Гемостатическое антибактериальное средство, способ его получения, медицинское изделие на основе гемостатического антибактериального средства



Гемостатическое антибактериальное средство, способ его получения, медицинское изделие на основе гемостатического антибактериального средства
Гемостатическое антибактериальное средство, способ его получения, медицинское изделие на основе гемостатического антибактериального средства
Гемостатическое антибактериальное средство, способ его получения, медицинское изделие на основе гемостатического антибактериального средства

Владельцы патента RU 2665950:

федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ им. ак. Е.Н. Мешалкина" Минздрава России) (RU)
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к гемостатическому антибактериальному средству, его применению, способу получения, к медицинскому изделию на основе антибактериального средства и его применению, причем гемостатическое антибактериальное средство представляет собой супрамолекулярный комплекс в виде порошка, содержащий окисленную порошковую целлюлозу и ванкомицин, связанные посредством нековалентных межмолекулярных водородных связей, в котором содержание ванкомицина составляет от 20 до 40 мас. %. Изобретение обеспечивает получение устойчивого супрамолекулярного комплекса. 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к гемостатической антибактериальному средству, содержащему полисахарид, связанный с антибиотическим средством, способу его получения, а также относится к изделиям медицинского назначения, использующим полисахариды, связанные с антибиотическими средствами. Предназначено для остановки кровотечений в хирургии, в том числе абдоминальной хирургии, сердечно-сосудистой хирургии, урологии, травматологии, кардиохирургии, торакальная хирургии, нейрохирургии. Может использоваться для остановки диффузных кровотечений из паренхиматозных органов, сосудистых анастомозов и из губчатых, плоских, смешанных костей, а также для оказания местного антисептического действия и регенерации поврежденных тканей.

Диффузное кровотечение во время операции и присоединение внутрибольничной инфекции в послеоперационном периоде - одни из самых актуальных проблем в хирургии. По данным мировой литературы кровотечение увеличивает сроки госпитализации в среднем на 4 дня, а стоимость лечения - на 20%. Быстрая остановка кровотечения приводит к сокращению времени проведения операции, улучшению ее результатов, снижению риска возникновения осложнений и значительному уменьшению расходов. Существующие на сегодняшний день методы борьбы с кровотечением имеют ряд существенных недостатков: диатермоэлектрокоагуляция приводит к ожогу тканей, системное переливание компонентов крови может сопровождаться инфекционными и иммунными осложнениями, а местные кровоостанавливающие средства не в полном объеме удовлетворяют требованиям хирургов. Гемостатические материалы на основе фибрина, ввиду своего животного происхождения, могут привести к возникновению анафилактической реакции на их использование [Beierlein W, Scheule AM, Dietrich W, Ziemer G. Forty years of clinical aprotinin use: a review of 124n hypersensitivity reactions. Ann Thorac Surg 2005; 79: 741-748.]. Также в литературе описаны случаи эмболии альбумин-содержащих гемостатических материалов при их использовании, что в итоге приводило к обширным инфарктам миокарда [Mahmood Z, Cook DS, Luckraz H, O'Keefe P. Fatal right ventricular infarction caused by Bioglue coronary embolism. J Thorac Cardiovascr Surg 2004; 128: 770-771.], острой ишемии нижних конечностей [Bernabeu Е, Castella М, Barriuso С, Mulet J. Acute limb ischemia due to embolization of biological glue after repair of type A aortic dissection. Interact Cardiovasc Thorac Surg 2005; 4: 329-331.] Побочные эффекты от воздействия гемостатических материалов на основе коллагена встречаются редко и чаще всего включают в себя аллергические реакции, образование спаек и ингибирование заживления послеоперационных ран. Костный воск представляет собой материал, который трудно абсорбируется организмом. В экспериментах, различными авторами было выявлено, что костный воск является одним факторов риска возникновения стернальной инфекции, и его использование ингибирует регенерацию костной ткани, тем самым препятствуя заживлению грудины [Wellisz Т, Armstrong J.K, Cambridge J, et al. The effects of a soluble polymer and bone wax on sternal healing in an animal model. Ann Thorac Surg 2008; 85:1776-80.].

He менее остро стоит проблема профилактики внутрибольничных инфекций. Увеличение числа гнойных осложнений в послеоперационном периоде у больных после плановых хирургических вмешательств. Риск присоединения инфекции значительно повышается при использовании имплантируемых устройств медицинского назначения, таких как внутривенные и артериальные катетеры, материалы для остеосинтеза, протезы и другие изделия, которые создают входные ворота для патогенов во время контакта с тканями и жидкостями организма. Не менее актуальной является проблема реинфицирования раневых поверхностей госпитальными штаммами с рук медицинского персонала, постельного белья, шовного и перевязочного материала в группах больных в отделениях интенсивной терапии и др. В условиях строгого контроля за внутрибольничной инфекцией гнойные осложнения в области хирургического разреза регистрируются в 33-38%.

