Растительный экстракт из конопли с низким содержанием тетрагидроканнабинола (тгк) для лечения заболеваний


 


Владельцы патента RU 2599028:

КЛЕГЕР Рудольф (DE)
КЛЕГЕР Регина (DE)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для лечения заболеваний, выбранных из нейродермита, микозов и укусов москитов. Растительный экстракт из цветов и/или прилегающих к цветам листьев Cannabis sativa subspecies sativa сорта с содержанием тетрагидроканнабинола (ТГК), составляющим менее чем 5%, предназначенный для лечения заболеваний, выбранных из нейродермита, микозов и укусов москитов. Способ получения растительного экстракта. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, выбранных из нейродермита, микозов и укусов москитов. Дерматологическая композиция для лечения заболеваний, выбранных из нейродермита, микозов и укусов москитов. Применение растительного экстракта или фармацевтической композиции для получения препарата для лечения заболеваний, выбранных из нейродермита, микозов и укусов москитов. Вышеописанные средства эффективны для лечения заболеваний, выбранных из нейродермита, микозов и укусов москитов. 5 н. и 8 з.п. ф-лы.

 

Данное изобретение относится к растительному экстракту из конопли Cannabis sativa subspecies sativa сорта с низким содержанием тетрагидроканнабинола (ТГК), используемому для лечения заболеваний. Изобретение также относится к получению экстракта и фармацевтических композиций или составов местного действия, содержащих данный экстракт, и их применению.

Род Cannabis относится к растениям семейства коноплевых и по последним данным включает единственный вид (Cannabis sativa), имеющий 3 подвида: конопля посевная (Cannabis sativa subspecies sativa) L., конопля индийская (Cannabis sativa subspecies indica) Lam. и конопля сорная (Cannabis sativa variety spontanea). В зависимости от назначения различают интоксикант или лекарственную коноплю, содержащую медицинское средство ТГК, а также промышленную и декоративную коноплю.

Конопля является популярным возобновляемым сырьем благодаря легкости культивирования и полной доступности для использования. Для культивирования конопли не требуется применение гербицидов, так как уже за несколько дней растения полностью покрывают поверхность грунта, препятствуя доступу света для сорняков. Конопля также отличается чрезвычайной устойчивостью к действию вредителей и не требует сложного ухода. Конопля производит больше биомассы, чем любая другая полезная чистая культура растений, и находит применение в разнообразных отраслях экономики, преимущественно благодаря своей устойчивости, способности приспосабливаться к условиям окружающей среды и низкому энергетическому балансу.

Из конопли могут быть получены разнообразные продукты, используемые во всех областях повседневной жизни, такие как материалы (строительные плиты, изоляционные материалы, герметики и т.д.), косметика (кремы, массажное масло, мыло и т.д.), пищевые продукты (корма для животных, масло, маргарин, жиры и т.д.), масла, масляные продукты (масла для производства типографских красок и/или масляные краски, шпаклевки и шпаклевочные смеси, пластики из масла, поверхностно-активные вещества), бумага, нетканые материалы, целлюлозные массы, природные изоляционные материалы и ткани (с короткими и длинными волокнами).

Установлено, что компонентами растений конопли являются так называемые каннабиноиды. Предполагается, что смола каннабиса содержит свыше 70 различных каннабиноидов, некоторые из которых, такие как ТГК, обладают психотропным действием. Целевыми структурами, с которыми связываются каннабиноиды в организме человека, являются каннабиноидные рецепторы CB-1 и CB-2 эндоканнабиноидной системы.

Физиологическим лигандом для этих рецепторов является анандамид - производное арахидоновой кислоты. В настоящее время каннабиноид ТГК известен, прежде всего, как медицинский препарат. Так, например, полусинтетический ТГК, дронабинол, используется в Германии и других странах в качестве наркотика, выдаваемого по рецепту (коммерческое название Marinol®), в случаях анорексии и кахексии у больных ВИЧ и СПИДом, а также как противорвотное средство от тошноты и рвоты при цитостатической или лучевой терапии при лечении рака. Полностью синтетическое производное ТГК - набилон, имеет аналогичное назначение. Также ТГК находится в стадии клинических испытаний для лечения глаукомы и аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз, болезнь Крона или язвенный колит. Кроме того, известен, но не обладает психотропными свойствами, каннабиноид из женских растений конопли Cannabis sativa - каннабидиол (КБД). При использовании в лечебных целях он снимает спазмы и состояние тревоги, является противовоспалительным, противорвотным средством и снижает внутриглазное давление.

В заявке WO 2005/072719 описан растительный экстракт, содержащий как минимум один кислотный каннабиноид и имеющий низкое содержание ТГК в пределах 0-5 масс.%. Данный растительный экстракт преимущественно получают из цветов конопли Cannabis sativa subspecies sativa и Cannabis sativa subspecies indica с использованием методов жидкостной экстракции, предпочтительно в условиях, не приводящих к декарбоксилированию. Условия, не приводящие к декарбоксилированию, необходимы для поддержания содержания ТГК на минимально возможном уровне. Кроме того, отмечено использование растительных экстрактов для получения медицинских препаратов для лечения воспалительных заболеваний кожи, таких как дерматит и псориаз, но без приведения каких-либо экспериментальных данных, которые могли бы подтвердить их эффективность.

В заявке США 2007/0060639 описана фармацевтическая композиция для интраназального применения, содержащая, как минимум, один трициклический каннабиноид. Кроме того, описывается использование этой фармацевтической композиции для лечения аллергического ринита.

В заявке США 2003/0017216 A1 представлен пример осуществления способа получения экстракта конопли. Для этого растительный материал смешивают с растворителем, таким как изопропанол, в течение определенного периода времени. При этом период времени меньше, чем требуется для получения равновесной концентрации растворенных каннабиноидов в растворителе. Растворитель и растворенные в нем каннабиноиды впоследствии отделяют от растительного материала.

Лечебная эффективность растительного экстракта из сорта Cannabis sativa subspecies sativa с низким содержанием ТГК до настоящего момента не принималась во внимание и оставалась полностью неизученной. Растительный экстракт данного типа имеет преимущество не только в отношении экономичности получения, но и в том, что при законном культивировании сортов с низким содержанием ТГК, таких как Futura 75, возможно также избежать, прежде всего, возможного конфликта в отношении Закона о борьбе с наркотиками.

Заболевания аллергического или иммунологического характера в настоящее время преимущественно лечат с использованием препаратов кортизона (также известных как глюкокортикоидные препараты) или ингибиторов кальциневрина (из класса цитостатиков), которые могут иметь побочные эффекты. Тем не менее, в случае большой площади нанесения степень местного излечения поверхности кожи при использовании как препаратов кортизона, так и ингибиторов кальциневрина ограничена, так как предполагает системную резорбцию на обрабатываемой коже. Таким образом, побочные эффекты от обоих терапевтических подходов приводят к определенным клиническим проявлениям для всего организма.

