Синтез комплекса цинка с лизином из хлорида цинка

Изобретение относится к способу получения комплекса цинка с лизином. Способ включает комбинирование хлорида цинка с лизином в водном растворе с получением комплекса, с последующим выделением комплекса центрифугированием, а затем кристаллизацией или осаждением растворителем. Содержание твердых веществ в смеси реакции составляет от 10 до 60 мас.%, и молярное соотношение хлорида цинка и лизина составляет 1:1-1:3. Образование комплекса по изобретению протекает быстрее и эффективнее. 8 з.п. ф-лы, 1 пр.

 

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[001] Недавно описан комплекс цинка с лизином, иногда упоминаемый в настоящем документе как ЦЛК и имеющий химическую структуру [Zn(C6H14N2O2)2Cl]+Cl-. См., например, международные заявки на патент № PCT/US2012/70489 и PCT/US2012/70498, поданные 19 декабря 2012 года. ЦЛК обладает необычным свойством: при увеличении разбавления раствора, вместо перехода в раствор или удерживания в растворе по мере разбавления раствора, что обычно происходит в случае ионных комплексов, комплекс ЦЛК подвергается гидролизу с выпадением в осадок относительно нерастворимого оксида цинка. ЦЛК подходит для применения в средствах против потливости, поскольку он выпадает в осадок при потении и может закупоривать поры и блокировать выделение пота. В присутствии белка ЦЛК флокулирует и закупоривает потовые железы. Осадок оксида цинка также может подавлять бактерии, вызывающие запах, что обеспечивает пригодность ЦЛК в качестве дезодоранта. ЦЛК также подходит для применения в средствах для ухода за кожей, например, в жидком мыле для рук или геле для душа, обеспечивая контролируемое осаждение оксида цинка на коже при разбавлении и применении, который обладает антибактериальным эффектом и может способствовать защите от действия солнечного света. Наконец, ЦЛК используют в составах для ухода за полостью рта, которые при применении и разбавлении обеспечивают осадок оксида цинка, эффективный для ингибирования и лечения дентиновой гиперчувствительности, зубного кариеса и эрозии и деминерализации эмали.

[002] Известный синтез ЦЛК включает добавление твердого ZnO к раствору лизин·HCl в воде в почти нейтральных условиях; перемешивание в течение 12 часов; центрифугирование для удаления непрореагировавших твердых веществ и осаждение ЦЛК посредством выливания раствора в этанол. Указанный способ имеет несколько недостатков, включая продолжительное время реакции и избыточные стадии для удаления непрореагировавших нерастворимых реагентов, что приводит к избытку аминокислоты в конечной реакционной смеси, ухудшающей чистоту продукта, что в свою очередь требует дополнительного извлечения с помощью этилового спирта и, следовательно, ограничивает рентабельность в крупномасштабном производстве. Таким образом, можно видеть, что существует потребность в улучшенных способах получения ЦЛК.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[003] В настоящем описании представлены способы синтеза для получения ЦЛК. В некоторых вариантах реализации настоящего описания представлен способ синтеза, включающий смешивание хлорида цинка (ZnCl2) с лизином в водном растворе с получением комплекса и выделение указанного комплекса.

[004] Предпочтительно, молярное отношение ZnCl2 к лизину составляет от 1:1 до 1:3, например, 1:2. Несмотря на то, что молярное отношение хлорида цинка к лизину в диапазоне 1:2 является предпочтительным для получения материала, который представляет собой чистый или почти чистый ЦЛК, в некоторых вариантах реализации может потребоваться наличие избытка цинка, чтобы конечный продукт представлял собой смесь ЦЛК и других соединений цинка. Так, в некоторых вариантах реализации молярное отношение хлорида цинка к лизину составляет от 2:1 до 1:2. В некоторых вариантах реализации хлорид цинка доступен в достаточном молярном количестве для образования ЦЛК, и обеспечены также дополнительные, менее растворимые соединения цинка, например, оксид цинка, в качестве дополнительного источника цинка в композиции.

[005] Образование комплекса ЦЛК из ZnCl2 и лизина протекает быстрее и эффективнее, чем в известных способах синтеза.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[006] Следующее описание предпочтительного варианта(-ов) реализации изобретения носит лишь иллюстративный характер и никоим образом не предназначено для ограничения данного описания, его заявки или вариантов применения.

[007] Таким образом, в настоящем описании, в первом варианте реализации представлен способ синтеза (Способ 1), который включает стадию смешивания хлорида цинка с лизином в водном растворе, например,

Способ 1, дополнительно включающий выделение указанного комплекса.

Любой из предшествующих способов, отличающийся тем, что комплекс выделяют осаждением комплекса из водного этанола.

Любой из предшествующих способов, отличающийся тем, что молярное отношение хлорида цинка к лизину составляет от 1:1 до 1:3.

Любой из предшествующих способов, отличающийся тем, что молярное отношение хлорида цинка к лизину составляет 1:2.

