Антигельминтное средство с трематодоцидной и цестодоцидной активностью



Антигельминтное средство с трематодоцидной и цестодоцидной активностью
Антигельминтное средство с трематодоцидной и цестодоцидной активностью
Антигельминтное средство с трематодоцидной и цестодоцидной активностью
Антигельминтное средство с трематодоцидной и цестодоцидной активностью
Антигельминтное средство с трематодоцидной и цестодоцидной активностью

 


Владельцы патента RU 2560516:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений имени К.И. Скрябина" (ФГБНУ "ВНИИП им. К.И. Скрябина) (RU)

Изобретение относится к области сельского хозяйства, в частности к ветеринарии, и может использоваться для лечения животных при парамфистомидозах, фасциолезе и цестодозах. Антигельминтное средство с трематодоцидной и цестодоцицной активностью включает нерастворимую в воде субстанцию тетрахлордифенилсульфид и полимер поливинилпирролидон низкомолекулярный с молекулярной массой 12700±2700 и ацетон для образования мицелярных полостей. Эквивалентное соотношение тетрахлордифенилсульфида и поливинилпирролидона составляет 70:30, компоненты тщательно перемешивают в смесителе любого типа 30 минут, постепенно добавляя 20-40 частей ацетона на 100 частей смеси полимера и субстанции до получения однородной массы, которую сушат и измельчают в порошок величиной частиц 5-9 мкр. Использование изобретения позволяет повысить в 2 раза активность и спектр антигельминтного действия, уменьшить побочные эффекты. 5 табл., 7 пр.

 

Изобретение относится к области сельского хозяйства, в частности к ветеринарной гельминтологии, и может использоваться для лечения животных при парамфистомозах, фасциолезе и цестодозах.

Наиболее близким к заявленному техническому решению является битионол (тетрахлордифенилсульфид), который применяется против парамфистом, фасциол и цестод животных в дозах 70-150 мг/кг. Препарат сероватого цвета не растворяется в воде, имеет сильный медикаментозный запах /2/. Битионол относится к протоплазматическим ядам, полностью денатурирующим структуру клеток, парализует нервно-мышечную систему, разрушая ее покровные ткани, нарушает энергетический обмен гельминтов. Битионол - умеренное токсическое вещество, не обладает эмбриотропными, канцерогенными свойствами, он единственный антигельминтик в ветеринарной практике, обладающий выраженной парамфистомидоцидной активностью /1/.

Недостатками битионола является побочное действие в виде диареи, протекающее в течение 3-х суток, вследствие чего организм обезвоживается, животные отказываются от корма и теряют продуктивность.

Из-за медикаментозного запаха препарат с кормом не поедается животными, приходится давать его насильственно с болезненной фиксацией индивидуально в форме водной взвеси из резиновой бутылки, что вызывает стрессы у животных. При этом нередки случаи травмирования операторов крупным рогатым скотом, работа по дегельминтизации большого количества животных очень трудоемкая.

Перед дегельминтизацией рекомендуется выдерживать животных на ночной голодной диете и задавать препарат утром в больших дозах при парамфистомозах 70 мг/кг, фасциолезе 150 мг/кг и цестодозах 100 мг/кг /1, 2/.

Цель изобретения - устранение побочных действий, повышение его активности и экономичности.

Поставленная цель достигается тем, что предлагаемое антигельминтное средство включает в себя действующее вещество битионол (тетрахлордифенилсульфид), полимер - поливинилпирралидон низкомолекулярный (ПВП с м.м. 12700-2700) при следующем эквивалентном соотношении компонентов 70:30. При тщательном перемешивании их в смесителе, постепенно добавляя ацетон для смачивания компонентов до образования однородной массы, сушки и измельчения и получения порошка с величиной частиц до 5-9 мкр.

В результате образуется растворимый в воде полимерный комплексный препарат, который обладает высокой эффективностью в 2 раза уменьшенной дозе, не обладает побочным действием, в виде диареи присущей базовому препарату битионолу, удобен в применении, поедается с кормом, так как практически не имеет запаха. Препарат применяют однократно индивидуально или групповым методом с кормом без выдержки животных на голодной диете при трематодозах и цестодозах в дозе 50-70 г/кг.

