Способ профилактики вариабельного иммунодефицита, с преобладанием нарушений иммунорегуляторных т-клеток, у детей старше 3 лет, потребляющих питьевую воду с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования



Владельцы патента RU 2564938:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" (ФБУН "ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения") (RU)

Изобретение относится к медицине и предназначено для предупреждения развития вариабельного иммунодефицита, с преобладанием нарушений иммунорегуляторных Т-клеток (D83.1) у детей с наличием неприемлемого риска развития вариабельного иммунодефицита. Осуществляют сочетанное применение курсом 2 раза в год лекарственных средств: Имунорикс перорально по 400 мг - 1 флакон, 2 раза в сутки вне приема пищи в течение 10 дней; Эслидин перорально в возрасте от 3 до 7 лет - по 1 капсуле 2 раза в сутки, старше 7 лет - по 1 капсуле 3 раза в сутки, в течение 21 дня. Способ позволяет предупредить развитие у детей старше 3 лет вариабельного иммунодефицита с преобладанием нарушений иммунорегуляторных Т-клеток, связанного с остаточными количествами токсикантов - продуктов гиперхлорирования, поступающих в организм из питьевой воды, и повысить при этом резистентность организма к указанным токсикантам. 3 табл., 1 пр.

 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для предупреждения развития вариабельного иммунодефицита, с преобладанием нарушений иммунорегуляторных Т-клеток (D83.1) в отношении детского населения, потребляющего питьевую воду с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования (хлороформ, тетрахлорметан, дихлорэтан, дихлорбромметан и дибромхлорметан), с суммарным превышением, по критерию суммы отношений обнаруженных концентраций к величине предельно-допустимой концентрации (ПДК), выше 1,0 и наличием неприемлемого риска развития вариабельного иммунодефицита.

Актуальность предлагаемого способа определяется тем, что повышенный уровень продуктов гиперхлорирования в воде может явиться причиной патологии иммунной системы, причем может быть преимущественно клеточного звена иммунитета, или гуморального, или с поражением клеток моноцитарно-макрофагальной системы иммунитета. На территориях с неудовлетворительным качеством питьевой воды, содержащей остаточные количества продуктов гиперхлорирования (при оценке по критерию суммы отношений обнаруженных концентраций к величине ПДК от 1,46 до 2,53), риск развития заболеваний, в том числе с вовлечением иммунных механизмов, превышает приемлемый уровень (индекс опасности HQ=1,8). По данным Фонда обязательного медицинского страхования детей в возрасте 3-14 лет, проживающих на таких территориях, обращаемость за медицинской помощью по поводу вариабельного иммунодефицита в 4,01 раза выше среднекраевого уровня.

Из уровня техники известен ряд патентов, касающихся коррекции клеточного звена иммунитета, т.е. с преобладанием нарушений иммунорегуляторных Т-клеток.

Из авторского свидетельства СССР №1659856 известен способ коррекции клеточного звена системы иммунитета, путем предварительного (2-3 дня) введения а-токоферол-ацетата (0,5-1,0 мг/кг массы) с последующим введением иммуномодуляторов: левамизола или спленина, по обычной схеме. Положительный эффект наблюдается после 2-3 курсов лечения.

Также близок к этому известному способу коррекции и способ, описанный в авторском свидетельстве №1806775 «Способ лечения недостаточности Т-клеточного иммунитета у детей», согласно которому после однократного приема левамизола проводят через 2-2,5 ч гальванизацию области тимуса. В результате проведенного лечения у 18 часто болеющих детей с Т-клеточной недостаточностью иммунитета удалось достичь трехкратного снижения частоты ОРВИ в течение года. Благодаря использованию способа сроки лечения и курсовая доза левамизола сокращены соответственно в 4 и 8 раз, уменьшен риск побочных явлений, связанных с применением препарата.

Однако указанные известные способы являются недостаточно безопасными, т.к. сопряжены с использованием препарата левамизол, обладающего широким спектром побочных действий на органы желудочно-кишечного тракта, нервную систему и органы чувств, сердечно-сосудистую систему и кровь, способного вызывать аллергические реакции.

Также известен способ иммунокоррекции клеточного и гуморального звена иммунитета у детей при папилломавирусной инфекции кожи (Заявка на патент РФ №2011125957), при котором детям в возрасте от 3 до 7 лет и детям от 8 до 11 лет в составе комплексной терапии дополнительно вводят иммуномодулятор «Генферон Лайт» в возрастной дозировке 125 000 ME и 250 000 ME соответственно по 1 суппозиторию 2 раза в день с 12-часовым интервалом в течение 10 дней после деструкции. Его недостатком является не комфортный для детей путь введения препарата, возможны местные аллергические реакции (ощущение зуда и жжения в прямой кишке).

