Способ получения 1-фтор-2-алкилборациклопропанов



Способ получения 1-фтор-2-алкилборациклопропанов
Способ получения 1-фтор-2-алкилборациклопропанов
Способ получения 1-фтор-2-алкилборациклопропанов
Способ получения 1-фтор-2-алкилборациклопропанов
Способ получения 1-фтор-2-алкилборациклопропанов
Способ получения 1-фтор-2-алкилборациклопропанов
Способ получения 1-фтор-2-алкилборациклопропанов
Способ получения 1-фтор-2-алкилборациклопропанов
Способ получения 1-фтор-2-алкилборациклопропанов
Способ получения 1-фтор-2-алкилборациклопропанов
Способ получения 1-фтор-2-алкилборациклопропанов
Способ получения 1-фтор-2-алкилборациклопропанов

 


Владельцы патента RU 2561500:

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ НЕФТЕХИМИИ И КАТАЛИЗА РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (RU)

Изобретение относится к способу получения 1-фтор-2-алкилборациклопропанов общей формулы

где R=н-С4Н9, н-С6Н13, н-C8H17, н-С12H25. Способ включает взаимодействие α-олефина (гекс-1-ен, окт-1-ен, дец-1-ен, тетрадец-1-ен) с тетрагидрофурановым комплексом фторида бора ВF3·ТГФ в присутствии Mg (порошок) и катализатора Ср2TiСl2 в тетрагидрофуране. Способ осуществляют в инертной атмосфере при охлаждении реакционной массы до 0°С в течение 1 ч и последующим перемешиванием при комнатной температуре (~ 20-22°С) в течение 12-16 часов при мольном соотношении α-олефин : ВF3·ТГФ : Mg : Ср2TiСl2=10 : (10÷30) : (20÷40) : (1.8÷2.2). Изобретение позволяет получить новые соединения бора, которые могут найти применение в качестве каталитических систем в процессах олиго- и полимеризации олефиновых, диеновых и ацетиленовых углеводородов, а также в тонком органическом и металлоорганическом синтезах. 1 табл., 1 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к области борорганического синтеза, конкретно к способу получения 1-фтор-2-алкилборациклопропанов общей формулы (1):

где R=н-С4Н9, н-С6Н13, н-С8Н17, н-C12H25

Предлагаемые соединения могут найти применение в качестве компонентов каталитических систем в процессах олиго- и полимеризации олефиновых, диеновых и ацетиленовых углеводородов, а также в тонком органическом и металлорганическом синтезах ([1], E. You-Xian Chen.Cocotalyct foz metal-catalyzed polymerization: activators, activation processes, and structure-activity relationships // Chem. Rev., 2000, 100,1391-1434).

Известен способ ([2], Pues С., Berndt A. 1-tert-Butylborirenes // Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1984, 23, №4, 313-314) получения 1-трет-бутилбориренов взаимодействием триметилстаннилацетиленов с 1,2-бис(трет-бутил)-1,2-дихлорбораном по схеме:

Известным способом не могут быть получены 1-фтор-2-алкилборациклопропаны (1).

Известен способ ([3], Eisch J.J., Shafii В., Boleslawski М.Р. Di-π-methane-like photorearrangements of α,β-unsaturated organoboranes in the synthesis of borirenes and boracarbenoid intermediates // Pure & Appl. Chem., 1991, 63, №3, 365-368) получения 1,2,3-тримезитилборирена фотооблучением 300 нм димезитил(мезитилэтинил)борана в тетрагидрофуране по схеме:

Известным способом не могут быть получены 1-фтор-2-алкилборациклопропаны (1).

Известен способ ([4], Klusik H., Berndt A. A boron-carbon double bond // Angew. Chem. Int. Ed., 1983, 22, №11, 877-878) получения 1-трет-бутил-3-(трет-бутилборилен)-2,2-бис(триметилсилил)борирана взаимодействием 1-бис(трет-бутилхлороборил)-2,2-бис(триметил-силил)этилена с K\Na при кипячении в пентане по схеме:

Известным способом не могут быть получены 1-фтор-2-алкилборациклопропаны (1).

Известен способ ([5], Kropp М., Bhamidapaty K., Schuster G.B. Boratirane: Preparation and characterization of trans-1,1,2,3-tetraphenylboratirane // J. Am. Chem. Soc., 1988, 110, 18, 6252-6254) получения тетраметиламмониевой соли транс-1,1,2,3-тетрафенилборирана фотооблучением тетраметиламмониевой соли трифенилбората при 254 нм в растворе ацетонитрила по схеме:

Известным способом не могут быть получены 1-фтор-2-алкилборациклопропаны (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по синтезу 1-фтор-2-алкилборациклопропанов (1).

