофорезу в нескольких идентичных рядах, одну полосу снимают со стекла, фиксируют и окрашивают обычным способом, а другие обрабатывают моноспецифическими антисыворотками, преципитирующими исследуемый белок. После кратковременной (1-2 ч) обработки антисыворотками полосы геля отмывают для удаления других непреципитировавших белков, высушивают и окрашивают обычным способом. Сравнение обычной электрофореграммы с электрофореграммой, содержащей специфически преципитировавший белок, позволяет установить природу белка и его структурные особенности.

К недостаткам этого метода можно отнести длительность наблюдения за больными, связанную с длительным временем снижения концентрации парапротеинов в сыворотке. Таким образом судить об эффективности лечения можно будет не ранее чем через 3 недели.

Наиболее близким является способ определения эффективности лечения больных множественной миеломой (Вотякова О.М. и др. Клиническое значение исследования свободных легких цепей иммуноглобулинов при множественной миеломе. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина, 2010, №4, т. 21, стр. 16-22), включающий измерение концентрации свободных легких цепей иммуноглобулинов до начала и после окончания курса лечения, по изменению которой судят об эффективности лечения.

Однако при использовании этого способа точность при определении эффективности проводимой терапии недостаточна, поскольку не определены временные рамки проведения исследований и четкие границы полученных параметров.

Задачей изобретения является устранение указанных недостатков, создание способа, позволяющего определить эффективность лечения больных множественной миеломой в режиме реального времени, за счет того, что исследуют показатели концентрации свободных легких цепей (СЛЦ), для которых время периода полураспада составляет: для κ - мономеров СЛЦ приблизительно 2 часа, для λ - димеров СЛЦ - 4-6 часов, что позволяет по снижению их концентрации оценивать эффективность противоопухолевого лечения практически в реальном времени.

Для решения поставленной задачи при определении эффективности лечения больных множественной миеломой, включающем измерение концентрации свободных легких цепей иммуноглобулинов до начала и после окончания курса лечения, по изменению которой судят об эффективности лечения, предложено измерение концентрации свободных легких цепей иммуноглобулинов после окончания курса лечения проводить через 24 часа, и при снижении концентрации более чем на 60% считать проводимое лечение эффективным, а при снижении концентрации на 60% и менее - неэффективным.

Осуществление способа показано на конкретных клинических примерах.

Пример 1.

Пациент Ч., 1947 г. р., и/б 16275/10. Диагноз: множественная миелома Gκ с протеинурией BJκ III стадии, подтвержден наличием в костном мозге 79% плазматических клеток. Пациенту проводились курсы индукционной бортезомибсодержащей полихимиотерапии по протоколам VMP, VMCP, VD, без клинико-гематологического улучшения.

В связи с отсутствием клинико-гематологического ответа к проводимым протитвоопухолевым программам к лечению был добавлен ревлимид (схема RVP включает велкейд, который вводится из расчета 1,3 мг/м2 внутривенно в 1, 4, 8 и 11 дни, ревлимид, принимаемый per os по 25 мг №14 дней, преднизолон per os по 60 мг/м2 с 1-го по 4-й день).

Забор крови и исследование концентрации СЛЦ иммуноглобулинов сыворотки крови производился из локтевой вены перед первым внутривенным введением велкейда и спустя сутки после последнего введения препарата.

Концентрацию СЛЦ в сыворотке крови больного определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа в микропланшетном формате с применением стандартного протокола анализа: внесение образцов биоматериала и калибраторов в лунки, покрытые моноклональными антителами к свободным каппа - или лямбда-СЛЦ, инкубация, отмывка, внесение в лунки биотинилированных антител, инкубация, отмывка, внесение в лунку конъюгата стрептавидина с пероксидазой хрена, инкубация, отмывка, внесение субстрата, остановка реакции стоп-раствором. Использовались наборы для определения СЛЦ иммуноглобулинов человека фирмы BioVendor (Австрия). Учет результатов проводили на микропланшетном фотометре Stat Fax 3200 (Awareness Technology, США).

При исследовании уровня концентраций СЛЦ иммуноглобулинов сыворотки во время проведения 1-го курса по протоколу RVP отмечено снижение показателей опухолевого клона κСЛЦ с 31 мг/л - перед началом лечения и до 4,3 мг/л - через 24 часа после последнего введения цитостатика, т.е. снижение показателя на 86%.