Также из уровня техники известен Способ профилактики и коррекции нарушений в системе иммунитета при воздействии феноксигербицидов (Заявка на патент РФ №98102592) путем перорального приема комплекса витаминов A и E, обладающих свойством коррекции функций и повышения жизнеспособности фагоцитирующих клеток. Также, как и в предлагаемом способе, речь идет о коррекции иммунодефицита при воздействии на организм человека химического токсиканта - феноксигербицида. Однако указанные в известном решении препараты не обеспечат профилактику вариабельного иммунодефицита с преобладанием нарушений иммунорегуляторных Т-клеток у детей, потребляющих питьевую воду с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования.

При этом из уровня техники не были выявлены известные способы профилактики вариабельного иммунодефицита с преобладанием нарушений иммунорегуляторных Т-клеток у детей, возникшего из-за потребления питьевой воды с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования, поэтому сделать выбор ближайшего аналога к заявляемому объекту не представляется возможным.

Технический результат, достигаемый предлагаемым изобретением, заключается в обеспечении эффективности предупреждения развития у детей старше 3 лет вариабельного иммунодефицита с преобладанием нарушений иммунорегуляторных Т-клеток (D83.1), связанного с остаточными количествами токсикантов - продуктов гиперхлорирования, поступающих в организм из питьевой воды, и в повышении при этом резистентности организма к указанным токсикантам.

Указанный технический результат достигается предлагаемым способом профилактики вариабельного иммунодефицита, с преобладанием нарушений иммунорегуляторных Т-клеток, у детей старше 3 лет, потребляющих питьевую воду с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования, согласно которому осуществляют сочетанное применение курсом 2 раза в год лекарственных средств: Имунорикс перорально по 400 мг - 1 флакон, 2 раза в сутки вне приема пищи в течение 10 дней; Эслидин перорально в возрасте от 3 до 7 лет - по 1 капсуле 2 раза в сутки, старше 7 лет - по 1 капсуле 3 раза в сутки, в течение 21 дня.

Поставленный технический результат достигается за счет следующего.

Для понимания существа вопроса следует пояснить. По результатам идентификации опасности установлено, что повышенный уровень продуктов гиперхлорирования в воде может явиться причиной патологии иммунной системы. На территориях с неудовлетворительным качеством питьевой воды, содержащей остаточные количества продуктов гиперхлорирования (при оценке по критерию суммы отношений обнаруженных концентраций к величине ПДК от 1,46 до 2,53), риск развития заболеваний, в том числе с вовлечением иммунных механизмов, превышает приемлемый уровень (коэффициент опасности HQ=1,8). Среди показателей качества воды ведущее место по величине коэффициента опасности (HQ) занимает хлороформ (HQ для него до 1,28).

В процессе наших исследований были установлены причинно-следственные связи между уровнем загрязнения воды системы хозяйственно-питьевого водоснабжения хлорорганическими соединениями (хлороформ, тетрахлорметан, дихлорэтан, дихлорбромметан и дибромхлорметан) и показателями заболеваемости детей болезнями иммунной системы (доказательством этому служат данные: показатель отношения шансов OR=3,78; его 95% доверительный интервал DI=1,12-4,27).

Повышенная частота регистрации вариабельного иммунодефицита у детей в условиях несоответствия питьевой воды гигиеническим нормативам обусловлена особенностями воздействия остаточных количеств продуктов гиперхлорирования на функционирование иммунной системы. При комбинированном воздействии хлорорганических соединений в концентрациях, превышающих гигиенические нормативы до 1,5 раз, наблюдается иммуносупрессия по Т-клеточному типу, а при повышении концентраций указанных химических соединений более 1,5 раз - угнетение как клеточного, так и гуморального звеньев иммунной системы. Ранним эффектом при комбинированном действии хлороформа, тетрахлорметана, дихлорэтана, дихлорбромметана и дибромхлорметана является иммуносупрессия по Т-клеточному типу, проявляющаяся снижением содержания активированных Т-лимфоцитов (CD25+) и маркеров апоптоза (CD95+).

Помимо прямого иммунотоксического действия хлорорганических соединений, реализуются и опосредованные эффекты иммуносупрессии, связанные с формированием гепатоцеллюлярных нарушений (снижение активности глутатионпероксидазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, повышение активности глутатион-S-трансферазы, нарушение синтеза белков и незаменимых аминокислот, необходимых для синтеза иммуноглобулинов - IgG и IgA, интерферона (б, в, г), антител, витаминов).

Иммуносупрессивное действие хлорорганических соединений усугубляется нарушением работы антиоксидантных систем (снижение антиоксидантной активности сыворотки крови, повышение уровня малонового диальдегида плазмы, гидроперекисей липидов).

