Метиловые эфиры 3-метил-3-оксо-1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-30-аль-28-овой и 3-бромметилен-3-оксо-1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-30-аль-28-овой кислот, проявляющие цитотоксическую активность



Метиловые эфиры 3-метил-3-оксо-1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-30-аль-28-овой и 3-бромметилен-3-оксо-1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-30-аль-28-овой кислот, проявляющие цитотоксическую активность
Метиловые эфиры 3-метил-3-оксо-1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-30-аль-28-овой и 3-бромметилен-3-оксо-1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-30-аль-28-овой кислот, проявляющие цитотоксическую активность
Метиловые эфиры 3-метил-3-оксо-1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-30-аль-28-овой и 3-бромметилен-3-оксо-1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-30-аль-28-овой кислот, проявляющие цитотоксическую активность
Метиловые эфиры 3-метил-3-оксо-1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-30-аль-28-овой и 3-бромметилен-3-оксо-1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-30-аль-28-овой кислот, проявляющие цитотоксическую активность
Метиловые эфиры 3-метил-3-оксо-1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-30-аль-28-овой и 3-бромметилен-3-оксо-1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-30-аль-28-овой кислот, проявляющие цитотоксическую активность
Метиловые эфиры 3-метил-3-оксо-1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-30-аль-28-овой и 3-бромметилен-3-оксо-1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-30-аль-28-овой кислот, проявляющие цитотоксическую активность
Метиловые эфиры 3-метил-3-оксо-1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-30-аль-28-овой и 3-бромметилен-3-оксо-1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-30-аль-28-овой кислот, проявляющие цитотоксическую активность

 


Владельцы патента RU 2632002:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Пермский федеральный исследовательский центр Уральского отделения Российской академии наук (ПФИЦ УрО РАН) (RU)

Изобретение относится к A-секотритерпеноидам общей формулы:

где R=Н или Br. Технический результат: получены новые А-секотритерпеноиды лупанового типа обладающие цитотоксической активностью. 2 з.п. ф-лы, 3 табл., 4 пр.

 

Изобретение относится к новым химическим соединениям класса А-секотритерпеноидов лупанового типа, которые проявляют цитотоксическую активность.

Среди природных и полусинтетических пентациклических тритерпеноидов с разнообразной биологической активностью бетулин, бетулиновая, олеаноловая и урсоловая кислоты, как и их многочисленные полусинтетические производные имеют высокую значимость для разработки противораковых агентов [Е. Е. Rufino-Palomares, , F. J. Reyes-Zurita, , K. Mokhtari, , P.P. Medina,, . Anti-cancer and anti-angiogenic properties of various natural pentacyclic triterpenoids and some of their chemical derivatives // Current Organic Chemistry. - 2015. - Vol. 19. - 919 - P. 947; M. Kvasnica, M. Urban, N.J. Dickinsonc, J. Sarek. Pentacyclic triterpenoids with nitrogen- and sulfur-containing heterocycles: synthesis and medicinal significance // Natural Product Reports - 2015. - Vol. 32. - №9. - P. 1303-1330; , , , A. Stepulak. Comprehensive review on betulin as a potent anticancer agent // BioMed Research International. - 2015. - Vol. 2015. - P. 1-11; R. Csuk. Betulinic acid and its derivatives: a patent review (2008-2013) // Expert Opinion Therapeutic Patents. - 2014. - Vol. 24. - №8. - P. 1-11; S.Y. Lee, H.H. Kim, S.U. Park. Recent studies on betulinic acid and its biological and pharmacological activity // EXCLI Journal - 2015. - Vol. 14. - P. 199-203; D.-M. Zhang, H.-G. Xu, L. Wang, Y.-J. Li, P.-H. Sun, X.-M. Wu, G.-J. Wang, W.-M. Chen, W.-C. Ye. Betulinic acid and its derivatives as potential antitumor agents // Medicinal Research Reviews - 2015. - Vol. 35. - №6 - P. 1127-1155; M. Ali-Seyed, I. Jantan, K. Vijayaraghavan, S.N.A. Bukhari. Betulinic acid: recent advances in chemical modifications, effective delivery, and molecular mechanisms of a promising anticancer therapy // Chemical Biology and Drug Design - 2016. - Vol. 87. - №4. - P. 517-536; M.K. Shanmugam, X. Dai, A.P. Kumar, В.K. Tan, G. Sethi, A. Bishayee. Oleanolic acid and its synthetic derivatives for the prevention and therapy of cancer: preclinical and clinical evidence // Cancer Letters - 2014. - Vol. 346. - №2. - P. 206-216; H. Chen, Y. Gao, A. Wang, X. Zhou, Y. Zheng, J. Zhou. Evolution in medicinal chemistry of ursolic acid derivatives as anticancer agents // European Journal of Medicinal Chemistry - 2015. - Vol. 92. - P. 648-655; D. Kashyap, H.S. Tuli, A.K. Sharma. Ursolic acid (UA): A metabolite with promising therapeutic potential // Life Sciences - 2016. - Vol. 146. - P. 201-213].

