Комбинированный препарат для парентерального введения, содержащий гидрохлорид или сукцинат метилэтилпиридинола и рибофлавин


 


Владельцы патента RU 2566725:

Кедик Станислав Анатольевич (RU)

Изобретение относится к области фармакологии и медицины и обеспечивает препарат для парентерального введения, содержащий фармацевтически приемлемую соль метилэтилпиридинола, который дополнительно содержит рибофлавин и имеет состав, г/100 мл:

гидрохлорид или сукцинат метилэтилпиридинола 1,0-5,0 рибофлавин 0,002-0,05 вода для инъекций до 100 мл

2 з.п. ф-лы, 3 пр., 1 табл.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к области фармакологии и медицины. Более конкретно, изобретение обеспечивает комбинированный препарат для парентерального введения, содержащий гидрохлорид или сукцинат метилэтилпиридинола и рибофлавин, который, в частности, способен оказывать благотворное влияние при заболеваниях печени.

Уровень техники

В качестве действующих веществ антигипоксических, антиоксидантных и кардиопротективных препаратов известны гидрохлорид (CAS RN 13258-59-8) и сукцинат (CAS RN 2364-75-2) 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина (метилэтилпиридинола).

В патенте RU 2398583 (опубл. 10.09.2010) раскрыто антиоксидантное и антигипоксантное средство в форме инфузионного раствора, включающее 0,5-10,0 г/л 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцината, 8,0-10,0 г/л натрия хлорида, натрия гидроксид или соляную кислоту до pH 4,0-7,0 и воду для инъекций. По утверждению авторов, известного изобретения исследования стабильности показали, что полученное таким образом лекарственное средство стабильно и сохраняет исходные показатели в течение 2,5 лет. Однако существует вероятность ухудшения качества препарата вследствие его окисления кислородом из атмосферы, в которой ампулы или флаконы были укупорены.

В патенте RU 2380089 (опубл. 27.01.2010) раскрыт фармацевтический состав для инъекций, содержащий 5,0-6,0 мас.% водный раствор 2-этил-6-метил-3-оксипиридин сукцината и натрия метабисульфит в концентрации 0,05-1,25 мас.% в качестве вспомогательного вещества. Техническим результатом известного решения является повышение стабильности готовых лекарственных форм (увеличение срока годности препарата и улучшение параметров цветности раствора в течение всего срока годности). Недостатком такого препарата является присутствие в его составе натрия метабисульфита, для которого, в частности, подтверждены цитотоксичность и мутагенность, а также вероятность аллергических реакций, бронхоспазма и анафилаксии (Podolska М., Białecka W., Kulik A., Kwiatkowska-Puchniarz В. and Mazurek А. «Determination of Sodium Metabisulfite in Parenteral Formulations by HPLC with Suppressed Conductivity Detection». Acta Pol. Pharm. - Drug Res. Vol. 68 No. 5 (2011). P. 637).

В связи с этим существует потребность в расширении арсенала лекарственных средств для лечения состояний, при которых антиоксидантное действие является благотворным, обладающих лучшей эффективностью.

Рибофлавин (7,8-диметил-10-(D-1-рибитил)изоаллоксазин, CAS RN 83-88-5) в соответствии с МКБ-10 назначают, в частности, при неклассифицированном хроническом гепатите, вирусном гепатите и остром гепатите A, фиброзе и циррозе печени, железодефицитной анемии и утомляемости, а также при различных кожных заболеваниях. Известно, что рибофлавин поддерживает процесс фагоцитоза, влияет на морфологию и функцию центральной и вегетативной нервной системы, а также способствует улучшению антитоксической функции печени. Данные о комбинированных препаратах, содержащих соли 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и рибофлавин, отсутствуют.

Раскрытие изобретения

Целью изобретения является создание комбинированного антиоксидантного препарата, не оказывающего аллергического действия и обладающего улучшенными фармакологическими свойствами. Техническим результатом является расширение арсенала антиоксидантных средств для парентерального введения.