У детей с вариабельным иммунодефицитом, ассоциированным с употреблением питьевой воды с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования, доказаны достоверные причинно-следственные связи нарушений иммунного ответа (снижение уровня Т-лимфоцитов, супрессия CD25+ и CD95+), дисбаланса окислительных и антиоксидантных процессов (повышение/снижение антиоксидантной активности сыворотки крови, повышение уровня малонового диальдегида плазмы, гидроперекиси липидов) и нарушения ферментативной активности клеток (снижение активности глутатионпероксидазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, повышение активности глутатион-S-трансферазы), развития синдрома цитолиза (увеличение уровня аспартатаминотрансферазы - АСАТ, и аланин-аминотрансферазы - АЛАТ), наличия ультразвуковых признаков реактивных изменений печени с повышением содержания в крови хлороформа, тетрахлорметана, дихлорэтана, дихлорбромметана и дибромхлорметана (доля дисперсии зависимой переменной составила: R2=0,16-0,48; p≤0,01-0,0001).

Благодаря сочетанному применению лекарственных средств, рекомендуемых предлагаемым способом, обеспечивается высокая эффективность профилактики вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, клеточного звена иммунитета с преобладанием нарушений иммунорегуляторных Т-клеток, у детей старше 3 лет, потребляющих питьевую воду с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования.

«Эслидин» - комбинированный препарат, основой фармакологического действия которого являются эссенциальные фосфолипиды и метионин. Обладая взаимно потенцирующим действием, эссенциальные фосфолипиды и метионин восстанавливают целостность мембран поврежденных клеток печени, активируя их фосфолипидзависимые ферменты и нормализуя, тем самым, проницаемость мембран. Эссенциальные фосфолипиды и метионин улучшают функциональное состояние гепатоцитов и усиливают дезинтоксикационный и экскреторный потенциал клеток печени. Эслидин® - действующие вещества - липоид ППЛ-400 300 мг, метионин 100 мг - капс.; бл. 10 кор. 3 шт.; ЛСР - 001048/08 от 26.02.2008; производитель: ЗАО «МАКИ3-ФАРМА» (Россия).

«Имунорикс» (Pidotimod)) - иммуностимулирующий препарат, обладающий в условиях иммунодефицита целенаправленным действием на клеточный (прежде всего Т-лимфоцитарное звено) и гуморальный (увеличивает продукцию цитокинов) иммунитет. Его активная основа - пидотимод, усиливает активность факторов неспецифической резистентности (фагоцитоз).

Опытным путем было установлено, что только использование комплексной схемы применения вышеуказанных лекарственных препаратов обеспечивает синергизм в достижении поставленного технического результата. Использованием их по отдельности не достигается увеличение сроков ремиссии, не обеспечивается максимально возможное воздействие на клеточное звено иммунитета с преобладанием нарушений иммунорегуляторных Т-клеток.

При реализации предлагаемого способа осуществляют следующие операции в нижеуказанной последовательности:

1. производят выбор территории, имеющей повышенное содержание в воде остаточных количеств продуктов гиперхлорирования, и формирующих неприемлемый риск развития вариабельного иммунодефицита (неудовлетворительное качество питьевой воды по содержанию остаточных количеств продуктов гиперхлорирования: хлороформ, тетрахлорметан, дихлорэтан, дихлорбромметан и дибромхлорметан, с суммарным превышением по критерию суммы отношений обнаруженных концентраций к величине ПДК выше 1,0, на территории проживания детей (ребенка) или размещения учреждений дошкольного/школьного образования);

2. производят отбор детей с этой территории для проведения у них профилактических мероприятий. Модель пациента: дети в возрасте старше 3 лет, с наличием вариабельного иммунодефицита с преобладанием нарушений иммунорегуляторных Т-клеток (D83.1 - Международная классификация болезней (МКБ-10), сайт в интернете: http://www.rlsnet.ru/mkb_index_id_1990.htm) с содержанием в крови и моче продуктов гиперхлорирования (хлороформ, тетрахлорметан, дихлорэтан, дихлорбромметан и дибромхлорметан и др.) выше референсного уровня более чем в 1,5 раза. О том, что у отобранных детей имеется вариабельный иммунодефицит с поражением, преимущественно, клеточного звена иммунитета, используют следующие медико-биологические критерии, приведенные в таблице 1.

3. осуществляют клинико-лабораторное обследование указанных детей с определением: нормативных соотношений субпопуляций Т-лимфоцитов, их функциональной активности (CD8+; CD16+, CD25+, CD95+), уровня продукции лимфоцитами периферической крови гуморальных медиаторов клеточного иммунитета (цитокинов: интерферонов, интерлейкинов), баланса окислительных и антиоксидантных процессов на клеточном уровне (антиоксидантной активности крови, уровня малонового диальдегида плазмы); ферментативной активности клеток (активности глутатионпероксидазы и/или глюкозо-6-фосфатдегид-рогеназы, активности глутатион-S-трансферазы), биохимии крови (АСАТ - аспартатаминотрансфераза и АЛАТ - аланин-аминотрансфераза).