Потенциальное решение проблемы диффузных кровотечений и присоединения внутрибольничной инфекции в послеоперационном периоде состоит в том, чтобы одновременно во время операции применять комбинацию антибиотиков и кровоостанавливающих средств.

В патенте РФ №2034572 предложена гемостатическая губка на основе коллагена и гидроксиапатита и может дополнительно содержать гентамицин или линкомицин. Недостатком данной композиции является использование антибиотиков гентамицина или линкомицина, которые не эффективны в отношении частых возбудителей внутрибольничных инфекций, таких как MRSA (Staphylococcus aureus, устойчивые к метициллину), MRSE (Staphylococcus epidermidis, устойчивые к метициллину), энтерококки, резистентными к ампициллину и аминогликозидам (гентамицину), антибиотикорезистентный пневмококк (S. pneumoniae).

В патенте РФ №2188018 описано лекарственное средство, которое включает азитромицин стеарат магния микрокристаллическ целлюлозу. Недостатком данного средства является использование антибиотика азитромицина, который не эффективен в отношении частого возбудителя внутрибольничной инфекции - MRSA (Staphylococcus aureus, устойчивые к метициллину), микрокристаллическая целлюлоза обладает слабыми гемостатическими свойствами.

Известно применение пасты из антибиотика ванкомицина и физиологического раствора на грудине у кардиохирургических больных: статья Arruda М.V.F. et al. «The use of the vancomycin paste for sternal hemostasis and mediastinitis prophylaxis» [Revista Brasileira de Cirurgia Cardiovascular. - 2008. - T. 23. - №. 1. - C. 35-39] и статья Lazar H.L. et al. «Topical vancomycin in combination with perioperative antibiotics and tight glycemic control helps to eliminate sternal wound infections» [The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 2014. - T. 148. - №. 3. - C. 1035-1040] Недостатком данного метода является отсутствие в составе пасты гемостатического компонента, что не позволяет в должной мере остановить кровотечение из губчатого вещества грудины после ее продольного рассечения.

Описано (Kanko М., Liman Т., Topcu S. «А Low-Cost and Simple Method to Stop Intraoperative Leakage-Type Bleeding: Use of the Vancomycin-Oxidized Regenerated Cellulose (ORC) Sandwich» [Journal of Investigative Surgery. - 2006. - T. 19. - №. 5. - C. 323-327]) использование гемостатической марли на основе окисленной целлюлозы и антибиотика ванкомицина в виде «Сэндвича» (порошок ванкомицина помещают между двумя слоями окисленной целлюлозы в виде марли). Недостатком данного метода является неравномерность распределения антибиотика ванкомицина по поверхности гемостатической марли, что повышается риск развития инфекции и воспаления, а также длительность остановки кровотечения.

Известно биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений в форме микроволокна, состоящего из диальдегидцеллюлозы с химически иммобилизованными на ней фактором свертывания крови эпсилонаминокапроновой кислотой и бактериолитическим ферментом лизоцимом (патент РФ №2522879). Недостатком данного средства является использование бактериолитического фермента лизоцима, который не эффективен в отношении частого возбудителя внутрибольничной инфекции - MRSA (Staphylococcus aureus, устойчивые к метициллину).

Наиболее близким техническим решением заявляемого изобретения является противомикробная композиция, содержащая комплекс окисленной регенерированной целлюлозы, ковалентно связанной с гентамицином (патент РФ №2465917). Недостатком данной композиции является использование антибиотика гентамицина, который обладает потенциальной нефротоксичностью, ототоксичностью и может вызывать нервно-мышечную блокаду. Данный антибиотик не эффективен против частых возбудителей внутрибольничных инфекций, таких как MRSA (Staphylococcus aureus, устойчивые к метициллину), MRSE (Staphylococcus epidermidis, устойчивые к метициллину), энтерококки, резистентными к ампициллину и аминогликозидам (гентамицину), антибиотикорезистентный пневмококк (S. pneumoniae).

Задачей изобретения является получение эффективного кровоостанавливающего средства, обладающего бактерицидными свойствами, включающего ванкомицин и окисленную целлюлозу, создание гемостатического антибактериального средства, которое может применяться отдельно и в виде медицинского изделия на основе этого средства.

Техническим результатом заявляемого изобретения является получение устойчивого супрамолекулярного комплекса способом иммобилизации ванкомицина на окисленной целлюлозе. Таким образом получено эффективное местное гемостатическое антибактериальное средство и медицинское изделие на его основе, обладающие эффективным гемостатическим и бактерицидным действием, исключающие инфекционные осложнения в послеоперационный период, вызванные грамположительной флорой, обладающие такими свойствами, как нетоксичность и биосовместимость.