В результате исследований авторы изобретения установили, что недостатки известного уровня техники могут быть преодолены созданием комбинированного препарата для парентерального введения, содержащего фармацевтически приемлемые соли метилэтилпиридинола (гидрохлорид или сукцинат 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина) и рибофлавин.

Стерильность растворов для парентерального введения необходима для обеспечения длительного хранения препарата перед применением, а также гарантирует отсутствие нежелательных или опасных реакций организма, связанных с жизнедеятельностью патогенных микроорганизмов. В соответствии с изобретением стерильность при производстве обеспечивают стерилизацией и асептической упаковкой контейнеров, содержащих препарат. Для предотвращения нежелательного воздействия кислорода воздуха производство осуществляют в инертной атмосфере азота.

Таким образом, цель изобретения может быть достигнута с помощью комбинированного препарата для парентерального введения, содержащего гидрохлорид или сукцинат метилэтилпиридинола, который дополнительно содержит рибофлавин и имеет состав, г/100 мл:

гидрохлорид или сукцинат метилэтилпиридинола 1,0-5,0
рибофлавин 0,002-0,05
вода для инъекций до 100 мл

В одном предпочтительном осуществлении изобретения содержание сукцината метилэтилпиридинола составляет 1,0 г/100 мл, а содержание рибофлавина составляет 0,002 г/100 мл.

В другом предпочтительном осуществлении изобретения содержание гидрохлорида метилэтилпиридинола составляет 5,0 г/100 мл, а содержание рибофлавина составляет 0,05 г/100 мл.

Препарат в соответствии с изобретением не проявляет раздражающего действия и не вызывает системных аллергических реакций, что следует из описания свойств его активных веществ, доступных из уровня техники и может быть подтверждено на адекватной животной модели.

Препарат в соответствии с изобретением пригоден к применению в течение 3 лет, что было подтверждено сравнением физико-химических и микробиологических показателей, полученных для свежефасованного препарата и препарата после хранения. Показатели качества, подлежащие обязательному контролю для всех препаратов при хранении статистически достоверно (p<0,05), не отличались от исходных значений.

Достижение технического результата изобретения будет далее показано на предпочтительных примерах его осуществления.

Осуществление изобретения

Пример 1.

Препарат для парентерального введения (Вариант 1)

В соответствии с санитарными нормами готовят стеклянный аппарат, имеющий рабочий объем 0,75 л и снабженный мешалкой, термометром и барботером. В аппарат загружают 430-450 мл воды для инъекций с температурой 20-25°C, через барботер подают азот и при перемешивании вносят 5,00 г метилэтилпиридинола сукцината (1,0 г/100 мл), добиваются полного растворения, после чего растворяют 0,01 г рибофлавина (0,002 г/100 мл) и продувают азотом. Объем раствора доводят до 500,0 мл, после чего раствор подвергают стерилизующей фильтрации через два последовательных фильтра с отсекающей способностью 0,45 и 0,22 мкм, асептически разливают во флаконы по 5 мл и укупоривают в атмосфере азота.

Пример 2.

Препарат для парентерального введения (Вариант 2)

В соответствии с санитарными нормами готовят стеклянный аппарат, имеющий рабочий объем 0,75 л и снабженный мешалкой, термометром и барботером. В аппарат загружают 430-450 мл воды для инъекций с температурой 20-25°C, через барботер подают азот и при перемешивании вносят 25,00 г метилэтилпиридинола гидрохлорида (5,0 г/100 мл), добиваются полного растворения, после чего растворяют 0,25 г рибофлавина (0,05 г/100 мл) и продувают азотом. Объем раствора доводят до 500,0 мл, после чего раствор подвергают стерилизующей фильтрации через два последовательных фильтра с отсекающей способностью 0,45 и 0,22 мкм, асептически разливают во флаконы по 5 мл и укупоривают в атмосфере азота.

Пример 3.

