Способ получения 1-алкил(арил,арилкил)-5-хлоримидазолов

 

О П И С А Й И Е () 437765

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

1оюэ Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимое от -авт. свидетельства (22) Заявлено 02.10.72 (21) 1833370/23-4 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Опубликовано 30.07.74. Бюллетень № 28

Дата опубликования описания 02.01.75 (51) М. Кл. С 07d 49/36

Государственный комитет

Совета Министров СССР ао делам иэебретеиий и открытий (53) УДК 547.781.785 (088.8) (72) Авторы изобретения

В. С. Корсунский, П. М. Кочергин и В. С. Шлихунова

Всесоюзный химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПО ЛУЧЕНИЯ 1-АЛКИЛ(АРИЛ, АРАЛ КИЛ)-5ХЛОРИМИДАЗОЛОВ

Изобретение относится к области получения новых соединений, относящихся к ряду

1-алкил (арил, аралкил) -5 - хлоримидазолов, которые могут найти применение в качестве исходных продуктов для синтеза производных имидазола, пурина или ксантина, т. е. соединений, обладающих физиологической активностью.

Из 1 - алкил - 5 - хлоримидазолов известен

1-метил-5-хлоримидазол, который получают по методу Валлаха взаимодействием N,N -диметилоксамида с пятихлористым фосфором.

Однако методом Валлаха не удается получить другие 1-алкил-5-хлоримидазолы.

Сущность предложенного способа заключается во взаимодействии алкил (арил, аралкил)-амида N-формилглицина с пятихлористым фосфором.

Процесс по предложенному способу протекает с саморазогреванием при смешении стехиометрических количеств замешенного амида N-формилглицина (1 моль) и пятихлористого фосфора (2 моль) в отсутствии какоголибо растворителя.

Однако для более гладкого протекания процесса и удобства регулирования температуры в пределах 55 — 60 С, указанную реак10 цию лучше проводить в среде безводного растворителя, индиферентного к воздействию пятихлористого фосфора.

Выход целевых продуктов составляет 30—

50% от теоретического.

15 В таблице приведены выход продуктов, температура плавления и данные элементарного анализа полученных по предложенному способу 1-алкил (арил, аралкил) -5-хлоримидазолов.

43776о ж

ы

8 и

Найдено, %

Вычислено. о, Т. кип„ С(давление, мм рт.cm.

„го по

Брутто-формула

Н N

С1 С

N Cf

1,5030

1,4951

1,4912

1,5805

С,Н,CIN, С,Н,СЩ

С,Н„СЩ

С,H CIN, НСI*

C„H,C1iI НСI**

45,74

49,61

53,06

50,11

52,39

С2Н; изо-СзН, СН, С,Н, СН,С,Н, 87 — 89(12)

83 — 84(4)

106 — 108(8)

150 — 152(4)

146 †1(3) 5,15

6,31

7,00

4,08

4,76

21,29

17,47

13,06

27,29

23,33

22,78

32,75

30,37

45,99

49,83

53,00

50,26

52,42

5,40

6,27

6,99

3,75

4,40

21,45

17,66

13,02

27, 10

24,51

22,35

32,97

30,95

31

52

41

Примечание: * Т. пл. 196 — 197 С (разложение нз смеси метанол — ацетон 1:4) ** Т. пл. 248 †2 С (разложение из ацетона).

Составитель Г. Жукова

Техред А, Камышникова Корректор й. Кочкарева

Редактор Т, Никольская

Заказ 3516/10 Изд. № 1884 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий

Москва, )Ê-35, Раушская наб., д. 4(5

Типография, вр, Сапунова, 2

Пример. 1-Алкил (арил, аралкил) -5-хлоримидазолы.

К 0,1 моль алкил(арил, аралкил)-амида

N-формиглицина прибавляют 0,205 моль пятихлористого фосфора и 30 — 50 мл хлорокиси фосфора (осторожно, так как происходит саморазогревание; при необходимости реакционную массу охлаждают на водяной бане, температура реакционной массы не должна превышать 50 — 60 С) . Образовавшийся. темно-бурый раствор перемешивают 2 час при

18 — 20 С (см. таблицу, соединение 1), 2 час при 10 — 20 С и 1 час при 60 С (соединение 2), 4 час при 18 — 20 С (соединение 3), 3 час при 55 — 60 С (соединение 5), 1 час при

18 — 20 С и 2 час при 55 — 60 С (соединение 5).

От реакционной массы отгоняют хлорокись фосфора в вакууме, остаток охлаждают, разлагают измельченным льдом, подщелачивают водным аммиаком, экстрагируют хлороформом (3 — 4 раза по 50 — 70 мл). Вытяжку промывают водой, сушат сульфатом натрия, хлороформ отгоняют, остаток перегоняют в вакууме и получают целевые продукты.

Предмет изобретения

1. Способ получения 1-алкил(арил, аралкил) -5-хлоримидазолов, отличающийся тем, что алкил(арил, аралкил)-амид N-формилглицина обрабатывают пятихлористым фосфором с выделением целевого продукта известными приемами.

2, Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в среде растворителя.