Кроме того, высокий противоопухолевый потенциал демонстрируют Br-содержащие тритерпеноиды, в частности, соединения, выделенные из морских водорослей и проявляющие цитотоксичность в отношении линий клеток лейкемии и рака молочной железы [N.Y. Ji, X.М. Li, Н. Xie, J. Ding, K. Li, L.P. Ding, B.G. Wang. Highly Oxygenated triterpenoids from the marine red alga Laurencia mariannensis (Rhodomelaceae) // Helvetica Chimica Acta. - 2008. - Vol. 91 - P. 1940-1946; M.K. Peca, A. Aguirrea, K. Moser-Thier, J.J. Ferna'ndezb, M.L. Soutob, J. Dortab, F. Dia-Gonza'lez, J. Villar. Induction of apoptosis in estrogen dependent and independent breast cancer cells by the marine terpenoid dehydrothyrsiferol // Biochemical Pharmacology - 2003. - Vol. 65. - P. 1451-1461].

Наиболее близкими аналогами описываемых соединений по структуре являются 2-бром-дигидробетулоновая кислота, обладающая высокой цитотоксической активностью [М. Urban, М. Vlk, P. Dzubak, М. Hajduch, J. Sarek. Cytotoxic heterocyclic triterpenoids derived from betulin and betulinic acid // Bioorganical & Medical Chemistry - 2012. - Vol. 20. - P. 3666-3674] и метиловый эфир 3-метил-3-оксо-1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-28-овой кислоты [А.V. Pereslavtseva, I.A. Tolmacheva, P.A. Slepukhin, О.S. El'tsov, I.I. Kucherov, V.F. Eremin, V.V. Grishko. Synthesis of A-pentacyclic α,β-alkenenitriles // Chemistry of Natural Compounds. - 2014. - Vol. 49. - №6. - P. 1059-1066; А-Секотритерпеноиды с фрагментом метилкетона / Толмачева И.А., Гришко В.В., Переславцева А.В., Бореко Е.И., Еремин В.Ф., Савинова О.В., Кучеров И.И. // Патент РФ №2537840. - 10.01.2015].

Задачей изобретения является синтез новых тритерпеновых производных для расширения сырьевой базы противоопухолевых агентов, а также перспективных в качестве ключевых интермедиатов для получения новых биологически активных соединений.

1. Для решения поставленной задачи синтезированы

А-секотритерпеноиды общей формулы:

где R=Н или Br.

2. Соединения, где R=Н или Br, проявляют цитотоксическую активность в отношении опухолевых клеток линий НЕр-2 (карциномы гортани), НСТ 116 (колоректальной карциномы), MS (меланомы), RD ТЕ 32 (рабдомиосаркомы), А549 (немелкоклеточной карциномы легкого).

3. Соединение, где R=Br, проявляет цитотоксическую активность в отношении опухолевых клеток линий HBL100 (рак молочной железы), К562 (хронический миелолейкоз) и KB-3-1 (рак ротовой полости) и их лекарственно-устойчивых вариантов HBL/Dox (линия клеток рака молочной железы, устойчивых к доксорубицину), iS9 (линия клеток хронического миелолейкоза, устойчивых к доксорубицину) и KB-8-5 (линия клеток рака ротовой полости, устойчивых к доксорубицину).