Оценка эффективности комбинированного препарата

Эффективность комбинированного препарата в сравнении с индивидуальным действием рибофлавина и метилэтилпиридинола сукцината оценивают по изменению уровня малонового диальдегида (МДА) в печени половозрелых белых крыс линии «Вистар», средней массой 230 г (самцы в возрасте 8 недель, 5 серий по 5 животных). Животных содержат в виварии при температуре 20-22°C в стандартных лабораторных условиях. Препараты, приготовленные в соответствии с примерами 1 и 2, а также рибофлавин и метилэтилпиридинола сукцинат вводят внутримышечно. В качестве контроля используют 3 группы по 5 животных в каждой: нулевая - интактные животные, первой группе вводят рибофлавин, второй - метилэтилпиридинола сукцинат.

Гомогонезат печени получают с использованием механического гомогонезатора, смешивая 0,5 г печени с 2,5 мл 0,25 М Трис-буфера pH 7,4 содержащего 0,2 М сукрозы и 5 мМ дитиотрейтол-DL. Гомогонезат центрифугируют при 10000×g в течение 30 минут при 4°C. Супернатант отделяют и определяют в нем концентрацию малондиальдегида (Таблица 1).

Введение препаратов в соответствии с изобретением снижает уровень малонового диальдегида в печени в значительно большей степени, чем введение индивидуальных веществ, что позволяет предположить наличие синергетического действия и показывает преимущество изобретения перед известным уровнем техники.

1. Комбинированный препарат для парентерального введения, содержащий гидрохлорид или сукцинат метилэтилпиридинола, отличающийся тем, что дополнительно содержит рибофлавин и имеет состав, г/100 мл:

гидрохлорид или сукцинат метилэтилпиридинола 1,0-5,0
рибофлавин 0,002-0,05
вода для инъекций до 100 мл

2. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что содержание сукцината метилэтилпиридинола составляет 1,0 г/100 мл, а содержание рибофлавина составляет 0,002 г/100 мл.

3. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что содержание гидрохлорида метилэтилпиридинола составляет 5,0 г/100 мл, а содержание рибофлавина составляет 0,05 г/100 мл.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к области оториноларингологии, и представляет собой способ профилактики обострений рецидивирующего риносинусита. Способ профилактики включает в себя проведение в течение трех недель стресс-протективной терапии, диетотерапии, терапии по устранению дефицита омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, витаминотерапии, пробиотикотерапии, терапии пребиотик-подобными препаратами, антиоксидантной терапии, местной иммунокорригирующей терапии.
Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и может быть использовано для ультрафиолетового кросслинкинга коллагена роговицы. Средство содержит рибофлавина-мононуклеотид, гидроксипропилметилцеллюлозу, натрия хлорид, трис-(гидроксиметил)-метиламин, нипагин, трилон Б при определенном соотношении компонентов, мас.
Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмохирургии, может быть использовано для укрепления коллагена склеры при прогрессирующих миопиях. Для этого способ хирургического лечения прогрессирующей миопии включает выполнение четырех послойных разрезов конъюнктивы и теноновой оболочки, формирование карманов между эписклерой и теноновой оболочкой меридионально в направлении заднего полюса глаза в верхненаружном, верхневнутреннем, нижненаружном и нижневнутреннем секторах.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения кератоконуса. Способ включает удаление эпителиального слоя, воздействие на роговицу путем насыщения ее многократными инстилляциями 0,1% раствором рибофлавина с последующим ультрафиолетовым облучением.
Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для диагностики травм и заболеваний роговицы глаза. Средство содержит раствор рибофлавина мононуклеотида и декстрана при следующем соотношении компонентов, масс.%: рибофлавин мононуклеотид 1,0; декстран 20,0; физиологический раствор остальное.
Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмохирургии, и может быть использовано при проведении процедуры кросслинкинга роговичного коллагена при эктатических заболеваниях роговицы.
Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается фармацевтической композиции, обладающей ГАМК-ергической активностью, содержащей 4[(4'-никотиноиламино)бутироиламино]бутановую кислоту, никотиноил гамма-аминомаслянную кислоту, кальциевую соль гомопантотеновой кислоты, тиамин хлорид (витамин В1), рибофлавин (витамин В2), пиридоксин (витамин В6), никотиновую кислоту (витамин В3), никотинамид (витамин В3*), кальция пантотенат (витамин В5), фолиевую кислоту (витамин В9), цианкобаламин (витамин В12) и в качестве вспомогательных веществ тальк, стеарат кальция, стеарат магния, гранулят крахмально-сахарный, или микрокристаллическую целлюлозу, или лактозу, где витамин В1 присутствует в виде двойного гранулята с поливинилпирролидоном и крахмально-сахарным клейстером.
Изобретение относится к фармацевтике, в частности к применению и к способу применения 40%-ного раствора глюкозы в качестве средства, обеспечивающего транспорт рибофлавина через покровные ткани.
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения хронического запора и функциональной анорексии. Для этого используют в качестве лечебного питания молочно-витаминную смесь следующего состава (г на 100 г продукта): Белки 24-26 Жиры 27-29 Углеводы 33-34 минералы (мг на 100 г продукта) кальций 940-970 фосфор 780-820 натрий 230-270 калий 1370-1550 хлорид 1270-1350 магний 100-125 железо 9,5-10,7 цинк 2,7-3,5 йод 145-173 медь 76-87 марганец 45-52 витамины (мкг на 100 г продукта) D3 7,6-8,2 Е 6,2-6,8 С 42-46 B1 960-990 B2 1150-1250 Ниацин 11-15 В6 1370-1440 Фолиевая кислота 125-150 Пантотеновая кислота 2250-2370 В12 1,5-1,9 Биотин 25-31 Холин 40-45 Изобретение обеспечивает повышение эффективности лечения.
Изобретение относится к медицине, офтальмологии и может быть использовано для лечения кератоконуса роговицы. Способ включает пропитывание роговицы глаза 0,1%-ным раствором рибофлавина и последующее ее облучение ультрафиолетовым светом с длиной волны 365-375 нм в течение 30 мин.
Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и касается лечения хронического эрозивного гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori (НР). Предварительно проводят оценку обсемененности HP слизистой оболочки ротовой полости с помощью уреазного теста с зубным налетом.

