Патент ссср 417943

 

4I7943

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Реслублик

Зависимый от патента №

Ч. Кл. С 07d 41!04

Заявлено 16.V11.1970 (№ 1458008/1724416(23-4) Приоритет 11.06.70 (31) 8774!70 (33) Швейцария

Опубликовано 28.02.74. Бюллетень № 8

Государстввиивй камитат

Совета Министров СССР оо делаи иэабратаиий и отирапий

УДК 547.517.07(088.8) Дата опубликования описания 06.08.74

Авторы изобретен и»

Иностранцы

Зрика Рейхель (Австрия) и Карл Гэтци (Швейцария) Иностранная фирма

«Агрипат СА» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-КАРБАМОИЛ3-КАРБАМОИЛОКСИМИ НОАЗАЦИКЛОГЕПТАН-2-ОНОВ

Изобретение относится к способу получения новых соединений, которые могут найти применение в сельском хозяйстве.

Используя широко известный метод ацилирования гетероциклических соединений хлорангидридами кислот, согласно предлагаемому изобретению проведен синтез ряда соединений, обладающих ценной биологической активностью.

Предложен способ получения 1-карбамоил3-карбамоилоксиминоазациклогептан - 2-онов общей формулы где А означает незамещенный или замещенный низшим алкилом с 1 — 4 атомами углерода, тетраметиленовый остаток;

Rl — водород илп алкильный, алкенильный, незамещенный или замещенный алкилом цик5 лоалкильный остаток, содержащий до 20 атомов углерода;

Кг — алкильный, алкенильный, незамещенный или замещенный алкилом циклоалкильный остаток, содержащий до 20 атомов угле10 рода, незамещенный или замещенный галогеном, низшей алкильной, алкокси- или галогеналкильной группой, имеющей до 4 атомов углерода, арильный или аралкильный остаток;

15 Rl и R вместе с соседним атомом азота означают 3 — 10-членный гетероциклический остаток;

R4 и Rq означает каждый водород, низший алкильный остаток, имеющий до 4 атомов уг20 лерода, циклоалкильный, арильный или аралкильный остаток;

Х означает кислород или серу.

Способ заключается в том, что карбамоилоксиминоазациклогептан общей формулы

417943 где А, R>, R>, Х имеют вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с галогенидом карбаминовой кислоты общей формулы где На1 означает хлор или бром и R4 и R5 имеет вышеуказанное значение, в присутствии связывающего кислоту средства, и целевой продукт выделяют или в случае, если R< означает водород, подвергают взаимодействию с изоциапгто.л общей формулы

Rs — Х= — < О IV где R; имеет вышеуказанное значение, известным способом. Взаимодействие с изоцианатом можно проводить в присутствии катализатора.

В формуле I алкильные остатки R> и Rz обычно неразветвленные или разветвленные остатки с 1 — 20 а омами углерода. В качестве алкенильных остатков R и R. пригодны предпочтительно низшие остатки с 2 — б атома IH углерода, как аллильный, мсталлнльный, пропенильный или бутепильпый. Циклоалкильные остатки представляют собой моноциклические или полициклические остатки, которые могут быть замещены прежде всего низшим алкилом. Предпоч ительны, например, следующие оса атки: циклопропильный; циклопентильный; циклогексильный; бицикло- (4,1,0) -гептильный; борнильный; норбонильный;

3-метил-8-изопропилциклогексильный (ментил); цикл оок" ил ы! ы й; бицикло (5,1,0) -октильпый; бицикло- (6,1>0) -нонильный; октагидро-1,2,4-метенопентанильный и т. д.

Арильныи остаток R означает прежде всего фенильный остаток, а аралкильный остаток Rg означает бензильный или фенэтильный. В качестве заместителей фенильпого, бензильпого или фенэтильного остатков следует назвать галоген, предпочтительно хлор и(или) бром, галогеналкил, прежде всего трифторметил, низший алкил и алкоксил. Эти ароматические остатки могут иметь один или несколько оди5

Я

65 паковых или различных заместителей подобного рода. Образованный из Ri u Rz вместе с соседним атомом азота 3 — 10-членный гетероциклический остаток — предпочтительно насыщенный и может иметь еще гетероатомы, как атом азота, атом кислорода и(или) атом серы; пригодны, например, остатки следующих гетероциклов: азиридин; пирролидин; пиперидин; пиперазин;

4-метилпиперазин; морфолин; азепин; тиазепин и т. д.

В качестве алкильных заместителей тетраметиленового мостика и в качестве алкильных остатков R и R; пригодны, в особенности, низшие алкильные остатки, как метильпый, этильный, пропильный, изопропильный, н-бутильный, трет-бутильный; циклоалкильные остатки, как циклопентильный, циклогексильный; арильные и аралкильные остатки, в частности бензильный или фенилэтильный.