В дополнении к ограничению, которое касается площади обрабатываемой кожи, продолжительность проведения терапии также ограничена. Однако многие симптомы заболеваний, таких как нейродермит, при которых требуется применение кортизона или лечение только ингибиторами кальциневрина, являются хроническими и вследствие этого требуют продолжительного лечения, вызывая значительные страдания у пациентов. Лечение с использованием ингибиторов кальциневрина ограничивается периодом, составляющим не более четырех недель в цикле. Это относится и к аналогичным способам лечения с использованием препаратов кортизона. В обоих случаях после прекращения терапии, которое требуется по медицинским показаниям, для избежания серьезных, а иногда и необратимых побочных эффектов, пациент должен быть готов к обострению его симптомов («обратный эффект»), что является чрезвычайно стрессовым для него.

Жесткой схемы лечения с использованием кортизона с учетом местных побочных реакций не существует. Тем не менее, необходимо принимать во внимание принципиально возможную значительную атрофию обрабатываемой области кожи. Наряду с косметическими изменениями кожи (гладкая кожа), которые ограничивают качество жизни и имеют значительную актуальность, прежде всего, из-за болезненных дефектов в области лица, также наблюдались и соответствующие функциональные изменения кожи. Атрофия кожи сопровождается, прежде всего, уязвимостью тонких как лист бумаги участков кожи, количество которых увеличилось из-за болезни.

Несмотря на то что препараты кортизона и ингибиторы кальциневрина демонстрируют достаточную эффективность для подавляющего большинства пациентов, уровень их применения сравнительно низок из-за опасения вышеуказанных побочных эффектов. Пациенты зачастую смиряются с симптомами болезни из-за боязни побочных эффектов, вызываемых указанными группами веществ.

Таким образом, целью данного изобретения является получение эффективного лекарственного препарата на основе растений, не обладающего побочными эффектами, для лечения заболеваний, преимущественно связанных с расстройствами аллергического или иммунологического характера, отличающегося не только экономической эффективностью и простотой получения, но и высоким соответствием требованиям пациентов: быстрому и эффективному начальному действию и отсутствию побочных эффектов (вплоть до этого момента). В отношении первого аспекта цель данного изобретения достигается при помощи растительного экстракта из цветов и прилегающих к цветам листьев, и/или стеблей, и/или корней, и/или семян, предпочтительно из цветов и прилегающих к ним листьев Cannabis sativa subspecies sativa сорта с низким содержанием тетрагидроканнабинола (ТГК) для лечения заболеваний (в дальнейшем - «растительный экстракт»).

В контексте данного изобретения «сорт с низким содержанием тетрагидроканнабинола (ТГК)» означает такой сорт, что содержание ТГК в полученном из него растительном экстракте составляет менее 5%, предпочтительно менее 2%, в частных случаях менее 0,5-2%, снижено до 0,1% или до 0% (масс.%). В частности, данные количества ТГК не следует считать отражающими клинически значимую концентрацию.

Эксперименты, проведенные согласно изобретению, показали, что данный растительный экстракт имеет эффективность, сравнимую или даже превышающую эффективность кортизона или ингибиторов кальциневрина (без их побочных эффектов!) в отношении заболеваний, связанных с расстройствами аллергического или иммунологического характера. У пациентов, страдающих нейродермитом, который имеет довольно сложное клиническое течение, первоочередная почти для всех пациентов необходимость облегчения зуда может быть значительно лучше обеспечена, особенно по сравнению с применяемыми ранее кортизоном или ингибиторами кальциневрина. Клиническая значимость обуславливается и вторичными результатами в отношении основного симптома нейродермита: расчесов на поверхностях кожи из-за постоянного зуда с последующей лихенификацией. В отличие от действия на симптом (кожный зуд) после терапии кортизоном, которое начинается только через несколько дней, выраженность сопровождающего симптома кожного зуда может быть снижена за несколько минут при применении растительного экстракта с низким содержанием ТГК в фармацевтически приемлемой форме. За счет указанного уменьшения выраженности клинического симптома кожного зуда, который является приоритетным, вторичные симптомы, такие как расчесы от поражений кожи с последующей лихенификацией, заметно сокращаются в течение нескольких дней. Данный факт имеет большое значение, прежде всего, для женщин и/или для лечения возникших симптомов в области лица.

Кроме того, в отношении данного растительного экстракта до настоящего времени не отмечалось никаких побочных эффектов. Таким образом, все вышеупомянутые побочные эффекты, возникающие при лечении с использованием кортизона или ингибиторов кальциневрина, не вызывают беспокойства и/или могут быть даже вылечены, в частности это касается внешних побочных эффектов длительной терапии кортизоном. Использование кортизона и ингибиторов кальциневрина может быть полностью исключено. Для пациентов, которые оказываются либо резистентными к терапии или уже страдали от побочных эффектов, а также для тех, кто отказался от терапии с использованием данных групп веществ, настоящее изобретение представляет собой абсолютно новый подход к терапии.

Кроме того, отмечен клинически выраженный противогрибковый эффект, который также не предполагался ранее. Данный эффект может иметь значение для дальнейшей терапии как для местного, так и для системного применения, прежде всего, благодаря быстрому первоначальному действию. Такая эффективность отмечена как по отношению к сапрофитам, так и по отношению к дерматофитам и дрожжам. Значение данного противогрибкового эффекта, помимо эффективности при незначительных побочных эффектах или их отсутствии, относится к случаям, в которых необходимо применять противогрибковые агенты, такие как метронидазол (как местно, так и системно), при различных кожных болезнях, где также необходимо учесть его существенное преимущество в отношении побочного действия.

С учетом описанной выше эффективности растительного экстракта согласно настоящему изобретению, данный экстракт также применим для получения лекарственного препарата, предназначенного преимущественно для лечения нейродермита, контактной экземы, аллергий, профилактики или лечения фототоксических реакций, лечения воспалительных, зудящих дерматозов, розовых угрей, периорального дерматита, угревой сыпи, фолликулярного дерматита, псориаза (обыкновенного, артропатического, пустулезного), укусов москитов, атрофии кожи (в частности, изменений кожи, связанных с применением кортизона), аллергического ринита, ринита medicamentosa, конъюнктивита, наружного отита, бронхиальной астмы, болезни Крона, язвенного колита, саркоидоза или воспалительных ревматических заболевания мягких тканей и суставов, а также микозов. Воспалительные, зудящие дерматозы в контексте настоящего изобретения понимаются, в частности, как болезни, выбранные из группы, включающей розовые угри, периоральный дерматит, псориаз обыкновенный, псориаз пустулезный, угревую сыпь, фолликулярный дерматит.

Воспалительные ревматические заболевания в контексте настоящего изобретения понимаются как болезни, выбранные из группы, включающей хронический полиартрит, болезнь Бехтерева, псориаз Arthritis, ревматическую полимиалгию, коллагенозы и васкулит.

В контексте данного изобретения, под термином «нейродерм(ат)ит» (называемый также атопический дерматит или атопическая экзема) понимается все более часто возникающее спазматическое заболевание кожи, которое встречается, в частности, у подростков. Кожа человека, страдающего нейродермитом в острой стадии, крайне чувствительна и может аллергически реагировать на факторы психического и физического стресса, на массу индивидуально различных факторов окружающей среды и токсины. В острой стадии кожа воспаляется и больной особенно страдает от мучительного зуда. Как известно, нейродермит не является следствием заболевания внешних слоев кожи, а скорее появляется за счет протекающих в них воспалительных свободнорадикальных процессов. Поэтому положительное влияние в данном случае может оказать местное нанесение дерматологических или косметических композиций, например, в форме мазей, кремов или гелей.