Предлагается новый способ получения 1-фтор-2-алкилборациклопропанов (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии в атмосфере инертного газа α-олефина (гекс-1-ен, окт-1-ен, дец-1-ен, тетрадец-1-ен) с тетрагидрофурановым комплексом фторида бора (BF3·ТГФ) в присутствии Mg (порошок) и катализатора титанацендихлорида (Cp2TiCl2) в ТГФ, взятыми в мольном соотношении α-олефин: BF3·ТГФ: Mg: Cp2TiCl2=10: (10÷30): (20÷40): (1.8÷2.2), предпочтительно 10: 20: 30: 2.0. Реакцию проводят при охлаждении реакционной массы до 0°C в течение 1 ч с последующим нагреванием до комнатной температуры (~ 20-22°C) и перемешиванием в течение 12-16 ч, предпочтительно 14 ч. Выход 1-фтор-2-алкилборациклопропанов (1), выделенных с помощью перегонки, составляет 35-63%. Реакция протекает по схеме:

R=н-C4H9, н-С6Н13, н-C8H17, н-С12Н25

1-Фтор-2-алкилборациклопропаны (1) образуются только лишь с участием α-олефинов, трехфтористого бора (BF3·ТГФ), порошка магния, катализатора титанацендихлорида и растворителя ТГФ. В присутствии других соединений бора (PhBCl2, BCl3, BBr3, BI3 или BF3·Et2O), других непредельных соединений (например, аллены, ацетилены) или другого катализатора (например, Cp2ZrCl2, Pd(acac)2, NiCl2, Ni(acac)2, CoCl2) целевые продукты (1) не образуются.

Проведение указанной реакции в присутствии титанового катализатора Cp2TiCl2 больше 2.2 мол % по отношению к α-олефину не приводит к существенному увеличению выхода целевых продуктов (1). Использование катализатора Cp2TiCl2 менее 1.8 мол % по отношению к α-олефину снижает выход борациклопропанов (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Изменение соотношений исходных реагентов в сторону уменьшения содержания BF3·ТГФ по отношению к исходному α-олефину приводит к снижению выхода борациклопропанов (1).

Существенные отличия предлагаемого способа.

В предлагаемом способе в качестве исходных соединений используются α-олефины, BF3·ТГФ, катализатор титанацендихлорид. Предлагаемый способ позволяет получать 1-фтор-2-алкилборациклопропаны (1). Известный способ [5] основан на реакции фотооблучения тетраметиламмониевой соли трифенилбората в растворе ацетонитрила. Известным способом не могут быть получены 1-фтор-2-алкилборациклопропаны (1).

Способ поясняется следующими примерами:

ПРИМЕР 1. В стеклянный реактор в атмосфере аргона при перемешивании последовательно помещают при 0°С 1.12 г (10 ммоль) окт-1-ена, 0.72 г (30 ммоль) порошка Mg, 0.5 г (2.0 ммоль) Cp2TiCl2, 30 мл ТГФ и добавляют по каплям 2.2 мл (20 ммоль) BF3·ТТФ и перемешивают в течение 1 часа. Далее реакционную массу нагревают до комнатной температуры и перемешивают 14 ч. Растворитель отгоняют и реакционную массу перегоняют в вакууме. Получают 1-фтор-2-гексилборациклопропан (1а) с выходом 60%.

1-Фтор-2-гексилборациклопропан (1a): Т. кип.83°С/27 Торр. Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., CDCl3)1 (1В спектрах ЯМР 1Н и 13С сигналы протонов и атомов углерода в положениях 2 и 3 не наблюдаются): 0.90 т (3Н, C9H3, J 6.6 Гц), 1.23-1.35 м (10Н, С4-8H2). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., CDCl3)1 (1В спектрах ЯМР 1Н и 13С сигналы протонов и атомов углерода в положениях 2 и 3 не наблюдаются): 14.1 (С9), 22.6 (С8), 29.3, 29.4, 31.8, 32.2 (С4-7). Спектр ЯМР 11В (δ, м.д., CDCl3): 30.6 (W½ 0.45 кГц). Спектр ЯМР 19F (δ. м.д., CDCl3): - 89.8 (W½ 0.30 кГц).