Снижение концентрации κСЛЦ иммуноглобулинов в сыворотке крови на 86% от исходной отражает процесс взаимодействия опухолевой клетки и цитостатика. Высокая чувствительность плазматических клеток пациента к применяемым цитостатическим препаратам позволяет говорить об эффективности проводимого лечения с достижением объективного противоопухолевого ответа.

Пациенту было проведено 6 курсов по данной схеме лечения - по протоколу RVP. После окончания последнего курса химиотерапии количество плазматических клеток в костном мозге снизилось до 1,0%.

Опухолевая гамма фракция на старте исследования была 63,36 г/л, а после проведения 6-ти курсов RVP гамма фракция снизилась до 9,44 г/л, т.е. падение уровня патологического иммуноглобулина в сыворотке составило 85% и у пациента был достигнут объективный противоопухолевый ответ в рамках частичной ремиссии, которая впоследствии продолжалась 19 месяцев - без поддерживающего лечения.

Пример 2.

Пациент Т., 1968 г. р., MM Gκ с протеинурией BJκ, и/б 17255/09. Диагноз подтвержден наличием в костном мозге 36% плазматических клеток. Проводилось индукционное лечение по протоколу VMP.

При исследовании уровня концентрации опухолевого клона κСЛЦ перед началом и спустя сутки после окончания 1 курса полихимиотерапии (ПХТ) не было отмечено динамики этого показателя (63,2 мг/л и 63,4 мг/л). В связи с отсутствием динамики концентраций опухолевых κСЛЦ после окончания 1 курса химиотерапии был сделан вывод о наличии резистентности к проводимому противоопухолевому лечению. Однако на момент лечения не представлялось возможным изменить схему лечения.

В дальнейшем после проведения 6-ти индукционных курсов ПХТ уровень патологического иммуноглобулина в сыворотке крови практически не изменился (в дебюте заболевания 54,8 г/л, после 6-ти курсов ПХТ - 42,9 г/л), уровень суточной протеинурии, также существенно не уменьшился (1,12 г в сутки перед началом лечения и 0,890 г в сутки после окончания 6-го индукционного курса ПХТ), плазмоцитоз в костном мозге составил 21%.

Таким образом, не был достигнут объективный противоопухолевый ответ.

Пример 3.

Пациентка Г., 1943 г. р., MM Gλ с протеинурией ΒJλ, и/б №8952/09. Диагноз подтвержден наличием в костном мозге 44% плазматических клеток.

При исследовании опухолевого клона λСЛЦ в сыворотке на фоне проведения 1-го курса VMP не отмечалось существенной динамики исследуемых показателей: исходная концентрация была 36,7 мг/л, в конце курса 30,7 мг/л (снижение на 16,3%).

В дальнейшем, после проведения 6-ти индукционных VMP, уровень патологического иммуноглобулина в сыворотке снизился с 62 г/л до 43,5 г/л (падение патологического иммуноглобулина в сыворотке составило лишь 30%), а уровень суточной протеинурии к концу индукционного периода оставался 0,1 г.

Таким образом, у пациентки не удалось достичь объективного противоопухолевого ответа. В дальнейшем у больной сохранялась стабилизация болезни без признаков прогрессии. Умерла в июле 2010 года.

Пример 4.

Пациент Б., 1941 г. р., и/б 8563/12. Диагноз: MM Gκ с протеинурией BJκ, рецидив. Диагноз подтвержден наличием в костном мозге 58% миеломных клеток. Пациенту проводилась химиотерапия бортезомибсодержащими курсами ПХТ - VMP, VC, VMCP. При исследовании уровня концентраций СЛЦ иммуноглобулинов сыворотки во время проведения 1-го противорецидивного курса RVP отмечено снижение показателей опухолевого клона κСЛЦ с 75,8 мг/л до 7 мг/л (90%).

При этом на старте исследования в момент рецидива опухолевая гамма фракция составляла 47,04 г/л, а после проведения 5-ти курсов RVP опухолевая гамма фракция уменьшилась до 20,1 г/л, плазмоцитоз в костном мозге снизился до 0,1%. Таким образом, был получен объективный противоопухолевый ответ в рамках частичной ремиссии (падение патологического иммуноглобулина составило 58%). Пациент умер в июле 2013 г. от острой сердечной недостаточности.

Пример 5.