Объем исследований включает показатели, выполненные унифицированными общеклиническими, биохимическими и иммуноферментными методами, позволяющими оценить состояние и функции органов и систем с использованием диагностического оборудования:

- спектрофотометр ПЭ-5300 в (Россия, г. С-Петербург) (ОАО Экохим) (антиоксидантная активность крови, малоновый диальдегид);

- автоматический биохимический анализатор "Konelab 20" (Финляндия) (ThermoFisher), регистрационный номер ФС N 2006/2924 (аспарагиновая и аланиновая аминотрансферазы);

- анализатор иммуноферментный микропланшетный автоматический «Infinite F50», (Tecan, Австрия) №1008007750 (гидроперекиси липидов, глутатионпероксидаза, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа, глутатион-S-трансфераза);

- аппаратно-программный комплекс на базе газового хроматографа «Хроматэк-Кристалл-5000.2», (США), с галогенселективным детектором (детектор электронного захвата), для идентификации хлорорганических соединений в крови и моче. Регистрационный номер в Государственном реестре № ФСР 2009/04091, ТУ 9443-004-12908609-99;

- изучение маркеров клеточной дифференцировки методом проточной цитофлуориметрии с определением популяций и субпопуляций лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD16+CD56+, CD25+, CD95+) на проточном цитометре "FACSCalibur" фирмы «Becton Dickinson» с использованием универсальной программы "CellQuestPrO".

- ультразвуковое сканирование печени сканером Toshiba «APLIO XG» и Toshiba «Viamo SSA-640A» с использованием линейных датчиков частотой от 7,5 до 13 МГц (ФС №2006/2522, РОСС JP. ИМ 02. В 14629. ГОСТ Р 50460 - 92) по стандартной методике.

В качестве критериев оценки отклонений лабораторных показателей используются возрастные физиологические уровни, а для содержания хлороформа, тетрахлорметана, дихлорэтана, дихлорбромметана и дибромхлорметана в крови и моче - референтные уровни.

Далее осуществляют математическую обработку доказательной базы оценки эффективности рекомендуемого способа с помощью непараметрических методов статистики с построением и анализом двумерных таблиц сопряженности, метода однофакторного дисперсионного анализа, методов линейного и нелинейного регрессионного анализа. Для оценки достоверности полученных результатов используют критерий Фишера (оценка адекватности моделей), критерий Стьюдента (сравнение групп по количественным признакам), критерий xI-квадрат (сравнение структуры признаков). Сравнительную оценку вероятностной взаимосвязи между признаками в группах оценивают по показателю отношения шансов (odd ratio - OR) с анализом доверительного интервала (ДI). Различия полученных результатов считают статистически значимыми при p<0,05.

4. проводят профилактику отобранным в результате вышеприведенного обследования детям старше 3 лет с целью достижения допустимого уровня риска развития общего вариабельного иммунодефицита с преобладанием нарушений иммунорегуляторных Т-клеток, связанного с экспозицией остаточных количеств продуктов гиперхлорирования питьевой воды, путем комплексного назначения двух лекарственных средств по схеме, приведенной в таблице 2.

Пример конкретного осуществления:

1. Выбор территории проживания. Наиболее значимыми компонентами остаточных количеств продуктов гиперхлорирования, присутствующих в питьевой воде в концентрациях выше одного ПДК: хлороформ - в 2,5 раза; тетрахлорметан - в 1,8 раза; дихлорэтан - в 1,3 раза; дихлорбромметан - в 1,2 раза; и дибромхлорметан - в 1,5 раза.

2. Обследовано 243 человека, в возрасте от 3 до 14 лет, у 48 из которых (из них девочки - 23 чел., мальчики - 25 чел.) диагностирован вариабельный иммунодефицит, с преобладанием нарушений иммунорегуляторных Т-клеток (D83.1).

Клинические и анамнестические критерии при отборе детей приведены в таблице 1.

У детей с нарушением Т-клеточного звена иммунитета, обусловленного воздействием продуктов гиперхлорирования, доказаны достоверные причинно-следственные связи нарушений иммунного ответа (снижение уровня Т-лимфоцитов, супрессия CD25+ и CD95+), дисбаланса окислительных и антиоксидантных процессов (повышение/снижение антиоксидантной активности сыворотки крови, повышение уровня малонового диальдегида плазмы, гидроперекиси липидов) и нарушения ферментативной активности клеток (снижение активности глутатионпероксидазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, повышение активности глутатион-S-трансферазы), развития синдрома цитолиза (увеличение уровня аспартатаминотрансферазы - АСАТ, и аланин-аминотрансферазы - АЛАТ), наличия ультразвуковых признаков реактивных изменений печени с повышением содержания в крови хлороформа, тетрахлорметана, дихлорэтана, дихлорбромметана и дибромхлорметана (доля дисперсии зависимой переменной составила: R2=0,16-0,48; p≤0,01-0,0001).