1-Фтор-2-бутилборациклопропан (1б): Т. кип. 110°С. Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., CDCl3)1 (1В спектрах ЯМР 1Н и 13С сигналы протонов и атомов углерода в положениях 2 и 3 не наблюдаются): 0.89 т (3Н, C7H3, J 7.2 Гц), 1.22-1.33 м (6Н, С4-6H2). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., CDCl3)1 (1В спектрах ЯМР 1Н и 13С сигналы протонов и атомов углерода в положениях 2 и 3 не наблюдаются.): 13.9 (С7), 22.7 (С6), 29.8 (С5), 31.9 (С4). Спектр ЯМР 11В (δ, м.д., CDCl3): 30.7 (JB-F 65 Гц). Спектр ЯМР 19F (δ, м.д., CDCl3): - 92.5 (JF-B 65 Гц).

1-Фтор-2-октилборациклопропан (1в): Т. кип. 77°С/10 Торр. Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., CDCl3)1 (1В спектрах ЯМР 1Н и 13С сигналы протонов и атомов углерода в положениях 2 и 3 не наблюдаются): 0.91 т (3Н, С11Н3, J 6.8 Гц), 1.29 м (14Н, С4-10Н2). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., CDCl3)1 (1В спектрах ЯМР 1Н и 13С сигналы протонов и атомов углерода в положениях 2 и 3 не наблюдаются): 14.5 (С11), 23.3 (С10), 29.4, 29.5, 29.6, 29.7, 31.9, 32.3 (С4-9). Спектр ЯМР 11В (δ, м.д., CDCl3): 33.3 (W½ 1.2 кГц). Спектр ЯМР 19F (δ, м.д., CDCl3): - 89.7 (W½ 0.28 кГц).

1-Фтор-2-додецилборациклопропан (1г): Т. кип. 78°С/4 Торр. Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., CDCl3)1 (1В спектрах ЯМР 1Н и 13С сигналы протонов и атомов углерода в положениях 2 и 3 не наблюдаются.): 0.92 т (3Н, С15Н3, J 7.0 Гц), 1.22-1.40 м (22Н, С4-14H2). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., CDCl3)1 (1В спектрах ЯМР 1Н и 13С сигналы протонов и атомов углерода в положениях 2 и 3 не наблюдаются): 14.19 (С15), 22.82 (С14), 29.35, 29.45, 29.51, 29.69, 29.79, 29.81, 29.83, 29.85, 32.07, 32.75 (С4-13). Спектр ЯМР 11В (δ, м.д., CDCl3): 30.8 (JB-F 64 Гц). Спектр ЯМР 19F (δ, м.д., CDCl3): - 89.7 (W½ 0.23 кГц).

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.

Таблица 1
№ п/п Исходный α-олефин Мольное соотношение α-олефин: BF3·ТГФ: Mg: Cp2TiCl2, ммоль Общее время реакции, ч Выход (1),%
1 2 3 4 5
1. окт-1-ен 10:20:30:2 15 60
2. -«- 10:30:30:2 15 61
3. -«- 10:10:30:2 15 35
4. -«- 10:20:30:2.2 15 62
5. -«- 10:20:30:1.8 15 48
6. -«- 10:20:40:2 15 60
7. -«- 10:20:20:2 15 54
8. -«- 10:20:30:2 17 63
9. -«- 10:20:30:2 13 50
10. гекс-1-ен 10:20:30:2 15 59
11. дец-1-ен 10:20:30:2 15 58
12. тетрадец-1-ен 10:20:30:2 15 56
Реакции проводили при комнатной температуре (~ 20°С).

Способ получения 1-фтор-2-алкилборациклопропанов общей формулы

где R=н-С4Н9, н-С6Н13, н-C8H17, н-С12H25,
характеризующийся тем, что α-олефин (гекс-1-ен, окт-1-ен, дец-1-ен, тетрадец-1-ен) взаимодействует с тетрагидрофурановым комплексом фторида бора ВF3·ТГФ в присутствии Mg (порошок) и катализатора Ср2TiСl2 в тетрагидрофуране в инертной атмосфере при охлаждении реакционной массы до 0°С в течение 1 ч и последующим перемешиванием при комнатной температуре (~ 20-22°С) в течение 12-16 часов при мольном соотношении α-олефин : ВF3·ТГФ : Mg : Ср2TiСl2=10 : (10÷30) : (20÷40) : (1.8÷2.2).