Термин «микозы» в данном изобретении означает грибковые заболевания, которые, как правило, вызваны нитчатыми или почкующимися грибами. С этой целью микозы разделяют на поверхностные и системные. Поверхностные микозы поражают все тело, наиболее известен гриб, поражающий стопы (Tinea pedis), также могут быть поражены слизистые оболочки (молочница или кандидоз).

Кроме того, микозы и нейродермит могут также сочетаться, в частности, в складках кожи (под коленом и т.д.).

Растительный экстракт в соответствии с настоящим изобретением может быть получен любым известным экстракционным методом. Для получения экстрактов, используемых непосредственно в качестве действующих жидких лекарственных средств, подходят следующие экстрагенты: холодная вода, раствор поваренной соли, разбавленная уксусная кислота, сладкое вино, смеси этанол-вода, этанол, другие низкомолекулярные спирты, ацетон, сложные эфиры, простые эфиры и их смеси. Для получения сухих экстрактов, как правило, используют метанол, органические растворители, такие как ацетон, диэтиловый эфир, дихлорметан и сверхкритические газы, вакуумную экстракцию и сублимацию. Для данной цели могут быть выбраны методы простой экстракции, такие как мацерация, мацерация в потоке, расщепление, перколяция, реперколяция, вакуум-фильтрация и диализная фильтрация, а также специальные методы экстракции, включающие сочетание мацерации и перколяции, экстракции ультразвуком, экстракция в противотоке, экстракция с использованием сепараторов, центрифуг и декантаторов. Данные методы известны специалистам из источника, например, Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis [Hager's Handbook of Pharmaceutical Practice. 5th edition. volume 2. - Berlin-Heidelberg-New York: Springer Verlag, 1991. - pp. 1026-1030]. В качестве исходного сырья могут использоваться свежие растения или их части, однако, как правило, используют сухие растения и/или части растений, механически измельченные перед экстракцией. Для измельчения подходят все известные методы, например, можно использовать растирание в ступке.

Для проведения экстракции могут быть использованы все растворители, обладающие специфической полярностью, преимущественно органические растворители, вода (дистиллированная или недистиллированная) или смеси органических растворителей и воды, в частности низкомолекулярные спирты, сложные эфиры, углеводы, кетоны или галогенированные углеводы, с большим или меньшим содержанием воды. Примерами являются протонные (вода, спирты, кислоты, первичные и вторичные амины) и апротонные (ацетонитрил, диметилформамид, диметилсульфоксид, триамид гексаметилфосфорной кислоты, нитрометан, трет-амин) растворители. Особенно предпочтительно проводить экстракцию с использованием таких растворителей, как вода, метанол, этанол, пропанол, изопропанол, пентан, гексан, гептан, ацетон, хлороформ, пропиленгликоли, полипропиленгликоли, этилацетат, дихлорметан, трихлорметан и их смесей. Как правило, экстракцию проводят при температуре 15-25оС (для водных экстрактов) или 20-35 оС (для экстракции низкомолекулярными спиртами), в общем случае предпочтительна комнатная температура для сохранения термочувствительных компонентов экстракта. После экстракции полученные неочищенные экстракты могут дополнительно направляться на следующие стадии, такие как очистка, концентрирование и/или обесцвечивание. При необходимости экстракты, полученные таким образом, могут подвергаться, например, селективному сепарированию с отделением нежелательных компонентов. Экстракты могут впоследствии также подвергаться, например, распылительной или сублимационной сушке. Термин «экстракт» в соответствии с настоящим изобретением означает материал и/или смесь материалов, полученных из растений конопли путем одной или большего количества экстракций и/или другими методами.

В одном из предпочтительных вариантов осуществления изобретения растительный экстракт получают с использованием экстракционной среды, растворителя и/или смеси растворителей из группы, включающей воду, раствор поваренной соли, низкомолекулярные спирты, ацетон, сложные и простые эфиры. Предпочтительно в качестве экстракционной среды использовать 0,9%-ный раствор поваренной соли, этанол или изопропанол, более предпочтительно 90%-ный этанол или 70%-ный изопропанол.

В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения, для получения растительного экстракта используется Cannabis sativa subspecies sativa сорт Futura 75 с низким содержанием ТГК. Кроме того, аспектом данного изобретения является способ получения растительного экстракта из цветов или прилегающих к цветам листьев Cannabis sativa subspecies sativa с низким содержанием ТГК, включающий следующие стадии:

a) сушка цветов и/или прилегающих к цветам листьев, и/или стеблей, и/или корней, и/или семян;

b) измельчение цветов и/или прилегающих к цветам листьев, и/или стеблей, и/или корней, и/или семян;

c) экстракция из цветов и/или прилегающих к цветам листьев и/или стеблей и/или корней и/или семян.

Способ осуществляют предпочтительно с использованием цветов и/или прилегающих к цветам листьев, так как в них сосредоточен основной лекарственный компонент.

В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления изобретения экстракция состоит из следующих стадий: C-1) смешивание цветов или прилегающих к цветам листьев с экстракционной средой в течение 24-48 часов или 12-48 часов при комнатной температуре и C-2) отделение экстракта фильтрованием.

В еще одном предпочтительном варианте осуществления способ согласно настоящему изобретению включает стадию D) сублимационная сушка и/или вакуум-экстракция полученного экстракта. В предпочтительном варианте настоящего изобретения для осуществления способа в качестве экстракционной среды используются растворители и/или смеси растворителей, выбранных из группы, включающей воду, раствор поваренной соли, низкомолекулярные спирты, ацетон, сложные и простые эфиры, предпочтительно 0,9%-ный раствор поваренной соли, этанол или изопропанол, более предпочтительно 90%-ный этанол или 70%-ный изопропанол.

В частности, предпочтительный вариант осуществления способа согласно настоящему изобретению включает использование Cannabis sativa subspecies sativa сорт Futura 75 с низким содержанием ТГК. Однако может использоваться и любой другой сорт Cannabis sativa, содержание ТГК в котором соответствует текущему состоянию национальных правовых принципов (в Законе о борьбе с наркотиками Германии в настоящее время - 0,2%).

Данное изобретение также включает фармацевтическую композицию, содержащую растительный экстракт, предпочтительно полученный из цветов или прилегающих к ним листьев сорта Cannabis sativa с низким содержанием ТГК, предпочтительно Cannabis sativa subspecies sativa сорт Futura 75 с низким содержанием ТГК.

Данное изобретение также относится к косметической или дерматологической композиции для местного нанесения, содержащей растительный экстракт, предпочтительно полученный из цветов или прилегающих к ним листьев Cannabis sativa с низким содержанием ТГК, предпочтительно Cannabis sativa subspecies sativa сорт Futura 75 с низким содержанием ТГК.