Пациентка К., 1967 г. р., ММ Dλ., и/б 13909/07. При проведении противоопухолевого индукционного курса велкейдом было отмечено снижение показателей уровня опухолевого клона λСЛЦ с 43,3 мг/л до 18,4 мг/л (57,5%). В дальнейшем, после проведения 6-ти индукционных курсов ПХТ по протоколу падение уровня патологического иммуноглобулина составило 100% (на момент исследования определялась иммунохимически Dλ протеинемия, после проведения 8-ми курсов VMCP патологических градиентов не выявлено, в т.ч. методом иммунофиксации). Кроме того, отмечалось полное исчезновение эктрадуральной опухоли тела Th8 позвонка, которая сопровождалась нижним парапарезом в дебюте заболевания, а после двух курсов велкейда двигательная активность пациентки увеличилась с 30% до 80% по шкале Карновского. У больной достигнут объективный противоопухолевый ответ в рамках полного ответа. В дальнейшем ремиссия сохраняется по настоящее время.

Предлагаемый способ позволяет ускорить время получения данных об эффективности лечения, что повышает вероятность достижения ремиссии за счет индивидуального адекватного подбора схемы противоопухолевого лечения.

Способ определения эффективности лечения больных множественной миеломой, включающий измерение концентрации свободных легких цепей иммуноглобулинов до начала и после окончания курса лечения, по изменению которой судят об эффективности лечения, отличающийся тем, что измерение концентрации свободных легких цепей иммуноглобулинов после окончания курса лечения проводят через 24 часа, и при снижении концентрации более чем на 60% считают проводимое лечение эффективным, а при снижении концентрации на 60% и менее - неэффективным.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине и представляет собой способ донозологической диагностики нарушений здоровья от воздействия вибрации, включающий проведение лабораторных исследований крови, математическую обработку полученных результатов, отличающийся тем, что у пациентов в сыворотке крови определяют уровни фактора некроза опухоли-α и белка S-100β, рассчитывают диагностические коэффициенты F1 и F2 и при F1 меньше F2 диагностируют ранние проявления нарушения здоровья от воздействия локальной вибрации, при F1 больше или равно F2 - делают заключение об отсутствии ранних проявлений нарушения здоровья от воздействия локальной вибрации.

Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано для определения генотипа человека по полиморфизму в гене матриксной металлопротеиназы ММР9-1562 C>Т (rs3918242).

Изобретение относится к медицине, а именно к онкогематологии, и может быть использовано для мониторинга эффективности противоопухолевого лечения больных В-клеточным хроническим лимфолейкозом.
Изобретение относится к области медицины, а именно к фтизиатрии и гинекологии, и может быть использовано для диагностики скрытой активной формы туберкулеза женских гениталий у пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием.

Группа изобретений относится к медицине, а именно диагностике глютен-чувствительной энтеропатии у генетически предрасположенных пациентов, и может быть использована для уточнения диагноза аутоиммунного заболевания.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для прогнозирования часто рецидивирующего течения хронического панкреатита. Определяют концентрацию цитокинов МСР-1 и G-CSF в сыворотке крови.
Изобретение относится к области кардиологии, в частности к прогнозированию течения хронической сердечной недостаточности. Сущность способа: у больных с хронической сердечной недостаточностью определяют в периферической крови полиморфизмы генов AGTR2: 1675 и GNB3: 825.

Изобретение относится к медицине, а именно к определению воздействия метанола, поступающего из производственной среды, на иммунный статус работников, занятых в химическом производстве.
Раскрыты раствор для предварительной обработки для иммуногистохимического окрашивания, который элюирует содержащую парафин заливочную среду с предметного стекла с образцом ткани, залитым в среду, и извлекает антигенность образца ткани, и который можно использовать три или более раз, и концентрат раствора для предварительной обработки для иммуногистохимического окрашивания, который обеспечивает возможность легкого получения раствора для предварительной обработки.