Указанные данные показывают, что отобранные в соответствии с критериями по таблице 1 дети (вышеуказанные 48 детей) с нарушением Т-клеточного звена иммунитета характеризуются развитием вариабельного иммунодефицита, ассоциированными именно с воздействием остаточных продуктов гиперхлорирования. Поэтому в дальнейшем они и проходили курс профилактики, согласно предлагаемому способу, схема реализации которого приведена в таблице 2.

Данные по эффективности профилактики предлагаемым способом детей с вариабельным иммунодефицитом с поражением, преимущественно, клеточного звена иммунитета, ассоциированным с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования в питьевой воде, приведены ниже (по данным катамнеза через 12 месяцев) и сопровождаются:

- иммуномодулирующим эффектом (восстановление у 38-63% детей сниженного уровня Т-лимфоцитов, активацией CD25+ и CD95+),

- нормализацией баланса окислительных и антиоксидантных процессов (антиоксидантной активности сыворотки крови, малонового диальдегида плазмы, гидроперекиси липидов) у 42-65%,

- и восстановлением ферментативной активности клеток (повышение активности глутатионпероксидазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, нормализация глутатион-S-трансферазы) у 39-43% детей,

- снижением активности синдрома цитолиза (нормализация уровня АСАТ и АЛАТ) у 31-58%,

- уменьшением на 39-41% числа детей с наличием ультразвуковых признаков умеренного (реактивного) диффузного поражения печени;

- снижение количества случаев ОРВИ за год у 51-73% детей.

Для доказательства синергизма воздействия в заявляемом способе именно двух предлагаемых лекарственных средств ниже приводим таблицу 3, отражающую клиническую эффективность в катамнезе (через год) при различных схемах приема лекарств.

Как показали исследования и данные, приведенные в таблице 3, эффект предлагаемого способа не является следствием простого действия используемых препаратов, а имеет место выраженный положительный синергизм лекарственных средств по профилактике вариабельного иммунодефицита у детей старше 3 лет, потребляющих питьевую воду с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования (сумма эффектов отдельных препаратов в тех же дозах дает эффект существенно менее выраженный, чем при их сочетанном применении).

Кроме того, повысилась резистентность организма к накоплению остаточных продуктов гиперхлорирования: произошло снижение содержания хлороформа, тетрахлорметана, дихлорэтана, дихлорбромметана и дибромхлорметана через 12 мес на 28-42%, несмотря на то, что дети, прошедшие лечение, продолжали проживать на той же территории.

Таким образом, предложенный способ сочетанного применения Имунорикса и Эслидина у детей с нарушением Т-клеточного звена иммунитета и контаминацией биосред промышленными токсикантами - хлороформом, тетрахлорметаном, дихлорэтаном, дихлорбромметаном и дибромхлорметаном, поступающих в организм ребенка с питьевой водой, способствует улучшению общей иммунорезистентности, повышает уровень и восстанавливает функциональную активность Т-лимфоцитов, снижает активность синдрома цитолиза, нормализует баланс окислительных и антиоксидантных процессов.

Таблица 1
Медико-биологические критерии выбора контингента для проведения специализированных программ профилактики вариабельного иммунодефицита с преобладанием нарушений иммунорегуляторных Т-клеток, у детей, в условиях загрязнения питьевой воды остаточными количествами продуктов гиперхлорирования
  Параметры вариабельного иммунодефицита с преобладанием нарушений иммунорегуляторных Т-клеток (D83.1)
Соматические 1. наличие симптомов хронической интоксикации (слабость, периодические головные боли, снижение психомоторной активности, аппетита, нарушение сна, бледность, сухость кожи и слизистых, периорбитальные тени и т.д.);
2. наличие синдрома гепатоцеллюлярных нарушений (боли в правом подреберье, тошнота, эпизодическая рвота, неустойчивый стул и т.д.);
3. увеличение размеров, появление пальпаторной плотности и чувствительности печени;
4. частые вирусные инфекции (ОРВИ более 5 раз в год); наличие хронической персистирующей герпетической и цитомегаловирусной инфекции
Функциональные 1. ультразвуковые признаки умеренного (реактивного) диффузного поражения печени
Лабораторные 1. дисбаланс окислительных и антиоксидантных процессов на клеточном уровне (повышение/снижение антиоксидантной активности крови, повышение уровня малонового диальдегида плазмы);
2. нарушения ферментативной активности клеток (снижение активности глутатионпероксидазы и/или глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, повышение активности глутатион-S-трансферазы), синдром цитолиза (повышение АСАТ и АЛАТ);
3. нарушение нормативных соотношений субпопуляций Т-лимфоцитов, их функциональной активности (CD8+; CD16+, CD25+, CD95+). Нарушение продукции лимфоцитами периферической крови гуморальных медиаторов клеточного иммунитета (цитокинов: интерферонов, интерлейкинов)
Таблица 2
Схема сочетанного применения детьми старше 3 лет лекарственных средств при реализации предлагаемого способа профилактики вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, клеточного звена иммунитета, под воздействием остаточных количеств продуктов гиперхлорирования в питьевой воде
  Препарат Способ применения и дозы (сочетанное применение)
1. Имунорикс перорально по 400 мг (1 флакон) 2 раза в сутки вне приема пищи в течение 10 дней;
2. Эслидин перорально в возрасте от 3 до 7 лет - по 1 капсуле 2 раза в сутки, старше 7 лет - по 1 капсуле 3 раза в сутки в течение 21 дня.