Синтезированы соединения общей формулы, где

R=Н (соединение I),

R=Br (соединение II).

Полученные соединения представляют собой мелкокристаллические вещества белого цвета, хорошо растворимые в хлороформе, дихлорметане, четыреххлористом углероде, этиловом спирте, бензоле, толуоле, диметил-сульфоксиде, плохо растворимые в гексане и не растворимые в воде.

Структура соединений I и II подтверждена методами ИК и ЯМР спектроскопии. Спектральные характеристики соединений I и II приведены в таблице. Спектры ЯМР 1Н и 13С-ЯМР (δ, м.д.; J, Гц) записывали для растворов соединений в CDCl3 на спектрометре Bruker AVANCE II (Германия) при рабочей частоте прибора 400 и 100 МГц соответственно. В качестве внутреннего стандарта использовали тетраметилсилан. ИК спектры (v, см-1) регистрировали на ИК-Фурье-спектрометре IFS 66/S Bruker (Германия) в тонкой пленке, полученной испарением раствора вещества в СНСl3 на поверхности стекла NaCl. Пороговое значение температуры в точке плавления определяли на приборе OptiMelt МРА100 (США) со скоростью 1°С в мин. Величину удельного оптического вращения измеряли для растворов соединений в CHCl3 на поляриметре 341 модели Perkin-Elmer (США) при длине волны 589 нм. Качественный контроль реакции проводили методом ТСХ на пластинах «Sorbfil» (Россия). Обнаружение веществ осуществляли обработкой пластин 5% H2SO4 c последующим прогреванием при 95-100°С в течение 2-3 мин. Для колоночной хроматографии использовали силикагель марки «Macherey-nagel» (60-200 μm), элюент смесь петролейный эфир-этил ацетат (7:1).

В исследованиях in vitro выявлена цитотоксическая активность соединений I и II в отношении линий опухолевых клеток А549, НСТ 116,

HEp-2, MS, PvD ТЕ 32. Соединение II проявляет также цитотоксическую активность в отношении линий опухолевых клеток HBL100, K562 и KB-3-1 и их лекарственно-устойчивых вариантов HBL/Dox, iS9 и KB-8-5 соответственно. Соединение II практически нетоксично в тесте острой токсичности на инбредных белых мышах (ЛД50 более 2000 мг/кг).

Описания заявляемых соединений и их свойств в источниках информации не обнаружено.

Сущность предлагаемого решения и возможность его осуществления подтверждается примерами 1-4 и результатами исследований, приведенными в таблицах 1-3.

Пример 1. Получение метилового эфира 3-метил-3-оксо-1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-30-аль-28-овой кислоты (соединение I).

В смесь диоксана и воды при 60°С и перемешивании вносили 1.2 ммоль H2SeO3, после полного растворения добавляли 0.4 ммоль метилового эфира 3-метил-3-оксо-1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-28-овой кислоты. Реакционную смесь нагревали при перемешивании с обратным холодильником, через 7 ч смесь охлаждали, отфильтровывали выпавший Se, диоксан отгоняли. Остаток разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом (3×20 мл). Органический слой промывали 5% раствором NaHCO3 и водой, сушили над безводным MgSO4. Растворитель упаривали, соединение I очищали с помощью колоночной хроматографии.

Выход соединения I составил 78%, Rƒ0.3 (петролейный эфир-этилацетат, 7:3), т. пл. 166,3°С (гексан-этилацетат, 7:1), (с 0,4; CHCl3).

Пример 2. Получение метилового эфира 3-(бромметилен)-3-оксо-1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-30-аль-28-овой кислоты (соединение II).

Полученный по методике, описанной в примере 1, метиловый эфир 3-метил-3-оксо-1-циано-2,3-секо-2-норлуп-20(29)-ен-30-аль-28-овой кислоты в количестве 1 ммоль растворяли в уксусной кислоте, добавляли 0,5 ммоль пербромида пиридинийбромида и перемешивали при комнатной температуре, через 7 ч добавляли дополнительно 0,5 моль пербромида пиридинийбромида. Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 6 ч. Полноту прохождения реакции контролировали методом ТСХ. Реакционную массу разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом (3×20 мл). Органический слой промывали 5% раствором NaHCO3 и водой, сушили над безводным MgSO4. Растворитель упаривали, соединение II очищали с помощью колоночной хроматографии.