Изобретения относятся к химерным белкам, нуклеиновой кислоте, кодирующей такой белок, экспрессирующей кассете, обеспечивающей экспрессию нуклеиновой кислоты, вектора, включающего экспрессирующую кассету, способу диагностики и набора для диагностики.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и терапии, и может быть использовано для определения фактора риска артериальной гипертензии у женщин с абдоминальным ожирением. Определяют уровень высокомолекулярного адипонектина и значения уровня высокомолекулярного адипонектина менее 4,6 мкг/мл считают фактором риска артериальной гипертензии. Чувствительность способа составляет 89,3%, специфичность - 88,1%. Способ позволяет достоверно определить фактор риска развития артериальной гипертензии у женщин с абдоминальным ожирением. 2 пр., 1 табл.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для определения наличия ботулинического нейротоксина типа А (BoNT/A). На парамагнитных частицах, несущих иммобилизованный белок G бактерий семейства Streptococcus, с блокированными раствором Денхардт-ДНК адсорбируют белок BoNT/A при помощи специфических высокоаффинных поликлональных антител. Детектируют образование комплекса белка BoNT/A с биотинилированным антителом посредством нековалентного коньюгата фрагментов ДНК с нейтравидином. Проводят ПЦР-амплификацию ДНК-матрицы с флуоресцентной детекцией сигнала в режиме реального времени. Регистрацию присутствия BoNT/A в исследуемых образцах проводят по изменению уровня флуоресценции против контрольных. Изобретение обеспечивает эффективный способ определения наличия BoNT/A в пробах биологических жидкостей и тканей при первичной и вторичной интоксикации, а также в продуктах питания и может быть использовано для анализа как инфекционно опасных, так и инактивированных образцов. 5 ил., 1 табл., 5 пр.
Изобретение относится к клинической иммунологии и может быть использовано для экспресс-определения атерогенности иммунных комплексов (ИК) сыворотки крови человека. Сущность изобретения состоит в том, что в предлагаемом способе преципитат ИК из сыворотки крови человека готовят путем обработки буфером, содержащим 10% раствор полиэтиленгликоля с молекулярной массой 3350 (ПЭГ-3350), в соотношении 1:3,5, инкубируют в течение 10 мин при комнатной температуре. Агрегаты ИК осаждают центрифугированием, растворяют в буфере без ПЭГ-3350, определяют содержание холестерина в иммунных комплексах (ХИК) и степень связывания комплемента (ССК) морской свинки преципитированными иммунными комплексами. Рассчитывают атерогенность ИК как отношение ССК к ХИК и при величине менее 4 ЕД констатируют повышенную атерогенность крови. ! табл.
Изобретение относится к клинической иммунологии и может быть использовано для определения атерогенности иммунных комплексов, содержащих множественно модифицированные липопротеины низкой плотности (ИК-ммЛПНП). Для этого преципитат ИК-ммЛПНП из сыворотки крови человека готовят путем обработки буфером, содержащим 10%-ный раствор полиэтиленгликоля с молекулярной массой 3350 (ПЭГ-3350), в соотношении 1:2,5, инкубируют в течение 10 мин при комнатной температуре. Агрегаты ИК-ммЛПНП осаждают центрифугированием, растворяют в буфере без ПЭГ-3350, определяют содержание холестерина в иммунных комплексах (ХИК) и степень связывания комплемента (ССК) морской свинки преципитированными иммунными комплексами. Рассчитывают атерогенность ИК-ммЛПНП как отношение ССК к ХИК. При величине менее 24 ЕД констатируют повышенную атерогенность крови из-за сниженной комплементактивирующей функции IgG в ИК-ммЛПНП. Использование данного способа позволяет проводить оценку атерогенности ИК-ммЛПНП, диагностировать атеросклероз на доклинической стадии, а также прогнозировать как течение атеросклеротического процесса у индивидуумов, так и эффективность проводимой терапии. 1 табл.
Изобретение относится к лабораторной диагностике, а именно к клинической иммунологии. Cпособ определения стабилизации C3-конвертазы классического пути активации комплемента человека осуществляется путем проведения реакции лизиса эритроцитов барана 0,8% сывороткой крови человека в течение 10 мин. Реакцию останавливают добавлением буфера, содержащего 10 мМ этилендиаминтетрауксусную кислоту, определяют степень лизиса эритроцитов в контрольной пробе. Опытную пробу дополнительно инкубируют в течение 30 мин при 37°C, определяют степень лизиса, рассчитывают активность C3-конвертазы как разность между опытной и контрольной пробами, при разнице более 10% оценивают как аутоиммунное патологическое состояние. Использование простого и быстрого в осуществлении способа позволяет выявлять доклинические состояния иммунодефицита, может служить специфическим маркером для иммуномодулирующей терапии, проводить углубленное исследование патогенеза аутоиммунных заболеваний. 3 табл., 3 пр.

