Способ лечения местнораспространенного рака прямой кишки


 


Владельцы патента RU 2578855:

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина" (ФГБНУ "РОНЦ им. Н.Н. Блохина") (RU)

Изобретение относится к медицине, онкологии и касается способа лечения местнораспространенного рака прямой кишки (РПК). Проводят дистанционную лучевую терапию (ДЛТ), химиотерапию капецитабином и оксалиплатином, консолидирующую химиотерапию с последующим оперативным вмешательством. При этом конформную крупнофракционную ДЛТ проводят в РОД 4 Гр до СОД 40 Гр, 3 раза в неделю, всего 10 сеансов. Одновременно с курсом лучевой терапии проводят курс химиотерапии капецитабином в дозе 850 мг/м2 два раза в сутки внутрь с интервалом 12 часов. Далее проводят 2 курса консолидирующей химиотерапии с интервалом 7 дней: оксалиплатином в дозе 130 мг/м2 внутривенно капельно в первый день каждого курса и капецитабином в суточной дозе 2000 мг/м2 внутрь два раза в сутки с интервалом 12 часов в течение 14 дней. Общая продолжительность лечения 8 недель. Способ обеспечивает выраженный лечебный патоморфоз при Т3 и Т4 стадиях РПК, увеличение частоты полного лечебного патоморфоза, низкую степень токсичности. 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается способа лечения местнораспространенного рака прямой кишки.

Проблема лечения рака прямой кишки остается одной из самых актуальных и сложных в современной клинической онкологии и хирургии. Неуклонный рост заболеваемости раком прямой кишки сопровождается высоким уровнем смертности (J. Ferlay, Ε. Steliarova-Foucher, J. Lortet-Tieulent, S. Rosso, J.W.W. Coebergh, H. Comber, D. Forman, F. Bray, Cancer incidence and mortality patterns in Europe: Estimates for 40 countries in 2012, Eur J Cancer., 2013, 49, No 6, P. 1374-1403.). Заболеваемость раком прямой кишки в Российской Федерации за 10 лет возросла практически в 1,5 раза с 60,4 в 2001 году до 87,9 в 2011 году на 100 тыс.населения. Уровень летальности за этот период имеет тенденцию к снижению, хотя остается достаточно значительным - 35,1 и 27,7 на 100 тыс. населения соответственно [Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 г., Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2010, 23, №3].

Местнораспространенный рак прямой кишки характеризуется распространением за пределы мезоректального слоя (The Beyond ТМЕ Collaborative; Br J Surg. 2013 собр. 2 Jul; 100(8): 1009-14).

Лечение больных местнораспространенным раком прямой кишки осуществляется комбинированным способом с использованием предоперационной лучевой терапии, химиотерапии и последующим оперативным вмешательством (De Paoli Α., Chiara S., Luppi G. Capecitabine in combination with preoperative radiation therapy in locally advanced, resectable, rectal cancer: a multicentric phase II study. Ann. Oncol. 2006, Vol. 17, №2. p. 246-251; W Gollins, S Myint, S Susnerwala, В Haylock, M Wise, С Topham, L Samuel, R Swindell, J Morris, L Mason, and Ε Levine; Preoperative downstaging chemoradiation with concurrent irinotecan and capecitabine in MRI-defined locally advanced rectal cancer: a phase I trial (NWCOG-2) Br J Cancer. 2009 Sep 15; 101(6): 924-34).

Известен способ лечения местнораспространенного рака прямой кишки, включающий лучевую терапию СОД 60 Гр и химиотерапию терафуром и оксалиплатином. (Vestermark LW, Jensen НА, Pfeiffer P., High-dose radiotherapy (60 Gy) with oral UFT/folinic acid and escalating doses of oxaliplatin in patients with non-resectable locally advanced rectal cancer (LARC): a phase I trial, Acta Oncol. 2012 Mar; 51(3): 311-7).

Недостатки данного способа: наличие токсичности III и IV степени у 17% пациентов; радикальные операции выполнены у 83% пациентов, при этом полный лечебный патоморфоз выявлен у 33% пациентов.

Известен способ лечения местнораспространенного рака прямой кишки, включающий применение лучевой терапии СОД 50.4 Гр, фракциями по 2 Гр в сочетании с 5 фторурацилом и лейковорином. (Ferrigno, R., Р.Е. Novaes, et al. "Neoadjuvant radiochemotherapy in the treatment of fixed and semi-fixed rectal tumors. Analysis of results and prognostic factors." Radiat Oncol, 2006, 1: 5).