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к технологии получения борорганических соединений, в частности к способу получения C,C′-карборандикарбоновых кислот окислением 1,2-бис(гидроксиметил)-о-, 1,7-бис(гидроксиметил)-м- и 1,12-бис(гидроксиметил)-п-карборанов с последующим выделением конечного продукта.

Изобретение относится к способу получения соединений формулы где R1a и R1b выбирают из Н и F и один из R1a и R1b представляет собой F, Het представляет собой тетразолил, необязательно замещенный метилом, R2 выбирают из бензила и C1-С6 алкила, необязательно замещенных галогеном или С1-С4 алкилокси.

Изобретение относится к способу получения карборанильных производных 5,10,15,20-тетрафенилпорфирина формулы I, I где R представляет о-карборан или м-карборан, которые получают при взаимодействии меркаптокарборана с 5,10,15,20-тетра(n-трифторметансульфонилметилоксифенил)порфирином в условиях палладиевого катализа при кипячении в безводном толуоле при перемешивании в атмосфере инертного газа при комнатной температуре: последовательно добавляют диизопропилэтиламин (DIPEA), соответствующий меркаптокарборан, 1,1′-бис(дифенил-фосфино)ферроцен (dppf) и трис(дибензилиденацетон)дипалладий (Pd2(dba)3), после чего реакционную смесь кипятят в атмосфере Ar в течение нескольких часов, готовые продукты выделяют известными методами; 5,10,15,20-тетра(n-трифторметансульфонилметилоксифенил)порфирин получают при взаимодействии 5,10,15,20-тетрагидроксипорфирина с ангидридом трифторметансульфоновой кислоты в среде хлористого метилена в атмосфере инертного газа.

Изобретение относится к соединению формулы: или его фармацевтически приемлемым солям. Значения радикалов следующие: Ra представляет собой член, выбранный из CN, C(O)NR1R2, С(О)OR3; R1 и R2 представляют собой Н, R3 представляет собой незамещенный C1-С10 алкил; Х представляет собой член, выбранный из N, СН и CRb, Rb представляет собой член, выбранный из галогена, замещенного или незамещенного C1-С10 алкила, С(О)OR4, OR4, NR4R5, где R4 и R5 представляют собой члены, независимо выбранные из Н, замещенного или незамещенного C1-С10 алкила, замещенного или незамещенного C1-С10 гетероалкила, содержащего по меньшей мере 1 гетероатом, где гетероатом представляет собой О или N, причем гетероатом может занимать любое внутреннее положение в гетероалкильной группе или занимать такое положение, через которое алкильная группа присоединена к оставшейся части молекулы, незамещенного С3-С10 циклоалкила, пиридила, замещенного группой CN, или независимо представляют собой ; и , где заместители алкила и гетероалкила независимо выбирают из группы, включающей: -R′, =O, -CO2R′, -OR′, -OC(O)R′, -NR′′C(O)R′, -NR′R′′, -CONR′R′′, пиридил, галоген, , 4-метилпиперазинил, 4-метилпиперидинил, в количестве от 0 до 3; и где R′ и R′′ независимо выбирают из группы, включающей водород, незамещенный фенил, незамещенный C1-С10 алкил, C1-С10 алкокси, при условии, что R4 и R5, вместе с атомами, к которым они присоединены, необязательно объединены с образованием 4-8-членного незамещенного гетероциклоалкильного кольца, содержащего 1-2 гетероатома, выбранного из N и О, и при условии, что когда Rb представляет собой C(O)OR4, R4 не является Н.

Изобретение относится к области химической технологии азотсодержащих соединений кремния. Предложен способ получения олигоборсилазанов взаимодействием олигосилазанов, не содержащих при атоме азота алкильных радикалов, с амминборановым комплексом, не содержащим при атоме азота алкильных радикалов, при соотношении силазана к борсодержащему модификатору от 3 до 18, при этом процесс ведут при температуре 40-140°C в смеси толуола с диглимом или бензола с диэтиловым эфиром при молярном соотношении от 1:1 до 1:33.

Изобретение относится к пористому кристаллическому материалу. Материал имеет тетраэдрический каркас, включающий общую структуру М1-IM-М2, где М1 является металлом, имеющим первую валентность, М2 является металлом, имеющим другую валентность, отличную от указанной первой валентности, и IM является имидазолатным или замещенным имидазолатным связывающим фрагментом.