Выход 86%, Rƒ 0.3 (гексан-этилацетат, 5:1), т. пл. 155,8°С (гексан-этилацетат, 7:1); +63,0 (с 0,4; СНСl3).

Пример 3. Исследование цитотоксической активности соединений I и II в отношении клеток А549, НСТ 116, НЕр-2, MS, RD ТЕ32 и соединения II в отношении клеток HBL100, HBL/Dox, K562, iS9, KB-3-1, KB-8-5.

Клетки выращивали при температуре 37°С во влажной стерильной атмосфере 5% CO2 в соответствующих средах: для НЕр-2, НСТ 116, RD ТЕ 32, А549, КВ-3-1 и КВ-8-5 использовали DMEM, для MS, HBL100, HBL/Dox, K562 и iS9 - RPMI 1640. В культуральные среды добавляли 10% эмбриональной телячьей сыворотки, 2 мМ L-глутамина и 1% гентамицина. В эксперименте клетки высевали в 96 луночные планшеты в концентрации 1×104 клеток/200 мкл. После 24 ч инкубации к монослою клеток добавляли исследуемые соединения в концентрации от 10-4 до 10-6 М в виде раствора в ДМСО. Через 72 ч инкубации в лунки вносили по 20 мкМ МТТ (3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолия бромид) (Alfa Aesar, UK) в концентрации 5 мг/мл, после чего планшеты инкубировали еще 4 ч. Затем среду сливали, кристаллы формазана растворяли в 60 мкл ДМСО. Оптическую плотность растворов измеряли при 544 нм с помощью планшетного спектрофотометра FLUOstar Optima (BMG Labtech, GmbH).

По изменению оптической плотности определяли показатель IC50 - концентрацию, токсическую для 50% клеток в культуре. Результаты представлены в виде среднего значения трех независимых экспериментов. В качестве препарата-сравнения использовали камптотецин или доксорубицин.

Результаты исследований цитотоксической активности соединений I и II представлены в таблице 2.

Пример 4. Исследование острой токсичности соединения II на инбредных белых мышах.

Белых инбредных мышей-самцов массой 16-22 г содержали в условиях 12 ч светового дня, в пластиковых клетках, на подстилке из опилок, с неограниченным доступом к воде и питанию. Доступ к корму, но не к воде, ограничивали в течение 4 ч до введения вещества. Исследование острой токсичности соединения II проводили по методике [ГОСТ 32644-2014. Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Острая пероральная токсичность - метод определения класса острой токсичности. Москва: Стандартинформ, 2015]. В опытные группы отбирали по 3-6 животных без отклонений во внешнем виде и отклонением по массе не более чем на 10% от среднего значения.

Соединение II в виде суспензии в 500 мкл кукурузного масла вводили перорально однократно в дозе 50, 600 или 2000 мг/кг. При выборе доз ориентировались на растворимость вещества и максимальный объем жидкости, допустимый при пероральном введении мышам. В эксперименте использовали 24 аутбредных беспородных мышей самцов весом 16-22 г, разделенных на группы по 6 животных.

В качестве критерия оценки острой токсичности служили следующие показатели: число павших животных, сроки гибели, ЛД50 через 24-72 ч, картина интоксикации, результаты аутопсии павших и выживших животных. Учет гибели и общего состояния животных проводили каждые 24 ч эксперимента.

В течение 14 сут наблюдения не отмечалась гибель животных в опытных и контрольной группах. Животные экспериментальных групп по истечении периода наблюдения были выведены из эксперимента и вскрыты. Внешних отличий между животными опытных и контрольных групп выявлено не было. При патологоанатомическом осмотре не выявлено патологий внутренних органов. Таким образом, можно сделать вывод о том, что показатель ЛД50 для исследуемого соединения превышает 2000 мг/кг. Согласно классификации токсичности [ГОСТ 32644-2014. Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Острая пероральная токсичность - метод определения класса острой токсичности. Москва: Стандартинформ, 2015], исследуемое соединение II относится к 5 классу токсичности (ЛД50>2000 мг/кг).

