Способ получения сложных эфиров аминобензойной кислоты

 

О П И С А Н И Е (ii) 440367

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 14.06,72 (21) 1797676/23-4 (51) М. Кл. С 07с 101/62 с присоединением заявки № 1797857/23-4

Государственный комитет

Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий (32) Приоритет

Опубликовано 25.08.74. Бюллетень № 31

Дата опубликования описания 23.06.75 (53) УДК 547.466.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Ю. А. Шаранин, Н. Г. Братчикова, А. В. Пащенко и Х, Я. Лопатинская

Донецкий государственный университет (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛО)КНЬ1Х ЭФИРОВ

АМИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение касается способа получения алкиловых или ариловых эфиров аминобензойной кислоты, обладающих биологической активностью и могущих найти применение в медицине.

Известен способ получения алкиловых эфиров аминобензойных кислот, по которому предварительно полученные ацилированием жирных спиртов хлорангидриды нитробензойной кислоты восстанавливают до эфиров аминобензойной кислоты.

Однако такой способ технологически сложен, что связано с его многостадийностью и использованием большого количества реактивов.

Целью изобретения является упрощение технологического процесса.

Это достигается тем, что соответствующие спирты подвергают взаимодействию с хлорангидридом сульфиниламинобензойной кислоты с последующим отщеплением сульфинильной группы гидролизом.

По предлагаемому способу алкиловый или ариловый спирт, например этиловый спирт или фенол, подвергают взаимодействию с хлорангидридом сульфиниламинобензойной кислоты в органическом растворителе, например бензоле, при охлаждении водой или при комнатной температуре с последующим отцеплением сульфинильной группы гидролизом.

Гидролиз осуществляется водой или избытком ацилируемого исходного спирта непосредственно в реакции получения целевого продукта.

5 Кроме того, в случае получения ариловых эфиров аминобензойной кислоты процесс следует проводить в присутствии триэтиламина в качестве катализатора.

I0 Целевые продукты выделяют известными способами с хорошими выходами до 92%.

Пример 1. Получение этилового эфира п-аминобензойной кислоты (анестезина) .

К 20 мл раствора хлорангидрида и-суль15 финиламинобензойной кислоты в бензоле, содержащем 2 г хлорангидрида, добавляют по каплям при перемешивании 2 мл этилового спирта, растворенного в 20 мл сухого бензола.

Выпавший осадок хлоргидрата этилового эфира п-аминобензойной кислоты отфильтровывают, промывают петролейным эфиром, сушат. Выход количественный. Этиловый эфир

25 выделяют из его хлоргидрата обычным образом: хлоргидрат растворяют в воде и нейтрализуют раствором аммиака. Выпавший этиловый эфир п-аминобензойной кислоты отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси

30 этанол/вода с соотношением 1: 2, 440367

Н И СОО-Н

Таблица 1

Т. пл., С, по литературным данным

Выход, % Т. пл., С

Формула

112

112

92

58,5

58 — 59

79

109

109,5

92

Н Х (Q -СОО- Н О NO

126 †1

О;-СО0 — СН, Н Ч

53

28

3

Получают 1,6 r (90% от теоретического) этилового эфира п-аминобензойной кислоты с т. пл. 91 С.

Получают метиловый, п-бутиловый, (бутезин), бензиловые эфиры п-аминобензойной кислоты и метиловые эфиры мета- и ортоаминобензойных кислот.

Пример 2. Получение трет-бутилового эфира п-аминобензойной кислоты.

К 20,1 г хлорангидрида п-сульфиниламинобензойной кислоты, растворенного в 100 мл сухого бензола, вносят по каплям при тщательном перемешивании и охлаждении холодной водой 22,2 r трет-бутилового спирта, растворенного в 100 мл сухого бензола.

Выпавший осадок хлоргидрата трет-бутилового эфира п-аминобензозной кислоты отн.,м — Я .— ñîâ-пти-!.

Я И - С С00 — " -- ) Пример 3. Получение 2,5-динитрофенилового эфира п-аминобензойной кислоты.

