Фонд экспертов

 

397500

ОПИСА ИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советсних

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 16.V11.1971 (№ 1681637/23-4) М. Кл С 07с 29/24

С 07с 31 34 с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 17.1Х 1973. Бюллетень ¹ 37

Дата опубликования описания 29.1.1974

Государственный комитет

Совета Министров СССР ла делам изавретений и открытий

УДК 547.568.1.07 (088.8) Авторы изобретения Л. Г, Зелинская, С. А. Кондратьев, А. А. Никифоров, Л. С. Розанов, Х. Ш. Чибиляев, В. А. Михалев, А. М. Пляшкевич и Ю. М. Розанова

Заявитель сесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевт институт им. Серго Орджоникидзе

ФОНД ЭКСПЕРТОВ

СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ ФЕНИЛХЛОРМЕТИЛКАРБИНОЛА

Изобретение относится к способу выделения фенилхлорметилкарбинола, используемого в качестве исходного продукта для синтеза синтомицина и левомицетина.

Известен способ получения фенилхлорметилкарбипола взаимодействием стирола с хлорноватистой кислотой в водной среде с последующим выделением целевого продукта дихлорэтаном. Получают технический продукт, содержащий 82,5% фенилхлорметилкарбинола, который используют для синтеза фармакологических препаратов без дополнительной очистки, так как при ректификации в вакууме, например, многие побочные продукты, имеющие близкие температуры кипения, образуют азеотропы с фенилхлормепилкарбинолом, а сам целевой продукт термически нестоек и постепенно разлагается при нагревании выше 100 С (в присутствии железа и его солей полное разложение фенилхлорметилкарбинола происходит уже при 80 С).

Превращение в кристаллические эфиры, как метод очистки, непригодно по экономическим и технологическим соображениям.

Цель изобретения — улучшение качества целевого продукта — достигается тем, что исходную смесь предварительно обрабатывают водой и целевой продукт экстрагируют из водной фазы подходящим органическим растворителем, например метиленхлоридом, трнхлорэтиленом, хлороформом, дихлорэтаном, простым алкиловыми эфирамн, алкплацетатамн, бензолом.

Для обработки исходной смеси можно ис5 пользовать сточные воды, образующиеся в производстве технического фенилхлорметилкарбинола. Для предотвращения вредного влияния солей железа водную фазу подкисляют сильными минеральными кислотами до

1О рН (3.

B целях ускорения экстракции и расслгивания выделение фенилхлорметнлкарбинола лучше проводить при 40 — 60 С.

В промышленных масштабах этот процесс

15 целесообразно осуществлять в двух непрерывнодействующих экстракционных системах любого типа. В одной обрабатывают технический феннлхлорметилкарбинол водной фазой, а в другой экстрагируют целевой продукт нз

20 водной фазы органическим растворителем.

Полученный высококачественный фенилхлорметилкарбинол нитруют, омыляют, аминируют, минуя стадию получения окиси а-нит25 ростирола, и превращают в 1-и-нитрофенил-2аминоэтапол-полупродукт в синтезе левомицетина с выходом 35 — 39% вместо 25% при использовании технического фенилхлорметилкарбинола. При этом существенно сокращаЗО ются расходы азотной кислоты и щелочи.

397500

Предмет изобретения

СocT«t)tt)e7)> Н. Анти!)ова

Текред Т. Курил«о

1(орректор Е. Хмелева

Редактор T. Шарганова

Заказ 3724, 16 l 137 х)ъ I Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственпого комитета Совета Министров СССР по делам изобретепи!) и открытий

Москва, Ж-35, Раушскаи наб., д. 4)5

Типогра)1)ии, пр. Сапунова, 2

П р и м с р 1 200 г 78%-1 ого фепилхлорметплкарбинола взбалтывают 30 миц с 2000 мл воды. Водпый слой после остапвания в течение

30 мин отделяют, а оставшееся масло экстрагируют новой порцией воды. Операцию повторяют 10 раз. В остатке получают 57 г вязкого темпо-коричневого масла, содержащего 33% фешллхлорметилкарбицола. Водпые вытяжки экстрагируют метилепхлоридом, оттоцяют растворитель и выделяют 133 г бесцветной жидкости, содержащей 97% фепилхлорметилкарбииола. Выход чистого фецилхлорметилкарбииола 83%.