В таблице 3 приведены индексы массы органов экспериментальных животных в виде среднего значения в группе и стандартного отклонения и прирост массы животных за 14 сут наблюдения. Индекс рассчитывали из отношения массы органа к 100 г массы животного, прирост массы рассчитывали как разницу между весом животного до затравки и на 14 сут наблюдения. Достоверных отличий между показателями контрольной группы и экспериментальных групп не отмечается. Прирост массы животных составил до 10% в опытных и контрольной группе.

Полученные вещества могут быть использованы в качестве ключевых интермедиатов для получения новых биологически активных соединений. Соединение II практически нетоксично и может быть использовано непосредственно для разработки противоопухолевых средств.

1. A-секотритерпеноиды общей формулы:

где R=Н или Br.

2. Соединения по п. 1, где R=Н или Br, проявляющие цитотоксическую активность в отношении опухолевых клеток линий НЕр-2, НСТ 116, MS, RD ТЕ 32 и A549.

3. Соединение по п. 1, где R=Br, проявляющее цитотоксическую активность в отношении опухолевых клеток линий HBL100, K562 и KB-3-1 и их лекарственно-устойчивых вариантов HBL/Dox, iS9 и KB-8-5.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединению формулы (I), имеющему основную структуру 7 бета-гидроксихолестерола в которой А представляет собой группу -(R1)n, в которой R1 представляет собой аминокислотный остаток глицина или аланина, присоединенный его С-концом, и n=1 или 2, причем R1 являются одинаковыми или разными и N-конец указанной аминокислоты замещен группой -C(O)-R2, в которой R2 представляет собой бензилоксигруппу, или группу -(R1)n, в которой R1 представляет собой остаток аминокислоты глицина или аланина, n=1 или 2 и N-конец указанной аминокислоты замещен бензилоксикарбонилом; или группу -C(O)-R6, в которой R6 представляет собой пятичленный гетероцикл, включающий 2 гетероатома кислорода, незамещенный или замещенный по меньшей мере одним неразветвленным или разветвленным C1-С6алкилом; В представляет собой группу -C(O)-R7, в которой R7 представляет собой C1-С6алкил, неразветвленный или разветвленный; или R7 представляет собой OR8, где R8 означает C1-С6алкил, неразветвленный или разветвленный.

Изобретение относится к способу получения улипристала ацетата, содержащему следующие этапы: где R представляет собой гидроксильную защитную группу, выбранную из -СН(СН3)-OR1, где R1 выбран из С1-С10 алкильного радикала, а пунктирные линии в формуле V представляют собой расположение двойных связей в 5(10), 9(11) или 4(5), 9(10); и включающему стадии: a) использование 3,3-(этилендиоксил)-19-норпрегна-5(10), 9(11)-диен-3,17-диона формулы II в качестве исходного материала и использование спиртов как растворителя реакции в присутствии реагента циана, чтобы подготовить соединение 3,3-(этилендиокси)-17β-циано-7α-гидроксил-19-норпрегна-5(10), 9(11)-диен формулы III в слабой кислой среде при температуре от -10°С до комнатной температуры; b) получение соединения формулы IV с помощью реакции соединения формулы III и гидроксильной защитной группы реагента в кислотной среде в растворителе; c) взаимодействие соединения формулы IV с реагентом метилирования и гидролиз соединения формулы IV в кислотной среде после реакции метилирования с получением 5(10), 9(11)-диен-3,20-диона, или 4(5), 9(10)-диенен-3,20-диона формулы V, или их смеси; d) взаимодействие соединения формулы V с этиленгликолем путем катализа р-толуолсульфоновой кислоты и триметилортоформиата или триэтилортоформиата при комнатной температуре в дихлорметане с выходом соединения 3,3-(этилен-диокси)-17α-гидрокси-19-норпрегна-5(10), 9(11)-диен формулы VI; e) эпоксидирование соединения формулы VI пероксидом водорода с выходом соединения 3,3,20,20-бис(этилендиоксил)-17α-гидроксил-5,10-эпокси-19-норпрегна-9(11)-ен формулы VII; f) проведение дополнительной реакции между соединением формулы VII и 4-(N,N-диметил амидоген) фенилмагнийбромидом реактива Гриньяра с выходом соединения 3,3,20,20-бис(этилендиокси)-5α-17α-дигидрокси-11β-[4-(N,N-диметиламино)-фенил-]-19-норпрегна-9(11)-ен формулы VIII; g) гидролиз соединения формулы VIII в кислотных условиях с получением 17α-гидрокси-11β-[4(N,N-диметиламино)-фенил-]-19-норпрегна-9(11)-диен-3,20-диона формулы IX и h) ацетилирование соединения формулы IX с уксусной кислотой, хлорной кислотой, уксусным ангидридом при температуре 0-10°С, в присутствии дихлорметана с получением соединения улипристала ацетата формулы I.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), обладающим свойствами антипрогестинов, и способу лечения рака молочной железы с применением этих соединений. В общей формуле (I) X представляет собой О; R1, R2, R3 и R4 представляют собой атом водорода; R5 представляет собой радикал Y, Y представляет собой ацетил, С3-циклоалкил или пиридинил; R6 представляет собой -ОН; и R7 представляет собой радикал формулы CnFmHo, где n равно 3, m равно 2 или 3, о равно 2 или 3 и m плюс о равно 5.