Любой из предшествующих способов, отличающийся тем, что смешивание хлорида цинка с лизином проводят посредством стадий a) получения водного раствора, содержащего лизин; и b) добавления хлорида цинка к указанному раствору; с получением реакционной смеси.

Любой из предшествующих способов, дополнительно включающий выдерживание в течение времени, достаточного для образования комплекса цинка с лизином формулы [Zn(C6H14N2O2)2Cl]+Cl-.

Любой из предшествующих способов, дополнительно включающий стадию выделения комплекса цинка с лизином формулы [Zn(C6H14N2O2)2Cl]+Cl- из реакционной смеси.

Способ 1.7, отличающийся тем, что выделение включает кристаллизацию из водного этанола.

Способ 1.7, отличающийся тем, что выделение включает осаждение из водного этанола.

Любой из предшествующих способов, отличающийся тем, что % твердых веществ в реакционной смеси составляет 10%-60%.

Любой из предшествующих способов, отличающийся тем, что указанный способ проводят при температуре окружающей среды.

Любой из предшествующих способов, отличающийся тем, что указанный способ проводят при рН от 5 до 6.

[008] В дополнительном варианте реализации настоящего описания представлен комплекс цинка с лизином (Комплекс 2), полученный любым из Способов 1-1.11. Например, в настоящем описании представлен:

Комплекс 2 в кристаллической форме.

Комплекс 2 в форме гидрата.

Комплекс 2 в форме гидрата, имеющего формулу [Zn(лизин)2Cl]Cl·H2O.

Комплекс 2, имеющий структуру, в которой катион Zn координирован двумя лигандами лизина с двумя атомами азота от альфа-NH2 групп двух лигандов лизина и двумя атомами кислорода от карбоксильных групп двух лигандов лизина в экваториальной плоскости, имеющий искаженную квадратно-пирамидальную геометрию с апикальным положением, занимаемым атомом хлора, с образованием фрагмента положительного катиона, с которым связывается хлорид-анион с образованием ионной соли.

[009] В настоящем описании дополнительно представлена композиция для личной гигиены (Композиция 1) для нанесения на кожу, которая содержит любой из Комплексов 2 et seq. в комбинации с косметически приемлемым носителем.

[0010] В настоящем описании дополнительно представлены способы снижения потения, включающие нанесение эффективного против потения количества любого из Комплексов 2 et seq. на кожу, способы уменьшения запаха тела, включающие нанесение эффективного для дезодорации количества любого из Комплексов 2 et seq. на кожу, и способы уничтожения бактерий, включающие приведение в контакт бактерий с эффективным против бактерий количеством любого из Комплексов 2 et seq.

[0011] В настоящем описании дополнительно представлено (i) применение любого из Комплексов 2 et seq. для уничтожения бактерий, снижения потения и/или уменьшения запаха тела; (ii) применение любого из Комплексов 2 et seq. в производстве композиции для уничтожения бактерий, снижения потения и/или уменьшения запаха тела; и (iii) любой Комплексов 2 et seq. для применения для уничтожения бактерий, снижения потения и/или уменьшения запаха тела.

[0012] В настоящем описании дополнительно представлена композиция для ухода за полостью рта (Композиция 2), например, зубная паста или ополаскиватель для полости рта, которая содержит любой из Комплексов 2-2.6, например, которая при применении и разбавлении обеспечивает осадок оксида цинка, эффективный для ингибирования и/или лечения показания, выбранного из дентиновой гиперчувствительности, зубного кариеса и эрозии и деминерализации эмали.

[0013] В другом варианте реализации настоящего описания представлены способы ингибирования и/или лечения показания, выбранного из дентиновой гиперчувствительности, зубного кариеса и эрозии и деминерализации эмали, включающие нанесение Композиции 2 или эффективного количества любого из Комплексов 2-2.6 на зубы. В настоящем описании дополнительно представлено (i) применение любого из Комплексов 2-2.6 для ингибирования и/или лечения показания, выбранного из дентиновой гиперчувствительности, зубного кариеса и эрозии и деминерализации эмали; (ii) применение любого из Комплексов 2-2.6 в производстве композиции для ингибирования и/или лечения показания, выбранного из дентиновой гиперчувствительности, зубного кариеса и эрозии и деминерализации эмали.

[0014] В соответствии с настоящим изобретением было обнаружено, что ЦЛК может быть получен посредством взаимодействия хлорида цинка с лизином в водном растворе. Способы согласно настоящему описанию обеспечивают ЦЛК, характеризующийся улучшенным временем реакции и эффективностью по сравнению с известными способами синтеза, в которых ZnO подвергают взаимодействию с лизин·HCl.

[0015] Как правило, молярное отношение хлорида цинка к лизину составляет от 1:1 до 1:3, предпочтительно около 1:2.

[0016] Обычно получают водный раствор лизина, а затем добавляют к полученному раствору ZnCl2. Не ограничиваясь какой-либо конкретной теорией, полагают, что проведение реакции с применением более растворимой соли ZnCl2 приводит к более быстрой солюбилизации ионов цинка, что приводит к сокращению времени реакции.