Антигельминтное средство базируется на основе стереоэлектронной комплетарности связывающих молекул, т.е. взаимодействия радикалов химической субстанции тетрахлордифенилсульфида с функциальными группами полимера поливинилпирролидона низкомолекулярного (ПВП с м.м. 12700±2700), способных образовывать молекулярные комплексы типа «хозяин-гость» /5/. В процессе реакции происходит образование мицелл, наружные части ее состоят из молекул растворимого в воде полимера (ПВП), внутренние части содержат молекулы субстанции не растворимого в воде тетрахлордифенилсульфида.

При протекании реакции мицеллы полимера-«хозяина» между молекулами образуют полости, в которые входит «гость» - тетрахлордифенилсульфид при определенной их концентрации. Следует учитывать и содержание влаги.

В качестве органических растворителей используют ацетон 20-40 частей на 100 частей смеси полимера и субстанции.

Сопоставительный анализ заявляемого решения с прототипом показывает, что получен растворимый в воде полимерный комплексный препарат, при котором в 2 раза увеличена активность и спектр действия против трематод и цестод, сняты побочные действия, такие как диарея, запах, его удобно задавать с кормом без соблюдения голодной диеты.

Эти отличия позволяют делать вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию «новизна и отличия».

Примеры конкретного исполнения

Пример 1. Приготовление растворимого в воде полимерного комплексного антигельминтного средства на основе субстанции тетрахлордифенилсульфида и полимера

Для этого необходимо:

1. Приготовление эквимолярной смеси полимера и субстанции.

2. Сушка антигельминтного полимерного продукта.

3. Измельчение.

На основе действующих масс эквивалентное соотношение тетрахлордифенилсульфида и поливинилпирролидона равно (72,97:27,03), для удобства расчета и дозирования подобрали соотношение 70:30. Компоненты загружаем в смеситель и тщательно смешиваем (30 минут), постепенно добавляя к 100 частям смеси полимера и субстанции для смачивания 20-40 частей ацетона до получения однородного полимерного продукта.

Полученный полимерный материал сушится, а затем измельчается в шаровой мельнице до получения порошка величиной 5-9 мкр. Полученный препарат практически не имеет запаха и хорошо растворяется в воде в любых соотношениях.

Пример 2. Доклинические исследования растворимого полимерного комплексного антигельминтного средства

Исследования проводили согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения (доклад экспертов ВОЗ №384, 1968) и Методическим рекомендациям по изучению общетоксического действия фармакологических средств Минздрава РФ (Протокол 13 от 25.12.1997) /3, 4/.

В результате ЛД50 полимерного антигельминтного средства для белых мышей составляет 920 (855,8-989,0) мг/кг, а для белых крыс он составляет 1000 (976,0-1024,0) мг/кг. По классификации опасности химических веществ (ГОСТ 12.1.007-76) препарат относится к веществам умеренно опасным (III - класс) со слабо выраженной кумуляцией (Ккум=7).

По данным субхронической токсичности препарат в дозах 1/10 и 1/20 от ЛД50 является безопасным для организма животных при введении в течение 28 суток.

Антигельминтное средство при введении в 3-х кратной терапевтической дозе 150 мг/кг в критические периоды беременным самкам белых крыс не проявило эмбриотоксической и тератогенной активности.

Пример 3. Эффективность и титрация терапевтической дозы полимерного препарата при парамфистомозе крупного рогатого скота

В опыт подобраны 50 спонтанно инвазированных парамфистомами коров, которых по принципу аналогов распределили на 4 подопытные и одну контрольную группы по 10 животных в каждой.

Первой группе животных антигельминтное средство давали в дозе 35 мг/кг, второй - 60; третьей - 70; четвертая группа получала базовый препарат битионол в дозе 70 мг/кг согласно инструкции по его применению. Животные пятой группы препарат не получали, так как служили контролем. Препараты вводили перорально однократно, полимерное антигельминтное средство в форме раствора, а битионол - в водной взвеси. После дачи препаратов за животными проводили клиническое наблюдение в течение 3-х дней.

