Фотосенсибилизатор для лечения онкологических заболеваний и способ его получения



Фотосенсибилизатор для лечения онкологических заболеваний и способ его получения
Фотосенсибилизатор для лечения онкологических заболеваний и способ его получения
Фотосенсибилизатор для лечения онкологических заболеваний и способ его получения
Фотосенсибилизатор для лечения онкологических заболеваний и способ его получения
Фотосенсибилизатор для лечения онкологических заболеваний и способ его получения
Фотосенсибилизатор для лечения онкологических заболеваний и способ его получения
Фотосенсибилизатор для лечения онкологических заболеваний и способ его получения
Фотосенсибилизатор для лечения онкологических заболеваний и способ его получения
Фотосенсибилизатор для лечения онкологических заболеваний и способ его получения

Владельцы патента RU 2646477:

Филоненко Елена Вячеславовна (RU)

Группа изобретений относится к области фармакологии, а именно к фотосенсибилизаторам на основе хлорина е6. Фотосенсибилизатор для лечения онкологических заболеваний содержит соль хлорина е6 с N-метил-D-глюкамином (меглумином) и L-лизином в мольных соотношениях 1:2:1 и имеет структурную формулу (I):

Также раскрыт способ получения фотосенсибилизатора для лечения онкологических заболеваний, который заключается в добавлении к хлорину е6 расчетных количеств N-метил-D-глюкамина (C7H17NO5) и L-лизина (C6H14N2O2), необходимых для образования соли формулы (I), с последующей фильтрацией полученного раствора двойной соли хлорина е6. Группа изобретений обеспечивает повышенную фотоиндуцированную активность фотосенсибилизатора при проведении фотодинамической терапии онкологических заболеваний. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл., 5 пр.

 

Группа изобретений относится к области фармакологии, а именно к фотосенсибилизаторам (далее ФС) на основе хлорина е6.

В настоящее время в России зарегистрирован целый ряд ФС для фотодинамической терапии (ФДТ). Так, Аласенс представляет собой гидрохлорид 5-аминолевулиновой кислоты; он в результате метаболизма в организме превращается в протопорфирин IX, который и служит в качестве ФС. Его существенным недостатком является короткая длина волны возбуждения ~ 630 нм, что обуславливает неглубокое проникновение возбуждающего света в ткани и ограничивает применение Аласенса опухолями незначительного размера.

ФС класса фталоцианинов Фотосенс представляет собой смесь натриевых солей сульфированного фталоцианина алюминия. Его длина волны возбуждения ~ 675 нм позволяет возбуждающему свету глубже проникать в ткани, что обеспечивает терапию несколько по глубине опухолей. Его существенным недостатком является длительное время выведения из организма.

Наибольшее распространение для ФДТ опухолевых заболеваний нашли ФС на основе хлорина е6 (длина волны возбуждения ~ 660 нм), получаемого из природного хлорофилла - Фотолон (RU 2152790), Радахлорин (RU 2183956) и Фотодитазин (RU 2276976, RU 2367434). Первые два представляют собой фармакологические формы солей хлорина е6 со щелочными металлами. Последний представляет собой соль с N-метил-D-глюкамином (меглумином) и щелочным металлом в мольном соотношении 1:2:1.