В отдельном варианте осуществления изобретения фармацевтическая или дерматологическая композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества или добавки. Фармацевтические средства и/или композиции согласно изобретению получают с использованием обычных твердых или жидких носителей или растворителей и типичных лекарственных или технических добавок, в соответствии с требуемым типом применения в приемлемой дозировке известным способом. Данные препараты представляют собой лекарственную форму, пригодную для применения местно, орально, в виде ингаляций, интраназально, энтерально или парентерально, например, i.p. (внутрибрюшинно), i.v. (внутривенно), i.m.(внутримышечно) или через кожу. Такими формами для применения являются, например, таблетки, таблетки в оболочке, драже, пилюли, капсулы, порошки, кремы, мази, лосьоны, жидкости, такие как сиропы, гели, инъекционные жидкости, например, вводимые внутрибрюшинно, внутривенно, внутримышечно или через кожу, носовые спреи, а также аэрозоли для ингаляций и т.д. Также возможны формы пролонгированного действия, такие как имплантанты и суппозитории. Каждый препарат выделяет в организм экстракты, полученные в соответствии с данным изобретением, постепенно или сразу полностью за короткое время в зависимости от их типа. Для орального введения в качестве лекарственных препаратов могут использоваться капсулы, пилюли, таблетки, драже, жидкие формы или любые другие известные формы, предназначенные для орального введения. В данном случае лекарственные вещества высвобождаются из препаратов за короткое время и распространяются по всему организму или имеют депонирующий эффект, такой как пролонгированное действие, при этом достигается медленное распределение лекарства в организме. Дозировочные единицы могут содержать один или более фармацевтически совместимых носителей в качестве добавки, как минимум, к одному растительному экстракту согласно изобретению. В качестве добавок могут использоваться компоненты для поддержания реологических свойств препарата, поверхностно-активные вещества, солюбилизаторы, микрокапсулы, микрочастицы, гранулы, разбавители, связующие вещества, такие как крахмал, сахар, сорбитол и желатин, а также наполнители, такие как кремниевая кислота и тальк, смазки, красители, отдушки и другие материалы.

Соответствующие таблетки могут быть получены, например, при смешении экстракта, полученного согласно изобретению, с известными вспомогательными веществами. Примерами вспомогательных веществ могут быть инертные разбавители, такие как декстроза, сахар, сорбит, маннит, поливинилпирролидон; дезинтегрирующие вещества, такие как кукурузный крахмал или альгинат; связующие вещества, такие как крахмал или желатин; лубриканты, такие как карбоксиполиметилен, карбоксиметилцеллюлоза, ацетат фталат целлюлозы или поливинилацетат. Таблетки могут также состоять из нескольких слоев.

Соответственно, драже могут быть получены путем нанесения оболочки на ядра, полученные аналогично таблеткам с использованием веществ, обычно используемых для дражирования, таких как поливинилпирролидон или шеллак, гуммиарабик, тальк, оксид титана или сахар. Оболочка драже может включать несколько слоев, в которых могут использоваться перечисленные для таблеток вспомогательные вещества.

Лекарственные препараты могут быть также представлены в виде раствора, применяемого орально или при местном нанесении, который содержит помимо активного растительного экстракта, согласно изобретению, фармацевтически совместимое липофильное, поверхностно-активные вещество и/или фармацевтически совместимое гидрофильное поверхностно-активные вещество и/или фармацевтически совместимый смешиваемый с водой растворитель. Для наружного применения могут быть также использованы кремы, мази, лосьоны и настои. Такие формы применения часто включают вспомогательные вещества, например компоненты для поддержания реологических свойств препарата, поверхностно-активные вещества, консерванты, солюбилизаторы, разбавители, соединения для повышения проницаемости экстрактов сквозь кожу, красители, отдушки, а также вещества для защиты кожи, такие как кондиционирующие агенты и регуляторы влажности. Препарат может также содержать и другие лекарственные соединения совместно с экстрактами, полученными согласно настоящему изобретению (Ulimanns Enzyklopädie der technischen Chemie [Encyclopedia of Technical Chemistry]. volume 4, 1953. - pp. 1-39; J. Pharm. Sei. (1963) 52:918 et seq., H. V. Czetsch-Lindenwald, Pharm, hd. (1961) 2:72 ff, Fiedler, Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete [Lexicon of Aids for Pharmacy, Cosmetics, and Related Fields], Cantor AG (1971)).

Данные косметические композиции для местного нанесения на основе растительных экстрактов, являющихся предметом изобретения, могут быть также получены в соответствии со стандартными рецептурами, известными специалистам.

В очередном варианте осуществления изобретения, косметические или дерматологические препараты могут быть получены для местного нанесения («композиция для местного применения») в виде мази, крема, геля, лосьона (крем для кожи), пасты или, предпочтительно, в виде эмульсии. Также возможны и безводные системы. Под эмульсиями обычно понимают гетерогенные системы, состоящие из двух или более жидких компонентов, не смешивающихся друг с другом или смешивающихся в ограниченном количестве. Такие компоненты обычно называют фазами. В эмульсии одна или две жидкости диспергированы в еще одной жидкости с образованием ультрадисперсных капель. В том случае, когда эти две жидкости представляют собой воду и масло, капли масла тонко распределены в воде, и эмульсия называется масло-в-воде (м/в эмульсия). Общий характер м/в эмульсии задается водой. Для эмульсии вода-в-масле (в/м эмульсия) применяется обратный принцип, и общие свойства эмульсии в данном случае определяются маслом. Также известны смешанные системы, такие как вода-в-масле-в-воде (в/м/в эмульсия) или масло-в-воде-в-масле (м/в/м эмульсии). Все эти эмульсии пригодны для данного изобретения.

Безводные системы, используемые в соответствии с изобретением, включают препараты на основе чистого масла, например масла для ухода за кожей. Также можно использовать пасты, содержащие препарат согласно изобретению, которые характеризуются тем, что они содержат те же или аналогичные компоненты, как и эмульсия, но в основном не содержат воду. Термины «масляная фаза» и «липидная фаза» в контексте данного изобретения являются синонимами. В очередном предпочтительном варианте осуществления изобретения, препарат может содержать эмульгатор в качестве дополнительного компонента. В наиболее предпочтительном варианте, в качестве такого эмульгатора может использоваться м/в эмульгатор.

В качестве эмульгаторов преимущественно могут использоваться неионные, анионные, катионные или амфотерные эмульгаторы.

Растительные экстракты согласно изобретению могут также применяться в подходящих растворах, таких как физиологический раствор поваренной соли, в виде инфузионного или инъекционного раствора, спреев для носа или глазных капель. Для парентерального применения, лекарственные препараты должны быть растворены или суспензированы в физиологически подходящем разбавителе. Масляные растворы, такие как растворы в кунжутном масле, касторовом масле и масле семян хлопка, также приемлемы в качестве разбавителей. Для увеличения растворимости могут добавляться солюбилизаторы, такие как бензилбензоат или бензиловый спирт.

В конкретном варианте осуществления настоящего изобретения фармацевтические или дерматологические композиции содержат дополнительные лекарственные средства и/или вспомогательные вещества, предпочтительно декспантенол. Декспантенол в качестве вспомогательного вещества усиливает адгезию в составах на основе воды, таких как водные спреи. Декспантенол предпочтительно используют в носовых спреях, оральных спреях и глазных каплях/ глазных мазях. В еще одном варианте осуществления изобретения фармацевтическая композиция согласно настоящему изобретению дополнительно содержит фармацевтически эффективное количество белка филагрина, либо объединенного с растительным экстрактом согласно изобретению, либо в форме, в которой они пространственно разделены.

Филагрин представляет собой богатый гистидином катионный белок и/или группу изоформных белков, которые образуются из профилагрина в процессе ороговения кожи. Филагрин - это белок ороговевших эпителиальных клеток эпидермиса, который соединяется в филаменты и образуется при посттансляционной модификации профилагрина в кератиноцитах. Филагрин имеет структурообразующие функции в эпидермисе. Недавно было установлено, что генетически обусловленный недостаток филагрина является одной из причин возникновения нейродермита.