Недостатки данного способа: наличие токсичности III и IV степени у 21,8% пациентов; радикальные операции выполнены у 82% пациентов, при этом полный лечебный патоморфоз достигнут у 7,9%» пациентов

Наиболее близким к заявляемому способу (прототипом) является способ, включающий предоперационную дистанционную лучевую терапию: первые две фракции по 4 Гр, затем по 2 Гр пять дней в неделю до СОД 50 Гр, всего 24 сеанса и 3 курса химиотерапии оксалиплатином в дозе 130 мг/м2 в первый день и капецитабином в дозе 1000 мг/м2 два раза в день с 1 по 14 день. Первые два курса химиотерапии проводят одновременно с лучевой терапией, третий курс - после окончания лучевой терапии. Лечение проведено 36 пациентам, курс лечения занимает 8 недель. Оперативное вмешательство проводят через 5 недель после окончания предоперационной терапии (Gao YH1, Zhang X, An X, Cai MY, Zeng ZF, Chen G, Kong LH, Lin JZ, Wan DS, Pan ZZ, Ding PR., Oxaliplatin and capecitabine concomitant with neoadjuvant radiotherapy and extended to the resting period in high risk locally advanced rectal cancer; Strahlenther Onkol 2014, 190: 158-164).

Недостатки прототипа: наличие токсичности III и IV степени у 13,9% пациентов (радиодерматит, лейкопения и диарея); у 2 больных не проведен курс консолидирующей химиотерапии и хирургическое лечение отсрочено до 14 недель; полный лечебный патоморфоз у пациентов со стадией Т4 достигнут лишь у 1 (11,1%) из 9 пациентов, а со стадией Т3 у 12 (44,4%) из 27 пациентов.

Задачей заявляемого изобретения является создание эффективного способа лечения местнораспространенного рака прямой кишки с увеличением частоты полного лечебного патоморфоза и снижением степени токсичности.

Технический результат: заявляемый способ лечения местнораспространенного рака прямой кишки является более эффективным, позволяет добиться выраженного лечебного патоморфоза при Т3 и Т4 стадиях заболевания, обладает низкой степенью токсичности.

Поставленная задача решается тем, что предложен способ лечения местнораспространенного рака прямой кишки, включающий дистанционную конформную крупнофракционную лучевую терапию в сочетании с химиотерапией капецитабином и двух курсов консолидирующей химиотерапии оксалиплатином и капецитабином с последующим оперативным вмешательством.

Способ осуществляется следующим образом.

Проводят дистанционную конформную крупнофракционную лучевую терапию на область малого таза и зоны регионарного метастазирования течение 22 дней 3 раза в неделю РОД 4 Гр до СОД 40 Гр (в изодозе 56 Гр), всего 10 сеансов. Одновременно с лучевой терапией проводят курс химиотерапии капецитабином в дозе 850 мг/м2 внутрь два раза в сутки с интервалом 12 часов. С интервалом в 7 дней проводят 2 курса консолидирующей химиотерапии оксалиплатином в дозе 130 мг/м2 внутривенно капельно в первый день, капецитабином в суточной дозе 2000 мг/м2 внутрь два раза в сутки с интервалом 12 часов, в течение 14 дней. Общая продолжительность лечения составляет 8 недель. Через 2 недели после окончания терапии проводят оперативное вмешательство.

Для оценки тяжести токсичности используют критерии CTC-NCIC и CTC-NCI version 2.0. В соответствии с данными критериями I (легкая) степень токсичности не влияет на качество жизни. II (умеренная) степень характеризуется функциональными нарушениями, не влияющими на активность больных. Токсичность III и IV (тяжелая и крайне тяжелая) степени характеризуются выраженными функциональными нарушениями, снижающими активность пациентов и ограничивающими своевременное проведение лечения (Gerard, J.P., D. Azria, et al. "Comparison of two neoadjuvant chemoradiotherapy regimens for locally advanced rectal cancer: results of the phase III trial ACCORD 12/0405-Prodige 2." J Clin Oncol; 2010, 28(10): 1638-1644.; Roh, M, G. Yothers, et al. "The impact of capecitabine and oxaliplatin in the preoperative multimodality treatment in patients with carcinoma of the rectum; 2011, NSABP R-04)

Изобретение иллюстрируется примерами 1 и 2

Пример 1. Пациент Π., 67 лет.

Клинический диагноз: Местнораспространенный рак прямой кишки верхнеампулярного отдела mrT4N2M0. Гистологический диагноз: умеренно дифференцированная аденокарцинома. При комплексном обследовании: определена опухоль на высоте 10 см от переходной анальной складки, циркулярно суживающая просвет кишки, подвижность ее ограничена. По данным МРТ: опухоль размерами 8,2×7,4 см, с инвазией тазовой брюшины, в параректальной клетчатке визуализированы множественные увеличенные лимфатические узлы до 0,8 см в диаметре.