Кроме того, предложены фотосенсибилизаторы для ФДТ заболеваний, вызванных агентами бактериальной и грибковой природы. Так, Радахлорин предложено использовать для терапии гнойного гайморита (RU 2228775). Однако большинство предложенных фотосенсибилизаторов для так называемой антимикробной ФДТ имеют в своей структуре положительно заряженные структурные элементы для лучшего связывания с оболочкой патогенных клеток, как правило, аминные или аммонийные группы. К таковым относятся катионные фотосенсибилизаторы класса хлоринов (RU 2416614, RU 2536966, RU 2565450), бактериохлоринов (RU 2397172, RU 2479585), фталоцианинов (RU 2282647). Еще одним ФС является Фотодитазин (RU 2276976), в структуре которого, в отличие от других ФС, имеются две молекулы меглумина. О меглумине известно, что он обладает доказанной способностью индуцировать синтез раннего интерферона альфа-типа, обладающего выраженным противовирусным действием, подавляет размножение вирусов на ранних сроках инфекционного процесса, снижая инфекционность вирусного потомства, приводя к образованию дефектных вирусных частиц, повышая неспецифическую резистентность организма в отношении вирусных инфекций, тем самым решая задачу противовирусного воздействия разрабатываемого препарата. Однако, имея в составе меглумин, как противовирусный агент, данный препарат остается близким к анионному (имея только две аминные группы), вследствие чего не обладает тропностью к бактериальным и вирусным частицам. Таким образом, вопросы противовирусной и антибактериальной эффективности данного препарата не решены, т.к. известно, что только катионные ФС тропны к бактериальным и вирусным агентам.

Нами решалась задача создать комплексный ФС для ФДТ онкологических заболеваний, в частности местнораспространенных опухолей.

Достигаемым техническим результатом является повышение фотоиндуцированной активности ФС in vitro и in vivo при проведении ФДТ онкологических заболеваний, что достигается за счет дополнения противоопухолевого действия выраженной антибактериальной активностью, что позволяет повысить в целом эффективность ФДТ.

Большинство местнораспространенных опухолей сопровождаются перитуморальным воспалением, что требует применения новых комбинированных ФС, которые одновременно обладают противоопухолевым и антибактериальным эффектами.

Поставленная задача решается тем, что за счет включения в молекулу фотосенсибилизатора L-лизина число катионных центров повышается в два раза, что придает молекуле возможность целевой доставки в очаги воспаления (бактериального). Молекула ФС согласно изобретению содержит хлорин е6 с N-метил-D-глюкамином (меглумином) и L-лизином в мольных соотношениях 1:2:1 и имеет структурную формулу (I):

ФС формулы (I) совмещает фотодинамическую активность хлорина е6 и повышенную селективность в отношении бактериальных патогенов благодаря наличию четырех катионных центров в структуре, два из которых обеспечиваются аминогруппами меглумина и два - двумя аминогруппами лизина.

Также нами разработан оригинальный способ получения ФС, содержащего соль, имеющую структурную формулу (I), который заключается в том, что хлорин е6 растворяют в воде в присутствии расчетных количеств N-метил-D-глюкамина (меглумина) и L-лизина, обеспечивающих образование соли структурной формулы (I), компоненты которой: хлорин е6, N-метил-D-глюкамин (меглумин) и L-лизин, содержатся в мольных соотношениях 1:2:1.

Полученный раствор двойной соли хлорина е6 фильтруют и далее, в зависимости от требуемой лекарственной формы ФС, либо расфасовывают в виде готового к употреблению раствора, либо лиофилизируют в присутствии стабилизирующих добавок с целью получить твердую лекарственную форму, пригодную для длительного хранения и приготовления из нее других лекарственных форм. Как показали испытания, раствор ФС в воде стабилен в течение длительного времени в отсутствие света и атмосферного воздуха.

В качестве добавок, стабилизирующих образующуюся в ходе лиофилизации таблетку ФС, можно использовать большинство фармакологически приемлемых и разрешенных для внутривенного введения полимеров и углеводов. При этом соль хлорина e6 и добавку предпочтительно использовать в весовом соотношении от 1:0,5 до 1:3,0. Среди полимеров лучшим по параметрам однородности, механической прочности таблетки и длительности хранения ФС оказался поливинилпирролидон, среди углеводов - мальтоза.

Предлагаемый фотосенсибилизатор может быть использован для фотодинамической терапии различных онкологических заболеваний, например опухолей мочеполовой системы, пищеварительной системы, дыхательной системы, кожи и мягких тканей, головы и шеи.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. В растворе 2,61 г N-метилглюкамина и 0,98 г L-лизина в 500 мл апирогенной воды растворяют 4,00 г хлорина е6. Раствор фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,2 мкм, объем фильтрата доводят апирогенной водой до объема 1 л, после чего фотосенсибилизатор (I) расфасовывают в стерильную тару. Спектр разбавленного водой в 500 раз фотосенсибилизатора (I) при рН 9, измеренный в кювете с длиной оптического пути 1 см, приведен на фиг. 1. UV-VIS, λmax, нм (отн. ед.): 653 (0,49), 604 (0,06), 542 (0,05), 506 (0,13), 403 (1,84).