Гемостатическое антибактериальное средство может применяться отдельно и в виде медицинского изделия на основе композиции, например, пасты.

Задача решается иммобилизацией ванкомицина на окисленной порошковой целлюлозе. Для улучшения иммобилизации и образования более устойчивых и стабильных супрамолекулярных комплексов добавлена стадия набухания окисленной целлюлозы в воде. Мягкие условия иммобилизации (рН ~3, температура 20-25°С) позволяют сохранить активность ванкомицина. Сначала готовят механическую смесь окисленной порошковой целлюлозы и ванкомицина на ножевом измельчителе роторного типа. Подготовленную механическую смесь добавляют в воду при перемешивании на магнитной мешалке, затем перемешивают в течение 16-20 часов при температуре 20-25°С. За время перемешивания происходит набухание окисленной целлюлозы и повышение доступности ее функциональных групп, что способствует иммобилизации ванкомицина на окисленной целлюлозе. Полученную суспензию центрифугируют в течение 15-20 минут при скорости 5500-6000 об/мин, затем осадок и центрифугат разделяют и высушивают при температуре 50-70°С в течение 6-8 часов, при этом центрифугат высушивают при перемешивании на магнитной мешалке с поддувом воздуха. Высушенные центрифугат и осадок, смешивают в ножевом измельчителе роторного типа и получают порошок, являющийся заявляемым гемостатическим антибактериальным средством - супрамолекулярным комплексом, содержащим окисленную целлюлозу, связанную с ванкомицином за счет нековалентных межмолекулярных водородных связей. Содержание ванкомицина в данном супрамолекулярном комплексе составляет от 20 до 40 мас. %. Показатель рН составляет 2.7-3.2. Средство обладает гемостатическими и антибактериальными свойствами и может применяться для остановки диффузных кровотечений из паренхиматозных органов, сосудистых анастомозов. Медицинское изделие на основе заявленного гемостатического антибактериального средства, содержащего окисленную целлюлозу, связанную с ванкомицином, и включающее стерильный растворитель представляет собой пасту. Стерильным растворителем является физиологический раствор или дистиллированная вода, содержание которых в медицинском изделии составляет от 44,4 до 66,6 мас. %. Паста (медицинское изделие) содержит от 33,3 до 55,5 мас. % гемостатического антибактериального средства. Данное медицинское изделие применяется для остановки диффузных кровотечений из губчатых, плоских, смешанных костей.

Гемостатическое антибактериальное средство, полученное предложенным способом, представляет собой однородные глобулы и представлено на фиг. 1а.: микрофотография окисленной целлюлозы, иммобилизованной ванкомицином (данные сканирующей электронной микроскопии, увеличение в 250 раз);

Для сравнительной характеристики на фиг. 1б. представлена микрофотография механической смеси окисленной целлюлозы и ванкомицина (данные сканирующей электронной микроскопии, увеличение в 250 раз);

Фиг. 2. Микрофотография комплекса окисленной целлюлозы с ванкомицином при смешивании с водой в соотношении 1:1. (данные сканирующей электронной микроскопии, увеличение в 500 раз)

Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

В ножевом измельчителе роторного типа в течение 2 мин готовят механическую смесь из 22,1 г окисленной порошковой целлюлозы и 7,3 г ванкомицина. В реакционный сосуд емкостью 250 мл наливают 130 мл воды и в течение ~ 5 минут при перемешивании на магнитной мешалке при температуре 20-25°С добавляют механическую смесь окисленной целлюлозы и ванкомицина. Полученную смесь перемешивают ~ 16 часов при температуре 20-25°С. За время перемешивания происходит набухание окисленной целлюлозы и происходит повышение доступности ее функциональных групп, что способствует иммобилизации ванкомицина на окисленной целлюлозе. Полученную суспензию центрифугируют 15 мин. при скорости 6000 об/мин. Осадок и центрифугат разделяют. Осадок высушивают до постоянного веса в фарфоровой чашке при температуре ~ 60°С в течение 6-8 часов. Надосадочный раствор (рН 2,9) высушивают в фарфоровой чашке при температуре ~ 60°С в течение 6-8 часов и перемешивании на магнитной мешалке с поддувом воздуха. Высушенные центрифугат и осадок объединяют, перемешивают в ножевом измельчителе роторного типа. Получают порошок бледно-бежевого цвета, являющийся супрамолекулярным комплексом окисленной целлюлозы с иммобилизованным ванкомицином. Содержание ванкомицина в полученном гемостатическим антибактериальном средстве составляет 30% и является предпочтительным.