Изобретение относится к способу получения гидрохлорида трет-бутилового сложного эфира (4-фтор-3-пиперидин-4-ил-бензил)-карбаминовой кислоты (I). Способ включает восстановление трет-бутилового сложного эфира (4-фтор-3-пиридин-4-ил-бензил)-карбаминовой кислоты в условиях восстановительной гидрогенизации и затем обработку HCl с выходом гидрохлорида трет-бутилового сложного эфира (4-фтор-3-пиперидин-4-ил-бензил)-карбаминовой кислоты.

Изобретение относится к способу получения незамещенных 7,8(7,9)-додекагидродикарба-нидо-ундекаборатов алкиламмония и алкилгуанидиния. Способ включает взаимодействие незамещенных о(м)-карборанов с алкиламинами и алкилгуанидинами в среде низших алифатических спиртов.

Изобретение относится к способу получения моногалогенпроизводных 1,2-, 1,7-, 1,12-дикарба-клозо-додекаборанов(12). Способ включает взаимодействие о(м,п)-карборанов с галогенирующими агентами, в качестве которых используют N-галогенимиды(амиды): N-галоген-сукцинимиды, 1,3-дигалоген-5,5-диметилгидантоины, тригалоген-изоциануровые кислоты, N-галоген-арилсульфонамиды и их натриевые соли, N-галогенфталимиды, где галоген = Cl, Br, I; арил = фенил, п-толил, в среде кислотного органического растворителя.

Изобретение относится к способу получения моногалогенпроизводных 1,2-,1,7-,1,12-дикарба-клозо-додекаборанов(12). Способ включает взаимодействие о(м,п)-карборанов с галогенирующими агентами, в качестве которых используют N-галогенимиды(амиды): N-галоген-сукцинимиды, 1,3-дигалоген-5,5-диметилгидантоины, тригалоген-изоциануровые кислоты, N-галогенарил-сульфонамиды и их натриевые соли, N-галогенфталимиды, где галоген = Cl, Br, I; арил = фенил, п-толил, в среде кислотного органического растворителя.

Изобретение относится к твердой форме, включающей кристаллическое соединение формулы 1: или его фармацевтически приемлемой соли, гидрату или сольвату. Кристаллическое соединение формулы 1 представляет собой кристаллическую форму А формулы 1 и имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, содержащую пики, в приблизительных положениях пиков: 17,26±0,10, 21,60±0,10 и 27,73±0,10 градусов 2θ и по меньшей мере в приблизительных положениях пиков: 9,68±0,10, 24,68±0,10, 25,48±0,10 и 29,08±0,10 градусов 2θ. Также предложены фармацевтические композиции для лечения FAAH-опосредованного состояния, способ получения твердой формы, включающей кристаллическое Соединение формулы 1 или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата или сольвата, и способ лечения FAAH-опосредованного состояния. Изобретение позволяет получить твердую форму, включающую кристаллическое соединение формулы 1, полезную для получения конечных лекарственных форм с улучшенными свойствами. 6 н. и 47 з.п. ф-лы, 35 ил., 5 табл., 2 пр.

Изобретение относится к способу получения солей формулы Ма+[B(Rf)(CN)x(F)y]a - (I), которые могут найти применение в качестве ионных жидкостей. Способ включает реакцию соли щелочного металла формулы Ме+[B(Rf)F3]- (II) с триалкилсилилцианидом с получением соли формулы Ме+[B(Rf)(CN)x(F)y]- (III) и последующую реакцию солевого обмена солей формулы III с солью формулы MA (IV). В формуле I Ма+ означает катион серебра, меди (I), меди (II) или органический катион, Rf означает линейную или разветвленную перфторированную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов С, C6F5, С6Н5, частично фторированный фенил или фенил, который моно- или дизамещен перфторалкильной группой, содержащей от 1 до 4 атомов С, где перфторалкильную группу выбирают независимо друг от друга, а означает 1 или 2, х означает 1, 2 или 3, у означает 0, 1 или 2, где 0 исключен в случае Rf=С6Н5, и х+у=3. В формуле II Ме+ означает катион лития, калия, натрия, цезия или рубидия, а Rf имеет значение, указанное выше. В формуле III Ме+, Rf, х и у имеют значения, указанные выше. Алкильная группа триалкилсилилцианида является в каждом случае, независимо друг от друга, линейной или разветвленной алкильной группой, содержащей от 1 до 4 атомов С. В формуле IV М имеет значение, указанное для Ма+, а А выбирают из группы анионов F-, Cl-, Br-, I-, ОН-, [HF2]-, [CN]-, [SCN]- и т.д. Способ позволяет получать соли формулы I с хорошим выходом из доступных исходных веществ. Изобретение относится также к способу получения соединений формулы III, отдельным солям лития формулы III, а также к электролиту и электрохимической ячейке, включающим эти соли. 5 н. и 9 з.п. ф-лы, 38 пр.