Пример 2. Растворяют 0,38 г поливинилпирроли дона в 100 мл фотосенсибилизатора (I), приготовленного по примеру 1, раствор фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,2 мкм и лиофилизируют. Таблетка сухого фотосенсибилизатора (I) содержит до 5% влаги и не рассыпается при умеренном встряхивании. Электронный спектр поглощения растворенного в воде сухого фотосенсибилизатора (I) аналогичен спектру из примера 1.

Пример 3. Растворяют 1,15 г мальтозы в 100 мл фотосенсибилизатора (I), приготовленного по примеру 1, раствор фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,2 мкм и лиофилизируют. Таблетка сухого фотосенсибилизатора (I) содержит до 5% влаги и не рассыпается при умеренном встряхивании. Электронный спектр поглощения растворенного в воде сухого фотосенсибилизатора (I) аналогичен спектру из примера 1.

Пример 4. Изучали фотодинамическую активность ФС (I) in vivo на самках мышей линии СВА с привитой на нижней конечности подкожно опухолью Эрлиха. Раствор ФС (I) 0,76% по примеру 1 или растворы той же концентрации, полученные растворением лиофилизата по примеру 2 или 3, вводят в хвостовую вену на шестой день инокуляции за 2 или 4 часа до проведения сеанса ФДТ в дозах 1,0-10,0 мг/кг. Через 2 или 4 часа опухоль облучают, предварительно депилировав кожу над опухолью. Для облучения использовали диодный лазер "Лахта-Милон" (Россия) с длиной волны 662 нм и выходной мощностью 0,7 Вт. Плотность мощности облучения составляла 0,2-0,3 Вт/см2, плотность световой энергии 120 Дж/см2. После сеанса ФДТ за животными наблюдали 20 дней.

Эффективность ФДТ оценивают по изменению объема опухоли (V) с перитуморальным воспалением и значениям торможения роста опухоли (ТРО), которые рассчитывают по формулам (1) и (2):

где D1, D2 и D3 - три взаимно перпендикулярных размера опухоли, включая область перитуморального воспаления.

Установлено, что облучение опухолей в отсутствие ФС формулы (I) не приводит к подавлению их роста. В то же время при однократном проведении ФДТ с использованием ФС формулы (I) наблюдались высокие значения ТРО (до 100%) на протяжении всего времени наблюдения (Табл. 1).

Пример 5. С целью оценки антибактериального эффекта, фотосенсибилизатор по формуле (I) исследовали in vitro для фотоинактивации клинических штаммов двух видов бактерий Staphylococcus aureus и Escherichia coli, которые выращивали в бульоне в течение 16 ч при 37°С и инкубировали 2 ч в растворе с известной концентрацией ФС по формуле (I), после чего помещали в физиологический раствор, облучали излучением с длиной волны 662 нм и плотностью энергии ~ 30 Дж/см2 и высевали на питательный агар. Результаты сведены в таблицу 2. Результаты свидетельствуют о высокой антибактериальной активности, что подтверждает возможность эффективно использовать ФС при наличии бактериального перитуморального воспаления.

Таким образом, разработанный нами фотосенсибилизатор обладает высокой фотоиндуцированной активностью in vitro и in vivo и может быть использован для лечения методом ФДТ онкологических заболеваний, в том числе с наличием перитуморального (бактериального) воспаления.

1. Фотосенсибилизатор для лечения онкологических заболеваний, отличающийся тем, что содержит соль, имеющую структурную формулу (I):

компоненты которой: хлорин е6, N-метил-D-глюкамин (меглумин) и L-лизин, содержатся в мольных соотношениях 1:2:1.

