Патент ссср 417937

Авторы патента:


 

ОПИСАНИЕ 4!7937-:

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

М, Кл, С 07с 91/40

Заявлено 03. 1/11.1970 (№ 1453515/1691945/

23-4) Приоритет

Опубликовано 28.02.74. Бюллетень № 8

Государствеинвй комитет

Совета Министров СССР

fl0 делам изооретений и открмтий

УДК 547.568.1.07(088.8) Дата опубликования описания 06.08.74

Авторы изобретения

И нос- ранцы

Альфред Саллманн и Рудольф Пфистеер (Швейцарпя) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ о-АНИЛИНОФЕНИЛЭТИЛОВЫХ СПИРТОВ 4 СН. — CH ОН !

15

СН. — Сне — ОН

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе о-анилинофенилэтиловых спиртов, обладающих физиологической активностью и используемых в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

Предлагаемый способ, основанный на известной реакции дезацилирования аминов, приводит к получению не описанных в литературе аминофенэтиловых спиртов, которые по сравнению с известными аминофенилэтиловыми спиртами обладают повышенной физиологической активностью.

Предлагаемый способ получения замещенпых о-анилинофенилэтиловых спиртов общей формулы где Rl — водород, алкил, содержащий не более двух атомов углерода, атом галогена с атомным номером не более 35 или трифторметильпая группа;

Rq, Rq — водород, алкил, содержащий не более двух атомов углерода или атом галогена;

5 R4 — водород, метил, атом галогена с атомным номером до 35 или метоксигруппа, заключается в том, что соединения общей формулы

20 где Ri, Кь Кз и К4 — имеют указанные значения, Ас ацпльпая, предпочтительно ацетильная группа, подвергают гидролизу.

Реакцию проводят в растворителе, в качест25 ве которого могут быть использованы, например, вода, низшие спирты или другие органические растворители, в присутствии щелочных агентов, например гидроокиси натрия.

417937

Целевые продукты выделяют известными способами.

Пример. о- (2,6-Дихлоранилино) -фенэтиловый спирт.

Раствор из 1,0 г о-(N-(2,6-дихлорфенил)ацетамидо)-фепэтилового спирта и 0,5 г гидроокиси натрия в 40 мл этанола в течение

15 мин кипятят с обратным холодильником.

Раствор затем выпаривают при 11 торр и температуре ванны 50 С. К остатку добавляют

50 мл эфира в 10 мл воды. Эфирный раствор отделяют, промывают 10 мл воды, сушат над сульфатом натрия и сгущают при 11 торр.

Остаток выкристаллизовывают из эфира-петролейного эфира.

Полученный о- (2,б-дихлоранилино) -фепэтиловый спирт плавится при 104 — 105 С.

Аналогично получают о- (2,б-диметиланилино)-фенэтиловый спирт (т. пл. 88 — 90 С) и о(2-метил-6-хлор анилино) -фенэтиловый спирт (т. пл. 78 — 80 С).

Получение исходных веществ.

А. Сложный метиловый эфир î-(N-(2,6-дихлорфенил) -ацетамидо)-фенилуксусной кислоты.

6,5 г (о- (2,6-дихлоранилино) -фенил) -уксусного сложного метилового эфира (т. пл. 101—

102 С из эфира-петролейного эфира) с 90 мл ацетилхлорида и одной каплей надхлорной кислоты в течение 20 час кипятят с обратным холодильником. Темный раствор затем выпаривают при 11 торр и температуре бани 50 С.

Остаток растворяют в 200 мл эфира. Отфильтровывают и экстрагируют фильтрат 40 мл воды, 40 мл 2 н. раствора карбоната калия и еще раз 40 мл воды. Затем эфирный раствор сушат над сульфатом натрия и сгущают при

11 торр. Остаток — коричневое масло — хроматографируют на 300 r нейтральной окиси алюминия.

Фракции б — 12 элюируют по 800 мл эфирапетролейного эфира (4: 1), соединяют и выкристаллизовывают из эфира — петролейного

:.фира.

Сложный ме1 иловый эфир î- (N- (2,6-дихлорфенил) -ацетамидо) -фенилуксусной кислоты пл а вится п р и 99 — 100 С.

Аналоги1но получают из о-(2,6-диметиланилино) -фенилуксусного сложного метилового эфира (т. пл. 79 — 81 С) î- (N- (2,6-диметилфенил) -ацетамидо) -фенилуксусный сло кны11 метиловый эфир в виде масла и из о-(2-метил-6хлоранилино) -фенилуксусного сложного метилового эфира, (т. пл. 47 — 48 C) получают о(N-(2-метил-б-хлорфенил) - ацетамидо) - фенилуксусный сложный метиловый эфир в виде масла.

Б. о- (N- (2,6-Дихлорфенил) -ацетамидо) -фенэтиловь111 спирт.

5,8 мл (0,43 моль) эфирного раствора алюмо -пдрида лития по каплям при 5 С при введении азота добавляют в раствор из 1,8 г о(N-(2,б-дихлорфенил) -ацетамидо) - фепилуксусного сложного метилового эфира в 40 л1л абсолютного бензола и 10 мл абсолютного тетрагидрофурана.