В течение 22 дней 3 раза в неделю проведена лучевая терапия на область малого таза и зоны регионарного метастазирования РОД 4 Гр до СОД 40 Гр (изодоза 56 Гр). Одновременно с лучевой терапией пациент получал капецитабин внутрь в дозе 850 мг/м2 с интервалом 12 часов, 2 раза в день. С интервалом 7 дней проведено 2 курса консолидирующей химиотерапии оксалиплатином в дозе 130 мг/м2 внутривенно капельно в первый день и капецитабином в суточной дозе 2000 мг/м2 внутрь два раза в сутки с интервалом 12 часов, в течение 14 дней.

Лечение проведено в планируемые сроки в полном объеме.

Общая продолжительность лечения составила 8 недель.

Токсичность II степени: диарея до 4 раз в сутки.

После завершения предоперационного этапа лечения проведено комплексное обследование.

По данным МРТ: фиброз в опухоли составлял более 50%, увеличилось расстояние до нижнего полюса опухоли с 10 см до 12 см без признаков инвазии тазовой брюшины, опухоль уменьшилась в размерах до 3,5×5,7 см, в параректальной клетчатке единичные лимфатические узлы до 0,5 см в диаметре.

Через 2 недели после окончания предоперационного лечения выполнено оперативное вмешательство - чрезбрюшная резекция прямой кишки.

При гистологическом исследовании операционного материала обнаружены участки выраженного фиброза без признаков опухолевого роста. Полная регрессия, IV стадия лечебного патоморфоза, в 2 лимфатических узлах параректальной клетчатки зарегистрирован полный лечебный патоморфоз IV стадии.

Пациент выписан из стационара через 12 суток после операции.

Пример 2. Пациентка М., 68 лет.

Клинический диагноз: Местнораспространенный рак прямой кишки нижнеампулярного отдела mrT3cN1M0.

Гистологический диагноз: Умереннодифференцированная аденокарцинома. При комплексном обследовании: определена опухоль на высоте 4 см от переходной анальной складки, циркулярно суживающая просвет кишки, подвижность ее ограничена. По данным МРТ: опухоль размерами 7,0×8,0 см, с инвазией мезоректальной фасции, в параректальной клетчатке единичные лимфатические узлы до 1 см в диаметре.

Проведена лучевая терапия на область малого таза и зоны регионарного метастазирования РОД 4 Гр до СОД 40 Гр течение 22 дней 3 раза в неделю. Одновременно с лучевой терапией пациент получал капецитабин внутрь в дозе 850 мг/м2 с интервалом 12 часов, 2 раза в день. С интервалом в 7 дней проведено 2 курса консолидирующей химиотерапии оксалиплатином в дозе 130 мг/м2 внутривенно капельно в первый день и капецитабином в суточной дозе 2000 мг/м2 внутрь два раза в сутки с интервалом 12 часов в течение 14 дней.

Лечение проведено в планируемые сроки в полном объеме.

Суммарная очаговая доза предоперационного облучения составила 40 Гр, изодоза 56 Гр.

Общая продолжительность лечения составила 8 недель.

Токсичность II степени: диарея до 6 раз в сутки, купирована медикаментозно.

После завершения предоперационного этапа лечения проведено комплексное обследование.

По данным МРТ фиброз в опухоли составлял 50%, увеличилось расстояние до нижнего полюса опухоли с 4 см до 6 см без признаков инвазии мезоректальной фасции, опухоль уменьшилась в размерах до 4,0×5,0 см, в параректальной клетчатке единичные лимфатические узлы до 0,5 см в диаметре.

Через 2 недели после окончания предоперационного лечения выполнена брюшно-анальная резекция прямой кишки.

При гистологическом исследовании операционного материала: в прямой кишке на дне язвенного дефекта - разрастание фиброзной ткани без признаков опухолевого роста. Полная регрессия, IV стадия лечебного патоморфоза, в 10 лимфатических узлах параректальной клетчатки элементов опухоли не выявлено.

Пациентка выписана из стационара через 12 суток после операции.

Лечение по заявляемому способу проведено 18 пациентам с местнораспространенным раком прямой кишки. Полный лечебный патоморфоз опухоли при Т3 стадии достигнут у 37,5% и при Т4 стадии - у 40% пациентов. У 6 (33,3%) пациентов зарегистрирована токсичность II степени: диарея до 4-6 раз в сутки - у 22,2%, проктит - у 5,5% пациентов и сочетание диареи и проктита - у 5,5%. В течение последующих 12 месяцев не выявлено признаков прогрессирования заболевания.