[0017] Реакция может быть проведена в различных температурных условиях. Как правило, наиболее удобно проводить реакцию при температуре окружающей среды, т.е. около 25°С. Реакцию обычно продолжают в течение около 12 часов.

[0018] Выделение комплекса ЦЛК может быть осуществлено посредством роста кристаллов в этаноле или посредством выливания реакционной смеси в водный этанол и сбора полученного осадка в виде порошка.

[0019] Следует понимать, что хотя ЦЛК может быть, в основном, в форме комплекса, может некоторое равновесие с материалами-предшественниками - цинковым соединением (оксидом цинка или хлоридом цинка) и лизиновым соединением (лизином или гидрохлоридом лизина), так что доля вещества, фактически находящегося в комплексе, по сравнению с долей в форме предшественника может варьироваться в зависимости от точных условий получения, концентрации материалов, рН, наличия или отсутствия воды, наличия или отсутствия других заряженных молекул и т.д.

[0020] ЦЛК, например, любой из Комплексов 2, et seq., может быть введен в подходящую основу, например, в виде карандаша, ролика, спрея или аэрозоля для нанесения на подмышку. После нанесения ЦЛК в присутствии заряженных молекул, таких как белки, находящиеся на коже, ЦЛК, имеющий низкий дзета-потенциал, флокулирует, образуя пробки, блокирующие высвобождение пота. Дополнительная влага из пота может еще более разбавлять указанный состав, вызывая разрушение комплекса, приводящее к осаждению оксида цинка, который может снижать выделение пота и запах, как описано выше. Таким же образом, если ЦЛК представлен в основе для мыла для рук или геля для душа, то разбавление ЦЛК при мытье приводит к образованию тонкой плёнки осадка оксида цинка на коже, обеспечивающего антибактериальный эффект.

[0021] В данном контексте термин «средство против пота» может относиться к любому материалу, который может образовывать пробку в порах для снижения потения, или средство против пота относится к материалам, классифицированным как средства против пота Управлением по контролю качества продуктов питания и лекарственных средств США в 21 Своде федеральных правил, раздел 350. Средства против пота также могут представлять собой дезодоранты, в частности, в случае настоящего описания, поскольку цинк обладает антибактериальными свойствами и может уменьшать количество бактерий, вызывающих запах, на коже.

[0022] Композиция может содержать ЦЛК, например, любой из Комплексов 2, et seq. и/или его предшественники, например, оксид цинка, хлорид цинка, лизин и гидрохлорид лизина. В одном из вариантов реализации ЦЛК получают при комнатной температуре посредством смешивания предшественников в водном кислотном растворе. Получение in situ обеспечивает простоту составления композиции. Указанные предшественники могут быть использованы вместо первоначальной необходимости получения ЦЛК. В другом варианте реализации вода, обеспечивающая образование ЦЛК, например, любого из Комплексов 2 et seq., из предшественника, поступает из пота, который становится приведенным в контакт с композицией после ее нанесения.

[0023] В некоторых вариантах реализации количество ЦЛК, например, любого из Комплексов 2 et seq., в композиции согласно настоящему описанию, например, в Композиции 1, составляет от 0,05 до 10% по массе композиции. В некоторых вариантах реализации предшественники, например, оксид цинка и гидрохлорид лизина, присутствуют в таких количествах, что при объединении в ЦЛК, например, любой из Комплексов 2 et seq., ЦЛК, например, любой из комплексов 2 et seq. присутствует в количестве от 0,05 до 10% по массе композиции. В любых из указанных вариантов реализации количество ЦЛК, например, любого из Комплекса 2 et seq., может варьироваться для требуемой цели, такой как антибактериальный агент или средство против пота. В других вариантах реализации количество ЦЛК, например, любого из Комплекса 2 et seq., составляет от по меньшей мере 0,1, по меньшей мере 0,2, по меньшей мере 0,3, по меньшей мере 0,4, по меньшей мере 0,5, по меньшей мере 1, по меньшей мере 2, по меньшей мере 3 или по меньшей мере 4 до 10% по массе композиции. В других вариантах реализации количество ЦЛК, например, любого из Комплекса 2 et seq., составляет от менее 9, менее 8, менее 7, менее 6, менее 5, менее 4, менее 3, менее 2, менее 1, менее 0,5 до 0,05% по массе композиции. В других вариантах реализации указанное количество составляет от 0,05 до 5%, от 0,05 до 4%, от 0,05 до 3%, от 0,05 до 2%, от 0,1 до 5%, от 0,1 до 4%, от 0,1 до 3%, от 0,1 до 2%, от 0,5 до 5%, от 0,5 до 4%, от 0,5 до 3% или от 0,5 до 2% по массе композиции.

