Способ получения р аминоалканкарбоновых кислот

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ йоюз Советских

Социалистических

Республик

Заявлено 24.VI.1969 (№ 1341440/23-4) М. Кл. С 07с 101/02

Приоритет 24.VI.1968, № 9340/б8, Швейцария помитет по делам изобретений и открытий прн Совете Министров

СССР

УДК 547.233.07(088.8) Опубликовано 23.V.1973. Бюллетень ¹ 23

Дата опубликования описания ЗОХ111.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Курт Эйхенбергер, Христиан Эгли (Швейцария) и Филлис Роберта Хедвалл (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ р-АМИНОАЛКАНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Н R, Х R; (I

Ph -C -t. -C00H

R 2

Зависимый от патента ¹

Изобретение относится к способам получения новых амипоалканкарбоновых кислот, которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение в медицине.

Известен способ получения соединений общей формулы где Ri, R и R3 — водород или ацильная группа, обладающих фармакологической активностью.

Предлагается способ получения р-аминоалканкарбоновых кислот общей формулы где Ph — фенил, содержащий, по меньшей мере, одну оксигруппу;

Кь R и Кз — водород или низший алкил, или их солей за исключением DL-p-амино+ (2-оксифенил) пропионовой, DL-P-a trio-р- (2-хлор-3,4 - диоксифснпл) пропионовой, DL - р-амино-Р- (3-метокси-4-оксифенил) пропионовой и DL-P-амино-Р- (3,4-диоксифенил) проппоновой кислот. Указанные соединения обладают ценными лечебными свойствами.

Способ заключается в том, что в соединении общей формулы где Х означает одновалептный, а вместе с %

25 двухвалентный, переводимый в аминогруппу остаток;

W имеет значения, указанные для R>, Кг и

R3, 3

383280

Р(3 имеет указанное значение, или в их тыутомере остаток Х вЂ” С вЂ” 33»еревоДЯт 13 ами»ОГруt(l() ОДнн(>! Из и. 3вестньlх с»0сооов, например путем восстановления или гидролиза. Переводи:5!ь!.5(и в амнногрунну

0c1атками являются, например, ацнлами(югруппа, peal(((HO«!loci)ucootia51 BTcptt((ftt(JtpOBa(tиая в сложный эфир гидроксиг!ьна5! группа

И Т. Д. РСсlКЦИ(0 ПРОВОДЯТ ИЗБССТНЫМ CiiOCOOOХI, l3PlllClto МОД»фИЦИРОБсlТЬ ОДНО!3РСМСI»io или lio этапам о,(tip или более груп!шровок.

Реакцию Бсд3т с использованием обы IJIhlx гндролитнчсских, восстанывлива(ощих илн гидрогснолитичсскнх средств преп((у!цсс!!!сино в

Г(рису! с! !31»1 р .(с l вор»тел сЙ II Ili разб;lвнтс tell, или их смесей при желании нли нрн Itcooxoдимости с oxilii?Kдс!шем llли нри повышсшн)й температуре и(или в ирисугст!3!»! Кат((Г»!Гикно известИЫМ СПОСGOОМ. Рсlllcм<1Thl, Б i(0 1 Îj)Ых СВООÎ;l,— ные гидрокснльныс группы временно защищены, например ацHJJHpoBBI(hl нлн этернфицированы в простой эфир, можно переводить, например, в соли, преимущсстticltito в соли с основани5(ми. 110Л > ilcllИЫС СМССИ ДИВСТСРСОИ.>OMCPIIÛ>C СОЛСЙ PсlЗДСляют на отдельные соли, используя нх физико-химические отличия, например р ((с! !30римость, способпость к кристаллизации и другие, и освобождают из солей оптически активные антиподы. Смеси диастереоизомсрных сосдинсниЙ раздсл5!ют нзБсстным спОсооом ны чистые изомерные сосдипсиня, например фракционированной кристал tllaattltcj! нли днстилляцией.

