Способ получения производных пиримидина

 

О П И С А Н И Е 404248

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К П А ТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 26.Ч11.1967 (№ 1175325/1283287/23-4) М. Кл. С 07d 51/36

С 070 51/70

Приоритет 28 ЧП.1966, № 10967/66, Швейцария

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР аа делам изобретений и открытий

Опубликовано 26.Х.1973. Бюллетень № 43

1 ДК 547.853.3.07 (088.8) Дата опубликования описания 1.IV.1974

Лвтор изобретения

Иностранец

Эрнст Швейцер (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ.» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИНА что соединение общей формулы к", к, N

)-— а1К, N u1K-N N - 11К-N

1 I к а1К q R

Изобретение относится к способу получения новой группы аминопиримидинов, которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности.

Предлагается способ получения производных пиримидина общей формулы к, л к

R, л к2

< Х 1

1-N- u1k-N N- а1К-N -", КЬ N R и1К где alk, alk, alk — алкиленовые остатки, содержащие, по меньшей мере, два атома углерода и разделяющие присоединенные к ним атомы азота; R — аминогруппа; Ке — водород, углеводородный остаток алифатического характера, который может быть прерван в углер одной цепи атомами кислорода, азота или серы, или свободная, или этерифицированная в простой эфир гидроксильная или меркаптогруппа; R3 имеет то же значение, что и

R>, или представляет собой аминогруппу или

R2 и R3 вместе образуют алкиленовый остаток, а R — водород, низший алкильный или аралкильный остаток, заключающийся в том

I где, по меньшей мере, один из остатков R>

I! и Яз означает атом галогена или свободную, или этерифицированную в простой эфир меркаптогруппу, а R, R, alk, alk> и alk2 имеют ука15 занные значения, подвергают взаимодействию с аммиаком, первичным или вторичным амином. Целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли известными методами.

Пример. 4,5 r N,N -ди (у- (б-метил-4-хлор20 пиримидил-2- амино) - пропил)-пиперазина и

50 мл 10%-ного этанольного диметиламина разогревают 8 час при 200 С в тугоплавкой трубке. После охлаждения испаряют досуха, остаток суспендируют в воде и затем пере25 кристаллизовывают из метанол/воды. N N -ди(у- (б-метил-4-диметиламинопиримидил-2-амино) -пропил) -пипер азин - плавится при 182—

184 С.

404248

Предмет изобретения

R R

N о

В, В г а1К„

N-@1 -N Я а1К И ! .г

N à1K, В

Составитель Л. Малышева

Редактор Т. Загребельная Техред Т. Миронова Корректор Е. Миронова

Заказ 656/16 Изд. № 157 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Исходный материал получают следующим образом.

31,2 г 2-метилмеркапто-4-гид роокси-6-метилпиримидина и 20 г N,N -(ди-р-аминоэтил)-пиперазина разогревают совместно в течение

4 час при 190 С. Охлажденный остаток перекристаллизовывают дважды из этанол/эфира.

N,N -ди (у- (6-метил - 4 - гидроксипиримидил-2амино) - пропил) - пиперазин плавится при

120 — 122 С с разложением.

10 r этого продукта суспендируют в 50 мл хлорокиси фосфора, прибавляют по каплям

3,5 г триэтиламина и разогревают 2 час с обратным холодильником. Затем удаляют избыточную хлорокись фосфора, остаток обрабатывают хлористым метиленом и выливают этот раствор в аммиачную ледяную воду, органическую фазу отделяют, сушат, фильтруют и концентрируют N,N -ди (у- (6-метил-4-хлорпиСпособ получения производных пиримид ина общей формулы где alk, alk, alk2 — алкиленовые остатки, содержащие, по меньшей мере, два атома углерода и разделяющие присоединенные к ним атомы азота; R< — аминогруппа; R2 — водород, углеводородный остаток алифатического характера, который может быть прерван в углерод ной цепи атомами кислорода, азота или серы, или свободная, или этерифицнрованная в простой эфир гидрокспльная или меркаптогруппа; R3 имеет то же значение, что и

Rz, или представляет собой аминогруппу, или римид ил-2-амино) -пропил) -пиперазин очищают перекристаллизацией из петролейного эфира, т. пл. тетрагид рохлорида 171 180 С.

Аналогичным образом можно получить следующие соединения:

N,N -д и- (р - (6-метил - 4 - амннопиримидил-2амино)-этил)-пиперазин, т. пл. после перекристаллизации из диметилформамнда 226—

271 С;

N,N -ди-(р-(6-метил - 4- диметиламинопиримидил-2-амино)-этил)-пиперазин, т. пл. после перекристаллизации из метанол/воды 198—

200 С;

N,N -ди- (у- (6-метил-4-диметиламинопиримидил-2-амино)-н-бутил)-пиперазин, т. пл. 140—

142 С;

N,N -ди- (у - (6-метил - 4-пирролидинопирнмидил-2-амино) -пропил) -пиперазин, т. пл. 169—

172 С.

R и R3 вместе образуют алкиленовый остаток, а R — водород, низший алкильный или аралкильный остаток, отличающийся тем, что соединение общей формулы где, по меньшей мере, один из остатков R> и Лз означает атом галогена или свободную, или этерифнцированную в простой эфир меркаптогруппу, а R, Rq, alk, alkt, alk, имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с аммиаком, первичным или вторичным амином с последующим выделением Целевого продукта в виде основания или соли известными приемами.