Эффективность препаратов определяли по данным количественных копроовоскопических исследований до и через 15 дней после дачи препаратов по типу «контрольный тест».

Результаты примера 3 сведены в табл. 1, из которой следует, что полимерный препарат в в 2 раза уменьшенной дозе проявил более высокую эффективность, чем базовый препарат битионол. Наименьшая доза полимерного препарата 35 мг/кг, при которой получена высокая эффективность, считается терапевтической. Полимерный препарат в испытанных дозах побочных действий не проявил. После дачи битионола отмечали диарею в течение 3-х суток, в первые сутки животные отказывались от корма, наблюдали слабость в движении.

Пример 4. Эффективность полимерного препарата против парамфистом разного возраста

Опыт проводили осенью, когда в организме животных паразитируют молодые и взрослые трематоды на 10 спонтанно инвазированных парамфистами выбракованных коровах. Животных, отобранных в опыт по принципу аналогов, распределили на подопытную и контрольную группы по 5 голов в каждой. Первой группе животных вводили полимерный препарат в дозе 35 мг/кг перорально однократно в форме водного раствора. Вторая группа служила контролем. Эффективность препарата определяли по данным убоя опытных животных на бойне через 10 дней после дачи препарата путем гельминтологического вскрытия преджелудков с подсчетом найденных трематод по типу «контрольный тест».

Результаты примера 4 сведены в табл. 2, из которой видно, что полимерный препарат в дозе 35 мг/кг проявил высокую эффективность против молодых (99,3%) и половозрелых парамфистом (100%). Побочных действий после дачи препарата не отмечали.

Пример 5. Эффективность и титрация терапевтической дозы полимерного препарата при фасциолезе овец

В опыт были отобраны 58 овец, спонтанно инвазированных фасциолами, из них сформировали по принципу аналогов 4 подопытные группы по 12 животных в каждой и одну контрольную (п=10). Овцам 1; 2 и 3-й подопытных групп вводили полимерный препарат в форме раствора в дозах соответственно 70; 100 и 150 мг/кг, 4-я группа получала базовый препарат битионол согласно Инструкции по его применению. Пятая группа овец препарат не получала, так как служила контролем. Препараты вводили перорально однократно индивидуально с помощью резиновой бутылки.

Эффективность препаратов определяли по результатам количественных копроовоскопических исследований до и через 25 дней после их дачи (контрольный тест).

Результаты примера сведены в табл. 3, из которой следует, что полимерный препарат в в 2 раза уменьшенной дозе 70 мг/кг проявил более высокую эффективность (97,7%), чем базовый препарат битионол в дозе 150 мг/кг (94,5%). Терапевтическую дозу полимерного препарата следует считать 70 мг/кг. Полимерный препарат во всех испытанных дозах побочных действий не проявил, а после дачи битионола отмечали диарею в течение 3-5 дней, животные ослаблены.

Пример 6. Испытание полимерного препарата на 30 белых мышах, экспериментально зараженных яйцами гименалеписами (карликовый цепень) в количестве 250 экз. на мышь. Животных распределили на 4 подопытных и контрольную группы. Первой; 2-й и 3-й группам мышей вводили водный раствор полимерного препарата в желудок с помощью специального зонда в дозах соответственно 50; 75 и 100 мг/кг. Четвертая группа получала базовый препарат битионол в дозе 100 мг/кг согласно инструкции. Пятая группа служила контролем и препарат не получала.

Эффективность препаратов определяли по результатам убоя и гельминтологического вскрытия кишечника мышей через 5 дней после их дачи с учетом найденных цестод в среднем на животное.

Результаты примера приведены в табл.4, из которой следует, что полимерный препарат в в 2 раза меньшей дозе 50 мг/кг по сравнению с базовым препаратом битионол проявил почти равную с ним высокую эффективность против цестод. Терапевтической дозой полимерного препарата против цестод является 50 мг/кг.