Изобретение относится к устойчивым при хранении антимикробным композициям. Композиция включают носитель и церагениновое соединение, суспендированное в носителе.

Изобретение относится к рацемическому 2,17β-дисульфамоилокси-3-метокси-8α-эстра-1,3,5(10)-триену, ингибирующему пролиферацию опухолевых клеток рака молочной железы MCF-7. 1 пр. .

Изобретение относится к способам сохранения целостности пептидов в пищеварительном канале путем применения хенодезоксихолевой кислоты, урсодезоксихолевой кислоты, гликодезоксихолевой кислоты, гликохенодезоксихолевой кислоты или бигуанида, которые ингибируют одну или более сериновые протеазы кишечника.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), их солям и стереоизомерам, а также к их применению для лечения глазных заболеваний, таких как диабетический отек желтого пятна, диабетическая ретинопатия, дегенерация желтого пятна, возрастная дегенерация желтого пятна и других заболеваний сетчатки и желтого пятна. В общей формуле (I)     , , или , R1 и R2 взятые вместе являются группой формулы (II), R3 представляет атом водорода или F и R4 представляет F; R1, R2, R3 и R4 присоединены к 17, 16, 6 и 9 углеродным атомам стероидной структуры в положении α или β; R представляет (III) или (IV), остальные значения радикалов указаны в описании.

Изобретение относится к производным оксима холест-4-ен-3-она формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям и оптическим изомерам, их применению в качестве цитопротекторных лекарственных средств, а также к фармацевтической композиции на их основе.

Изобретение относится к замещенным эстратриен производным общей формулы (I) (значения радикалов указаны в формуле изобретения), полезным в терапии, особенно для использования для лечения и/или профилактики зависимых от стероидных гормонов расстройств, требующих ингибирования фермента 17 -гидроксистероид дегидрогеназы (17-HSD) типа 1, типа 2 и/или типа 3, а также их солям, фармацевтическим препаратам, содержащим эти соединения, а также способам получения этих соединений.

Настоящее изобретение относится к биохимии, в частности к способу получения ткани костного мозга. Настоящий способ предполагает имплантацию микрофлюидного устройства, которое содержит камеру для роста клеток, открытый порт, а также деминерализованный костный порошок и костный морфогенетический белок, в субъект на 4 недели и более, в результате в нем образуется ткань костного мозга.

Настоящее изобретение относится к антителу, мишенью которого является антигенный белок раковой опухоли, специфично экспрессируемый на поверхности раковых клеток.

Изобретение относится к новым соединениям формулы I или их фармацевтически приемлемой соли, пригодным для применения для лечения злокачественной опухоли, выбранной из группы, состоящей из миелоидного лейкоза, лимфобластного лейкоза, меланомы, злокачественной опухоли молочной железы, легкого, толстой кишки, печени, желудка, почки, яичника, матки и головного мозга.