Методом гель-проникающей хроматографии определен молекулярный вес полученного комплекса, который составляет Mw 25±5 kDa.

В УФ-спектре комплекса присутствует полоса поглощения с λmax 280 нм, что соответствует полосе поглощения фенольных фрагментов ванкомицина.

Данные элементного анализа комплекса, %: найдено С, 39.25; Н, 4.72; N, 2.01; рассчитано С, 41.82; Н, 5.10; N, 2.17. Полученные данные соответствуют комплексу окисленная целлюлоза: ванкомицин в соотношении 3:1.

По данным сканирующей электронной микроскопии (СЭМ) (микроскоп ТМ-1000, Hitachi, Japan) комплекс представляет собой однородные глобулы размером до 150 мкм (Фиг. 1а). В отличие от этого на микрофотографии механической смеси окисленной целлюлозы и ванкомицина (Фиг. 1б) отчетливо наблюдаются ванкомицин в виде пластинчатых кристаллов и окисленная целлюлоза в виде глобул (диаметр от 40 до 150 мкм) и волокон (длина 70-100 мкм, диаметр 16-30 мкм). Таким образом, данные СЭМ однозначно свидетельствуют об образовании супрамолекулярного комплекса.

Поданным ИК-спектроскопии молекулы ванкомицина в комплексе связаны с ОЦ посредством нековалентных межмолекулярных водородных связей, на что указывает отсутствие явных полос поглощения карбоксилат-ионов ОЦ. Образование комплекса происходит, по-видимому, за счет водородных связей между карбоксильными и гидроксильными группами макромолекул окисленной целлюлозы и амидными, аминными, гидроксильными и карбоксильными группами ванкомицина. Образованию комплекса способствует разрыхление структуры ОЦ за счет набухания, что приводит к ослаблению межмолекулярных водородных связей и повышению доступности ее функциональных групп.

Полученный комплекс достаточно устойчив. При длительном перемешивании его с 20-ти кратным избытком воды не происходит высвобождение ванкомицина. При смешивании комплекса с водой в соотношении 1:1 образуется однородная пластичная масса (Фиг. 2).

Для биологических испытаний полученное средство стерилизуют радиационным облучением при следующих условиях: доза 10 kGy, Е 2.45 Mev, f 15 Hz, I 200 mA.

Пример 2.

Для приготовления медицинского изделия 1 грамм гемостатического антибактериального средства, представляющего собой супрамолекулярный комплекс в виде порошка, помещают в стерильную емкость для смешивания. Далее добавляют 1 мл стерильного растворителя: воду или физиологический раствор и перемешивают с помощью стерильного инструмента до гомогенного состояния смеси. Соотношение сухого гемостатического антибактериального средства и растворителя составляет 1:1 (грамм : мл) и является предпочтительным. Состав перемешивают до тех пор, пока средство и растворитель не станут гомогенными. Показатель рН составляет 2.9.

Полученное медицинское изделие имеет густую консистенцию пасты. Присутствие остаточного порошкообразного средства не препятствует эффективности настоящего изобретения. Данное изделие готово к применению сразу после приготовления.

Пример 3.

В альтернативных вариантах осуществления настоящего изобретения объем растворителя может изменяться в пределах ±20% для корректировки консистенции пасты. При содержании в медицинском изделии гемостатического антибактериального средства 33,3 мас. % (1 грамм сухой композиции : 2 мл. растворителя) продолжительность времени набухания пасты длится до 15 минут. Показатель рН составляет 3.2.

Заявляемое гемостатическое антибактериальное средство применяется для остановки диффузных кровотечений из паренхиматозных органов, сосудистых анастомозов (абдоминальная хирургия, сердечно-сосудистая хирургия, урология и др.). Изучение гемостатических свойств предлагаемого средства (далее «Композиция») проводили путем моделирования кровотечения из паренхиматозного органа и сравнения полученных результатов с показателями гемостатических материалов на основе окисленной целлюлозы в виде марли или порошка без добавления антибиотика. Животные были разделены на три группы: «Марля», «Порошок» и «Композиция» по 9 животных в каждой группе. В качестве хирургической модели использовали печень крысы линии WAG. Выполняли резаную рану длиной 10 мм, глубиной 3 мм. На раневую поверхность наносили гемостатический материал в соответствии с группой животных («Марля», «Порошок», «Композиция») и засекали время кровотечения. Время кровотечения определяли по прекращению истечения крови после очередного снятия гемостатического материала с поверхности раны. По окончании эксперимента операционная рана послойно ушивалась. Полученные результаты представлены в таблице №1.