[0024] В некоторых вариантах реализации общее количество цинка в композиции составляет от 0,05 до 8% по массе композиции. В других вариантах реализации общее количество цинка составляет от по меньшей мере 0,1, по меньшей мере 0,2, по меньшей мере 0,3, по меньшей мере 0,4, по меньшей мере 0,5 или по меньшей мере 1 до 8% по массе композиции. В других вариантах реализации общее количество цинка в композиции составляет от менее 5, менее 4, менее 3, менее 2 или менее 1 до 0,05% по массе композиции.

[0025] В некоторых вариантах реализации композиция является безводной. Под безводной понимают, что композиция содержит менее 5% по массе воды, необязательно менее 4, менее 3, менее 2, менее 1, менее 0,5, менее 0,1 и до 0% по массе воды.

[0026] При обеспечении в безводной композиции, предшественники, например, оксид цинка и гидрохлорид лизина, по существу не вступают в реакцию в образованием ЦЛК, например, любого из Комплексов 2 et seq. При приведении в контакт с достаточным количеством воды, которая может быть в форме пота, предшественники вступают в реакцию с образованием ЦЛК, например, любого из Комплексов 2 et seq. ЦЛК, например, любой из Комплексов 2 et seq., при попадании в потовый проток флокулирует с белком и/или гидролизуется водой и/или потом с образованием осадка, блокирующего потовый проток.

[0027] В некоторых вариантах реализации ЦЛК, например, любой из Комплексов 2 et seq., может иметь дзета-потенциал порядка от +10 до +60, например, от +20 до +50. Дзета-потенциал измеряют так, как описано ниже. Дзета-потенциал означает степень отталкивания между соседними, одинаково заряженными частицами в дисперсии. Для молекул и частиц, которые достаточно малы, чтобы в зависеть от ван-дер-ваальсовых сил, большой дзета-потенциал будет иметь тенденцию к приданию стабильности, то есть частицы будут склонны к отталкиванию друг от друга, а раствор или дисперсия будет сопротивляться агрегации. Если дзета-потенциал мал, то притяжение превышает отталкивание, и дисперсия разрушается и флокулирует. В данном случае, желательно иметь дзета-потенциал, который достаточно высок в композиции, чтобы предотвратить агрегацию, но достаточно низок, чтобы обеспечить возможность флокуляции и блокирования пор. Как показано далее в примерах, ЦЛК, например, любой из Комплексов 2 et seq., имеет дзета-потенциал, сходный со средствами против пота на основе хлоргидрата алюминия. При схожем дзета-потенциале ЦЛК, например, любой из Комплексов 2 et seq., будет демонстрировать аналогичные свойства и флокулировать при попадании в поры и гидратации. Напротив, хлорид цинка имеет дзета-потенциал около 0, что гораздо ниже, чем современные соли против пота и средства согласно настоящему описанию.

[0028] В некоторых вариантах реализации ЦЛК, например, любой из Комплексов 2 et seq., может иметь проводимость более 8000, необязательно более 9000, более 10000 или более 12000 мкСм/см.

[0029] Композиция может представлять собой композицию любого типа. В некоторых вариантах реализации композиция представляет собой любую композицию, в которую желательно включить антибактериальный агент для нанесения на кожу. Примеры таких композиций включают, но не ограничиваются ими, композиции средств личной гигиены, средства против пота, дезодоранты, гели для душа, твердое мыло, шампуни, кондиционеры для волос и косметику.

[0030] Носитель представляет собой все остальные материалы в композиции, отличные от ЦЛК, например, любых из Комплексов 2 et seq. или оксида цинка и гидрогалогенида аминокислоты. Следовательно, количество носителя составляет количество, необходимое для достижения 100% по массе при добавлении к ЦЛК, например, любому из комплексов 1 et seq. или к оксиду цинка и гидрогалогениду аминокислоты.

[0031] Для композиций против пота/дезодорантов носитель может представлять собой любой носитель, который используют для средств против пота/дезодорантов. Носитель может быть в форме карандаша, геля, ролика или аэрозоля. Для композиций в форме карандаша носитель может содержать масла и/или силиконы и гелеобразующие агенты. Пример состава представлен в публикации US2011/0076309A1, включенной в настоящий документ посредством ссылки.

[0032] Необязательные ингредиенты, которые могут быть включены в рецептуру композиций против пота и/или дезодоранта согласно настоящему описанию, включают растворители; водорастворимые спирты, такие как C2–8 спирты, включая этанол; гликоли, включая пропиленгликоль, дипропиленгликоль, трипропиленгликоль и их смеси; глицериды, включая моно-, ди- и триглицериды; органические кислоты, спирты и сложные эфиры средней и большой длины цепи; поверхностно-активные вещества, включая эмульгирующие и диспергирующие агенты; аминокислоты, включая глицин; структурообразующие агенты, включая загустители и гелеобразующие агенты, например, полимеры, силикаты и диоксид кремния; смягчающие вещества; ароматизаторы; и красящие вещества, включая красители и пигменты. При необходимости может быть добавлен агент против пота и/или дезодорант в дополнение к ЦЛК, например, в дополнение к любому из Комплексов 2 et seq., например, агент для уменьшения запаха, такой как агент для осаждения серы, например, глюконат меди, глюконат цинка, цитрат цинка и т.д.