Группа изобретений относится к онкологии, фармакологии и химиотерапии. Предложено применение ингибиторов пути передачи сигнала Notch, выбранных из группы, состоящей из 6-(4-трет-бутилфенокси)пиридин-3-амина (I3), или некоторых его производных, при лечении и/или предотвращении зависимых от Notch раковых опухолей, фармацевтическая композиция и набор того же назначения, применение 6-(4-трет-бутилфенокси)пиридин-3-амина (I3) или некоторых его производных для ингибирования передачи сигнала Notch в клетках in vitro, in vivo (вариант), способ лечения субъекта от зависимого от Notch рака и способ лечения заболевания, связанного с повышенной активностью пути передачи сигнала Notch.

Группа изобретений относится к области фармацевтики и медицины и касается водно-гелевого состава инверсного агониста VDR, имеющего водобарьерные свойства, для лечения заболеваний, связанных с VDR, где инверсный агонист VDR представляет собой поликосанол, состав содержит поликосанол в виде наночастиц в концентрации 0,5-1 мас.%, водорастворимый полимер - карбопол в концентрации 0,5-3 мас.%, воду, состав является наногелем.

Настоящее изобретение относится к цитотоксическому соединению формулы (IA) или его фармацевтически приемлемым солям. В формуле (IA) двойная линия между N и С представляет собой одинарную связь или двойную связь, при условии, что, когда она является двойной связью, X отсутствует, a Y является -Н, а когда она является одинарной связью, X является -Н и Y представляет собой -SO3M; М представляет собой -Н, Na+ или K+, А и А' оба являются -О-, R6 является -OR, где R является линейным алкилом, имеющим от 1 до 6 атомов углерода; X' представляет собой -Н, Y' представляет собой -Н, L' представляет -W'-Rx-V-Ry-J, в которой W' и V являются одинаковыми или различными и каждая из них независимо отсутствует или выбрана из -О-, -S-, -CH2-S-, -N(Re)-, -N(Re)-C(=O)- и -SS-; Rx и Ry являются одинаковыми или различными и каждая из них независимо отсутствует или является необязательно замещенным линейным или разветвленным алкилом, имеющим от 1 до 10 атомов углерода, необязательно замещенным -SO3H; Re выбран из -Н, линейного, разветвленного алкила, имеющего от 1 до 10 атомов углерода, или -(CH2-CH2-O)n-Rk, где Rk является -Н, линейным, разветвленным алкилом, имеющим от 1 до 6 атомов углерода; n является целым числом от 1 до 3; а J включает реакционноспособную группу, связанную с ней, и выбрана из -SH, -СООН и -СОЕ, где -СОЕ является N-гидроксисукцинимидным сложным эфиром; L'' и L''' представляют собой -Н, и G представляет собой -СН-.

Изобретение относится к способe синтеза производных тетрагидропиразино[2,3-с]пиридазина формулы (1) которые могут быть использованы для изготовления лекарственных средств для лечения онкологических, хронических воспалительных и прочих заболеваний.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к кристаллической форме I дималеата (R,Е)-N-(4-(3-хлор-4-(пиридин-2-ил-метокси)фениламино)-3-циано-7-этоксихинолин-6-ил)-3-(1-метилпирролидин-2-ил)акриламида, способу ее получения, фармацевтической композиции на ее основе и ее применению.

Изобретение относится к новой сукцинатной соли диметиламида 7-циклопентил-2-(5-пиперазин-1-ил-пиридин-2-иламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты, представленной формулой (II), в виде гидратной и негидратной формы.

Изобретение относится к новой комбинации а) соединения формулы Ia или его фармацевтически приемлемой соли и b) абиратерона или его фармацевтически приемлемой соли, взятых в терапевтически активном количестве.

Изобретение относится к соединению 2β,3α,5α-тригидрокси-андрост-6-ону, имеющему структуру формулы I Изобретение также относится к фармацевтической композиции и к способу получения соединения формулы I.
Наверх