Время кровотечения с использованием гемостатической марли на основе окисленной целлюлозы, гемостатического порошка на основе окисленной целлюлозы и заявленного гемостатического антибактериального средства («композиция»). Данные представлены как медиана (25; 75 процентиль).

Установлено, что в группе «Композиция» время кровотечения было достоверно ниже в 3,6 раз, чем в группе «Марля». Полученные данные свидетельствуют о выраженной гемостатической активности заявляемой композиции в отношении остановки диффузного кровотечения из паренхиматозного органа. Отсутствие воспаления в группе «Композиция» говорит о наличии антибактериальных свойств.

Заявляемое медицинское изделие на основе гемостатического антибактериального средства - супрамолекулярного комплекса применяется для остановки диффузных кровотечений из губчатых, плоских, смешанных костей (травматология, кардиохирургия, торакальная хирургия, нейрохирургия и др.). Изучение гемостатических свойств медицинского изделия на основе гемостатического антибактериального средства (далее «Медицинское изделие») проводили путем моделирования кровотечения из плоской кости и сравнения полученных результатов с показателями костного воска. В качестве хирургического модели использовали губчатое вещество грудины мини-свиньи. Животные были разделены на две группы: «Медицинское изделие», «Костный воск» по 10 животных в каждой группе. После выполнения срединной стернотомии на губчатое вещество грудины наносили гемостатический материал в количестве 1 грамма в соответствии с группой животных. Сверху накладывали марлевые салфетки и оставляли рану открытой в течение 60 минут. По прошествии указанного времени салфетки взвешивали на электронных настольных весах. Оценивали объем интраоперационной кровопотери (мг). По окончании эксперимента операционная рана послойно ушивалась. Полученные результаты представлены в таблице №2.

Установлено, что в группе «Медицинское изделие» объем кровопотери был достоверно ниже в 1,8 раз, чем в группе «Костный воск». Полученные данные свидетельствуют о выраженной гемостатической активности медицинского изделия в отношении остановки кровотечения из губчатого вещества кости. При гистологическом исследовании срезов грудины через 3 недели после операции в группе «Костный воск» были обнаружены признаки воспаления: эпителиоидные клетки, фибробласты, фиброциты, большое количество плазматических клеток. В группе «Медицинское изделие» гистологических признаков воспаления не обнаружено. Элементы грануляционной ткани (фибробласты, макрофаги, нейтрофильные и эозинофильные лейкоциты, клетки лимфоидного ряда, тучные клетки, капилляры) также чаще обнаруживались в группе «Костный воск».

Отсутствие воспаления и элементов грануляционной ткани в группе «Медицинское изделие» говорит о наличии антибактериальных свойств медицинского изделия.

Антибактериальные свойства гемостатического антибактериального средства и медицинского изделия на основе этого средста подтверждаются проведенными исследованиями. Результаты сравнительной характеристики антибактериальной активности аптечного препарата Ванкомицин (V) и заявляемой композиции (далее «Ванкомицин содержащее средство» - VM) подтверждают антибактериальные свойства изобретения.

В качестве патогенных тест-штаммов использовали грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, относящиеся к IV группе патогенности, из состава «Коллекции бактерий, бактериофагов и грибов ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор»» Роспотребнадзора. Для культивирования штаммов бактерий, применяемых в работе, использовали рыбный питательный агар (РПА, Оболенск, Россия), сердечно-мозговой агар (СМА, Difco, США), жидкую среду LB (бульон Миллера, Difco, США) и жидкую среду LB с добавлением 10% сердечно-мозгового бульона. Инкубирование клеток в жидкой среде проводили с использованием термостатированной качалки (КТ-4, Россия), при температуре 37°С и скорости вращения 160 об/мин. Титрование культуральных жидкостей и их десятикратных разведений в физиологическом растворе выполняли микрометодом с использованием 96-луночных стерильных планшетов. Резистентность тест-штаммов микроорганизмов к антибиотическим препаратам определяли с помощью аппликации на поверхность питательного агара, засеянного испытуемым микроорганизмом, дисков, пропитанных растворами антибиотиков, диффузионным метом исследования бактериостатического, бактерицидного действия препаратов при высеве тест-штаммов на агаризованные среды методом «колодцев», при культивировании в жидкой питательной среде.

Результаты:

1. Показано, что при использовании диффузионного метода исследования антибиотического действия препаратов «Ванкомицин» (V) и «Ванкомицин содержащее средство» (VM) на типовые патогенные тест-штаммы Staphylococcus, aureus В-1266, Streptococcus pneumonia В-1033 и Streptococcus pyogenes В-1336 препараты V и VM оказывают выраженное литическое действие.