Пример 7. Испытание полимерного препарата при мониезиозе овец

Опыт проводили на 34 овцах (валухи и ярки 7 мес), спонтанно инвазированных мониезиями. Овец, отобранных в опыт, распределили по принципу аналогов на 2 подопытные по 12 голов и контрольную (п=10) в каждой группе. Препараты давали однократно методом группового вскармливания в смеси с комбикормом, первой группе - полимерный препарат в дозе 50 мг/кг, а второй - базовый препарат битионол в дозе 100 мг/кг согласно Инструкции. Третьей группе давали комбикорм без препарата в расчете по 300 г на животное.

Эффективность антигельминтиков определяли по данным количественных копрооскопических исследований до и через 14 дней после дачи препаратов по типу «контрольный тест».

Результаты примера 7 приведены табл.5, которая показывает, что полимерный препарат в дозе 50 мг/кг проявил 99,2%-ную эффективность, а базовый препарат битионол в дозе 100 мг/кг - 95,2%. Смесь корма с полимерным препаратом животные поедали охотно, как и комбикорм в контрольной группе без препарата, в течение 10 минут. Овцы второй группы на смесь комбикорма с битионолом вначале кинулись поедать, затем не стали его есть. Пришлось добавить комбикорм к смеси, чтобы сбить запах препарата, и после этого они доели его в течение 30 минут. Побочных действий после дачи полимерного препарата не отмечали, а у животных второй группы отмечали диарею.

Результаты и обсуждение

Многие исследователи в течение 60 лет предпринимали попытки получить растворимую форму тетрахлордифенилсульфида, приемлемую к применению.

Нам удалось решить эту задачу, получив полимерную комплексную форму антигельминтного средства, где в соединениях сохраняется действующее вещество - тетрахлордифенилсульфид в неизменном виде, приобретая такие физические свойства, как растворимость в воде, биологическая доступность, при которых снижается доза в 2 раза, исключаются побочные действия, повышается экономичность.

Таким образом, растворимое в воде полимерное комплексное антигельминтное средство не имеет запаха из-за того, что субстанция (ДВ) встраивается в межмолекулярную полость полимера, при котором происходит купирование запаха. Его можно давать в смеси с кормом индивидуально или групповым методом (терапевтический индекс равен ближе к 10).

Отсутствие побочного эффекта в виде диареи, присущее битионолу (аналогу), объясняется тем, что основная часть препарата всасывается в кровь в преджелудках, а также субстанция, заключенная в межмолекулярную полость полимера, не оказывает раздражающего действия на слизистую пищеварительного тракта.

Растворимость препарата дала возможность вместе с питательными веществами увеличить доступность к гельминтам, в результате в 2 раза повысились его активность и спектр антигельминтного действия.

Список использованной литературы

1. Архипов И.А. Антигельминтики в ветеринарии и применение // М., 2009 - 338 с.

2. Демидов Н.В. Антигельминтики в ветеринарии // М.: «Колос» - 1982 - 338 с.

3. Дыбан А.П., Баранов B.C., Акимова И.М. Основные методические подходы к тестированию тератогенной активности химических веществ // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, Ленинград - 1970, Том LIX, №10 - С. 89-99.

4. Методологические рекомендации // Ведомости Фармакологического комитета, №1 - С. 27-32.

5. Нобелевская премия по химии // Медународный ежегодник «Наука и человечество», , М.: «Знание» - 1989 - С. 203-204.

6. Duwel D., Hajdu P., Damm D. Zur pharmacokinetic von fenbendazole // Berl. Munchener Tier. Wochen. - 1975. - V. 88, №7. - P. 131-134.

