Патент ссср 357720
357720
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Сова Соавтаииа
Социалиотичерииа республик
Зависимый от патента №
М. Кл. С 07с 101!04
Заявлено 24.VI.1969 (№ 1341440/1601998/23-4) Приоритет 24.VI.1968, № 9340/68, Швейцария
Комитет по делам изобретений и открытиЯ прн Совете Министров
СССР
Опубликовано 31.Х,1972, Бюллетень № 33
УДК 547.233.07(088.8) Дата опубликования описания 8.11.1973
Авторы изобретения
Иностранцы
Курт Эйхенбергер, Христиан Эгли (Швейцария) и Филлис Роберт Хедвалл (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма
«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ р-АМИНОАЛКАНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ
NH., Z
I h- С вЂ” С- OH в, сн, I
٠— Q СООт1 е
Н R
В,о
BsO
R, I (. — СО ОН
R2
i4H2 !
Ph С
R1
Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе, аминоалканкарбоновых кислот, которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение в медицине.
Известен способ получения соединений формулы где Ri, R>, Rc — водород или аминогруппа, обладающих фармакологической активностью.
Однако в литературе отсутствуют сведения о получении соединений формулы I: где Ph — фенил, содержащий по меньшей мере одну оксигруппу; RI, R>, R> — водород или низший алкил.
Описывается способ получения р-аминт" алканкарбоновых кислот формулы 1 или их солей, заключающийся в том, что в соединении формулы
5 где R, R2, Ph имеют указанные значения, Z — отщепляемая группа, например карбоксильная, отщепляют Z-группу известным спо15 собом, например путем пиролиза с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде свободного соединения или соли.
Расщепление рацематов на оптические анти20 поды может осуществляться общеизвестным способом. Полученные рацематы, в KQTOpbIx свободные гидроксильные группы временно защищены, например ацилированы или этерифицированы в простой эфир, можно перево25 дить, например, в соли, преимущественно в соли с оптически активными основаниями, как оптически активный а-фенилэтиламин, а-(1нафтил) -этиламин, хинин, цинхонидин или бруцин, а также в кислотно-аддитивные соли
357720
Предмет изобретения нг з
Fh — С вЂ” С вЂ” СООН
1 1
Ra Rs
30
Составитель Н. Нагорных
Редактор Т. Загребельная Техред 3. Тараненко
Корректоры: И. Божко и Е. Сапунова
Заказ 125/7 Изд. № 1850 Тираж 406 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Ж-35, Раушскаи наб., д. 4/5
Типография, пр, Сапунова, 2 с соответствующими оптически активными кислотами. Полученные смеси диастереоизомерных солей разделяют на отдельные соли на основании физико-химических отличий, например растворимости, способности к кристаллизации и т, д., и освобождают из солей оптически активные антиподы. Далее полученные рацематы можно также путем фракционирован ной кристаллизации, в соответствующем случае из оптически активного растворителя, или путем хроматографии, в частности тонкослойной, на опгически активном наполнителе разделить на оптически активные антиподы. Смеси диастереоизомерных соединений разделяют общеизвестным способом на чистые изомерные соединения на основании их физико-химических отличий (растворимости, точек кипения и т. д,), например фр акционированной кристаллизацией или дистилляцией, В зависимости от условий реакции и исходных веществ соединения получают в свободном виде или в виде их солей. Соли можно переводить общеизвестным способом в свободные соединения.
Пример 1. 10,4 г малоновой кислоты, 16 г ацетата аммония и 21,1 г 3-бром-4-окси-бснзальдегида нагревают в 25 лл абсолютного этанола в течение 4 час с перемешиванием и обратным холодильником. После охлаждения выпавшие кристаллы фильтруют и интенсивно промывают водой. Таким образом получают р-амино-P - (3-бром-4-окси-фенил) — пропионовую кислоту с т. пл. 173 С (разложение).
Пример 2. Аналогичным способом можно получать следующие соединения: р-амино-Р- (3,4-диокси-фенил) - пропионовую кислоту, гидрохлорид, т. пл. 186 С; (-+)-PBMHHo-P - (3,4-диокси-фенил) - пропионовую кислоту; (— ) -P-амино-Р- (3,4-диокси-фенил) пропионовую кислоту; а-метил-P-амино-Р-(3окси-фенил)-пропионовую кислоту, т. пл.
264 †2 C; P-амино-Р-(3-окси-фенил)-пропионовую кислоту, т. пл. 235 — 236 С; (+) Р-ами5 но-р-(3-окси-фенил)-пропионовую кислоту; (†)-P-амино-р-(3-окси-фенил) - пропионовую кислоту; Р-амино-P-(2-окси-фенил)-пропионовую кислоту, т. пл. 235 †2 С, гидрохлорид, т. пл. 181 — 183 С; (+ ) -P-а мино-р- (2-оксп10 фенил) -пропионовую кислоту; (— ) -p-амино-Р(2-окси-фенил) -пропионовую кислоту.
15 Способ получения р-аминоалканкарбоновых кислот общей формулы где Ph — фенил, содержащий по меньшей мере одну оксигруппу, R>, R2, R3 — водород
25 или низший алкил, а также их солей, отлииаюи ийся тем, что в соединении общей фопмулы где R, Кз, Ph имеют указанные значения, 35 Z — отщепляемая группа, например карбоксильная, отщепляют Z-группу известным способом, например путем пиролиза, с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде свободного соединения
40 или соли.