Раствор размешивают в течение 15 мин при

5 С. Затем прибавляют по каплям при 5 С

1,5 мл воды и отфильтровывают. Фильтрат сушат над сульфатом натрия и сгущают при

i1 торр и 50 С. Оста1ок растворяют в эфире.

Кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из этилацетата, Полученный о-(Х10 (2,6-дихлорфенил) -ацетамидо) - фенэтиловый спирт плавится при 146 — 147 С.

Аналогично получают о- (N- (2,б-диметилфенил) -ацетамидо) -фенэтиловый спирт и î- (N(2-метил-б-хлорфенил) - ацетамидо) - фенэти16 ловый спирт.

Предлагаемым способом получают следуюшие замещенные о-анилинофенилэтиловые спирты:

2-(2,б -Дихлоранилино) - 5 - хлорфенэтило20 вый спирт; т, кип. 166 — 160 С/0,001 торр о-(2,3-Ксилидино)-фенэтиловый спирт; т. пл, 58 — 59 С о- (2,6-Дихлор - 11 — толуидино) -фенэтиловый с пир т; т. ил. 85 — 90 С

26 о- (2,б -Дихлоранилино) -5-метоксифенэтиловый спирт; т. пл. 90 — 91 С о- (2-Хлор-5-трифторметиланилино) - фенэтиловый спирт; т. кип. 125 С/0,001 торр о- (3-Трифторметиланилино) - фенэтиловый

Зо спирт; т, кип. 125 C/0,001 торр о- (2-Метил-3 - хлоранилино) — фенэтиловый спирт; т. кип. 155 С/0,001 торр о- (2,6-Диэтиламино) -фенэтиловый т. кип. 135 С/0,001 торр

35 о-Анилинофенэтиловый спирт, т. кип. 140—

148 С/0,005 торр

Предмет изобретения

40 Способ получения замещенных о-анилинофенилэтиловых спиртов общей формулы в

4 " СН вЂ” СН вЂ” ОН г

SS где RI — водород, алкил, содержащий не более двух атомов углерода, атом галогена с атомным номером до 35 или трифторметильная группа;

Вг, Кз — водород, алкил, содержащий не оо60 лсе двух атомов углерода или атом галогена до à" îìíîãî номера 35;

R4 — водород, метил, атом галогена до атомного номера 35 или метоксигруппа, отличающийся тем, что соединение оо65 ще1 1 фор AI) Jlbl

417937 где Ri — R4 имеют указанные значения, Ас — ацильная, предпочтительно ацетильная группа, подвергают гидролизу с последующим выде5 лением целевого продукта известными способами.

R5 R1

Составитель 3. Комова

Техред Г. Васильева

Редактор Т. Никольская

Корректор О. Тюрина

Типография, пр. Сапунова, 2

Заказ 1563/12 Изд. ¹ 1327 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Патент ссср 417937 Патент ссср 417937 Патент ссср 417937 

 

Похожие патенты:

Способ получения 2,4-динитрооксиэтиланилинаno,предложен способ получения 2,4-динитрооксиэтиланилина взаимодействием 2,4-динитрохлорбензола или 2,4-динитроанизола с моноэтаноламииом.пример. к 0,01 г-моль 2,4- динитрохлорбензола или 2,4-динитроанизола добавляют 3--5 мл моноэтаноламина, через 10—15 мин к реакционной смеси добавляют 50 см^ воды, носле пере.мешиваиия вынадает осадок 2,4-динитрооксиэтил анилина.выход продукта 99%.полученное соединение представляет собой кристаллическое вещество оранжево-желтого цвета, с т. пл. 75° с.структурная формула этого соединения следующая:nhc.,m.,o1'\-n(>& .она предложена на основании определения элементарного состава, мол. веса, изучения электронных и инфракрасных спектров.элементарный анализ проведен по методу 30 сжигания с. о. коршун и н. э. гельман.cshgnaos.вычислено, %: с 42,28; н 3,96; n18,94. мол. вес определен криоскопически (найдено 224, рассчитано 227).электронные спектры поглощения 2,4- динитрооксиэтиланилина сняты на приборе сф-4 в этиловом спирте; обнаружены полосы поглощения с ямаке 256 ммк (е=1, 3' 10""*) и хмакс348 ммк. (е=1,4' ш-з). такие полосы поглощения характерны для диннтроаминов ароматического ряда.инфракрасные спектры поглощения сняты на приборе икс- 14 в вазелиновом масле. в спектрах обнаружены характеристические частоты он-группы (3640 c.m~i), бензольного кольца (1042 см-^, 1085 c^-i, 1135 сж-i), антисимметричного колебания ыоз-группы (1575 см~1). частоты колебания вторичной аминогруппы и симметричного колебания no-2-группы обнаружить нельзя, так как в этой области поглощается масло, в котором исследуются икс-спектры, поэтому икс-спектры снимают в растворителе (бензоле). в них обнаружены характеристические частоты колебания nh- группы (3435 см-1 и симметричного колебания ыоа-группы (1350сл1-1) .предмет изобретенияспособ получения 2,4- динитрооксиэтиланилина, отличающийся тем, что 2,4- динитрохлорбензол или 2,4-динитроанизол обрабатывают моноэтаноламином.10152025 // 164292