П р и м с р 1. В горячий раст!)ор 9,9 г натрия в 330 л(>г абсолютного этанола добавляют горячий раствор 29,9 г гидрокcJIJ(auttlto-гидрохлорнда в мылом количестве «о, thl. Смесь 3;1тем быстро охг!((>к;(((!От, отфнльтроьч>!вают от выпавшего хлористогÎ натрия и ки(штят фильTPaT, сОДсP?K a JJI èÉ с13000ДныЙ Ги, 1)GKctiл с(мин, с обратным холодильником вместе с 29,9 ы кофейной кислоты. (срез 1 <((tc»it кипящий реакцно!шый раствор воз.(сйствуют aKTli(3;tpoванным углем и фильтруют. В фнльтрат добавляют еще 30 лл иоды и l(11115(T> т Б тсчгл!нс

4 ч(гс с oopaT(t(>t>1 Ko lo, .(HJ(hit!I!co)>t. ПО 0.>< (>icденни отфильтровывают !)ыныиний кристаллический продукт, содер>кын(ий (3-a >»I JIG-(3- (3,4nHritgpoKc»())eIIJIJJ) !(pot»IoJ1oI3po кислоту, растворяют в 20 лл 2 II. раствор» соляной кислоты в этаноле нри tlalpctfi((IJ(ft. При ДОбавлении простого эфира Бы»а JB(T (.И,(((ох)(орид (3-амшю-))- (3,4-дигидроксиь!)снн)!) iipo»iioновой кислоты с т. пл. 186 С.

Полученный свооодный pai(cмыf мо,(t((j)JJ((flP) ЮТ В СОЛЬ С ОПТИЧССКИ;(Кl » (3»Ь((>! Îcilol3((НИЕМ, ТсlКИМ К (K (+ ) -G -фс»И>! ЭТНЛ lib!it Jt. ОбРаЗОВавшУ(ОС51 СмсСЬ ПЕРсвод5(Т, I! (t1))JIMC фj) (Kционированной кристаллизацией в соли оптически акти(зных антиподов, а из солей 13 p(.—

3 (Ы с1ТЕ 130ЗДСltCTH115! КИСЛ! 1М СРСДС(БОМ 110.!)ч (ют свободные (+ ) -)>-ы 3(»»0- (3,4-)JHBH)poiccf(фе»нл) нропиопову(0 и (— ) )3-ым(шо-(3-(3,4-днгндроксифенил) Itpot(llotloB) кислоты, которые по желанию можно нерсвccTJ3 в its соли.

l1р и м е р 2. В горячий раствор 7,25 г iialрия Б 120 л(г абсолютного этанола добавляют горячий раствор 22 г гидроксиламингидрохлоplt,(i(Б мылом количестве воды, смесь затем бь(с! ро Охлажд;»От. 13hllI

10,2 ы я(-! н;(рокси-а-мстнлкорнчной кислоты i!

КИИЯ Г5(Т 13 1 (, чСifi((8 дн(il С Оор;i J I Jt>t ) t х0.1 ОДИ. (h!11(КО(>1, 1 10 О.";Л ы Ж, ((>! (1111 БЫ IC j) I(СТi i JI. 1 !1:50—

ВВБШИЙСЯ v(BTCPllaЛ ОТф>(ЛЬТРОВЫ!)сlю Г»a lt) Т I(! И БЫ МЫ(!В(01 ЭТЫНО;!0(>1. 110;!) ЧС:(Нсl(1 (3- (;3П! (PÎÊÑÈôå((ÈË) — Сс-МСТ!1;111PОIII(OНОIÇB51 К((СЛОТii

»)!а(!и) ся нри 264 — -265"С.

11 р и м е р 3. В p (cTIJop (2; натрия Б 400 л.г а б с О л 10 т н 0 Г 0 э B J 1 0 JI a i o 0 <1 Б л 5110 т 1 (.. I I. 1 ы и P a <— твор 36 ы гидрокснламнн-Гitgj)o)лорнды в 25 лл

БОД1>1. Сll(. Ch Ох;(ыждсllОТ, OT(I»1!IhTp0(iht 3afoT OT

Bhl lI Bl3(3JCI 0 )CJIO() JtcTOI 0 НЫ РИ5! Ji ДОО Ыв.i 5!(ÎÒ В (Pit JlhTj) aТ 33 с >Jt-Гft(poiCCJ»CO() !i×ÍÎÉ КИСЛОТЫ.