2. Способ получения фотосенсибилизатора для лечения онкологических заболеваний, состоящий в том, что хлорин е6 растворяют в воде в присутствии расчетных количеств N-метил-D-глюкамина (меглумина) и L-лизина, необходимых для образования соли, структурной формулы (I), приведенной в п. 1, компоненты которой: хлорин е6, N-метил-D-глюкамин (меглумин) и L-лизин, содержатся в мольных соотношениях 1:2:1, полученный раствор двойной соли хлорина е6 фильтруют.

3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что в полученный раствор двойной соли хлорина е6 вносят добавку, стабилизирующую соль хлорина е6 во время лиофилизации, и лиофилизируют раствор.

4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что в качестве добавки, стабилизирующей соль хлорина е6 во время лиофилизации, используют поливинилпирролидон или мальтозу.

5. Способ по п. 3, отличающийся тем, что соль хлорина е6 и добавку используют в весовом соотношении от 1:0,5 до 1:3,0.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому гетероциклическому соединению формулы (I) или к его энантиомеру и диастереоизомеру, и к его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, где X и Y - атом углерода или атом азота, при этом они не могут одновременно представлять собой два атома углерода или два атома азота; Het фрагмент группы - необязательно замещенное, ароматическое или неароматическое 5-7-членное кольцо, содержащее в дополнение к азоту 1-3 гетероатома, выбранных из O, S и N, при этом азот может быть замещен группой, представляющей собой атом водорода, (С1-С6)алкильную группу или группу -С(O)-O-Alk; R1 и R2 - (С1-С6)алкильная группа, или R1 и R2 с атомом азота, несущим их, образуют 4-7-членный гетероциклоалкил, который может содержать в дополнение к атому азота, другой гетероатом, выбранный из кислорода, SO2 и NR, где R представляет собой (С1-С6)алкильную группу, (С1-С6)алкилсульфонильную группу, (C1-С6)полигалогеналкильную группу или группу -С(O)-O-Alk; R3 представляет собой (C1-С6)алкильную группу, (С2-С6)алкенильную группу, (С2-С6)алкинильную группу, циклоалкильную группу, (С3-С4)циклоалкил-(С1-С6)алкильную группу или гетероарильную группу; R4 представляет собой арильную, гетероарильную, циклоалкильную или (С1-С6)алкильную группу; R5 представляет собой атом водорода; Ra, Rb, Rc и Rd независимо друг от друга представляют собой атом водорода, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, (С1-С6)алкоксигруппу, гидроксигруппу, (С1-С6)полигалогеналкильную группу, или трифторметоксигруппу, или заместители одной из пар (Ra,Rb), (Rb,Rc) или (Rc,Rd) вместе с атомами углерода, несущими их, образуют 5-7-членное кольцо, которое может содержать 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода, при этом один или несколько атомов углерода кольца, определенного выше, могут быть дейтерированными; при этом "арил" означает фенильную, нафтильную, бифенильную или инденильную группу; "гетероарил" означает любую моно- или бициклическую 5-10-членную группу, имеющую по меньшей мере один ароматический фрагмент и содержащую от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из O, S и N; "циклоалкил" означает любую моно- или бициклическую неароматическую карбоциклическую 4-9-членную группу; причем алкильные, арильные, гетероарильные, циклоалкильные и гетероциклоалкильные группы, таким образом определенные, могут быть замещены посредством 1-3 групп, выбранных из (С1-С6)алкила, необязательно замещенного гидроксигруппой или метоксигруппой, (С3-С6)спиро, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкил-S-, гидрокси, оксо (или N-оксида в соответствующих случаях), циано, NR'R'', (С1-С6)полигалогеналкила, трифторметокси, или галогена, при этом предполагается, что R' и R'' независимо друг от друга представляют собой (C1-С6)алкильную группу; причем Het фрагмент группы , определенной выше, может быть замещен группой, выбранной из гидрокси.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к выделенному антителу или его антигенсвязывающему фрагменту, которые специфически связываются с белком GITR человека.