Изобретение относится к биохимии, в частности, к применению известных замещенных N-(2-аминобензил)циклогексиламинов общей формулы, где R=Cl или Br, R1=Н или ОН, и их фармакологически-приемлемых солей в качестве ингибитора NO-зависимой активации растворимой формы гуанилатциклазы (рГЦ)

Изобретение относится к замещенному анилидному производному формулы (I) где R1 представляет атом водорода, (С1 -С6)алкильную группу; R2 представляет атом водорода, атом галогена или галоген(С1-С 6)алкильную группу; R3 представляет атом водорода, атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, гидроксильную группу или (С1-С6)алкоксигруппу; t равно 1, m равно целому числу 0; каждый из X, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет (С2-С 8)алкильную группу, гидрокси(С1-С6 )алкильную группу или (С3-С6)циклоалкил(С 1-С6)алкильную группу; и n равно 1 или 2; Z представляет атом кислорода; и Q означает заместитель, представленный любой из формул: Q1-Q3, Q6, Q8-Q12, Q14-Q19, Q21 и Q23 (где каждый из Y1, которые могут быть одинаковыми или различными, представляет атом галогена, (С1-С6)алкильную группу, и т.д.); Y2 представляет (С1-С 6)алкильную группу или галоген(С1-С6 )алкильную группу; Y3 представляет (С1-С 6)алкильную группу, галоген(С1-С6 )алкильную группу или замещенную фенильную группу; р представляет целое число от 1 до 2, q представляет целое число от 0 или 2, а r представляет целое число от 0 до 2

Изобретение относится к новым триароматическим соединениям, аналогам витамина D, общей формулы (I): в которой значения для R1 , R2, R3, X, Y определены в п.1 формулы

Изобретение относится к способу получения 3,4'-диамино-4-R-бензофенонов общей формулы где R=Cl, Br, F, СН3, ОСН 3, которые используются в качестве полупродуктов в синтезе азокрасителей, пригодных для крашения белковых волокон и обладающих уникальными показателями термостабильности

Изобретение относится к способу получения 3,4'-диамино-4-R-бензгидролов общей формулы где R1=Cl (1); R1 =Br (2); R1= которые используются в качестве полупродуктов в синтезе азокрасителей, заключающемуся в одновременном восстановлении нитро- и карбонильной групп соответствующих динитробензофенонов общей формулы где R1=Cl; R1=Br; R1= восстанавливающей системой Zn-NaBH 4 в спирте при мольном соотношении субстрат: цинк:тетрагидридоборат натрия, равном 1:6:0.5

Изобретение относится к способу получения замещенных аминобензгидролов, которые могут быть использованы в качестве полупродуктов в синтезе лекарственных препаратов, общей формулы где R1=R3=H, R 2=NH2, R4=Cl (1); R1=R 3=H, R2=NH2, R 4=Br (2); R1=R3=H, R2=NH 2, R4=OCH3 (3); R1=R 4=H, R2=NH2, R3=Cl (4); R1=H, R2=NH2, R3=Cl, R4=Cl (5); R1=NH2, R2 =Cl, R3=R4=H (6); R1=NH 2, , R3=R4=H (7); R 1=NH2, R2=Cl, R3=H, R 4=Cl (8); R1=NH2, , R3=H, R4=Cl (9); R1=NH2, R3=Cl, R2 =R4=H (10); R1=NH2, , R2=R4=H (11); R 1=NH2, R2=H, R3=Cl, R 4=Cl (12); R1=NH2, R2=H, , R4=Cl (13), заключающийся в одновременном восстановлении нитро- и карбонильной групп соответствующих нитробензофенонов общей формулы ,где R1=R3=H, R 2=NO2, R4=Cl; R1=R 3=H, R2=NO2, R4=Br; R 1=R3=H, R2=NO2, R 4=OCH3; R1=R4=H, R 2=NO2, R3=Cl; R1=H, R 2=NO2, R3=Cl, R4=Cl; R 1=NO2, R2=Cl, R3=R 4=H; R1=NO2, , R3=R4=H; R 1=NO2, R2=Cl, R3=H, R 4=Cl; R1=NO2, , R3=H, R4=Cl; R 1=NO2, R3=Cl, R2=R 4=H; R1=NO2, , R2=R4=H; R 1=NO2, R2=H, R3=Cl, R 4=Cl; R1=NO2, R2=H, , R4=Cl, восстанавливающей системой Zn-NaBH4 в спирте при мольном соотношении субстрат: цинк: тетрагидридоборат натрия, равном 1:3.5:0.25

Изобретение относится к новым оптически активным соединениям фенилэтаноаминов формулы (I), имеющим (-)-конфигурацию, или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают эффектом агониста 2-рецептора и могут использоваться для лечения астмы или бронхита

 // 420170

 // 421179
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-28T20:58:14
Наверх