1>1ыссу В T(".itñ(»tc о ч(гс кн»51тят с 00()BTJtt>t)t

:coJlo>JItJIh(tfIKo!3t, осТВВ 15»оТ c1o511h 12 (пв lip(i комнатной температуре и отфильтровывают кристаллический осадок. l jo»cpctq»tc i a JI)»iaaции из воды получают (3-амнно-)3-(3-Гндроксифенил)»ронионовую кислоту, т. пл. 235 — 236 С.

Поlit(hill C(3000;Jilhlit pail(t>taT модифицируют Б соль с оптически активным основанием, ТаКИМ !Ca K (+) -CC-ф(. »ИЛ ЭТИЛ сl МИН. >>)бр ЫЗОБЫ 3шуюся смесь переводят, например, фракциоIIHpo»at!!toit кристаллизацией Б соли оптически активных a!IT!I!to,3013. Из солей но t КНО ПСРЕ!3ЕС! И В ИХ СОЛИ.

II р н м е р 4. В раствор 12 а нытрпя Б 400 л.г а ОСО;! 10TI101 0 ЭТс(ИОЛЫ ДООа в li»OT ГОР51 1 ИЙ Р <1Створ 36 г гидрокснламин-гидрохлорнды в 30 л.г воды. Выпавший хлористый»атрнй отфнльтро(3ы!3(»от, к фильтрыту добывля!От 29.? ы оГl(, (()ОКСl(ЕОptt 1110!i КI(С IOThl С.">(ССЬ К!11(ЯТ5! 1

1! ч(((: с Обры !»ь(г(холодил(и(иком, о!филыровывыют осадок и вымывают эты!Голом. Получают 13-ымнно-р (2-гндроксиф iiiIJI) нронионо«ую кислоту, т. пл. 235 — 236 С.

Соотвстс(!(у!о!циш !Идрохлорнд полуil>(. ГJIJрохлорнд ()-амино-(3- (2-п(дрокcft())(»ttл) пропно»oI3oiI кислоты плавится нри (81 — 183 (.

llолучснный свободный рыцемыт модифнци. руют в соль с оптически акти!3»!.!((основаlilt(,I, T

Предмет изобретения

КН7 Къ

I р C — С-COOH

В, 11т

Составитель Л. Иоффе

Техред Л. Богданова

Редактор О. Кузнецова

Корректор В. Федулова

Заказ 2650/3 Изд. № 666 Тираж 52З Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений н открытий при Совете Министров ССCP

Москва, М(-35, Раушская иаб., д. 4, 5

Типография, пр. Сапунова, 2

5 фенил) пропионовую и (— )брамино-р-(2-гидроксифенил) пропионовую кислоты, которые можно по желанию перевести в их соли.

Способ получения р-аминоалканкарбоновых кислот общей формулы где Ph — фенил, содержащий, по меньшей мере, одну оксигруппу;

Rr, Кз и г(з — водород или низший алкил, а также их солей за исключением DL-$-амино+(2-оксифенил) пропионовой, И+аминор- (3-оксифенил) пропионовой, Й1.+амино-Р(4-оксифенил) пропионовой, DL - P-амино-р- (2окси-3-метилфенил) пропионовой, DL - P - (2окси-4-метилфенил) пропионовой, DL - р - амино-р-(2-окси-5-мстилфснил) пропионовой, О/г+ амино-р-(3 — фтор — 4 - окспфенил) rlporrrroIIorloi

DL-р-амино-f3- (2-хлор-3,4 - диоксифси11л) иропионовой, 01-р-амино-р-(3-меток«и-4-оксифс5 нил) пропионовой и DL-Д-амино-Р- (3,4-дио1 сифенил) пропионовой кислoT, отлн:нгошrrrroë тем, что в соединении общей формулы

15 где Х вЂ” одновал«нтный, и вместе с % двухвалентиый, переводимый в аминогруипу остаток;

К имеет значения, указанные для RI, К и Rs, Ph имеет указанное значение, или в их таутомсрс остаток Х вЂ” С вЂ” Ъ исрсво20 дят в аминогруппу известным способом, например путем восстановления или 1И1дрллиз, и целевой продукт выделяют ооычным путем

I3 виде свобо1110)o соединения или соли.