Изобретение относится к органической и медицинской химии, а именно: к способу получения 7-замещенных 4,4-диметил-9-оксо-4,4а-дигидро-9H-ксантен-2-карбоновых кислот общей формулы I, где: R=СН3О (Ia); R=СН3 (Iб); R=Н (Iв); R=Br (Iг); R=Сl (Iд), путем взаимодействия 6-замещенных 3-(4-оксо-4Н-хромен-3-ил)акриловых кислот, где заместители имеют вышеуказанные значения, с енамином N-(2-метилпроп-1-енил)пирролидином при температуре от 20 до 80°С в течение от 0,5 до 4 часов в присутствии катализатора нитрата лантана (III) в количестве от 0 до 20 мол.

Изобретение относится к новым производным пирролопиримидина общей формулы (VIII), обладающим свойствами ингибитора клеточной пролиферации, опосредованной активностью киназ EGFR, BLK, BMX/ETK, BTK, FLT3 (D835Y), ITK, JAK1, JAK2, JAK3, TEC или TXK, которые могут быть использованы для лечения и/или профилактики расстройства пролиферации, рака или опухоли, связанной с активностью указанных киназ.

Изобретение относится к соединению, представленному следующей формулой (IA): ,в которой n равняется 0-2; A представляет собой C6-10ариленовую группу или C3-5гетероариленовую группу, содержащую один или два атома азота или один атом серы; G представляет собой одинарную связь, атом кислорода или -CH2-; E представляет собой содержащий азот неароматический C3-5гетероцикл; R1 представляет собой цианогруппу, моно-C1-6алкиламиногруппу, ди-C1-6алкиламиногруппу, C2-6алкильную группу, C1-6алкоксигруппу, необязательно замещенную 1-3 атомами галогена или одной гидроксильной группой, C1-6алкоксиC1-6алкильную группу или C1-6алкоксиC1-6алкоксигруппу; R2 представляет собой атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, C2-6ацильную группу, необязательно замещенную одним заместителем, выбранным из группы S, описанной ниже, C1-6алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 атомами галогена, гидроксиC1-6алкильную группу или содержащую азот неароматическую C3-5 гетероциклическую группу; R3 представляет собой атом водорода, оксогруппу, C1-6алкильную группу или C1-6алкоксигруппу; R4 представляет собой C1-6алкильную группу; при условии, что, если E представляет собой азетидиновое кольцо, а R2 или R3 находится на атоме азота в азетидиновом кольце, то R2 или R3 не является атомом водорода; и группа S представляет собой группу, состоящую из гидроксильной группы, моно-C1-6алкиламиногруппы, ди-C1-6алкиламиногруппы, C1-6алкоксигруппы и содержащей азот неароматической C3-5 гетероциклической группы.