[0033] Композиции против пота могут быть составлены в форме составов для местного нанесения средства против пота и/или дезодоранта, подходящих для нанесения на кожу, например, в форме карандаша, геля, крема, ролика, твердого продукта с мягкой консистенцией, порошка, жидкости, эмульсии, суспензии, дисперсии или спрея. Композиция может содержать одну фазу или может быть многофазной системой, например, системой, содержащей полярную фазу и масляную фазу, необязательно в форме стабильной эмульсии. Композиция может быть жидкой, полутвердой или твердой. Состав против пота и/или дезодорант может быть представлен в любом подходящем контейнере, таком как аэрозольный баллон, туба или контейнер с пористым колпачком, роликовый контейнер, бутылка, контейнер с открытым концом и т.д.

[0034] Композиции могут быть использованы в способе снижения потения посредством нанесения указанной композиции на кожу. В некоторых вариантах реализации нанесение осуществляют на подмышку. Кроме того, Композиции могут быть использованы для уничтожения бактерий посредством приведения в контакт бактерий с указанной композицией. Например, в одном из вариантов реализации комбинация аминокислоты или гидрогалогенида аминокислоты с оксидом цинка увеличивает доступность ионов цинка, которые могут затем уничтожать бактерий и уменьшать выделение пота.

[0035] Таким образом, в настоящем описании представлен (i) способ регулирования потения, включающий нанесение на кожу эффективного против пота количества состава по любому из вариантов реализации, включенных или специально описанных в настоящем документе, например, любой из Композиций 1 et seq.; и (ii) способ регулирования запаха вследствие потения, включающий нанесение на кожу эффективного для дезодорации количества состава по любому из вариантов реализации, включенных или специально описанных в настоящем документе, например, любой из Композиций 1 et seq.

[0036] В другом варианте реализации настоящего поисания представлены составы для ухода за полостью рта, например, Композиция 2, например, зубная паста, гель, средство для полоскания полости рта, порошок, крем, полоска или жевательная резинка, содержащая эффективное количество ЦЛК согласно настоящему описанию, например, любого из Комплексов 2 et seq.

[0037] Если активные компоненты доставлены в форме средства для полоскания полости рта, то человек, желающий получить полезный эффект, полоскает полость рта исходным раствором, при этом происходит естественное разбавление исходного раствора слюной и начинается выпадение цинка в осадок. В альтернативном варианте исходный раствор может быть смешан с подходящим количеством водного разбавителя (например, около 1 части исходного раствора и 8 частей воды для образцов цинка с лизином) с последующим полосканием указанной смесью.

[0038] В другом варианте реализации смесь получают и сразу переносят в удерживающий лоток, такой как используют для удерживания отбеливающих гелей, и человек может носить указанный лоток в течение эффективного периода времени. При этом происходит обработка зубов, приведенных в контакт с указанной смесью. Для применения с удерживающим лотком смесь может быть представлена в форме низковязкой жидкости или геля.

[0039] В другом варианте реализации исходный раствор или смесь исходного раствора с водой наносят на зубы в композиции геля, например, гель может оставаться на зубах в течение продолжительного периода времени для эффективной обработки.

[0040] В другом варианте реализации активный компонент ЦЛК представлен в зубной пасте. При чистке щеткой активный компонент разбавляется слюной и водой, что приводит к осаждению и образованию отложений и окклюдирующих частиц.

[0041] Скорость осаждения из композиции может быть изменена посредством подбора концентрации комплекса в исходном растворе и изменения соотношения исходного раствора и воды. Более разбавленная рецептура обеспечивает более быстрое осаждение и, следовательно, является предпочтительной при необходимости быстрой обработки.

[0042] Преимущества композиций для ухода за полостью рта согласно настоящему описанию многочисленны. Посредством обеспечения ионов цинка и цинк-содержащих соединений, которые могут высвобождать ионы цинка в полости рта, композиции для ухода за полостью рта согласно настоящему изобретению обеспечивают полезный противомикробный эффект, эффект против зубного налета, против гингивита, против неприятного запаха, против кариеса и против образования зубного камня. Окклюдирующие частицы и поверхностные отложения представляют собой соединения, содержащие цинк (в частности, ZnO), а также другие производные цинка, которые могут высвобождать ионы цинка в полость рта и обеспечивать различные полезные эффекты, описанные выше. Дополнительные преимущества включают, но не ограничиваются ими, действие против налета, против периодонтита и против утраты костной ткани, а также ускорение заживления ран.