Следующий аспект настоящего изобретения относится к применению растительного экстракта или фармацевтической композиции для получения лекарственного препарата для лечения нейродермита, аллергий, воспалительных, зудящих дерматозов, укусов москитов, атрофии кожи, аллергического ринита, ринита medicamentosa, наружного отита, бронхиальной астмы, болезни Крона, язвенного колита, саркоидоза, конъюнктивита, воспалительно-ревматических заболеваний и микозов, а также для профилактики или лечения фототоксических реакций. Растительный экстракт или фармацевтическую композицию предпочтительно применяют местно в сочетании с фармацевтически эффективным количеством белка филагрина.

В другом аспекте, настоящее изобретение относится к применению растительного экстракта в качестве лекарственного препарата для эффективного лечения пациентов с неадекватными или нежелательными последствиями терапии с использованием обычной дозы кортизона и/или отказавшихся от лечения кортизоном и/или тех, кому вследствие побочных эффектов не может быть показано лечение кортизонсодержащими препаратами. В этих случаях, как правило, из известных на данный момент препаратов помимо кортизона могут использоваться только сильнейшие терапевтические агенты - ингибиторы кальциневрина, которые очень часто приводят к неадекватному ослаблению симптомов, что чрезвычайно мучительно для пациентов. Тот факт, что лечение может дополнительно привести к серьезным побочным эффектам, усугубляет возникшие проблемы. В связи с этим нами исследована возможность дополнения и/или замены ингибиторов кальциневрина более эффективными и лучше совместимыми препаратами для лечения нейродермита, а также, наоборот, кальциневринов. Таким образом, настоящее изобретение обеспечивает эффективную терапию без побочных эффектов для пациентов с неблагоприятным исходом терапии. Обозначенные так в контексте данного изобретения, неблагоприятные исходы терапии, как указано выше, могут быть эффективно вылечены с использованием экстракта конопли, полученного согласно изобретению, вместо кортизона, поэтому не требуется замены кортизона ингибиторами кальциневрина, и наоборот.

Таким образом, изобретение относится к замене терапии кортизоном и/или ингибиторами кальциневрина, на терапию растительным экстрактом, согласно данному изобретению, который применяется в виде фармацевтической композиции или состава для местного применения.

Данное изобретение также относится к применению каннабиноидов и/или растительных экстрактов согласно данному изобретению для получения лекарственного препарата для лечения таких заболеваний, как нейродермит (атопический дерматит), аллергии, воспалительные, зудящие дерматозы, укусы москитов, атрофия кожи, аллергический ринит, ринит medicamentosa, наружный отит, бронхиальная астма, болезнь Крона, язвенный колит, саркоидоза, конъюнктивит, микозы или воспалительно-ревматические заболевания, а также для профилактики или лечения фототоксических реакций. Эти заболевания также могут лечиться совместно.

Предпочтительно использовать каннабиноиды совместно с филагрином при местном применении.

Следует отметить, что для лечения нейродермита и микозов, в некоторых случаях присутствующих совместно, предпочтительно использование растительных экстрактов или каннабиноидов в соответствии с изобретением.

В еще одном варианте изобретение относится к лечению острых вспышек нейродермита, которые, возможно, сопровождаются сильным зудом. В этих случаях показано, что подходящие для лечения острых вспышек дозы растительных экстрактов в растворителе, предпочтительно в изопропаноле, составляют 0,1-5 г/л, в частности 0,5-1г/л. Кроме того, для данной цели может быть выбран твердый состав, содержащий 2-70%, в частности 5-10% растительного экстракта в соответствии с изобретением.

Растительные экстракты согласно изобретению находят особое применение для лечения нейродермита, так как значительно снижают зуд. В очередном предпочтительном варианте осуществления изобретения растительный экстракт применяется после курса лечения в пониженных дозах (например, 1/3 или 1/2).

В качестве пояснений ниже приводятся примеры осуществления изобретения, однако изобретение не ограничивается представленными примерами.

1. Получение экстракта

1.1 Исходное сырье: В качестве исходного сырья используют цветы и/или прилегающие к цветам листья промышленного сорта конопли с низким содержанием ТГК (например, сорт Futura 75), предпочтительно высушенные после сбора. Сушку подвешенной на веревках конопли осуществляют сухим воздухом при низких температурах (<35°C).

1.2 Получение: В процессе получения продукта высушенные цветы и прилегающие к ним листья предварительно тонко измельчают. Измельченные гранулы впоследствии вносят в различные растворители в соотношении от 1:4 до 1:5 (объемные отношения) и оставляют на время от 24 до 48 часов в светонепроницаемых бутылках из темного стекла для проведения экстракции при температуре не выше комнатной. Затем экстракт отфильтровывают и оставляют на хранение в светонепроницаемых бутылках при температуре около 2°C. В зависимости от назначения, получают водные экстракты с использованием воды или спиртовые экстракты с использованием этанола или изопропанола. Данные экстракты должны храниться охлажденными до применения соответствующих стабилизаторов: например, при получении с их использованием клинически высокоэффективных кремов (смотрите ниже).

Водный экстракт, разбавленный в соотношении 1:5, исключительно подходит для получения носовых, глазных и ушных капель. Настои для волос, предназначенные для лечения заболеваний кожи головы, могут быть получены из изопропилового экстракта. Экстракт на основе этанола применяется для получения препаратов (например, кремов) для остальных поверхностей кожи, причем лечение осуществляется при особо выраженных симптомах, в частности при зуде, с использование настоев на основе этанола или изопропанола, также продемонстрировавших эффективность в данных случаях. Настои (неразбавленные) также могут использоваться для лечения микозов, особенно на первой стадии лечения, до прекращения видимых поверхностных высыпаний, потому что данные настои имеют особенно быстрый первоначальный эффект.

2. Клиническая эффективность

2.1 Общие сведения

При проведении клинических испытаний ни в одном из случаев не использовались дополнительные местные или системные лекарственные препараты, такие как антигистаминные препараты, препараты кортизона или ингибиторы кальциневрина.

Все пациенты, подвергавшиеся лечению, были осведомлены о характере клинических испытаний с индивидуально подобранной терапией растительным экстрактом и об альтернативных вариантах терапии, которым они, как правило, ранее подвергались с неудовлетворительными результатами. Все пациенты предпочли лечение с использованием растительного экстракта, полученного в соответствии с данным изобретением, и/или крема, в состав которого входил данный растительный экстракт.

Нежелательные эффекты, в частности аллергические реакции, не проявлялись ни у одного из пациентов, лечение проводилось постепенно в течение периода до 11 месяцев, а также периодически до снижения выраженности симптомов.

Все пациенты после пробного лечения обращались за информацией о том, как они могут приобрести препараты из конопли с низким содержанием ТГК.

2.2 Лечение нейродермита

Клинические испытания проводили с участием 21 пациента различного возраста, страдающих хроническим, серьезным нейродермитом. Курс лечения в среднем составлял 7-10 дней. Все пациенты в общие признаки: хроническое тяжелое течение заболевания с невыносимым зудом, предыдущее лечение с использованием кортизона и ингибиторов кальциневрина с неадекватным эффектом и/или прекращение лечения из-за проявления побочных эффектов или отказ пациента от терапии кортизоном или лечения с использованием ингибиторов кальциневрина.

