Патент ссср 355799

 

Сова Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07с 101, 54

Заявлено 11.XI I.1970 (№ 1499790/23-4) Приоритет

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.583.5.07(088,8) Опубликовано 16.Х.1972. Бюллетень № 31

Дата опубликования описания 15.XI.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Карл-Гейнц Больтце и Дитрих Лоренц (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Тропонверк Динклаге Унд Ко (Федеративная Республика Герма

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖН1э1Х ЭФИРОВ

N-(3-ТРИФТОРМЕТИЛФЕНИЛ)- AHTPAHHJIOBOA КИСЛОТЫ где R—

ОН 0 и — СН -СН- СН2-0- С

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в ли;ературе сложных эфиров N- (3-трифторметилфенил)-антраниловой кислоты, которые обладают фармакологической активно тью и могут найти применение в медицине.

Получение N- (3-трифторметилфенил)-антраниловой кислоты, обладающей фармакологической активностью, известно.

Однако сведения о получении сложных эфиров этой кислоты, обладающих более высокой фармакологической активностью по сравнению с известными аналогами, в литературе отсутствуют.

Предлагаемый способ получения сложных эфиров N- (3-трифторметилфенил) -антраниловой кислоты общей формулы

10 или C> — C>-низший алкпл, в котором один или два атома водорода замешены гидроксильной, ацn,ioK n pуппой, содержащеи до

4 атомов углсрода, или низшей оксиалкоксп15 группой, заключается во взаимодействии соли металла, например соли щелочного металла, 14- (3-тр и фтор метил фенил) -антр а ниловой,кислоты с соединением общей формулы

X — СН2 — СИ2 — Π— R, где R имеет вышеука20 занные значения, X — галоген или сложноэфирный радикал сульфокислоты. Процесс обычно проводят в инертном органическом растворителе, укелательно при нагревании, с последующим выделением целевого продукта

25 известныAi способом. Лучше всего использовать такие инертные расгворителн, как ароматические углеводороды, например бепзол, толуол или ксилол, а также полярные раст355799

Предмет изобретения

ГД(. R—

ОН

- CHg-CH""CH2Составитель H. Нагорных

Редактор Т. Шарганова Техред T. Курилко Корректор Е. Зимина

Заказ 8698/7 Изд. № 1582 Тираж 406 Подписное

Ц11ИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 ворители, например диметилформамид. Скорость реакции увеличивается с повышением температуры. Одновременно увеличивается и выход. Ооычно температура реакции находится в интервале температур кипения используемых растворителей, Пример 1. 2-(2-Оксиэтокси-сложный этиловый эфир М- (3-триформетилфенил) -антраниловой кислоты. 16,0 г (0,05 моль) калиевой соли N- (3-трифторметилфенил) -антраниловой кислоты растворяют в 60 мл диметилформамида, нагревают до 110" Ñ и по каплям прибавляют b,2 г (0,05 моль) 2-(2-хлорэтокси) этанола. После нагревания в течение 2 час до кипения отфильтровывают хлористый калий, растворитель выпаривают и остаток хроматографируют на колонке с 400 г силикагеля (размер зерен 0,05 — 0,2 мм), используя в качестве элюента смесь циклогексан — ледяная уксусная кислота (1: 1), Получают 16,0 г 2(2-оксиэтокси-сложного этилового эфира N(3-три фторметилфенил) -антраниловой,кислоты в виде светло-желтого, не кристаллизующегося и не перегоняемого масла.

Вычислено, "/ю . С 58,51; Н 4,92; М 3,79.

С- вНIaI зХО .

Найдено, %: С 55,37; Н 4,87; N 3,71.

Пример 2. 2-12- (2-Оксиэтокси) - этокси)сложный этиловый эфир N-(3-трифторметилфенил) -антр аниловой кислоты. 30

Аналогично примеру 1 из 0,1 иоль калиевой соли N- (3-трифторметилфенил) -антраниловой кислоты и 2-j2- (2-хлорэтокси) -этокси)-этанола получают 16,0 г (38,7 /ю) светло-желтого масла. 35

Вычислено, %: С 58,11; Н 3,36; N 3,39.

С2ю Н22ЕЗ Х 05.

Найдено, %: С 58,19; Н 3,17; N 3,67. Пр и мер 3. 2-(2-Лцетоксиэтокси)-сложный этиловый эфир 1 - (3-трифторметилфенил) -àí- 40 траниловой кислоты.

Как в примере 1, из 18,9 г калиевой соли N(3-трифторметилфенил) -антраниловой кислоты и 10,0 г 2-(2-хлорэтокси) -сложного этилового эфира уксусной кислоты получают 14,7 г (59,5%) светло-желтого масла.

Вычислено, %: С 58,39; Н 4,90; N 3,41.

С2ю Н2юЕз Х 05.

Найдено, %: С 58,21; Н 4,91; N 3,41.

Пример 4, 2- (2,3-Диоксипропокси) -слож- 50 ный этиловый эфир N- (3-трифторметилфенил)— антраниловой кислоты. 63,8 г (0,2 моль) калиевой соли N-(3-трифторметилфенил) -антраниловой кислоты и 27,8 г (0,18 моль) 2-(2,3-диоксипропокси) - этилхлорида растворяют в 55

50 ил диметилформамида и, размешивая, нагревают 3 час до 80 С. После выпаривания растворителя остаток хроматографируют на

4 колонке с 400 г силикагеля (размер зерен

0,05 — 0,2 мм), используя в качестве элюента ацетон и смесь ацетон — этиленхлорид (1:1).

Получают 28 г целевого продукта. Вычислено, /ю. С 57,13; Н 5,05; N 3,50.

С1юН2ю зКО5.

Найдено, %: С 57,36; Н 5,16; N 3,48.

Пример 5, 2- (3-IN-(3-Трифторметилфенил)-антранилоилокси)-2-оксипропокси) -сложный этиловый эфир N-(3-трифторметилфенил)-антраниловой кислоты получают аналогично примеру 1. Выход 8 г.

Вычислено,,%: С 59,80; Н 4,28; N 4,23.

Сзз Н25Е 52О5

Найдено, %: С 59,94; Н 4,56; N 4,29.

1. Способ получения сложных эфиров N-(3трифторметилфенил) - антраниловой кислоты общей формулы

У С или низший алкил, содержащий до 3 атомов углерода, в,котором один или два атома водорода замещены гидроксильной, ацилоксигруппой, содержащей до 4 атомов углерода, или низшей оксиалкоксигруппой, отличающийся тем, что соль металла, например соль щелочного металла, N-(3-трифторметилфенил)антраниловой кислоты подвергают реакции обменного разложения с соединением общей формулы Х вЂ” СН2 — СН2 — Π— R, где R имеет вышеу.казанные значения, Х вЂ” галоген или сложноэфирный радикал сульфокислоты, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в инертном органическом растворителе.

3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что процесс проводят при, нагревании.