Примечание: Курс сочетанного применения указанных лекарственных средств осуществляют 2 раза в год.

Таблица 3
Клиническая эффективность схем профилактики у детей вариабельного иммунодефицита с поражением, преимущественно, Т-клеточного звена иммунитета, под воздействием остаточных количеств продуктов гиперхлорирования в питьевой воде, при различных сочетаниях препаратов (через 12 месяцев)
Показатели после приема лекарств Число детей с улучшением клинико-лабораторных показателей после используемых схем профилактики
Предлагаемый способ (два препарата) Имунорикс Эслидин
иммуномодулирующий эффект: восстановление сниженного уровня Т-лимфоцитов, с активацией CD25+ и CD95+ 38-63% 32-45% 16-33%
нормализация баланса окислительных и антиоксидантных процессов (антиоксидантной активности сыворотки крови, малонового диальдегида плазмы, гидроперекиси липидов) 42-65% 27-41% 18-29%
восстановление ферментативной активности клеток (повышение активности глутатионпероксидазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, нормализация глутатион-S-трансферазы) 39-43% 23-31% 14-26%
снижение активности синдрома цитолиза (нормализация уровня АСАТ и АЛАТ) 31-58% 19-29% 24-46%
уменьшение числа детей с наличием ультразвуковых признаков умеренного (реактивного) диффузного поражения печени на 39-41% на 18-26% на 31-32%
снижение кол-ва ОРВИ за год 51-73% 42-60% 21-32%

Способ профилактики вариабельного иммунодефицита, с преобладанием нарушений иммунорегуляторных Т-клеток, у детей старше 3 лет, потребляющих питьевую воду с остаточными количествами продуктов гиперхлорирования, характеризующийся тем, что осуществляют сочетанное применение курсом 2 раза в год лекарственных средств: Имунорикс перорально по 400 мг - 1 флакон, 2 раза в сутки вне приема пищи в течение 10 дней; Эслидин перорально в возрасте от 3 до 7 лет - по 1 капсуле 2 раза в сутки, старше 7 лет - по 1 капсуле 3 раза в сутки, в течение 21 дня.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, а именно к болезням внутренних органов, и предназначено для прогнозирования обострения бронхиальной астмы. Проводят забор периферической крови на стадии ремиссии заболевания.
Изобретение относится к ветеринарии, а именно к иммунологической диагностике заболеваний крупного рогатого скота (КРС) в общем комплексе противотуберкулезных мероприятий.

Изобретение относится к медицине, а именно к медицине труда. Сущность способа: в мазке крови определяют количество базофилов, а в мазке со слизистой носа определяют количество эозинофилов.
Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии и эндокринологии, и может быть использовано для прогнозирования гормонозависимости рака молочной железы у первичных больных менопаузального возраста.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для выбора оптимальной дозы витаминов и минеральных веществ для взрослого населения. Для этого проводят алгоритм определения доз потребления витаминов и минеральных веществ (нутриентов), обеспечивающих восстановление и поддержание насыщенности ими организма взрослого человека в пределах физиологической нормы, при их недостатке или избытке в сыворотке крови, и за счет этого сохранение метаболического баланса.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу выделения микровезикул эритроцитов. Способ выделения микровезикул эритроцитов, включающих забор крови, промывание эритроцитов, их инкубирование и центрифугирование для получения супернатанта, далее к полученному супернатанту добавляют хлористый лантан, перемешивают, центрифугируют, и получают осадок микровезикул.

Изобретение относится к области медицины. Изобретение представляет способ определения вероятности прогрессирования клинического течения красного плоского лишая слизистой оболочки рта у больных с гиперхолестеринемией и гепатобилиарными расстройствами.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для диагностики воздействия электромагнитных излучений на человека. Для этого проводят клинико-лабораторное исследование крови, определяют активность кислой фосфатазы нейтрофилов, лимфоцитов, тромбоцитов и эритроцитов, затем рассчитывают интегральный диагностический индекс лизосомальной активности крови по предложенной формуле.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для определения целесообразности проведения иммунологического обследования у работников животноводства.