Во всех случаях у пациентов наблюдалось значительное ослабление и/или уменьшение выраженности основного симптома зуда. Первичный эффект наступал, спустя несколько минут после первого местного нанесения. Продолжительность эффекта составляла около 12-24 часов. Наиболее существенные высыпания исчезли через 3-7 дней. В случаях, когда пациенты забывали продолжать местное лечение из-за ослабления или прекращения симптомов, последние проявлялись повторно по истечении периода от нескольких дней до нескольких недель, но при этом их выраженность стремительно и существенно снижалась так же, как при первоначальной терапии после возобновления лечения. Среди 21 пациента не было ни одного отказавшегося от терапии с использованием экстракта.

2.3 Лечение микозов

У 18-летнего пациента с большим избыточным весом зудящие микозы наблюдались в области левой подгрудной складки, то есть в области опрелости. Применение фармацевтической композиции согласно изобретению два раза в день показало значительное снижение выраженности симптомов, визуально зафиксированных относительно высыпаний уже по истечении 2-х дней. После недели дальнейшего лечения симптомы полностью исчезли. Цикл применения препарата для местной противомикозной терапии, как правило, составляет не менее 14 дней. Симптомы повторно не возникали в течение последующих 5-летних месяцев, в которые пациент наблюдался после лечения.

Соответствующий цикл терапии в 14 дней был применен 58-летним мужчиной со свежими микозами, вызванными Tinea pedis, с сильным ороговением кожи в области пятки для достижения эффективных противогрибковых концентраций в нижних слоях кожи. В дополнение к механическому растиранию ороговевших участков кожи, данный пациент применял неразбавленный (в соотношении 1:4) свежий растительный экстракт в соответствии с настоящим изобретением два раза в день в течение первых трех дней лечения. После подсушивания к данному типу лечения добавили применение крема, содержащего экстракт. С 3-го по 14-й день лечения использовали только крем один или два раза в день и вытирали его после действия продолжительностью примерно один час во избежание загрязнения белья за счет хлорофилла, который еще не был удален в экспериментальных партиях. После такого лечения микоз был полностью предотвращен.

У 57-летней пациентки, с юности страдавшей генетически обусловленным нейродермитом, в течение многих лет наблюдался часто проявляющийся кожный микоз, связанный с повреждением кожных покровов вследствие нейродермита, в частности в пяточной области, неоднократно пораженной ранее. После лечения местными препаратами, содержащими растительный экстракт в соответствии с настоящим изобретением, в течение периода наблюдения в 11 месяцев микоз ни разу не проявлялся.

2.4 Лечение уртикарии

У трех пациентов наблюдалась уртикария на обоих предплечьях с выраженной сыпью и очень сильным зудом после садовых работ (при прополке сорняков на клумбах). После незамедлительного нанесения крема, приготовленного из спиртовой мази с шерстяным воском (DAB 998), в которую спиртовой растительный экстракт в соответствии с настоящим изобретением был введен до насыщения, эти симптомы полностью и надолго ликвидировались уже по истечении 10-30 минут (зуд) и 30-60 минут (сыпь) после однократного применения.

2.5 Лечение укусов москитов

Укусы москитов обычно сопровождаются разбухающими приблизительно в пятикратном размере волдырями, которые полностью и надолго ликвидировались в 4-х случаях у пациентов различного возраста при однократном применении крема, содержащего растительный экстракт в соответствии с настоящим изобретением.

У пациента, 55-летнего мужчины, наблюдалась сильно выраженная уртикария в области всей левой средней и нижней части живота после укуса насекомым около 3 см слева от пупа. Состояние было настолько тяжелым в данном случае, что без предварительного лечения с использованием растительного экстракта в соответствии с данным изобретением наиболее вероятно применялось местное или системное лечение дексаметазоном (особенный сильнодействующий кортизон). У пациента наблюдался анафилактический шок, тем не менее, под наблюдением врача сразу же была предпринята попытка лечения с использованием растительных экстрактов в соответствии с настоящим изобретением и/или крема, содержащего данный растительный экстракт. Зуд заметно сократился уже примерно через 20-30 минут, след в месте укуса, значительно уменьшился, опухоль регрессировала, и сыпь также прекратилась. Через 5 дней зуд появился заново, сыпь также еще не полностью исчезла, но эти оставшиеся симптомы регулярно устранялись при нанесении новой порции крема.

3. Возможный механизм действия

Быстрый первоначальный эффект и длительность действия растительного экстракта в соответствии с данным изобретением определяются двумя различными механизмами:

1. Быстрый первоначальный эффект, проявляющийся уже через несколько минут, приводит к предположению, что растительный экстракт взаимодействует, в частности, с ответственными за зуд рецепторами чувствительных нервных окончаний кожи. Об этом свидетельствует тот факт, что в это время медиаторы тучных клеток (например, гистамины и лейкотриены) уже секретированы и вызывают мучительные симптомы в кожных тканях. Точка контакта с соответствующими рецепторами может быть определена также исходя из того, что ослабление симптома при расчесывании с повреждением кожи разрушает эти рецепторы. В этом случае не остается источников, которые все еще могут вызывать ощущения зуда. Таким образом, активное местное действие растительных экстрактов за короткое время также можно объяснить с учетом этих рецепторов, не из-за их разрушения, а, например, за счет возможного механизма конкурентного действия.

2. Большую продолжительность эффективного действия, с другой стороны, можно объяснить, с учетом совершенно иного механизма. Возможный механизм заключается в секреции ингибиторов гистаминов и лейкотриенов тучных клеток под действием растительного экстракта. Данное предположение может быть сделано на основе того, что в тучных клетках обнаружены два типа эндоканнабиноидных рецепторов. Также показано, что каннабиноиды оказывают существенное влияние на тучные клетки, представляющие собой центр контроля всех клеточных иммунных реакций. Из этого следует, что каннабиноиды оказывают благоприятное действие и при других заболеваниях, рассмотренных в рамках описания данного изобретения, которые также сопровождаются реакциями тучных клеток.

3. Из приведенных утверждений следует, что каннабиноиды благотворно влияют на все иммунные реакции, в которых задействованы тучные клетки.

1. Растительный экстракт из цветов и/или прилегающих к цветам листьев Cannabis sativa subspecies sativa сорта с содержанием тетрагидроканнабинола (ТГК), составляющим менее чем 5%, предназначенный для лечения заболеваний, выбранных из нейродермита, микозов и укусов москитов.

2. Растительный экстракт по п. 1, в котором в качестве экстракционной среды используют растворители и/или смеси растворителей, выбранные из группы, включающей воду, раствор поваренной соли, низкомолекулярные спирты, ацетон, сложные и простые эфиры.

3. Растительный экстракт по п. 2, в котором в качестве экстракционной среды используют, например, 0,9%-ный раствор поваренной соли, 90%-ный этанол или 70%-ный изопропанол.

4. Растительный экстракт по одному из пп. 1-3, в котором в качестве сорта Cannabis sativa subspecies sativa с содержанием ТГК, составляющим менее чем 5%, предпочтительно используют сорт Futura 75.