Изобретение относится к соединению общей формулы (1): где X представляет собой атом галогена (который может представлять собой атом, выбранный из атома фтора, атома хлора, атома брома и атома йода).

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, урологии и андрологии. Выполняют лигирование и пересечение яичковой вены в забрюшинном пространстве.

Заявленный способ принадлежит к области медицины, а именно к новым средствам хелатирования ионов металлов, преимущественно железа, которые могут быть использованы при лечении перегрузки организма железом или при гемохроматозе.

Изобретение относится к соединению общей формулы I, где R1/R2 независимо друг от друга представляют собой водород, (CR2)о-C3-7 циклоалкил, возможно замещенный низшим алкилом или гидрокси, или представляют собой низший алкил или тетрагидропиранил, и о представляет собой 0 или 1; и R могут быть одинаковыми или различаться и представляют собой водород или низший алкил; или R1 и R2 могут образовывать вместе с атомом N, к которому они присоединены, гетероциклоалкильную группу, выбранную из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидинила, 3-аза-бицикло[3.1.0]гекс-3-ила или 2-аза-бицикло[3.1.0]гекс-2-ила, которые возможно замещены гидрокси; R3 представляет собой S-низший алкил, низший алкил, низший алкокси или С3-7 циклоалкил; R3′ представляет собой водород, низший алкил, замещенный галогеном, низший алкил или низший алкокси; R4 представляет собой низший алкил, замещенный галогеном; X представляет собой -О- или -СН2-; X′ представляет собой -О- или -СН2-; при условии, что один из X или X′ всегда представляет собой -О- и другой представляет собой -СН2-; или фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, рацемическая смесь, или соответствующий энантиомер и/или оптический изомер.