7. Düwel D., II. Biological properties and activity|| Pestic. Sci. - 1977. - №8. - P. 550-555.

Антигельминтное средство с трематодоцидной и цестодоцидной активностью, включающее нерастворимую в воде субстанцию тетрахлордифенилсульфид и полимер поливинилпирролидон низкомолекулярный с молекулярной массой 12700±2700 и ацетон для образования мицелярных полостей, отличающееся тем, что эквивалентное соотношение тетрахлордифенилсульфида и поливинилпирролидона составляет 70:30, компоненты тщательно перемешивают в смесителе любого типа 30 минут, постепенно добавляя 20-40 частей ацетона на 100 частей смеси полимера и субстанции до получения однородной массы, которую сушат и измельчают в порошок величиной частиц 5-9 мкр.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области сельского хозяйства и ветеринарии. Заявленное антигельминтное средство включает фенбендазол.
Способ относится к медицине, к дерматовенерологии и может быть использован для лечения хронического описторхоза у больных розацеа. Вводят празиквантель в дозе 20 мк/кг в течение первых суток лечения однократно в дневное время, отменяют его, затем на следующие сутки дополнительно к проводимой терапии вводят биологически активную добавку к пище ″Гельмицид″ по 2 капсулы 2 раза в день во время еды в течение 21 дней, прием которой повторяют через 10 дней по 2 капсулы 2 раза в день во время еды в течение 14 дней.

Изобретение относится к дигидроазоловым соединениям формулы (I), где R1 означает C1-C6алкил или C1-C6галоалкил; X означает фенил, который может быть незамещен или замещен одним или несколькими из галогенов, C1-C12алкилов, C3-C10циклоалкилов, C1-C12галоалкилов, C2-C12алкенилов, C2-C12галоалкенилов, C2-C12алкинилов или C2-C12галоалкинилов; A1 означает кислород, и A2 означает CR7R8; G означает G-1 или G-2; B1, B2, B3, B4 и B5 независимо означают N или C-R9; Y означает Y-1, Y-2, Y-3, Y-4, Y-5, Y-6, Y-7, Y-8 или Y-9 (как представлено в формуле изобретения); R2, R3 независимо означают водород, C1-C12алкил, C1-C12галоалкил, тио-C1-C12алкил, C1-C12алкилтио-C1-C12алкил, гидрокси-C1-C12алкил, C1-C12алкокси-C1-C12алкил, C2-C12алкенил, C2-C12галоалкенил, C2-C12алкинил, C2-C12галоалкинил, C3-C10циклоалкил; R4 независимо означает водород, C1-C12алкил, C1-C12галоалкил, тио-C1-C12алкил, C1-C12алкилтио-C1-C12алкил, гидрокси-C1-C12алкил, C1-C12алкокси-C1-C12алкил, C2-C12алкенил, C2-C12галоалкенил, C2-C12алкинил, C2-C12галоалкинил или C3-C10циклоалкил; R7 и R8 независимо означают водород, C1-C12алкил или C1-C12галоалкил; R9 означает водород, галоген, C1-C12алкил, C1-C12галоалкил, C2-C12алкенил, C2-C12галоалкенил, C2-C12алкинил или C2-C12галоалкинил; R10, R11, R12 и R13 каждый независимо означает водород, C1-C12алкил или C1-C12галоалкил; либо R10 вместе с R11 образуют =O, =S или =NR2; или R12 вместе с R13 образуют =O, =S или =NR2; n=1-4.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, курортологии. Способ включает проведение комплексного лечения на фоне диетотерапии.

Изобретение относится к медицине и представляет собой твердое лекарственное средство с замедленным высвобождением действующих веществ, содержащее комбинацию празиквантела с эмодепсидом, поливинилпирролидон и/или производное поливинилпирролидона в количестве от 10 до 50 мас.%, причем поливинилпирролидон и/или производное поливинилпирролидона являются смесью одного короткоцепочечного поливинилпирролидона и одного поливинилпирролидона или производного поливинилпирролидона с более длинными цепями, и по меньшей мере один наполнитель в количестве от 5 до 80 мас.% Технический результат заключается в замедленном высвобождении действующих веществ и в отсутствии образования комков в желудочно-кишечном тракте в случае приема двух или более таблеток.

Изобретение относится к композиции на основе албендазола. Указанная композиция состоит из субстанции албендазола и полисахарида арабиногалактана из лиственницы сибирской или Гмелина при массовых соотношениях компонентов албендазол : арабиногалактан 1:5-20.