Как вариант предлагаемого способа для получения новых карбамоилоксиминоазациклогептанопов формулы (, где К означает водород, возможна также реакция обмена смеси из изоцианата формулы IV с соответствующим галогенидом N-алкилкарбаминовой кислоты ф-рмулы III, Реакцию обмена, например, проводят в присутствии связывающих кислоту средств — неорганических оснований, например гидридов, гидроокиси и карбонатов щелочных или щелочноземельных металлов, и органических азотных оснований, например третичных аминов, как пиридина, триэтиламина, диметиланилина и т. д. Далее в качестве катализаторов при реакции обмена с изоцианатами формулы IV применяют, например, третичные амины или олоиоорганические соединения. Реакции обмена предпочти";ельно проводят в инертных к реакционным продуктам растворителях или разбавителях, например в эфирах и эфироподооных соединениях, как диэтиловый эфир, дипропиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран; в кетонах, как ацетон, метилэтилкетон; в амидах, как N,N-диалкилированных амидах карбоновой кислоты; и в галогенированных углеводородных или алифатических и ароматических углеводородах.

Пример 1.

А. В суспензию из 15 г 3-оксиминоазациклогептан-2-она и 3 мл триэтиламина в 180 мл ацетона при размешивании и комнатной температуре прибавляют по каплям 6 г метилизоцианата. По окончании реакции реакционную смесь размешивают в течение 12 час при комнатной температуре, Выкристаллизовавшийся гидрохлорид триэтиламина отделяют и фильтрат сгущают. После охлаждения выкристаллизовывается продукт реакции 3-(метил-карбамоилоксимино) — азациклогептан-2417943

35

55

Кз — N=CQ он после перекристаллизации из тетрагидрофурана — пентана имеет т. пл. 132 — 133 С.

Б. 10,0 г (0,05 моль) 3-(метилкарбамоилоксимино) -азациклогептан-2-она (изготовленного согласно примеру 1,А) в смеси из 100 мл абсолютно".о толуола, 20 мл абсолютного пиридина и 3,9 r (0,07 моль) метилизоцианата в течение 15 час нагревают до 90 С. Затем выпаривают реакционную смесь, поглощают в воде и извлекают эфиром. Эфирный остаток перекристаллизовывают из тетрагидрофурана — пентана или из уксусного эфира и получают 6,0 г (47% от теоретического) 1- (метилкарбамоил) - 3 — (метилкарбамоилоксимино)азациклогептан-2-он с т. пл. 149 — 151 С.

Пример 2. 10,0 г (0,05 моль) 3- (метилкарбамоилоксимино) -азациклогептан-2-опа с

150 мл абсолютного толуола, 20 мл абсолютного пиридина и 10,9 г (0,1 моль) и-бутилизоцианата нагревают в течение б час до 100 С.

Выпаривают в вакууме до сухого состояния и остаток поглощается в эфире и воде. Остающееся из нейтрально промыгoi эфирной вытяжки масло с 400 г силикагеля и бензол/хлороформом/этанолом 3: 1: 1 в качестве элюента, хроматографически разделяют и кристаллизуют. После перекристаллизации из эфира — пентана получают 1- (и-бутилкарбамоил)3 - (метилкарбамоилоксимино) - азациклогептан-2-он с т. пл. 71 — 72 С.

Аналогично примерам 1 и 2 получают следующие соединения:

1- (этилкарбамоил) -3 - (метилкарбамоилоксимино)-азациклогептан-2-он, т. пл. 135—

136 С;

1-(п-пропилкарбамоил)-3 - (метилкарбамоилоксимино)-азациклогептан-2-он, т. пл. 95—

96 С;

1-(циклогексилкарбамоил)-3 — (метилкарбамоилоксимино)-азациклогептан-2-он; масло n ðo

1,5175;

1- (бензилкарбамоил) -3 — (метилкарбамоилоксимино) -азациклогептан-2-он; масло пр

1,5361;

2- (этилкарбамоил) -3 - (бензилкарбамоилоксимино) -азациклогептан-2-; масло п

1,5389.

Предмет изобретения

1. Способ получения 1-карбамоил-3-карбамоилоксиминоазациклогептан-2-онов общей формулы где А означает незамещенный или замещеннын низшим я. килом с 1 — 4 атомами углерода, тетраметиленовый остаток;

Ri — водород или алкильный, алкенильный, 5 незамещенный или замещенный алкилом циклоалкильный остаток, содержащий до 20 атомов углерода;

Rg — алкильный, алкенильный, незамещенный или замещенный алкилом циклоалкиль10 нын остаток, содержащий до 20 атомов углерода, незамещенный илп замещенный галогеном, низшей алкильной, алкокси- или галогеналкильной группой, имеющей до 4 атомов углерода, арильный нли аралкильный оста15 ток;

R и R вместе с соседним атомом азота означают 3 — 10-ч,тепный гетероциклический остаток;

R4 и Rq означает каждый водород, низший

20 алкильный остаток, имеющий до 4 атомов углерода, цпклоалкилbHblé, арильный или аралкильный остаток;

Х означаст кислород или серу, 25 отличающийся тем, что карбамоилоксиминоазацнклогептан общей формулы где А, Rt, Rq, Х имеют вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с галогенидом

40 карбаминовой кислоты общей формулы где На1 означает хлор пли бром и R4 и Rs

50 имеют вьпнеуказанпос з-н ение, в присутствии связывающего кислоту средства, и целевой продукт выделяют или в случае, если R4 означает водород, подвергают взаимодействию с изоцианатом общей формулы где R> имеет вышеуказанное значение, известным способом.

60 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что взаимодействие с изоцианатом проводят в присутствии катализатора.