Группа изобретений относится к области медицины. Предложены способы диагностики хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и проведения различия между стадией I/II и III/IV ХОБЛ у человека, включающие определение количества белков теплового шока 27 (HSP27), 70 (HSP70) и 90 альфа (HSP90 альфа) и определение количества рецептора 4 интерлейкина-1 (ST2) или гистон-связанных-ДНК-фрагментов в образце. ХОБЛ диагностируют, когда количество HSP27, HSP70, HSP90 альфа, ST2 и гистон-связанных-ДНК-фрагментов является увеличенным по сравнению с количеством таковых у здоровых людей. Стадии I/II ХОБЛ диагностируют, когда количество HSP27 в образце указанного субъекта находится в пределах между 2600 и 3300 пг/мл, количество ST2 больше чем 160 пг/мл, а количество HSP70 и HSP90 альфа является по меньшей мере на 40% увеличенным по сравнению с количеством таковых у здоровых людей. Стадии III/IV ХОБЛ диагностируют, когда количество HSP27 в образце находится в пределах между 3400 и 5500 пг/мл, количество HSP70, HSP90 альфа и гистон-связанных-ДНК-фрагментов в образце является по меньшей мере на 40% увеличенным по сравнению с количеством таковых у здоровых людей. Группа изобретений обеспечивает эффективные способы диагностики ХОБЛ и проведения различия между стадией I/II и III/IV ХОБЛ у человека. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 20 ил., 2 табл., 2 пр.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложено антитело, способное связываться с амплифицированным рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) и с усеченным вариантом EGFR - de2-7 EGFR, и охарактеризованное последовательностями вариабельных доменов. Также рассмотрены основанные на использовании антитела по изобретению набор для диагностирования опухоли, иммуноконъюгат, фармацевтические композиции и способы лечения злокачественной опухоли, а также одноклеточный хозяин для образования антитела по настоящему изобретению. Данное изобретение может найти дальнейшее применение в диагностике и терапии рака. 8 н. и 35 з.п. ф-лы, 98 ил., 20 табл., 26 пр.

Группа изобретений относится к области биохимии. Предложено устройство для забора нуклеиновой кислоты, применение устройства для забора нуклеиновой кислоты, набор для амплификации нуклеиновой кислоты, а также способ амплификации нуклеиновой кислоты. Устройство включает зонд для удержания образца нуклеиновой кислоты и манипулятор, подсоединенный к зонду с учетом возможности маневрирования зондом. Зонд включает множество элементов зонда, которые способны перемещаться относительно друг друга между сближенной и взаимно удаленной конфигурациями. Каждый элемент зонда имеет наконечник. При перемещении элементов зонда в сближенную конфигурацию каждый наконечник объединяется с другими наконечниками для образования составного наконечника. Составной наконечник способен контактировать с нуклеиновой кислотой с целью доставки ее образца. Способ амплификации нуклеиновой кислоты из высших эукариот включает контакт устройства для забора образцов с источником нуклеиновой кислоты из высших эукариот, введение устройства для забора образцов или его части в реакционный сосуд для проведения реакции амплификации нуклеиновой кислоты без предварительной обработки материала и осуществление реакции амплификации нуклеиновой кислоты. Изобретения обеспечивают портативность, легкость в применении устройства для забора нуклеиновой кислоты, а также проведение анализа в течение короткого периода времени. 6 н. и 37 з.п. ф-лы, 27 ил., 2 табл., 12 пр.

Представленная группа изобретений касается слитых белков, нуклеиновых кислот, кодирующих такие белки, экспрессирующей кассеты, обеспечивающей экспрессию нуклеиновой кислоты, вектора, включающего такую кассету, способа диагностики in vitro-боррелиоза, набора для такой диагностики, в которых используют упомянутые белки, а также вакцинной композиции для профилактики боррелиоза, включающей такие белки. Охарактеризованные слитые белки включают в себя (i) по меньшей мере одну последовательность белка DbpA вида боррелии, выбранного из B. afzelii, B. burgdorferi sensu stricto и B. garinii, и (ii) по меньшей мере одну последовательность белка OspC вида боррелии, выбранного из B. afzelii, B. burgdorferi sensu stricto и B. garinii. Представленная группа изобретений позволяет проводить более чувствительные и специфичные анализы, связанные с присутствием нескольких патогенных видов Borrelia. 7 н. и 4 з.п. ф-лы, 8 табл., 7 пр.

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложено полностью человеческое моноклональное антитело, которое связывает инсулиноподобный фактор роста-II (IGF-II) и имеет перекрестную реактивность к IGF-I, а также его антигенсвязывающий фрагмент. Рассмотрены молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело по изобретению, вектор и клетка-хозяин для экспрессии антитела по изобретению. Описана фармацевтическая композиция, а также конъюгаты для лечения и диагностики злокачественной опухоли, применение антитела по изобретению в получении лекарственного средства и способ определения уровня IGF-II и IGF-I в пробе пациента. Настоящее изобретение может найти дальнейшее применение в терапии рака. 8 н. и 8 з.п. ф-лы, 27 пр., 18 табл.
Наверх