Способ лечения местнораспространенного рака прямой кишки, включающий дистанционную лучевую терапию, химиотерапию капецитабином и оксалиплатином, консолидирующую химиотерапию с последующим оперативным вмешательством, отличающийся тем, что проводят конформную крупнофракционную дистанционную лучевую терапию в разовой очаговой дозе 4 Гр до суммарной очаговой дозы 40 Гр кратностью 3 раза в неделю, всего 10 сеансов; одновременно с курсом лучевой терапии проводят курс химиотерапии капецитабином в дозе 850 мг/м2 два раза в сутки внутрь с интервалом 12 часов; далее проводят 2 курса консолидирующей химиотерапии с интервалом 7 дней: оксалиплатином в дозе 130 мг/м2 внутривенно капельно в первый день каждого курса и капецитабином в суточной дозе 2000 мг/м2 внутрь два раза в сутки с интервалом 12 часов в течение 14 дней, с общей продолжительностью лечения 8 недель.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для профилактики развития местного рецидива при трансанальной эндоскопической резекции прямой кишки по поводу рака у больных начальными формами рака прямой кишки T1N0M0.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для профилактики развития инфекционно-воспалительных осложнений при трансанальной эндоскопической резекции прямой кишки по поводу доброкачественных и злокачественных опухолей.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к конъюгату формулы (III) или к его фармацевтически приемлемой соли, где группу V2 выбирают из антитела против CD19, антитела против CD22, антитела против CD30, антитела против CD33, антитела против CD56, антитела против CD70, антитела против CD74, антитела против CD138, антитела против CLL-1, антитела против 5Т4, антитела против CD303, антитела против Tag 72, антитела против углевода, подобного Lewis А, антитела против EphB3, антитела против HMW-MAA, антитела против CD38, антитела против Cripto, антитела против EphA2, антитела против GPNMB, антитела против интегрина, антитела против MN, антитела против Her2 и антитела против PSMA или из эпитопсвязывающего фрагмента; каждый L2 независимо представляет собой линкерную группу: ; каждый L выбирают из структур, указанных в п.1; каждый V1 выбирают из валилцитруллина, валиллизина, фенилаланиллизина, аланилфенилаланиллизина и D-аланилфенилаланиллизина; каждый Y представляет собой самоэлиминирующуюся спейсерную систему, которая состоит из 1 или нескольких самоудаляемых спейсеров и связана с V1, необязательно L и Z; p равен 1, z равен q; q составляет от 1 до 4; z равен положительному целому числу, равному или меньшему, чем общее число мест присоединения для Z; каждый Z представляет собой независимо соединение, выбранное из группы, состоящей из структур, указанных в п.1; каждый Z соединен с Y посредством ОН-группы через спейсер ω-аминоаминокарбонильной циклизации, являющийся частью Y; где спейсер Y представляет собой , и где спейсер ω-аминоаминокарбонильной циклизации А выбран из структур, указанных в п.1.

Настоящее изобретение относится к имидазооксазиновому соединению формулы (I) или к его соли, где А, В, С и D представляют собой атом N или C-R1a, атом N или C-R1b, атом N или C-R1c, и атом N или C-R1d соответственно; R1a, R1b, R1c и R1d являются одинаковыми или отличаются друг от друга и каждый представляет собой водород, галоген, циано, С1-6алкил, который может содержать гидроксильную(ые) группу(ы) в качестве заместителя(ей), С1-6алкокси, карбонил, содержащий гидроксил, амино или моно- или ди- (С1 _ 6алкокси)амино в качестве заместителя, необязательно замещенный моно- или ди- (С1-6алкил)аминокарбонил или пиразол; R2 представляет собой фенил, пиридил или тиенил; и R3 и R4 являются одинаковыми или отличаются друг от друга и каждый представляет собой водород, гидрокси, С1-6алкил или С3-7циклоалкил, а также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе этих соединений, обладающей противоопухолевой активностью, ингибитору АКТ, способу лечения и предупреждения рака и применению указанных соединений для получения противоракового средства.7 н.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения злокачественной опухоли головного мозга. Для этого проводят лучевую терапию в сочетании с ежедневным внутримышечным введением дексаметазона и пероральным введением метформина в дозе 500 мг.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению жидкого спиртового экстракта плодов рябины обыкновенной в качестве средства, обладающего противоопухолевой, противометастатической активностью и одновременно повышающего противометастатическую активность циклофосфана.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для профилактики и лечения опухолевой кахексии. Средство для лечения опухолевой кахексии, представляющее собой сухой экстракт листьев и цветков аврана лекарственного, полученный путем измельчения их, экстракции спиртом 96% на водяной бане до кипения и выпаривания, разведения выпаренного остатка сначала дистиллированной водой, затем добавления хлороформа, охлаждения до комнатной температуры и центрифугирования, с последующим отделением водной фракции и высушиванием ее, при определенных условиях.

Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано для индукции противоопухолевого иммунного ответа in vitro. Способ включает получение прилипающей и неприлипающей фракций мононуклеарных клеток (МНК), выделенных из периферической крови больного, совместное культивирование выделенных из периферической крови больного аутологичных МНК неприлипающей фракции со зрелыми дендритными клетками (ДК), полученными из прилипающей фракции МНК, трансфицированными РНК опухолевых клеток.

Представленные изобретения относятся к области биомедицины и касаются пептида со способностью связывать домен СОММ, его применения для получения композиций. Охарактеризованный пептид состоит из аминокислотной последовательности HARIKpTFRRIKWKYKGKFW, где N-конец защищен ацетилированием, и D-аминокислоты присутствуют в положениях пролин-6 и лейцин-11.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к иммунологии, и может быть использовано для генерации цитотоксических клеток с активностью против клеток немелкоклеточного рака легкого.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к средствам средствам введения радиоактивных фармацевтических веществ. Способ планирования и мониторинга использования радиофармацевтического средства состоит в получении графика пациента для множества процедур инъекции радиофармацевтического средства, определении на его основе конфигурации многодозового контейнера для применения в ходе множества процедур инъекции радиофармацевтического средства, передаче графика пациента на систему доставки жидкости радиофармацевтического средства, обеспечении конфигурации многодозового контейнера на системе доставки жидкости радиофармацевтического средства, проведении множества процедур инъекции радиофармацевтического средства на основании графика пациента, мониторинге конфигурации многодозового контейнера в ходе множества процедур инъекции радиофармацевтического средства, определении того, имеет ли место риск, что по меньшей мере одна из множества процедур инъекции радиофармацевтического средства не может быть завершена надлежащим образом в связи с одним или несколькими изменениями графика пациента и обеспечении сигнала тревоги в ответ на риск при его определении.

Изобретение относится к области медицинской техники и предназначено для внутриполостной гамма-лучевой терапии злокачественных новообразований. Комплекс содержит средство для размещения больного, источник излучения, размещенный в средстве для его хранения, средство для перемещения источника излучения из средства для его хранения в выбранный канал облучения и его возврата по выполнении сеанса облучения и средства контроля и управления.

Изобретение относится к области планирования лучевой терапии. Технический результат заключается в минимизации не являющейся необходимой дозы облучения для пациента.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных с узловыми и радиорезистентными злокачественными опухолями. Больному однократно внутривенно вводят фотосенсибилизатор Фотосенс в дозе 0,3-0,4 мг/кг.

Изобретение относится к медицине, а именно к радиационной биологии, и касается биологической профилактики лучевой болезни в эксперименте. Для этого однократно за 30-35 дней до облучения крыс летальными дозами ионизирующего излучения проводят профилактическое облучение гамма-лучами в дозе 0,75-1,5 Гр.

Изобретение относится к медицине, онкологии и предназначено для лечения злокачественных глиом головного мозга. В послеоперационном периоде проводят дистанционную лучевую терапию и химиотерапию.

Группа изобретений относится к медицинской технике и решает практические задачи, касающиеся доставки электроэнергии к источнику излучения при лучевой терапии, работающему в соединении с устройством магнитной визуализации.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкоурологии и лабораторной диагностике, и может быть использовано при проведении пункционной биопсии предстательной железы.
Изобретение относится к медицине, онкологии, лучевой терапии. Для лечения рака предстательной железы (ПЖ) с диссеминацией в кости проводят сегментарное облучение и локорегионарную и локальную лучевую терапию на фоне гормонотерапии.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к брахитерапевтическому аппликаторному устройству. Устройство содержит аппликатор, по форме приспособленный для введения в полость тела, включающий соединяемые части в виде множества сегментов частично трубчатой формы, причем соединяемые части имеют форму, повторяющую форму поверхности стенки полости тела.
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для профилактики развития местного рецидива при трансанальной эндоскопической резекции прямой кишки по поводу рака у больных начальными формами рака прямой кишки T1N0M0.
Наверх