2. Культивирование штаммов полирезистентных стрептококков и стафилококков в жидкой питательной среде с добавлением препаратов V и VM с концентрацией от 5 до 100 мкг/мл показало значительное снижение численности жизнеспособных клеток в опытных вариантах по сравнению с контролем:

- титр клеток штамма S. epidermidis 1827 MRSE в контроле составлял в среднем 3,3×109 КОЕ/мл. При применении в среде культивирования концентрации V и VM 100 мкг/мл численность клеток снижалась еще примерно на порядок и составляла близкие величины для обоих вариантов, в среднем 2,6×103 КОЕ/мл и 4,8×103 КОЕ/мл, соответственно;

- численность жизнеспособных клеток штамма S. aureus 1721 в контроле составляла в среднем 4,6×109 КОЕ/мл, в то время как в опытных вариантах с добавлением антибиотиков V и VM она была значительно меньше, от 2,1×104 до 1,3×105 КОЕ/мл, причем прямой зависимости численности клеток от концентрации антибиотиков в среде не наблюдали;

- титр жизнеспособных клеток в контрольных суспензиях составляет для штамма S. pneumonia В-1033 3,0×108 КОЕ/мл, для штамма Streptococcus pyogenes В-1336

- 2,7×109 КОЕ/мл. Заметной зависимости титра штаммов S. pneumonia В-1033 и Streptococcus pyogenes В-1336 от концентраций антибиотиков, используемых в опыте, не отмечено. Не наблюдается также существенной разницы между действием антибиотиков V и VM на тест-штаммы S. pneumonia В-1033 и Streptococcus pyogenes В-1336. Возможно, сходный титр клеток в опытных суспензиях при добавлении в среду разных концентраций антибиотиков, можно объяснить сохранением в КЖ некоторого количества жизнеспособных неделящихся клеток, на которые ванкомицин не действует, ввиду его способности разрушать именно растущие делящиеся клетки в стадии формирования клеточной стенки, и дальнейшее повышение концентрации антибиотика в среде неэффективно.

Наличие некоторой разницы в титрах жизнеспособных клеток, в ряде вариантов десятикратной, при использовании одинаковых концентраций антибиотиков V и VM, может быть объяснено также возможным несоответствием расчетной концентрации антибиотика VM его полученной концентрации в используемом рабочем растворе, возможно, в результате остаточной сорбции на нерастворимом компоненте препарата VM.

В условиях проведенных опытов антимикробное действие исследуемых препаратов «Ванкомицин» и «Ванкомицин содержащее средство» сходно, по проявленной специфичности соответствует литературным данным по антибиотической активности ванкомицина.

1. Гемостатическое антибактериальное средство, представляющее собой супрамолекулярный комплекс в виде порошка, содержащее окисленную порошковую целлюлозу и ванкомицин, связанные посредством нековалентных межмолекулярных водородных связей, в котором содержание ванкомицина составляет от 20 до 40 мас. %.

2. Применение средства по п. 1 для остановки диффузных кровотечений из паренхиматозных органов, сосудистых анастомозов.

3. Способ получения гемостатического антибактериального средства по п. 1, заключающийся в том, что готовят механическую смесь из окисленной порошковой целлюлозы и ванкомицина, механическую смесь добавляют в воду при перемешивании, затем перемешивают, полученную суспензию центрифугируют, затем осадок и центрифугат разделяют и высушивают при температуре 50-70°С в течение 6-8 ч, после высушенные центрифугат и осадок смешивают в измельчителе.

4. Способ по п. 3, заключающийся в том, что механическую смесь готовят на измельчителе роторного типа.

5. Способ по п. 3, заключающийся в том, что механическую смесь перемешивают в воде в течение 16-20 ч при температуре 20-25°С.

6. Способ по п. 3, заключающийся в том, что полученную суспензию центрифугируют в течение 15-20 мин при скорости 5500-6000 об/мин.

7. Способ по п. 3, заключающийся в том, что центрифугат высушивают при перемешивании на магнитной мешалке с поддувом воздуха.

8. Медицинское изделие, представляющее собой пасту, содержащее гемостатическое антибактериальное средство по п. 1 и стерильный растворитель.

9. Медицинское изделие по п. 8, в котором стерильным растворителем является физиологический раствор.

10. Медицинское изделие по п. 8, в котором стерильным растворителем является дистиллированная вода.

11. Медицинское изделие по п. 8, содержащее от 33,3 до 55,5 мас. % гемостатического антибактериального средства.

12. Медицинское изделие по п. 8, содержащее от 44,4 до 66,6 мас. % стерильного растворителя.

13. Применение медицинского изделия по п. 8 для остановки кровотечений из губчатых, плоских, смешанных костей.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине, в частности к набору для лечения геморрагического шока в виде двух емкостей, содержащих транексамовую кислоту, рекомбинантный полноразмерный SERPING1 или его серпиновый домен, а также фармацевтически приемлемый растворитель и разбавитель.