5. Растительный экстракт по п. 1, в котором содержание ТГК менее 2%, в частности менее чем от 0,5 до 0,2% или снижено до 0,1 или 0% (масс. %).

6. Способ получения растительного экстракта по любому из пп. 1-5 из цветов и/или прилегающих к цветам листьев Cannabis sativa subspecies sativa сорта с содержанием тетрагидроканнабинола (ТГК), составляющим менее чем 5%, включающий следующие стадии:
a) сушка цветов и/или прилегающих к цветам листьев;
b) измельчение цветов и/или прилегающих к цветам листьев;
c) экстракция из цветов и/или прилегающих к цветам листьев,
где экстракция включает стадии c1) смешивания цветов и/или прилегающих к цветам листьев в течение 12-48 часов с экстракционной средой при комнатной температуре, и
с-2) отделение экстракта фильтрованием.

7. Способ по п. 6, дополнительно включающий стадии:
d) сублимационной сушки полученного экстракта или
e) вакуумной экстракции полученного экстракта.

8. Способ по п. 6, в котором в качестве экстракционной среды используют растворители и/или смеси растворителей, выбранные из группы, включающей воду, раствор поваренной соли, низкомолекулярные спирты, ацетон, сложные и простые эфиры.

9. Способ по п. 8, в котором в качестве экстракционной среды используют 0,9%-ный раствор поваренной соли, 90%-ный этанол или 70%-ный изопропанол.

10. Способ по п. 6, в котором в качестве сорта Cannabis sativa subspecies sativa с содержанием ТГК, составляющим менее чем 5%, предпочтительно используют сорт Futura 75.

11. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, выбранных из нейродермита, микозов и укусов москитов, содержащая растительный экстракт, полученный по одному из пп. 6-10 из цветов и/или прилегающих к цветам листьев Cannabis sativa subspecies sativa одного и/или нескольких сортов с содержанием ТГК менее чем 5%, и дополнительные фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества и/или добавки.

12. Дерматологическая композиция для лечения заболеваний, выбранных из нейродермита, микозов и укусов москитов, содержащая растительный экстракт, полученный по одному из пп. 6-10 из цветов и/или прилегающих к цветам листьев Cannabis sativa subspecies sativa одного и/или нескольких сортов с содержанием ТГК менее чем 5%, и дополнительные фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества и/или добавки.

13. Применение растительного экстракта по одному из пп. 1-5 или фармацевтической композиции по п. 11 для получения препарата для лечения заболеваний, выбранных из нейродермита, микозов и укусов москитов.



 

Похожие патенты:
Группа изобретений относится к медицине, в частности к косметологии, и предназначена для обработки поверхностных дефектов, в частности+ дефектов кожи, поражений слизистых оболочек и/или дефектов ногтей.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к экстракту Helichrysum gymnocephalum (DC) Humbert для ингибирования синтеза меланина, содержащему молекулы формулы (I) в определенном количестве на 100 г сухого вещества экстракта где - одинарная связь или двойная связь; R1=Н или СН3 и R2=Н или ОН. Способ получения экстракта Helichrysum gymnocephalum (DC) Humbert, включающий определенные этапы.
Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для лечения заболеваний копыт, кожи, ожогов и дерматитов у животных. Для этого применяют препарат в виде эмульсии для наружного применения, включающий деготь березовый - 37 мас.%, тканевый экстракт (АСД-3Ф) - 37% мас.%, ихтиол - 8 мас.%, спиртовой раствор йода 5%-ный - 18 мас.%.

Изобретение относится к соединениям формул (I) или (II) или к их фармацевтически приемлемым солям, которые имеют скелет 2-(1H-пиразол-1-ил)фенола, а также к противогрибковым средствам от дерматомикоза, содержащим в качестве активного ингредиента эти соединения.

Данное изобретение относится к соединениям или их фармацевтически приемлемым солям общей формулы I, где R1 представляет собой ;R2 выбирают из группы, состоящей из замещенного или незамещенного фенила и , и ; и R3, R4, R5 и R6 все представляют собой Н, также к соединениям II и III.
Группа изобретений относится к области пищевой промышленности, а именно к питательной композиции, которая не является человеческим молоком и содержит фукозиллактозу и бетагалактоолигосахариды, которые имеют структуру [галактоза]n-глюкоза, где n равно целому числу от 2 до 60, и имеют более 80% бета-1,4 и бета-1,6 связей; и к применению такой композиции для предоставления питания детям, пожилым и пациентам, болеющим раком, и/или пациентам, зараженным ВИЧ, а также для лечения и/или предотвращения развития вирусных инфекций, иммунных заболеваний и/или заболевания, которое может быть предотвращено и/или вылечено путем усиления Th1 ответа и/или Th1/Th2 баланса, и для усиления ответа на вакцинацию.

Изобретение относится к применению соединений (N-изопентилоктанамид), (4-метил-2-(октаноиламино)пентановая кислота), или их фармацевтически приемлемых солей для получения композиции для лечения кожи млекопитающих для снижения количества подкожного жира или предотвращения накопления подкожного жира.
Изобретение относится к медицине, в частности к фармации и косметологии, и предназначено для обесцвечивания слизистых оболочек и кожи в местах кровоподтеков. Раскрыто отбеливающее средство, представляющее собой водный раствор для инъекций под слизистую оболочку, под кожу или внутрь кожи, содержащий натрия этилендиаминтетраацетат, перекись водорода, натрия гидрокарбонат, лидокаина гидрохлорид и воду для инъекций при следующем соотношении компонентов, мас.%: Натрия этилендиаминтетраацетат 0,25 Перекись водорода 0,01-0,03 Натрия гидрокарбонат 1,7 Лидокаина гидрохлорид 0,125-0,25 Вода для инъекций - остальное Изобретение обеспечивает эффективное и безопасное инфильтрационное обезболивание и отбеливание тканей при кровоподтеках, отсутствие токсического действия после всасывания раствора в кровь, безболезненность инъекций раствора под слизистую оболочку, под кожу и внутрь кожи, исключает местное раздражающее действие раствора на ткани и их постинъекционное воспаление и некроз. .

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I), а также к его фармацевтически приемлемой соли и энантиомеру, где R1 представляет собой атом водорода, фенил, линейную насыщенную углеводородную цепь, содержащую 1-5 атомов углерода, циклоалкил, содержащий 5-6 атомов углерода, или линейную насыщенную углеводородную цепь, содержащую 1-4 атомов углерода, замещенную циклоалкильной группой, включающей 3 атома углерода; R2 представляет собой атом водорода, гидроксил, линейную насыщенную углеводородную цепь, содержащую от 1 до 5 атомов углерода, линейную насыщенную углеводородную цепь, содержащую 1-4 атомов углерода, замещенную циклоалкильной группой, включающей 3-7 атомов углерода, атом кислорода, замещенный линейной насыщенной углеводородной цепью, содержащей 1-4 атомов углерода, атом кислорода, замещенный карбонилом, замещенным линейной насыщенной углеводородной цепью, содержащей 1-4 атомов углерода, карбонил, замещенный линейной насыщенной углеводородной цепью, содержащей 1-4 атомов углерода, или циклоалкилом, содержащим 6 атомов углерода, карбонил, замещенный атомом кислорода, замещенный линейной насыщенной углеводородной цепью, содержащей от 1-4 атомов углерода, карбонил, замещенный моноалкиламино, алкил которого представляет собой линейную насыщенную углеводородную цепь, содержащую 1 атом углерода, карбоксильную группу, цианогруппу или аминогруппу, дизамещенную фенилом или линейной углеводородной цепью, содержащей от 1-4 атомов углерода; R3 представляет собой линейную насыщенную углеводородную цепь, содержащую 1 атом углерода, замещенную фенилом, возможно, замещенным одной или двумя группами, выбранными из галогена и кислорода, замещенного линейной насыщенной углеводородной цепью, содержащей 1 атом углерода; R4 представляет собой линейную насыщенную углеводородную цепь, содержащую 1-4 атомов углерода, замещенную имидазолом, незамещенным или замещенным линейной насыщенной углеводородной цепью, содержащей 1 атом углерода; R5 представляет собой атом водорода или линейную углеводородную цепь, содержащую 1-4 атомов углерода; X представляет собой атом кислорода или атом серы; n, m равны 1 или 2.