К 9,5 r 2,5-динитрофенола, растворенного в

100 мл сухого бензола, добавляют 8 мл триэтиламина. При размешивании и охлаждении фильтров ывают, промывают петролейным эфиром, растворяют в воде и нейтрализуют раствором аммиака. Выпавший трет-бутиловый эфир п-ам инобензойной кислоты отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают из четыреххлористого углерода.

Получают 16,4 г (85% от теоретического) трет-бутилового эфира п-аминобензойной кислоты, т. пл. 109 С.

I0 В табл. 1 даны характеристики алкиловых эфиров аминобензойной кислоты общей формулы водой прибавляют по каплям 20,1 r хлорангидрида п-сульфиниламинобензойной кисло20 ты, растворенного в 100 мл сухого бензола.

При этом реакционная масса превращается в маслообразный продукт, бензол отгоняют.

440367

Твердый остаток небольшими порциями вносят в нагретую до кипения воду или нагревают до кипения в воде.

После охлаждения твердый 2,5-динитрофениловый эфир п-аминобензойной кислоты отфильтровывают и перекристаллизовывают из бензола. Получают 27,8 г (91 О/о от теоретического) 2,5-динитрофенилового эфира п-аминобензойной кислоты, т. пл. 178 С.

Пример 4, Получение пентахлорфенилового эфира и-аминобензойной кислоты.

К 26,6 г пентахлорфенола, растворенного в

100 мл толуола, добавляют 8 мл триэтиламина, затем при размешивании и охлаждении водой прибавляют по каплям 20,1 г хлорангидрида и-сульфиниламино-бензойной кислоты, растворенного в 100 мл толуола.

После этого толуол отгоняют при пониженном давлении, оставшийся твердый продукт нагревают до кипения в воде. После охлаждения пентахлорфениловый эфир п-аминобензойной кислоты отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси метанол: вода в соотношении 1: 10.

Получают 34,6 г (85О О от теоретического) пентахлорфенилового эфира п-аминобензойной кислоты, т. пл. 235 — 236 С.

Пример 5. Получение фенилового эфира

5 п-аминобензойной кислоты.

К 2,8 г фенола, растворенного в 10 мл сухого бепзола, при размешивании и охлаждении водой прибавляют по каплям 2,01 г хлорангидрида п-сульфиниламинобензойной кисло10 ты, растворенного в 10 мл сухого бензола.

Хлоргидрат фенилового эфира п-аминобензойной кислоты осаждают из бензольного раствора петролейным эфиром, отфильтровывают, промывают петролейным эфиром, сушат, за15 тем нейтрализуют аммиаком в водном растворе.

Выпавший осадок фенилового -эфира п-аминобензойной кислоты отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают из бензола.

Получают 2,1 г (92 /о от теоретического) фенилового эфира п-аминобензойной кислоты, ". пл. 173 С.

В таол. 2 приведены характеристики ариловых эфиров п-аминобензойной кислоты об25 щсй формулы

440367 нр Q соо-л

Таблица 2

Вычислено, %

С Н N С

Найдено %

Н N

Т. пл., С, по литературным данным

Брутто формула

Выход, %

Т. пл., С

Формула

173

173

74,01 5,73 6,17

5,61 6,21

163

C>, Í13OàN 73 97

69,14 5,40 5,76

5,47 5,88

178—

179

С„Н1зОзИ 69,03

223,5

224,5

223,5

224,5 о) 5I,48 3,00 13,83

3,11 13,91

Cf3Hl)OgN 5I,33

178

Cl Cl

С зН,ОаИС1з 34,92

235—

236

35,01 1,36 3,14 39,84

1,32 3,20

Q С1

178—

179

171

Предмет изобретения

Составитель П. Сидслкин

Редактор Е. Кравцова

Техред В. Рыбакова

Корректор А. Дзесова

За к аз 1256 2 Изд, № 410 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 типографии, пр. Сапунова, 2

1. Способ получения сложных эфиров аминобензойной кислоты ацилированием алкиловых или ариловых спиртов хлорангидридами производных бензойной кислоты с последующим выделением целевого продукта известным способом, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологического процесса, в качестве ацилирующего агента используют хлорангидрид сульфиниламинобензойной кислоты с последующим отщеплением сульфи5 нильной группы гидролизом.

2. Способ по п. 1, отл ич а ю щийс я тем, что гидролиз осуществляют водой или избытком ацилируемого спирта.