Изобретение относится к медицине, а именно к эндоскопической хирургии и рентгенхирургии, и касается остановки язвенных гастродуоденальных кровотечений. Способ включает чрескожную транскатетерную артериальную эмболизацию приносящих сосудов после установления источника кровотечения.

Группа изобретений относится к медицине и касается средства для гемостатической обработки раны, которое содержит неколлоидный пористый материал и более чем один фибриногенсвязывающий пептид, иммобилизованный на указанном неколлоидном пористом материале, причем каждый фибриногенсвязывающий пептид содержит: аминокислотную последовательность Gly-Pro-Arg-Xaa (SEQ ID NO: 1) в аминоконцевой части указанного пептида, в которой Хаа представляет собой любую аминокислоту, кроме валина; или аминокислотную последовательность Gly-His-Arg-Xaa (SEQ ID NO: 2) в аминоконцевой части указанного пептида, в которой Хаа представляет собой любую аминокислоту, кроме пролина.
Группа изобретений относится к области медицины, а именно к вариантам гемостатических средств в форме порошка на основе природного полисахарида альгината натрия. В одном из вариантов указанное средство содержит смесь альгината натрия и фибрин-мономера в весовых соотношениях (1-3):(3:1) соответственно, а в другом варианте – смесь альгината натрия, фибрин-мономера и тромбина 150-900 ед.

Изобретение относится к медицине, в частности к местному гемостатическому средству, изготовленному на основе синтетического цеолита CaC-CO, имеющему химическую формулу CaO⋅Al2O3⋅2SiO2⋅H2O и содержащему дополнительно антисептик фурадонин.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой медицинскую клеящую или заполняющую композицию для склеивания, заполнения, нанесения покрытия, образования раневого покрытия и гемостаза на биологических тканях, включающую: (a) первый компонент, содержащий окисленные гликозаминогликаны, получаемые окислением посредством введения формильной группы; и (b) второй компонент, содержащий полиамин, включающий две или более аминогруппы, причем рН второго компонента в водном растворе составляет от 8,5 до 11,0; в которой окисленный гликозаминогликан выбран из группы, состоящей из окисленной гиалуроновой кислоты, окисленного хондроитинсульфата, окисленного хондроитина, окисленного дерматансульфата и окисленного кератансульфата, и в которой полиамин выбран из группы, состоящей из полилизина, путресцина, кадаверина, спермидина, спермина, протамина и полиэтиленимина (ПЭИ).
Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения острых язвенных гастродуоденальных кровотечений. Проводят комплекс гемостатических мероприятий с назначением препарата ингибитора фибринолиза.
Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой гемостатический раствор, содержащий водную основу и активное вещество, которое представляет собой сульфатированный полисахарид каппа-каррагинана в объеме на 1 литр водного раствора 0,1-3,0 масс.

Изобретение относится к медицине и касается способа получения лиофилизированного препарата активированного протромбинового комплекса, обладающего фактор VIII-шунтирующей активностью, включающего криофракционирование свежезамороженной плазмы крови человека, выделение из криосупернатанта протромбинового комплекса методом анионообменной хроматографии, его активацию ионами кальция, вирусную инактивацию и последующие очистку от балластных белков и тромбина, стерильную фильтрацию и лиофильную сушку.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к композициям, содержащим рекомбинантные варианты человеческого фактора свертывания крови Ха, что может быть использовано в медицине.

Группа изобретений включает: способ лечения бактериальной инфекции у ребенка, включающий пероральное введение эффективного количества композиции, содержащей пищевой продукт, матери указанного ребенка, в котором пищевой продукт был ферментирован посредством пробиотической бактерии Lactobacillus paracasei СВА L74, регистрационный номер в международном депозитарии LMG Р-24778, соответствующий способ профилактики или снижения тяжести бактериальной инфекции у ребенка; применение указанной пробиотической бактерии для получения пищевого продукта для лечения бактериальной инфекции у ребенка и применение указанной пробиотической бактерии для получения пищевого продукта для профилактики или снижения тяжести бактериальной инфекции у ребенка.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения вещества, обладающего антибактериальной и противогрибковой активностью.

Группа изобретений относится к медицине и предназначена для лечения инфекционных заболеваний посредством применения комбинированных антимикробных препаратов (АМП).

Изобретение относится к области медицины и ветеринарии. Предложен способ разрушения и предотвращения образования бактериальных биопленок, включающий контактирование бактерий с комплексом антимикробных пептидов насекомых, в состав которого входят дефензины, цекропины, диптерицины и пролин-богатые пептиды, в комбинации с антибиотиками или антисептиками.

