Союзная ;ni.t(kko--lxi{h4eekabl ь;^(бл;--'огнка i

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советеии

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №вЂ”

Заявлено 25.II.1969 (№ 1306923/23-4) М. Кл. С 07с 169/02

Приоритет 05.ПI.1968, № А 2116/68, Австрия

Комитет по делан изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.689.6.07 (088.8) Опубликовано 07.1!1.1972. Бюллетень ¹ 9

Дата опубликования описания 16ХП1.1972 а 1=СО1озндя

i f,.?„ Ът1-: т(1т11%ЛМ, }

g -; -ß,, ;.т Г КА

Автор изобретения

Иностранец

Геца Шрамм (Австрия) Иностранная фирма

«Эстеррайхише Штикштоффверке АГ» (Австрия) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОКСИЛСОДЕРЖАЩИХ

АМ И НОСТЕРО ИДО В

I — C=CH или

1 — С вЂ” СН, I

Н где Х вЂ” У— н,,н

С,, С OR OR

1 — С вЂ” CH; А — С=О, !

Изобретение относится к способу получения гидроксилсодержащих аминостероидов, которые могут найти применение в синтезе физиологически активных соединений.

Предлагаемый способ получения гидроксилсодержащих аминостероидов является новым для этой группы соединений. Он заключается в том, что гидроксилсодержащие аминостероиды формулы где R — атом водорода или ацильный остаток алифатической, аралифатической или ароматической карбоновой кислоты, причем, если

А — С=О и группа Х и Y насыщена, между

5 Ст и Сз — двойная связь, получают путем обработки Л от -HMOHHeBbIx солей формулы где Хт — анион органической пли неоргани20 ческой кислоты; А и Х вЂ” У имеют указанные значенпя, в смеси органический растворитель — вода щелочным агентом с выделением целевого продукта известными приемами.

25 Обработку щелочью проводят при комнатной плп повышенной температуре, причем макспмальная температура равна точке кипения смеси растворитель — вода. Процесс лучше вести прп повышенной температуре, гак

i331547 как при этом целевой продукт лучше кристаллизуется.

В качестве щелочных агентов применяют неорганические и органические основания, а также соли этих оснований, которые имеют щелочную реакцию, например гидроокиси щелочных металлов, гидроокиси щелочноземельных металлов, аммиак, триметиламин, триэтаноламин, карбонаты щелочного металла и ацетаты щелочного металла. Лучше применять высококонцентрированные водные растворы.

В качестве смешнваемого с водой растворителя используют низшие алифатические спирты, например метанол и этанол, бензиловый спирт, низшие кетоны, например, ацетон или метилэтилкетон, диоксан, тетрагидрофуран и т. д. Особенно чистый продукт получают в том случае, если в смеси органического растворителя и воды, которая служит реакционной средой, преобладает органический растворитель, например применяют соотношения органических растворителей и воды 4: 1 — 2: 1.

Структура полученных соединений доказана

ИК-спектрами и тонкослойной хроматографией.

Пример 1. 0,2 г 5а-соланид-16/N-ен-3(1-олперхлората растворяют в 40 мл смеси ацетона и воды в соотношении 3: 1 и нагревают до температуры, несколько меньшей точки кипения. В этот раствор добавляют 3,1 лг,г 30%-ного раствора гидроокиси натрия. Образуются две фазы и начинается формирование кристаллов. Смесь охлаждается затем до 50 С, ее разбавляют 70 мл воды, далее смесь охлаждается до комнатной температуры, осажденный кристаллизат отсасывают, промывают BOдой для освобождения от щелочи и сушат. Получают 5а-соланидан-Зр,1ба-диол в виде бесцветного мелкокристаллического порошка с почти количественным выходом, (m) 6 +1,1 (хлороформ), точка текучести 163 — 167 С, в инфракрасном спектре не наблюдают никакой полосы при 1703 ьм —, которая указывала бы на наличие двойной связи в 15/16- или 16/17положении.

5а-Соланид-16/N-ен-3(1-ол-перхлорат получают взаимодействием демиссидина в растворе уксусной кислоты с ацетатом ртути при температуре кипения, причем после осаждения и выделения твердого ацетата ртути из фильтра та после удаления остатков солей ртути с сероводородом посредством хлорной кислоты смесь изомерных перхлоратов имония может осаждаться. Из этой смеси дробной кристаллизацией из метанола можно получить 5а-соланид-16/N-ен-Зр-ол-перхлорат. При этом обе первые кристаллические фракции представляют собой труднорастворимый изомерный

/1 " 1 -перхлорат имония, в то время как же. лаемый Л16 н-перхлорат имония можно обнаруж ить в третьей кристаллической фракции, которая очищается повторной перекристаллизацией.

60 добавлением б мл воды осаждение увеличивают. Кристаллизат отсасывают, промывают водой для освобождения от щелочи, сушат в вакуу.ме над пятиокисью фосфора и получают

94 мг бесцветного мелкокристаллического Зрацетоксисоланид-5-ен-16а-ола, что соответствует выходу 96,7% от теоретического, точка

Л - -Перхлорат имония имеетточку текуче16:1 сти 302 — 309 С, (а) — 108 (метанол) и инфракрасную полосу при 1708 см — .