[0043] Второе преимущество заключается в антиэрозийных свойствах ионов цинка, которые образуют антиэрозийные отложения на поверхности зубов в процессе окисления и гидролиза. Поверхностные отложения, а также окклюдирующие частицы, могут взаимодействовать с кислотами и нейтрализовать их, защищая поверхность зубов от эрозийного действия кислот. В этом отношении, чем более количество отложений/окклюзий обеспечивает обработка, тем более эффективной является обработка и, следовательно, предпочтителен цинк с аргинином и цинк с лизином. Также отмечено, при нейтрализации кислот поверхностными отложениями и окклюдирующими частицами высвобождаются полезные ионы цинка и основная аминокислота, лизин, обеспечивающие полезные действия на полость рта, отличные от антиэрозийного действия.

[0044] Третье преимущество заключается в полезном действии против чувствительности вследствие окклюзии. Окклюзия канальцев дентина приводит к ослаблению чувствительности.

[0045] Четвёртое преимущество представляет собой преимущество, связанное с лизином. Окклюдирующие частицы и поверхностные отложения содержат не только цинк, но и лизин, который обеспечивает множество преимуществ. Например, указанная основная аминокислота приводит к увеличению рН налета и может обеспечивать противокариесный эффект.

[0046] Если не указано иное, все проценты компонентов композиции представлены в настоящем описании по массе от общей массы композиции или состава, составляющей 100%.

[0047] Если специально не указано иное, то ингредиенты для применения в композициях и составах согласно настоящему описанию предпочтительно представляют собой косметически приемлемые ингредиенты. Под «косметически приемлемым» понимают подходящий для применения в составе для местного нанесения на кожу человека. Косметически приемлемое вспомогательное вещество, например, представляет собой вспомогательное вещество, которое подходит для наружного применения в количествах и концентрациях, предполагаемых в составах согласно настоящему описанию, и включает, например, вспомогательные вещества, которые признаны «полностью безвредными» (GRAS) Управлением по контролю качества продуктов питания и лекарственных средств США.

[0048] Композиции и составы, представленные в настоящем документе, описаны и заявлены со ссылкой на их ингредиенты, как это принято в данной области техники. Специалистам в данной области техники понятно, что в некоторых случаях ингредиенты могут взаимодействовать друг с другом, поэтому фактический состав готовой композиции может не вполне соответствовать перечисленным ингредиентам. Поэтому следует понимать, что настоящее описание распространяется на продукт комбинации перечисленных ингредиентов.

[0049] Во всем тексте настоящей заявки диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания каждого значения, которое находится в пределах диапазона. В качестве значения диапазона можно выбрать любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все ссылочные источники, цитируемые в настоящем документе, полностью включены в настоящий документ посредством ссылок. В случае противоречия определений в настоящем описании и в процитированной ссылке настоящее описание является определяющим.

[0050] Если не указано иное, все проценты и количества, выраженные в этом разделе и в любом другом месте описания, необходимо понимать как обозначающие проценты по массе. Приведенные количества основаны на активной массе материала.

[0051] Пример 1. Синтез и характеристика комплекса цинка с лизином ЦЛК

[0052] В соответствии со способами настоящего описания хлорид цинка (ZnCl2) подвергают взаимодействию с лизином в водном растворе. Общая схема реакции образования ЦЛК в соответствии с настоящим описанием представлена ниже:

ZnCl2 + 2(лизин) _водн.__› [Zn(лизин)2Cl]+Cl-·H2O (ЦЛК)

[0053] Получают суспензию с молярным отношением ZnCl2:лизин 1:2 при перемешивании при комнатной температуре в течение около 12 часов. Смесь центрифугируют. 1 мл надосадочного раствора переносят в пробирку для ЯМР. Затем пробирку для ЯМР помещают в закрытую пробирку, наполненную этанолом, для роста кристаллов. Через неделю образуется множество кубических кристаллов. Кристаллическую структуру кристалла ЦЛК определяют методом рентгеновской дифракции монокристалла. Результаты демонстрируют эмпирическую формулу C12H32N4O6Cl2Zn с молекулярной массой 464,9 г/моль. Размер молекулы указанного комплекса составляет 0,4 x 0,3 x 0,15 нм3.

[0054] В этом комплексе катион Zn координирован двумя лигандами лизина с двумя атомами N от групп NH2 и атомами O от карбоксильных групп в экваториальной плоскости. Он имеет искажённую квадратно-пирамидальную геометрию с апикальным положением, занимаемым атомом Cl. Указанная структура приводит к образованию фрагмента положительного катиона, с которым связывается анион Cl с образованием ионной соли.

[0055] Синтез чистого порошка ЦЛК в лабораторном масштабе: 2 моль лизина растворяли в 1000 мл деионизированной воды при перемешивании при комнатной температуре. К раствору лизина медленно добавляли твердый ZnCl2 (1 моль) при перемешивании и продолжали перемешивание при комнатной температуре в течение ночи (около 12 часов). Суспензионный раствор центрифугировали при высокой скорости в течение 15 минут. Надосадочную жидкость медленно выливали в EtOH. Сразу образовался осадок. Для получения 1 г порошка потребовалось около 5-8 мл EtOH. Растворитель EtOH с порошком отфильтровывали и получали грязновато-белый порошок. Порошок помещали в печь при 50°С для высушивания и получали продукт в выходом 88%.