Изобретение относится к медицине, а именно к области биотехнологий, и может быть использовано для лечения повреждений кожи. Для этого применяют тканеинженерную конструкцию на основе аутологичных фибробластов на биоразлагаемой матрице и ее наложение на рану.
Группа изобретений относится к медицине, в частности к косметологии, и предназначена для обработки поверхностных дефектов, в частности+ дефектов кожи, поражений слизистых оболочек и/или дефектов ногтей.

Изобретение относится к таблетированному лекарственному средству для лечения синдрома повышенной вязкости крови. Указанное средство включает 6 мас.% густого экстракта манжетки обыкновенной, полученного упариванием спиртовой вытяжки до остаточной влажности 25%, 46,8 мас.% глюкозы, 46,8 мас.% лактозы, 0,1 мас.% стеарата кальция и 5% водный раствор метилцеллюлозы - остальное.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к способу количественного определения нарциссина в цветках календулы лекарственной (Calendula officinalis L.).

Изобретение относится к способу получения нанокапсул лекарственных растений, обладающих седативным действием, характеризующемуся тем, что 5 мл настойки пустырника, или 5 мл настойки валерьяны, или 10 мл настойки пиона уклоняющегося добавляют в суспензию, содержащую 3 г конжаковой камеди в гексане, в присутствии 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества, при перемешивании 1300 об/мин, полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Изобретение относится к способу получения нанокапсул адаптогенов в альгинате натрия, в котором действующее вещество при перемешивании диспергируют в суспензию альгината натрия в изопропаноле в присутствии препарата Е472 в качестве поверхностно-активного вещества, затем добавляют осадитель, а сушку осадка проводят при комнатной температуре, отличающемуся тем, что в качестве действующего вещества используют адаптогены растительного происхождения: экстракты элеутерококка, или женьшеня, или лимонника китайского, или родиолы розовой, или аралии маньчжурской, в качестве осадителя используют этилацетат при соотношении адаптоген: этилацетат 1:1-10, а перемешивание ведут со скоростью 1300 об/мин.

Изобретение относится к стоматологии, а именно к средствам для лечебно-профилактического ухода за слизистой оболочкой десен и полости рта. Предлагаемый лечебно-профилактический ополаскиватель для десен содержит гиалуроновую кислоту и масляные экстракты ромашки, маклеи, гвоздичного дерева, плодов черноплодной рябины, мангостина и облепихи в равных соотношениях при следующем соотношении компонентов, мас.%: гиалуроновая кислота 0,01-3; масляный экстракт ромашки, маклеи, гвоздичного дерева, плодов черноплодной рябины, мангостина и облепихи в равных соотношениях 0,01-10; вода дистиллированная - остальное.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения экстракта бобровой струи и биологически активной добавки из нее. Способ получения экстракта бобровой струи для производства биологически активной добавки к пище, обладающей общеукрепляющим, тонизирующим, иммуномодулирующим действием, включающий измельчение до однородного мелкодисперсного порошка предварительно высушенной бобровой струи, далее порошок экстрагируют водным раствором этилового спирта, смесь настаивают без доступа света, экстракт отделяют путем фильтрации, экстракцию проводят не менее 3-х раз, при этом последнюю экстракцию проводят с помощью ультразвука, затем экстракты, полученные после каждой фильтрации, смешивают и упаривают при определенных условиях.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой композицию для профилактики и лечения целлюлита, выполненную на основе микронизированных бурых водорослей, отличающуюся тем, что содержит сухие компоненты в порошкообразном состоянии, где в качестве бурой водоросли содержит фукус и дополнительно голубую глину и корицу, или ламинарию и горчицу, или ламинарию, корицу и имбирь, причем композиция помещена в упаковку, выполненную в виде пакета из нетканого материала с запечатанной смесью, причем пакет разделен на четыре равные части, заполненные одной из вышеуказанных композиций, где одна сторона пакета выполнена из неразмокаемой пористой бумаги, а другая - из бумаги с полимерным покрытием, а сам пакет выполнен из термосвариваемого материала.

Изобретение относится к новому соединению общей формулы (I), в котором: R1 и R2 представляют собой: OH, атом водорода, C1-C6 алкильный радикал, C1-C6 алкокси радикал или атом галогена; R4 представляет собой: COR5, пиранозный радикал, который может быть частично или полностью ацетилирован; R5 представляет собой: C10-C24 алкильный радикал или C12-C24 алкенильный радикал, содержащий по меньшей мере одну ненасыщенную связь, преимущественно от 1 до 6 и предпочтительно от 1 до 4; R6 и R7 представляют собой: -одновременно атом водорода или метильный радикал, либо, когда R6 представляет собой атом водорода, R7 представляет собой C1-C6 алкильный радикал или фенил, замещенный или не замещенный одним или более C1-C3 алкокси радикалами или одним или более атомами галогена, к его фармацевтически или косметически приемлемым солям и способам его получения.

Предлагаемое средство, обладающее антиоксидантным, противоопухолевым, иммуномодулирующим, антидиабетическим и антибактериальным действиями, относится к медицине.
Изобретение относится к области косметологии и эстетической медицины. До пластической операции проводят 5 процедур внутривенного капельного введения препарата Лаеннек по 10,0 мл на 250 мл 0,9%-ного водного раствора хлорида натрия, в течение 1 час 30 минут для каждой процедуры, с интервалом 2 раза в неделю, а также проводят подкожное и внутрикожное введение препарата Curacen - по 2,0 мл 3-5 процедур с интервалом 1 раз в неделю в зоне предполагаемого операционного вмешательства, затем до снятия швов на 3 день после операционного вмешательства начинают проведение 5 процедур внутривенного капельного введения Лаеннек по 10,0 мл на 250 мл 0,9%-ного водного раствора хлорида натрия, в течение 1 час 30 минут для каждой процедуры, с интервалом 2-3 раза в неделю, после снятия швов одновременно с внутривенным капельным введением Лаеннек в зону около рубца и под рубец вводится Лаеннек в количестве 2,0-4,0 мл с параллельной обработкой рубца ультразвуком методом фонофореза с 1-2 мл препарата Curacen в течение 5-7 минут, всего 5 таких процедур. Способ обеспечивает максимально быстрый клинический и эстетический эффекты. 1 з.п. ф-лы, 1 пр.
Наверх