Пример 2. 0,2 г 5,16/Х-соланидиен-3Р-олперхлората растворяют в 40 мл смеси ацетона и воды в соотношении 3: 1, нагревают до кипения и разбавляют 3,1 ил 30%-ного раствора гидроокиси натрия. Образуется эмульсия, из которой при охлаждении выкристаллизовывается сол а нид-5-ен-3P,16ÿ-диол. Смесь разбавляют 70 лгл воды, отсасывают осажденньш кристаллизат, промывают водой для освобождения от щелочи и сушат. Получают соланид-5-ен-3(1,16 -диол с почти количествен15 ным выходом, точка текучести 156 — 166 С, (а) — 39,4 (хлороформ), в инфракрасном спектре имеется лишь слабая полоса при

1685 ьм — (соответствует двойной связи в 5,6положении) .

5,16/N-соланидиен-3Р-ол перехлорат можно получить по примеру 1 аналогично 5а-соленид16/N-ен-Зр-ол-перхлорату. Этот перхлорат имеет точку текучести 302 — 312 С (разложе25 ние), (а) " †1 (метанол) и инфракрасную полосу при 1712 слг — .

Пример 3. 146 мг 3(1-ацетокси-5а-соланид16/N-ен-перхлората растворяют при комнатной температуре в 6 мл смеси ацетона и воды (3: l). Добавлением по каплям 1 мл насыщенного раствора карбоната натрия при перемешивании осаждают 3(1-ацетокси-5а-соланидан-1ба-ол в мелкокристаллической форме.

Как только кристаллизат перестает увеличиваться, разбавляют по каплям 6 мл воды. Полученный таким путем Зр-ацетокси-5п-соланидан-16а-ол отделяют отсасыванием, промывают водой для освобождения от щелочи и сушат в вакууме над пятиокисью фосфора. Выход бесцветного мелкокристаллического продукта составляет 120 ма, что соответствует выходу 97,1% от теоретического. Точка текучести 166 — 169 С, (cc) 6 — 11,2 (бензол). Коэффициент удержания 0,85 (бензол: метанол=

45 — — 10: 1, окись алюминия G), инфракрасный спектр: 3513 см- (по "oca ОН).

Зр-ацетокси-5а-соланид-16/N-ен - перхлорат можно получить по примеру 1 аналогично 5асоланид-16/N-ен-Зр-ол-перхлорату, точка текучести 260 — 266 С, (а) 6 — 94,2 (метанол), инфракрасный спектр: 1710 см- .

Пример 4. 115 мг Зр-ацетокси-5,16/N-соланидиен-перхлората растворяют при комнатной температуре в 5 мл смеси ацетона и воды (3: 1). При перемешивании добавлением по каплям 1 мл насыщенного раствора карбоната натрия осаждают Зр-ацетоксисоланид-5-ен16а-ол в кристаллической форме. Медленным

331547

20

1 1 — С вЂ” СН, — С=СН или

1

Н где Х вЂ” У—

Составитель Жукова

Техред А. Камышннкова

Редактор О. Кузнецова

KonpeêTîð Л. Бадылама

Заказ 2484г 1 Изд. № 1021 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открыти11 прп Совете Мшшстров СССР

Москва, )К-35, Раушская паб., д. 4,5

Типография, пр. Сапунова, 2

5 текучести 151 †1 С, (а) „в — 60,4 (бензол), коэффициент удержания 0,86 (бензол: метанол=10: 1, окись алюминия G), инфракрасный спектр: 3462 см — (полоса ОН).

Зр-Лцетокси -5,16fN - соланидиен-перхлорат можно получить по примеру 1 аналогично 5ст,соланид-16/N-ен-Зр-ол-перхлорату, он имеет точку текучести 276 †2 С,(се),", †1,5 (метанол), инфракрасный спектр: 1707 см- ..Описанные в примерах 1 — 4 16а,-ол-соединения удается также получать, если вместо раствора карбоната натрия или гидроокиси натрия применяют гидроокись калия, гидроокись аммония, триэтиламин. Точно также в смеси ацетон и вода ацетон может быть заменен другими смешивающимися с водой органическими растворителями, например метанолом, этадолом, изопропанолом, диоксаном, тетрагидрофураном, этиленгликолем.

Предмет изобретения

Il. Способ получения гидроксилсодержащи: аминостероидов формулы,н ;н — СН,; Л вЂ” С=О, С, С

OR OR — С !

Н

5 где R — атом водорода или ацильный остаток алифатпческой, аралифатической или ароматической карбоновой кислоты, причем, если

Л вЂ” С =- О и группа Х вЂ” Y насыщены, между

С и Св — двойная связь, 10 огличающийся тем, что Лгь х имониевые соли формулы где X> — шшон оргагшчсской плп неорганической кислоты; A и Х вЂ” Y имеют указанные зна25 чения, обрабатывают в смеси органический растворитель — вода щелочным агентом с выделением целевого продукта известными приемамгп

2. Способ по п. 1, от;гггчающггйся тем, что процесс ведут при нагревании.

3. Способ по п. 1, от,гичающийся тем, что в качестве органического растворителя применяют низшие алифатические спирты, низшие алифатические кетоны, дпоксан.

4. Способ по п. 1, отличаюгаийся тем, что в качестве щелочных агентов применяют неорганические или органические основания, или соли этих оснований, имеющие щелочную реак40 цию.