Изобретение относится к области органической химии, а именно амиду 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлориду формулы 1. Технический результат: получено новое производное изохинолина, обладающее антигельминтным действием.
Изобретение относится к медицине и ветеринарии и может быть использовано для лечения и профилактики эхинококкозов и других цестодозов человека и животных. Описан гель, содержащий структурированные нановезикулы - ниосомы, изготовленные на основе кремнийорганических соединений с включенным в них антигельминтным препаратом - альбендазолом.
Изобретение относится к области сельского хозяйства, в частности к ветеринарной гельминтологии и предназначено для группового лечения овец при мониезиозе. Способ получения антигельминтного средства для группового лечения овец при мониезиозе заключается в следующем: сначала в химическом реакторе с якорной мешалкой в подогретом до кипения полиэтиленгликоле растворяют никлозамид в соотношении 4:1.

Заявленное изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения болезней, вызванных гиардиями. Заявленное лекарственное средство в качестве активного вещества содержит нифуртимокс.

Данное изобретение относится к капсуле для использования с ингалятором сухого порошка, содержащей композицию в форме сухого порошка для легочного введения, содержащую механосинтезированные микрочастицы, состоящие из антибиотика и стеарата магния.

Настоящее изобретение касается биоразлагаемых нерастворимых в воде гидрогелей на основе полиэтиленгликоля. Настоящее изобретение также касается конъюгатов таких биоразлагаемых гидрогелей с аффинными лигандами или хелатирующими группами или ионообменными группами, связанных с носителем пролекарств, в которых биоразлагаемый гидрогель по настоящему изобретению является носителем, и их фармацевтических композиций, а также их применения в качестве лекарственного средства.

Изобретение относится к области медицины и созданию новых материалов биомедицинского назначения, которые могут быть использованы при создании бифазных композитов на основе карбонатгидроксилапатита и полимерной органической матрицы, при заполнении костных дефектов в травматологии и ортопедии, челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии.

Изобретение относится к фармацевтической композиции, которая содержит соединение формулы (I) в качестве активного фармацевтического ингредиента или его фармацевтически приемлемую соль; и по меньшей мере фармацевтически приемлемый наполнитель, где активный фармацевтический ингредиент присутствует в количестве по меньшей мере 80% от общей сухой массы композиции.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтической композиции в форме экструдата, содержащей по меньшей мере одно фармацевтически активное вещество в форме игл, характеризующееся тем, что отношение размера частиц игловидного активного вещества к диаметру стренг составляет по меньшей мере 1:25.

Изобретение относится к противоопухолевому лекарственному средству пролонгированного действия на основе ингибитора синтеза эстрогенов - анастрозола. Лекарственное средство содержит анастрозол, сополимер молочной и гликолевой, поливиниловый спирт и D-маннитол.
Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической промышленности, и описывает твердую лекарственную форму гиполипидемического действия, содержащую розувастатин или его фармацевтически приемлемую соль в количестве от 3 до 15%, технологические добавки и фармацевтически приемлемый наполнитель, включающий целлюлозу микрокристаллическую, лактозы моногидрат, поливинилпирролидон и кроскармеллозу натрия.

Настоящее изобретение относится к пероральной фармацевтической композиции в форме гранулята, полученного без сферонизации. Композиция содержит 92-98% по массе месалазина или его фармацевтически приемлемой соли, 2-8% по массе поливинилпирролидона и оболочку, содержащую этилцеллюлозу, где отношение массы указанной оболочки к массе месалазина составляет 0,3-1,5% и масса оболочки из этилцеллюлозы составляет 0,11-0,15 мг/см2.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для изготовления лекарственного средства с контролируемым высвобождением, включающего в себя модифицированный биологически активный агент, инкапсулированный в полимер, в котором указанный модифицированный биологически активный агент представляет собой пептид, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:9.

Группа изобретений относится к области медицины и касается сухой порошкообразной композиции для легочного введения, содержащей микрочастицы, включающие глюкагон-подобный пептид (GLP-1) и фармацевтически приемлемую соль дикетопиперазина (DKP).
Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, а именно к препаратам для лечения синдрома «сухого глаза». Препарат содержит поливинилпирролидон, натрия хлорид, калия хлорид, кальция хлорид, магния хлорид, натрия гидрокарбонат, дексаметазона фосфат, декстрозу и воду для инъекций.
Наверх