[0056] Спектры порошковой рентгеновской дифракции (ПРД) ЦЛК, полученного указанным способом с применением реагентов ZnO и лизин·HCl и изложенного выше способа согласно настоящему описанию, продемонстрировали, что продукты двух способов синтеза идентичны.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ PCT

Способ синтеза, включающий смешивание хлорида цинка с лизином в водном растворе с получением комплекса.

Способ по п. 1, дополнительно включающий выделение комплекса.

Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что комплекс выделяют осаждением комплекса из водного этанола.

Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что молярное отношение хлорида цинка к лизину составляет от 1:1 до 1:3.

Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что молярное отношение хлорида цинка к лизину составляет 1:2.

Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что смешивание осуществляют посредством стадий:

получения водного раствора, содержащего лизин; и

добавления хлорида цинка к указанному раствору; с получением реакционной смеси.

Способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающий выдерживание в течение времени, достаточного для образования комплекса цинка с лизином формулы [Zn(C6H14N2O2)2Cl]+Cl-.

Способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающий стадию выделения комплекса цинка с лизином формулы [Zn(C6H14N2O2)2Cl]+Cl- из реакционной смеси.

Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что выделение включает кристаллизацию из водного этанола.

Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что выделение включает осаждение из водного этанола.

Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что % твёрдых веществ в реакционной смеси составляет 10%-60%.

Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанный способ проводят при температуре окружающей среды.

Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что реакцию проводят при рН от 5 до 6.

1. Способ синтеза для получения комплекса цинка с лизином, в котором хлорид цинка комбинируют с лизином в водном растворе с получением комплекса, с последующим выделением комплекса центрифугированием, а затем кристаллизацией или осаждением растворителем, где содержание твердых веществ в смеси реакции составляет от 10 до 60 мас.% и где молярное соотношение хлорида цинка и лизина составляет 1:1-1:3.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что комплекс выделяют осаждением комплекса из водного этанола.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что молярное соотношение хлорида цинка и лизина составляет 1:2.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что комбинирование осуществляют посредством стадий:

a) получения водного раствора, содержащего лизин; и

b) добавления хлорида цинка к указанному раствору с получением реакционной смеси.

5. Способ по п. 1, дополнительно включающий выдерживание в течение времени, достаточного для образования комплекса цинка с лизином формулы [Zn(C6H14N2O2)2Cl]+Cl-.

6. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадию выделения комплекса цинка с лизином формулы [Zn(C6H14N2O2)2Cl]+Cl- из реакционной смеси.

7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что выделение включает кристаллизацию из водного этанола.

8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный способ проводят при температуре окружающей среды.

9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию проводят при рН от 5 до 6.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения цинкового комплексоната асимметричной этилендиамин-N,N-ди(3-пропионовой кислоты), имеющего структурную формулу: В качестве исходного соединения используется цинковый комплекс асимметричной этилендиамин-N,N-ди(3-пропионовой кислоты) дихлорид, к водному раствору которого при перемешивании добавляют оксид серебра(I) при мольном соотношении реагентов 1:1, после чего реакционную массу перемешивают при комнатной температуре в течение 3-5 часов, отфильтровывают осадок хлорида серебра, выделяют целевой продукт упариванием досуха отфильтрованного раствора с последующей сушкой при температуре 105-110°С.
Изобретение относится к применению соединения структурной формулы R1CO2-R2CO2-Zn2+ в качестве катализатора сополимеризации смеси ангидрида карбоновой кислоты и оксирана.

Изобретение относится к новым соединениям в ряду металлохелатов цинка и кадмия, а именно к комплексам бис-[N-[2-(алкилиминометил)фенил]-4-метилбензолсульфамида]цинка(II) или кадмия(II) общей формулы I или цвиттерионным комплексам цинка(II) или кадмия(II) с N-[2-(алкилиминометил)фенил]-4-метилбензолсульфамидом общей формулы II где R=СН2СН=СН2, CH2CH2N(C2H5)2, CH2CH2CH2N(C2H5)2, СН2СН2Р(С6Н5)2; M=Zn, Cd; n=2, 3.
Настоящее изобретение относится к комплексному соединению цинка(II). Соединение имеет формулу Zn(L)x(Y)2-x, где x равен 2, Y представляет собой лиганд с единичным отрицательным зарядом, a L представляет собой лиганд формулы (I): где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород, C1-С10 алкил или С6 арил или совместно образуют двухвалентный остаток формулы -(СН2)n-, где n = от 3 до 6, R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой С1-С12 алкил, С3-С6 циклоалкил или С1-С4 алкильный эфир.

Изобретение относится к химии пористых металлорганических координационных полимеров и может быть использовано в качестве люминесцентного детектора катионов щелочных металлов.