Изобретение относится к медицине, в частности к исследованиям функциональной активности факторов периферической крови при действии искусственного света. Для этого на половозрелых морских свинок воздействуют излучением оптического диапазона, генерируемых светодиодами или люминесцентными лампами с цветовой температурой 4500 К в диапазоне длин волн 360-460 нм в течение различных временных интервалов.

Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике, и описывает способ определения высокого тромбогенного риска при беременности для проведения гепаринопрофилактики. Способ характеризуется тем, что осуществляют определение пиковой концентрации тромбина (ПКТ) и эндогенного тромбинового потенциала (ЭТП) в тесте генерации тромбина и при ПКТ свыше 367,91 нмоль/л на 6-8 неделях; 444,84 нмоль/л на 12-13 неделях; 479,74 нмоль/л на 22-24 неделях и 488,06 нмоль/л на 34-36 неделях беременности и/или ЭТП более 2164,53 нмоль/мин на 6-8 неделях; 2444,15 нмоль/мин на 12-13 неделях; 3072,34 нмоль/мин на 22-24 неделях и 2849,63 нмоль/мин на 34-36 неделях беременности делают вывод о наличии у женщины высокого тромбогенного риска и необходимости проведения гепаринопрофилактики. Предложенный способ является простым в исполнении и высокоинформативным. Изобретение может быть использовано для определения высокого тромбогенного риска у беременных женщин, нуждающихся в гепаринопрофилактике, для уменьшения частоты возникновения венозных тромбоэмболических осложнений и улучшения исходов беременности. 1 пр., 2 ил.

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ диагностики заболеваний с использованием элементов-индикаторов. Согласно изобретению у пациентов старше 18 лет выявляют в пробе крови содержание следующих элементов: Cr менее 0,0119±0,010 мг/кг; Eu менее 4,33*10-5±8,57*10-6 мг/кг; Tb менее 2,06*10-5±9,06*10-6 мг/кг; Er менее 2,27*10-5±9,96*10-6 мг/кг; Tm менее 1,31*10-5±9,85*10-6 мг/кг; Lu менее 1,25*10-5±1,04*10-5 мг/кг; Ta менее 2,31*10-5±2,11*10-5 мг/кг; Ba более 0,0152±0,009 мг/кг; V более 0,0122±0,0079 мг/кг; Pd более 0,000187±0,00013 мг/кг, определяют показатель: Y=(10-3*3*Cr+5*(Eu+Tb+Er+Tm+Lu+Ta))/(10-1*(V+4*Ba)+5*Pd) и диагностируют заболевание сердечно-сосудистой системы (ССС) и/или онкологическое заболевание при Y меньше 0,026 и их отсутствие при Y больше 0,093. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств диагностики заболеваний ССС и онкологических заболеваний. 4 табл., 3 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к биохимической лабораторной диагностике, и может быть использовано для определения жесткости сосудистой стенки у пациентов с артериальной гипертонией и абдоминальным ожирением. Определяют биохимические параметры сыворотки крови: общий холестерин (x1), липопротеинов высокой плотности (ax1), эндотелин-1 (endotelin-1), гомоцистеин (gomocystein) и С-реактивный белок (crb). Проводят построение математической модели нейронной сети - многослойный персептрон. Входной слой состоит из пяти нейронов, представляющих биохимические параметры сыворотки крови. Скрытый слой состоит из пяти нейронов с функцией активации гиперболический тангенс. Выходной слой состоит из двух нейронов, экспоненциальной функцией активации выходного слоя и нормировкой значений функцией Softmax. Проводят нормирование входного слоя биохимических параметров сыворотки крови. Скрытый слой нейронов рассчитывают на основе нормированных значений входного слоя биохимических параметров сыворотки крови. Рассчитывают по формулам выходной слой. Если на выходе нейронной сети значение ||PWL-l(1)|| больше значения ||PWL-l(0)||, определяют наличие повышенной жесткости сосудистой стенки, если меньше, то ее отсутствие. Способ позволяет с высокой точностью, быстро и просто определять поражение сосудистой стенки за счет биохимического исследования комплекса параметров сыворотки крови и математического анализа искусственных нейронных сетей. 2 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для прогнозирования поражения нервной системы в ранней стадии болезни Кавасаки. Устанавливают факторы риска по данным общеклинического обследования. Определяют содержание гемоглобина, наличие дилатации коронарных артерий. Определяют наличие других системных проявлений болезни Кавасаки: поражение органов желудочно-кишечного тракта, суставов, мочевыделительной системы. Устанавливают градации и числовые значения факторов риска. Определяют величины двух прогностических коэффициентов и сравнивают их. При значении F1 больше F2 прогнозируют поражение нервной системы в ранней стадии болезни Кавасаки. Устанавливают степень риска развития поражения нервной системы. Способ позволяет с высокой точностью осуществить индивидуальный прогноз и установить степень риска развития поражения нервной системы в ранней стадии болезни Кавасаки, своевременно провести лечение за счет установления и математического анализа факторов риска. 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 4 пр.