Изобретение касается способа диагностики респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией; способа выбора пациентов с респираторной инфекцией для приема антибиотика; способа определения времени для прекращения введения антибиотика пациенту с респираторной инфекцией, получающему антибиотик; способа выбора пациентов, которым будет прекращено введение антибиотика из пациентов с респираторной инфекцией, принимающих антибиотик; способа лечения респираторной инфекции, связанной с бактериальной инфекцией, основанных на выявлении повышения уровня sCD14-ST в моче, используемого в качестве индикатора, относительно порогового значения, составляющего 3338–5758 пг/мл.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, гдеR1 выбран из Н, F, Cl, Br, I, R101 и где R101 выбран из следующей группы, состоящей из фенила, пиридила, тиенила, фурила, тиазолила, изотиазолила, C1-6 алкила, N,N-ди(C1-6 алкил)амино-(СН2)0-3, С3-4 циклоалкила, где D101 выбран из СН2, О, S, NH и N(СН3); D102 представляет собой СН2 или одинарную связь; и T101 представляет собой СН или N; и R101 необязательно замещен 1, 2 или 3 F, Cl, Br, I, CN, СН3, CF3, СН3О или CF3O; m равно 0, 1 или 2; R2 выбран из Н, галогена или следующей группы, необязательно замещенной 1, 2 или 3 R01: C1-10 алкила и С1-10 алкокси; R3 выбран из следующей группы, необязательно замещенной 1, 2 или 3 R01: 6-12-членного арила, 6-12-членного арилалкилена и С3-6 циклоалкила; R4 представляет собой C1-8 алкил, необязательно замещенный 1 R01; R5 и R6 каждый независимо представляет собой Н или С1-8 алкил, где C1-8 алкил необязательно замещен 1 F, Cl, Br, I, CN, ОН или CF3; необязательно R5 и R6 вместе присоединены к одному атому с образованием 3-6-членного кольца, необязательно замещенного -ОН; T1 и Т2 каждый независимо выбран из СН и N; X выбран из СН, -С(С6-12 арил)-, -С(галоген)- и -С(С1-10 алкокси)-; Y выбран из СН; R01 выбран из F, Cl, Br, I, CN, ОН, CF3, CF3O, C1-8 алкокси и С1-8 алкила; «гетеро» представляет собой гетероатом или группу гетероатомов, выбранную из -NH-, -О-, -S- или N; где число гетероатомов или группы гетероатомов каждое независимо выбрано из 0, 1, 2 или 3, которые применяют при лечении заболеваний, вызванных микобактериями, такими как Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis, Mycobacterium avium и Mycobacterium marinum.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и челюстно-лицевой хирургии, и может быть использовано при лечении пациентов с абсцедирующими фурункулами верхней и нижней зон лица.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой биологически активную композицию на основе трийодида 1,3-диалкилбензимидазолия общей формулы I, ,где R1 и R3=(C1-С6) алкил, R2=(C1-С6) алкил, водород, характеризующуюся тем, что включает нуклеофильное хелатообразующее средство при соотношении компонентов трийодид 1,3-диалкилбензимидазолия и хелатообразующее средство соответственно 1:1-60 мас./об.

Изобретение относится к 3-гуанидино-6-R-триазоло[1,2,4,5]тетразинам формулы 1a,b, в которой R = пентилтио ((1а); фениэтилтио (1b). Изобретение также относится к антибактериальным агентам.

Изобретение относится к биотехнологии, медицине и ветеринарии. Предложено применение замещенных гидразонов 5-арилфурфуролов, выбранных из CL-192, CL-193, CL-195 или CL-196, приведенных в формуле, в качестве внутриклеточного ингибитора бруцеллезной инфекции.

Изобретение относится к области ветеринарии и представляет собой способ профилактики микотоксикозов телят, заключающийся в введении минерального сорбента, состоящего из диатомовой земли, бентонита, инактивированных дрожжевых клеток Saccharomyces cervisae, экстракта росторопши, бурой водоросли Ascjphyllum nodosum – «Микофикс Плюс 3.Е», в контаминированные комбикорма телят в дозе 5 г на гол./сут.

Изобретение относится к медицине, а именно к гемостатическому антибактериальному средству, его применению, способу получения, к медицинскому изделию на основе антибактериального средства и его применению, причем гемостатическое антибактериальное средство представляет собой супрамолекулярный комплекс в виде порошка, содержащий окисленную порошковую целлюлозу и ванкомицин, связанные посредством нековалентных межмолекулярных водородных связей, в котором содержание ванкомицина составляет от 20 до 40 мас. . Изобретение обеспечивает получение устойчивого супрамолекулярного комплекса. 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл., 3 пр.

Наверх