Изобретение относится к способу получения соединения формулы 1, который включает по меньшей мере одну реакцию Сузуки-Мияура с последующим ацилированием Фриделя-Крафтса, где соединение формулы 2 подвергают взаимодействию в присутствии палладиевого катализатора, основания и соединения формулы 3 (1-я реакция Сузуки-Мияура) с получением соединения формулы 4 соединение формулы 4 далее подвергают взаимодействию в присутствии галогенирующего реактива с получением соединения формулы 5 где X представляет собой I (5а) или Br (5б); и соединение формулы 5 далее подвергают взаимодействию в присутствии либо соединения формулы (D) , либо соединения формулы 7 (реакция Соногашира), с получением соединения формулы 8 и которое далее подвергают взаимодействию в присутствии соединения формулы 9 и при условиях ацилирования Фриделя-Крафтса с получением соединения формулы 1, где все R1, R2, R3 и R4 представляют собой метил, или совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют фенильное кольцо; и R5 представляет собой -(С1-С6)алкил. Технический результат: предложен новый способ получения соединения формулы (1) с высоким выходом. 3 з. п. ф-лы, 9 пр.

Настоящее изобретение относится к водорастворимому мицеллярному аддукту нейтрального комплекса моновалентного серебра формулы Ag-L, где Ag является ионом Ag+, a L является лигандом формулы 4-меркаптофенилбороновой кислоты. При этом ион серебра связан с меркаптогруппой лиганда L, в мицеллярной системе, образованной катионным поверхностно-активным веществом. Также предложены способ получения аддукта, фармацевтическая композиция, немедицинский состав и применение аддукта. Изобретение позволяет получить мицеллярную систему, которая является термически и фотохимически стабильной в водном растворе и обладает сильной противомикробной активностью. 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл., 1 пр.

Изобретение относится к соединению Формулы I где R1 выбран из группы, состоящей из -ОН и ORa; Ra выбран из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного (С1-С6)алкила, (С3-С14)арила, (С3-С14)гетероциклоалкил-(С1-С6)алкилена-, содержащего 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N, (С3-С14)гетероарил-(С1-С6)алкилена-, содержащего 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N, и (С3-С14)арил(С1-С6)алкилена-; и где (A) R2 выбран из группы, состоящей из (С3-С14)гетероциклоалкил-(С1-С6)алкилена-, содержащего 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N, и -(CH2)m-(X)u-(CH2)n-(Y)v-Rf; где u представляет собой 1; v представляет собой 0; каждый m и n независимо равен 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, где m+n≥1; каждый X и Y представляет собой -NH-; Rf представляет собой (С3-С14)арил; и R5 представляет собой линейный или разветвленный (С1-С6)алкил; или где (B) R2 представляет собой (С3-С14)гетероциклоалкил-(С1-С2)алкилен, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N, и R5 выбран из группы, состоящей из Н и линейного или разветвленного (С1-С6)алкила; и где каждый R3 и R4 представляет собой водород; D представляет собой -СН2СН2СН2СН2-; и где любой алкил или алкилен возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, -ОН и (С1-С6)алкокси; и где любой арил, гетероарил или гетероциклоалкил возможно содержит один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, -ОН, оксо, -СООН, (С3-С14)арил(С1-С6)алкилена-, (С3-С14)арила, (С3-С14)гетероарила, содержащего 1-4 гетероатома, выбранных из О, S и N, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)галогеналкила и (С1-С6)гидроксиалкила; или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомеру, таутомеру или пролекарству. Также предложены соединение формулы II, фармацевтическая композиция, способ ингибирования аргиназы I, аргиназы II или их комбинации в клетке, способ лечения или предотвращения заболевания или состояния, связанного с экспрессией или активностью аргиназы I, аргиназы II или их комбинации, и соединение, указанное в таблице. Соединения Формулы I и Формулы II представляют собой высокоактивные ингибиторы активности аргиназы I и II. 6 н. и 24 з.п. ф-лы, 6 табл., 255 пр.
Наверх