Изобретение относится к соединению общей формулы (I) в которой R1 представляет собой H или -CH3; R2 представляет собой -R8, -Q-R8, -R9, -Q-(CH2)n-R9, -(CH2)n-R9, -(CH2)m-NH-(CH2)n-R9, -CO-NH-(CH2)n-R9, -CO-NR10-(CH2)n-R9, -(CH2)a-(Q)b-(CH2)c-(G1)d-(CH2)e-(G2)f-(CH2)g-R8, -(Q)b-(CH2)m-(G1)d-(CH2)e-R8, -Q-R10; R3 представляет собой i) -OH, -NH2, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -OR11, -CO-O-R11, -NR11-CO-OR12, -NHR11, -NR11R12, -CONR11R12, -O-CO-NR11R12, -O-CO-OR11, -CH3, -NR11-CO-NR12R13, -SO2NR11R12, -N=S(=O)R11R12, -SR11, -S(=O)R11, -NR11-S(=O)R12, -O-S(=O)R11, -SO2-R11, -NR11-SO2-R12, -O-SO2-R11, -SO(=NR11)-R12, -O-CO-R11, -NR11-CO-Rl2, -CF3; ii) неразветвленный или разветвленный С1-С8-алкил, С3-С8-циклоалкил; iii) 4-членный гетероциклил, содержащий один гетероатом N, 5-членный гетероциклил, содержащий один гетероатом N, 6-членный гетероциклил, содержащий один-два гетероатома N, O, 6-членный циклоалкенил, 6-членный арил, 5-членный гетероарил, содержащий один-четыре гетероатома N, S, O, 6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом N, где все вышеуказанные циклические системы могут быть замещены 1-2 заместителями, выбранными из Z1 и Z2; Z1 и Z2, если они присоединены к одному и тому же атому углерода, могут вместе представлять собой атом =О, который образует карбонильную группу с атомом углерода, к которому присоединены Z1 и Z2; R3 вместе с R4 могут образовывать карбоциклическое или гетероциклическое 5-, 6- или 7-членное кольцо с двумя атомами углерода бензольного кольца, к которым присоединены R3 и R4, и указанное 5-, 6- или 7-членное кольцо может быть частично насыщенным или ненасыщенным и может быть замещено 1 заместителем, выбранным из Z1; R4-R7 независимо друг от друга представляют собой -H, -F, -Cl, -CH3; значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его фармацевтически приемлемой соли, где X1 выбирают из прямой связи или -NН-; Q1 выбирают из группы, включающей C5-C7 циклоалкил, фенил, пиридил, пиразолил, пиримидинил, пиперидил, (C3-C10 циклоалкил)-C1-C6 алкил и (3-10-членный неароматический гетероциклил)-C1-C6 алкил; где Q1 необязательно замещен одним A1; X2 выбирают из -CO- и -SO2-; R11 выбирают из группы, включающей C1-C6 алкил и C3-C6 циклоалкил, которые необязательно замещены одной гидроксильной группой; R5 выбирают из группы, включающей атом галогена, C6-C10 арил, 5-10-членный гетероарил и 3-10-членный неароматический гетероциклил; где арил, гетероарил и гетероциклил необязательно замещены 1-3 заместителями A3; R2, R3 и R4 представляют собой атом водорода; A1 выбирают из группы, включающей C1-C6 алкил, -NR16R17, -OR18, 3-10-членный неароматический гетероциклил и (CD3)2N-C1-C6 алкил; где алкил и гетероциклил необязательно замещены одним A4 и где гетероциклил необязательно замещен одним C1-C6 алкилом; А3 независимо выбирают из группы, включающей атом галогена, циано, C1-C6 алкил и -OR18; R16 независимо выбирают из группы, включающей атом водорода, C1-C6 алкил и -COR20; где алкил необязательно замещен одним A4; R17 выбирают из группы, включающей атом водорода и C1-C6 алкил, который необязательно замещен одним A4; или R18 выбирают из группы, включающей атом водорода и C1-C6 алкил, где алкил необязательно замещен одним или тремя А4; R20 выбирают из группы, включающей C1-C6 алкил и 3-10-членный неароматический гетероциклил; где алкил и гетероциклил необязательно замещены одной аминогруппой; A4 независимо выбирают из группы, включающей атом галогена, -NR24R25, гидрокси и 3-10-членный неароматический гетероциклил; где гетероциклил необязательно замещен одним A5; R24 и R25 независимо выбирают из группы, включающей атом водорода и C1-C6 алкил, где алкил необязательно замещен одной гидроксигруппой; A5 выбирают из группы, включающей атом галогена, C1-C6 алкил и гидрокси; где 5-10-членный гетероарил выбирают из группы, включающей пиридил, пиразолил, пиримидинил, бензоимидазолил и пирролопиридинил; 3-10-членный неароматический гетероциклил выбирают из группы, включающей пиперидил, пиперазинил, пирролидинил и морфолинил.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для лечения рака молочной железы человека. Для этого мультивалентная антигенная композиция содержит адъювант и два или более полипептида, где два или более полипептида включают: I) полипептид, содержащий последовательность α-лактальбумина SEQ ID NO: 1, и полипептид, содержащий последовательность αS1-казеина SEQ ID NO: 2; II) полипептид, содержащий последовательность α-лактальбумина SEQ ID NO: 1, и полипептид, содержащий последовательность β-казеина SEQ ID NO: 3; или III) полипептид, содержащий последовательность α-лактальбумина SEQ ID NO: 1, и полипептид, содержащий последовательность κ-казеина SEQ ID NO: 4.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (I) или к его стереоизомеру или фармацевтически приемлемой соли, где X представляет собой CH или N; Z представляет собой (i) NH(CH2)nCHR1Ar, где n равно 0 или 1, или (ii) 1-алкил-4-арил-пирролидин-3-иламин, где алкил представляет собой C1 алкил, необязательно замещенный фенильным кольцом, и арил представляет собой фенил, замещенный метокси; R1 представляет собой (а) водород, (b) C1-C6 алкил, необязательно замещенный гидроксильной группой, (c) 4-5-членный гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, выбранный из N, где гетероцикл необязательно замещен одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, или (d) 5-членный гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, где гетероарил необязательно замещен одной группой, выбранной из C1-6 алкила; Ar представляет собой фенил, пиридинил или индолил, необязательно замещенный 1-2 группами, независимо выбранными из (а) C1-6 алкокси, (b) галогена, (c) C1-6 галогеналкокси, (d) циано, (e) бензила, (f) фенокси, где указанный фенокси необязательно замещен галогеном или C1-6 алкилом, (g) 4-метилпиперазин-1-ила или (h) гетероарила, выбранного из группы, состоящей из пиридинила, пиразинила, пиримидинила и пиразолила, где указанный гетероарил необязательно замещен одним C1-10 алкилом; R2 выбран из группы, состоящей из (a) C1-5 гидроксиалкила, (b) C1-6 галогеналкила, (c) гетероциклила, где указанный гетероциклил выбран из группы, состоящей из тетрагидрoпиранила, тетрагидрoфуранила, 2-окса-бицикло[2,2,1]гептан-5-ила и пирролидинила, и где указанный гетероциклил необязательно замещен 1 группой, независимо выбранной из группы, состоящей из галогена, C1-3 гидроксиалкила или оксо, (d) гетероарила, где указанный гетероарил выбран из группы, состоящей из пиразолила и пиридинила, и где указанный гетероарил необязательно замещен 1-2 C1-3 алкильными группами, (е) C3 циклоалкил-C1-2 алкила, где указанный C3 циклоалкил-C1-2 алкил необязательно замещен гидроксилом.