Изобретение относится к медицине и представляет собой способ прогнозирования исхода сепсиса, включающий определение абсолютного количества эозинофилов (КЭ), отличающийся тем, что КЭ определяют также в динамике на 3-5-е сутки пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии, и если в динамике на 3-5-е сутки КЭ увеличивается в два и более раза по сравнению с 1-2-ми сутками, то прогнозируют благоприятный исход с уже установленным диагнозом сепсис, если существенно не изменяется, то прогнозируют летальный исход у пациентов с сепсисом, при этом заключают, что риск развития летального исхода у пациентов с сепсисом при КЭ менее 120 кл./мкл увеличивается на 62,5% по сравнению с септическими пациентами, которые имеют КЭ более 120 кл./мкл. Использование заявленного способа позволяет повысить достоверность прогнозирования исхода сепсиса. 4 табл., 4 ил.

Изобретение относится к медицине и биологии и может быть использовано для определения функционального состояния клетки. Для этого растровое изображение клетки и ее органелл получают в функции от оптической разности хода, представленной как фазовая толщина локального участка клетки или ее органелл, получают построчным последовательным сканированием каждого элемента клетки или ее органелл, попадающего в строку, с последующим переходом в следующую строку, расположенную под строкой, прошедшей сканирование. При этом сканирование каждого последующего элемента клетки и ее органелл осуществляют с контролируемой во времени задержкой после сканирования предыдущего элемента клетки или ее органелл в строке, с регистрацией данных величины локальной оптической разности хода для каждого отсканированного элемента растрового изображения. О параметрах клетки и ее органелл и о наличии динамических процессов в клетке или ее органеллах судят по разнице величин фазовой толщины в соседних элементах клетки или ее органелл. Изобретение обеспечивает одновременное получение информации о структуре и о динамических характеристиках раковых клеток и клеток крови. 2 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностике, и может быть использовано для установления формирования восстановленного глутатиона в эритроцитах беременной при обострении цитомегаловирусной инфекции. Для этого в периферической крови измеряют титр антител к цитомегаловирусу и содержание глутатионредуктазы в эритроцитах и при титре антител к цитомегаловирусу 1:1600 и снижении активности глутатионредуктазы до 4,48±0,22 Ед/гHb устанавливают подавление формирования восстановленного глутатиона в эритроцитах. Способ позволяет установить нарастание оксидативных процессов в мембранах эритроцитов за счет определения снижения активности глутатионредуктазы в эритроцитах. 4 ил.
Изобретение относится к области медицины и ветеринарии применительно к взятию, хранению и транспортировке проб крови или сыворотки с целью последующего проведения анализа материала на содержание биологически активных веществ. Набор содержит упаковочную коробку, одно устройство для прокалывания кожных покровов и получения капель крови, упаковку антисептического средства, рабочую карточку, держатель для высушивания рабочих карточек, бланк заказа для проведения лабораторных анализов необходимого числа образцов крови, полимерный контейнер для обеспечения сохранности рабочих карточек с высушенными образцами крови, почтовый конверт, обеспечивающий внешнюю оболочку полимерного контейнера с рабочей карточкой и бланком заказа при их транспортировке или почтовой пересылке, а также инструкцию к набору. Достигается повышение надежности хранения и транспортировки. 9 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для определения кислотной устойчивости эритроцитов. Способ заключается в том, что в пробирку с кровью добавляют антикоагулянт (трилон Б) из расчета 10 мкл на 2 мл крови. Проводят измерения при длине волны 0,450 нм. Используют физиологический раствор 0,65% NaCl. Затем после гемолиза рассчитывают эритрограмму резистентности и определяют процентное распределение эритроцитарных мембран по стойкости. Заявленный способ прост и эффективен для определения кислотной устойчивости эритроцитов. 1 ил., 1 табл., 1 пр.

Изобретение относится к медицине и касается способа получения растворимого фибриногена, заключающегося в том, что свежезамороженную плазму размораживают и центрифугируют, полученный криопреципитат солюбилизируют и подвергают обработке гидроокисью алюминия, полученную суспензию центрифугируют, образовавшийся осадок, содержащий нецелевые белки, отбрасывают, супернатант подвергают обработке полиэтиленгликолем, суспензию центрифугируют, надосадочную жидкость отбрасывают, а осадок солюбилизируют и подвергают вирусной инактивации, освобождают от продуктов вирусной инактивации, встряхивая с вазелиновым маслом и переосаждая глицином, процедуру осаждения повторяют дважды, полученный раствор фибриногена разливают и лиофильно высушивают. Изобретение обеспечивает получение фибриногена, который обладает быстрой растворимостью. 2 пр., 2 ил., 3 табл.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2015-10-10 2015-10-10T00:55:30
Наверх