Изобретение относится к соединениям 2-пиридона, представленным общей формулой [1], где А представляет собой бензольное кольцо или пиридиновое кольцо, Х представляет собой структуру, представленную общей формулой [3], V представляет собой одинарную связь или низший алкилен, W представляет собой одинарную связь, эфирную связь или низший алкилен, который может включать эфирную связь, или их таутомерам или стереоизомерам, их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают превосходной активирующей активностью в отношении GK и могут применяться в качестве лекарственных препаратов.
Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для лечения пациентов с невротическим развитием личности. Для этого проводят фармакотерапию антидепрессантом пароксетином в суточной дозе 40-50 мг в сутки в два приема ежедневно в течение 30 дней, бензодиазепиновым анксиолитиком диазепамом по 10-12 мг в сутки внутримышечно в течение 20 дней, антиоксидантом мексидолом первые 20 дней внутривенно капельно в суточной дозе 200-250 мг, а в последующие 10 дней по 375-400 мг внутрь в таблетках, иммунокорректором тимогеном 0,01% раствор по 1,2-1,3 мл внутримышечно 1 раз в день в течение 10 дней с последующим введением по 1,2-1,3 мл внутримышечно через день пять раз в сочетании с гипербарической оксигенацией с избыточным давлением 0,8-1,0 атм при скорости компрессии и декомпрессии 0,1 атм в минуту с периодом изопрессии 40 минут с первых дней лечения в течение 21 дня.1 пр. .

Изобретение относится к 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-аминоэтаноату, который может быть использован в качестве нейротропного средства с противогипоксической, нейропротекторной, антиамнестической и вестибулопротекторной активностью.

Изобретение относится к новым карбоксамидным соединениям формулы, приведенной ниже, их таутомерам и фармацевтически приемлемым солям, где значения R1, R2, R3a, R3b, R4, Q, Y, A и X приведены в пункте 1 формулы.

Изобретение относится к новому веществу - дихлорацетату 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина формулы I: его стабильной кристаллической форме и способу ее получения.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), (II), (III) и (VI), обладающим свойствами ингибитора TNF-α, и их фармацевтическим солям и стереоизомерам, а также фармацевтической композиции на их основе и способу лечения с их использованием. В общих формулах (I), (II), (III) и (VI) X обозначает С=O или СН2; R1 обозначает -Y-R3; R2 обозначает Н или (С1-С6)алкил; Y обозначает 6-10-членный арил, гетероарил или гетероцикл, каждый из которых может быть замещен одним или более галогенами; R3 обозначает -(СН2)n-арил, -О-(СН2)n-арил или -(СН2)n-O-арил, в которых арил может быть замещен одним или более из следующих заместителей: (C1-C6)алкил, который сам может быть замещен одним или более галогенами; (C1-С6)алкокси, который сам замещен одним или более галогенами; оксо; амино; карбоксил; циано; гидроксил; галоген; дейтерий; 6-10-членный арил или гетероарил, в случае необходимости замещенный одним или более (C1-C6)алкилами, (C1-С6)алкокси или галогенами; -CONH2; или -COO-(C1-C6)алкил, причем алкил может быть замещен одним или более галогенами; -(СН2)n-гетероцикл, -О-(СН2)n-гетероцикл или -(СН2)n-O-гетероцикл, причем гетероцикл может быть замещен одним или более из следующих заместителей: (C1-C6)алкил, сам в случае необходимости замещенный одним или более галогенами; (C1-С6)алкокси, сам замещенный одним или более галогенами; оксо; амино; карбоксил; циано; гидроксил; галоген; дейтерий; 6-10-членный арил или гетероарил, в случае необходимости замещенный одним или более (C1-C6)алкилами, (C1-C6)алкокси или галогенами; -CONH2; или -COO-(C1-C6)алкил, причем алкил может быть замещен одним или более галогенами; или -(СН2)n-гетероарил, -О-(СН2)n-гетероарил или -(СН2)n-O-гетероарил, причем гетероарил может быть замещен одним или более из следующих заместителей: (C1-C6)алкил, сам в случае необходимости замещенный одним или более галогенами; (С1-С6)алкокси, сам замещенный одним или более галогенами; оксо; амино; карбоксил; циано; гидроксил; галоген; дейтерий; 6-10-членный арил или гетероарил, в случае необходимости замещенный одним или более (C1-C6)алкилами, (C1-C6)алкокси или галогенами; -CONH2; или -COO-(C1-C6)алкил, причем алкил может быть замещен одним или более галогенами; и n=0, 1, 2 или 3. 7 н. и 11 з.п.ф-лы, 1 табл., 309 пр.
Наверх