Изобретение относится к 4-аминометильным производным гелиомицина, соответствующим формуле: а также к фармацевтическим композициям на их основе. Технический результат: получены новые соединения, обладающие способностью ингибировать деление опухолевых клеток.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению субъединичных вакцин против Mycoplasma spp., и может быть использовано в медицине для профилактики инфекции Mycoplasma spp.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано при лечении пациентов с поверхностными и глубокими флегмонами предплечья. Способ включает вскрытие гнойной полости, ее санацию и дренирование.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к гетероциклическому соединению формулы (Ia), или к его стереоизомеру, или к его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой -CONR'R'' или -CN; R2 и R3 независимо выбраны из Н, C1-С6алкила, С3-С6циклоалкила; где алкил в определении R2 или R3 независимо и возможно замещен -ОН, С1-С3алкокси, -NR'R'', -C(O)NR'R'' или -NR'C(O)R''; и каждый из R' и R'' независимо выбран из водорода, С1-С6алкила, 6-членного насыщенного гетероциклила, содержащего один гетероатом N; где каждый алкил и гетероциклил возможно и независимо замещен -С(О)(С1-С6алкокси) или -NH2; при условии, что R2 и R3 оба не являются водородом.

Группа изобретений относится к медицине, в частности к области вакционопрофилактики, и раскрывает способ получения гликоконъюгата, содержащего бактериальный капсульный полисахарид, конъюгированный с белком-носителем через (2-((2-оксоэтил)тио)этил)карбаматный (еТЕС) спейсер, гликоконъюгат, полученный указанным способом, и иммуногенную композицию, содержащую указанный гликоконъюгат.