Изобретение относится к получению замещенных фталоцианинов, которые могут быть использованы в качестве люминесцентных материалов и красителей для полимерных материалов, в частности полистирола и вискозы.

Изобретение относится к металлокомплексам окта-4,5-(4-сульфофенилсульфанил)фталоцианина с медью, цинком и кобальтом общей формулы Указанные металлокомплексы обладают красящей способностью по отношению к шерстяным и шелковым волокнам.

Изобретение относится к способу получения комплексных кислых солей двухвалентных металлов дикарбоновых кислот нейтрализацией в водном растворе соответствующих кислот и оксидов двухвалентных металлов.

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой комплекс бис(1-пропаргилимидазол)цинкдиацетат, обладающий антигипоксическими свойствами в условиях острой гипоксии (гипобарической, гемической, гипоксии с гиперкапнией).

Изобретение относится к комплексу ацетата цинка с 3-гидроксипиридином формулы: Предложенный металлокомплекс обладает антигипоксической активностью в условиях острой экзогенной гипоксии (гипобарической гипоксии и гипоксии с гиперкапнией).

Изобретение относится к способу получения полиметаллических алкоголятов щелочных и щелочноземельных металлов, которые используют в (со)полимеризации сопряженных диенов и винилароматических соединений в качестве модификаторов литийорганических инициаторов.

Изобретение относится к новому хелатному бериллиевому комплексу, а именно к бис [2-(2-оксифенил)-5-(3,4,5-триметоксифенил)-1,3,4-оксадиазолил]бериллию(II) формулы 1: Бериллиевый комплекс проявляет интенсивное излучение в фиолетовой области видимого спектра с высокой квантовой эффективностью люминесценции и может использоваться в качестве эмиссионных материалов, излучающих в коротковолновой области видимого спектра, для органических светоизлучающих диодов.

Изобретение относится к получению биоразлагаемых полимеров, в частности к способу получения полилактидов из каталитической системы, используемых в пищевой промышленности, медицинской технике, фармакологии и т.д.

Изобретение относится к способу получения трехкомпонентных комплексных соединений о-крезокси- и п-хлор-о-крезоксиуксусных кислот, триэтаноламина и металлов, соответствующих общей формуле n[R(o-CH3)-C6H3-OCH2 COO-·N+H(CH2CH2 OH)3]·MXm, где R=Н, п-Cl; М=Mg, Ca, Mn, Co, Ni, Cu, Zn, Rh, Ag; X=Cl, NO3, СН3 СОО; n=1, 2; m=1-3.

Изобретение относится к катализаторам полимеризации, конкретно к катализаторам полимеризации лактидов. .

Изобретение относится к средствам регуляции (поддержания или угнетения) физической работоспособности и/или адаптации к различным вариантам гипоксии, представленным сольватированными комплексными соединениями общей формулы IKatm+[L1 qЭL2]Ann-·p.Solv где L1 - аминотиолы R1NHCH(R2 )(CH2)1-2SR3и где R 1 - H, алкил C1-20 или RCO, a R - алкил C 1-19; R2 - H или карбоксил, R3 - H, алкил С1-20, алкенил С2-20 или бензил, a q может принимать значения 1, 2 или 3; L2 - галоген, вода и/или органический лиганд.

Изобретение относится к новому борорганическому соединению, обладающему каталитической активностью, формулы I [RjM-Xd-MRj]a-bAc+ (I) в которой R являются, независимо друг от друга, одинаковыми и обозначают C1-C40алкил; Х являются, независимо друг от друга, одинаковыми или различными и обозначают C1-C40алкил; М являются, независимо друг от друга, одинаковыми или различными и обозначают элемент IIIa, IVa, Va групп Периодической системы элементов, при условии, что один М является бором, А является катионом элемента Ia, IIa, IIIa групп Периодической системы элементов, карбений-, оксоний- или сульфоний- катионом или соединением четвертичного аммония, а является целым числом от 0 до 10, в является целым числом от 0 до 10, с является целым числом от 0 до 10 и а = в с; d равно 1; j является целым числом от 1 до 3.

Изобретение относится к электролюминесцентным материалам, содержащим органическое люминесцентное вещество. .
Изобретение относится к полиморфной форме I 2-амино-N-[2-(3a-(R)-бензил-2-метил-3-оксо-2,3,3a,4,6,7-гексагидро-пиразоло[4,3-c]пиридин-5-ил)-1-(R)-бензилоксиметил-2-оксо-этил]изобутирамида L-тартрата.

Изобретение относится к способу получения комплекса цинка с лизином. Способ включает комбинирование хлорида цинка с лизином в водном растворе с получением комплекса, с последующим выделением комплекса центрифугированием, а затем кристаллизацией или осаждением растворителем. Содержание твердых веществ в смеси реакции составляет от 10 до 60 мас., и молярное соотношение хлорида цинка и лизина составляет 1:1-1:3. Образование комплекса по изобретению протекает быстрее и эффективнее. 8 з.п. ф-лы, 1 пр.

Наверх