Пример 2. 200 г технического 78%-ного фецилхлорметилкарбипола экстрагируют

2000 мл воды, водный слой отделяют, экстрагиругот метилепхлоридом, дихлорэтацом илп эфиром и затем используют для обработки свежей порции техпического феиилхлорметилкарбипола. Операцию повторяют 10 раз. После отгопки органического растворителя каждый раз выделяют 17 — 19 г бесцветного масла, содержащего 95 — 98% фепцлхлорметилкарбицола. Никаких примесей, дополнительно извлекаемых из технического фецилхлорметилкарбипола, Ile было обнаружено, т. е. можно многократно использовать воду в экстракционной системе без какой-либо предварительной очистки.

П р и и е р 3. В воду, при71ецяему!о для экстракции феиилхлорметилкарбииола из технического продукта, вьодят до 0,035 ге железа в виде хлорного железа или коллоидцой гидроокиси железа.

По окончании экстракцпи зпачителыгая часть соединений железа переходит в раствор фенилхлорметилкарбипола в органическом растворителе. При отгопке растворителя часть феи ил хлор метил кар бииол а р азл ага ется, превращаясь в смесь диастереопзомерцых сс,сс-дифепил-р,jk -дихлорэтиловых эфиров.

Особенно опасна примесь коллоп,гной окиси железа.

Прибавление фосфатов илц фосфорпой кислоты, обычно произво, имое в производстве феиилх lop»leтилкяр()иполя дл!! ипяктива цип соединений железа, в данном случаc приnодит к образованию мелкодисперспого осадка фосфята железа, которып Вызывает Оорязовапие !

1еряссляивяк)щсЙся эмульсии воды и фепилхлорMñòHëкарбипола в экстракторc.

Подкислецие воды, содержащей соединения железа, азотпой, серной или соляной кислотами до рН 3 предотвращает попадание келеза в растворы фенилхлорметилкарбииола в органическом растворителе. Таким образом, ПОДКИСЛСПИЕ СИЛЫIЫМИ МИПЕРЯЛЬНЫМИ КИСЛОтами позволяет использовать воду, содержа5 щую примесь соединепий железа, для экстракции фепилхлорметилкарбинола.

11 р и м е р 4. Изучена растворимость фецилхлорметилкарбииола в 1 М растворах азотцокислого кальция, хлористого кальция и хло10 ристого натрия. Оца несколько ниже, чем в чистой воде, однако снижение растворимости невелико и не отражается существенно на скорости извлечения феиилхлорметилкарбиíî IB. Наименьший эффект дает присутствие

15 азотпокислого кальция.

Пример 5. Для экстракции фенилхлорметилкарбипола из технического продукта, проводимой, как в примере 1, вместо воды используют сточные воды производства феиил20 хлорметилкарбииола, представляющие собой

0,6 71 раствор азотпокислого кальция в воде, содсржащ!.и небольшое количество хлоридов, растворенного дихлорэтаиа и имеющий рН 3.

Продолжительность процесса экстракции, вы25 ход и кач "ство чистого фепилхлорметилкарбииола при этом ие изменяются.

В интервале температур 20 — 60 С растворимость фепилхлорметилкарбипола в воде почти це ап ияется с измеиепием температуры, но

30 nàìnònо возрастает скорость насыщения вод)!01! фаЗЫ.

Скорость гидролиза фенилхлорметилкарбицола незначительна и даже при 60 С составляет в сутки менее 2е)го растворенного кол и35 чества.

1. Способ выделения фенилхлорметилкар40 б)шола из смеси, образующейся при взаимодействии стирала с хлорцоватистой кислотой, с црпмс епием экстракции органическим растворителем, например дпхлорэтацом, отлича)оигггггстг тем, что, с целью улучшения ка45 чества целевог0 пРодукта, исход уЮ СмЕСь

ПРедваРптелыlо 00P36BTblILHIOT ВодОЙ и экстракцию ведут из образугощейся водной фазы.

2. Способ по и. 1, оТ.LLLtLà)oLLLèétcÿ тем, что

50 обработку исходпой смеси ведут сточцьпли водами, получающимися в производстве фенилхлорметилкарбииола.

3. Способ 110 п. 1, OTALLQLLIOLLIILLLCR. тем, что экстракцшо ведут при 40 — 60 С.