Изобретение относится к медицине, в частности к лекарственному средству с активностью против грамположительных бактерий, микобактерий и грибов. Лекарственное средство представляет собой соединение класса перимидинонов производных салицилового альдегида и пергидропиримидин-2,4,6-трионов общей формулы где X1, X3 выбраны из группы: H, галоген, NO2; X2, X4 представляют собой Н; Z выбран из группы: O, NNH2, NOH, пергидропиримидин-5-илиден-2,4,6-трион, замещенный по атому азота метильной, аллильной, метоксибензильной, фенильной группой; Y выбран из группы: Н, Na, Li, K.

Изобретение относится к биохимии. Описан способ получения in vitro композиции, содержащей секреторноподобный иммуноглобулин, включающий стадии получения белковой композиции, выделенной из крови, содержащей иммуноглобулин, имеющий в составе J-цепь, в неочищенном виде, и смешивания композиции стадии (а) с секреторным компонентом.

Изобретение относится к ветеринарной медицине, а именно к средствам лечения млекопитающих при некробактериозе. Средство содержит сульфат магния – 29,0; сульфат натрия – 30,0; сульфат меди – 5,0; сульфат цинка – 5,0; поливиниловый спирт(порошок) - 30,5-32,0; порошок новокаин - 0,5.

Изобретение относится к способу получения новых соединений- этил 3-(3-гидрокси-1,4-диоксо-1,4-дигидронафталин-2-ил)-2,5,10-триоксо-10b-фенил-1,2,3,5,10,10b-гексагидро-3aH-нафто[2',3':4,5]фуро[3,2-b]пиррол-3а-карбоксилатов общей формулы I, где R=CH2Ph(a), С6Н11-с(b), Ph(c), C6H4OMe-4 (d), С6Н4Ме-4 (е), C6H4Cl-4 (f), Me(g), путем взаимодействия 5-фенил-4-этоксикарбонил-1H-пиррол-2,3-дионов с 2-гидроксинафталин-1,4-дионом в соотношении 1:2 в присутствии уксусной кислоты в среде инертного апротонного растворителя.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой готовую к использованию антимикробную композицию, включающую пенетамат (PNT) или его фармацевтический эквивалент и по меньшей мере один масляный носитель, незагущающее, препятствующее слеживанию средство, где композиция составлена таким образом, что вязкость композиции составляет ниже 3000 мПа·с при температуре 20°С, и способ ее изготовления.

Изобретение относится к 3-(азол-1-ил)-6-аминозамещенным 1,2,4,5-тетразинам формулы: где Het = имидазол-1-ил, NHR = аллиламино (Ia); Het = 4-метилимидазол-1-ил, NHR = аллиламино (Ib); Het = бензимидазол-1-ил, NHR = аллиламино (Ic); Het = индазол-1-ил, NHR = аллиламино (Id); Het = имидазол-1-ил, NHR = пропаргиламино (Ie); Het = 4-метилимидазол-1-ил, NHR = пропаргиламино (If); Het = бензимидазол-1-ил, NHR = пропаргиламино (Ig); Het = индазол-1-ил, NHR = пропаргиламино (Ih).

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к эндокринологии, и касается лечения диабета 1 и 2 типа. Для этого вводят инсулин в сочетании с эффективным количеством толимидона.

Группа изобретений относится к области фармакологии, а именно к фотосенсибилизаторам на основе хлорина е6. Фотосенсибилизатор для лечения онкологических заболеваний содержит соль хлорина е6 с N-метил-D-глюкамином и L-лизином в мольных соотношениях 1:2:1 и имеет структурную формулу : Также раскрыт способ получения фотосенсибилизатора для лечения онкологических заболеваний, который заключается в добавлении к хлорину е6 расчетных количеств N-метил-D-глюкамина и L-лизина, необходимых для образования соли формулы, с последующей фильтрацией полученного раствора двойной соли хлорина е6. Группа изобретений обеспечивает повышенную фотоиндуцированную активность фотосенсибилизатора при проведении фотодинамической терапии онкологических заболеваний. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 ил., 2 табл., 5 пр.

Наверх