Способ получения бензо-1,2,4-триазинди- -окисей-(1,4)

 

О П И С А Н И Е (») 447888

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 01.02.73 (21) 1895801/23-4 (51) М. Кл. С 07d 55(10 (32) Приоритет 01.02.72 (31) P 2204574.5 (33) ФРГ

Опубликовано 25.10.74. Бюллетень № 39

Дата опубликования описания 24.09.75

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.873.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Курт Лей, Флорин Зенг и Карл Георг Метцгер (ФРГ) Иностранная фирма

«Байер АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗ0-1,2,4-ТРИАЗИН-ДИN-О КИ С Е Й-(1,4) Предлагается способ получения частично новых биологически активных бензо-1,2,4-триазин-ди-N-окисей- (1,4) .

Известно получение З-амино-1,2,4-триазипди-N-окиси-(1,4) окислением перекисью водорода продукта конденсации о-нитроаналина и цианамида.

Однако выход и качество продукта низкие, кроме того, для осуществления способа необходимо применять перекись водорода.

Предлагается новый способ получения бензо-1,2,4-трназин-ди-IN-окисей- (1,4) общей формулы

0 где R и R1 — одинаковые или различные и означают водород, незамещенный или замещенный алкил, атом галогена, алкокси-, карбонамидо-, сульфамидо-, карбокси- или

COOR2-группы, где 14 — алкил.

Способ заключается в том, что бензофуроксаны общей формулы где R и R1 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с цианамцдом

10 пли с солью цианамида в полярном растворителе в присутствии при необходимости основания при 0 — 180 С. Продукты выделяют в виде соли илп переводят ее в основание известными ,приемами.

15 Алкильные остатки R, R> и R могут означать алкил с прямой или разветвленной цепью преимущественно с 1 — 4, особенно 1 — 2, углеродными атомами.

20 Алкильные радикалы R и R> могут содержать один или несколько заместителей, преимущественно 1, 2 или 3 заместителя, например атомы галогена, предпочтительно фтор, хлор или бром.

25 Алкоксирадикалы R и R> могут иметь прямую или разветвленную цепь н содержат преимущественно 1 — 4, особенно 1 — 2, углеродных атома.

447888

При осуществлении способа обычно применяют на 1 моль бензофуроксана преимущественно 1 — IO моль, особенно 1,5 — 5 моль, цианамида или соли цианамида. При изготовле5 нии свободного циана мида на 1 моль бензофуроксана обычно добавляют преимущественно 1 — 10 моль, особенно 1,5 — 5 моль, или эквивалентов основания в реакционную смесь, Если применяют бензофуроксаны, которые

О в 4- или 5-положении имеют различные заместители, всегда получают изомерные смеси, причем заместители находятся соответственно,в 6- или 7-положении.

Полученные изомерные смеси можно в данном случае обычным образом, например хроматографическими методами, разделять на изомеры.

Предлагаемый способ осуществляют в одну стадию, целевые продукты получают с высокир ми чистотой и выходом, Окисления перекисью водорода по данному способу не требуется.

Пример 1.

В качестве атомов галогена R и К1 могут быть фтором, хлором, бромом и йодом, преимущественно хлором и бромом.

Исходные бензофуроксаны известны или могут быть получены известными методами.

Применяемый в предлагаемом способе цианамид можно использовать в любой форме, преимущественно в.виде водного раствора, который содержит, например, 50 вес. /о цианамида. 1

Из солей цианамида можно употреблять соли щелочных и щелочноземельных металлов, например соли кальция, натрия и калия. Особенно предпочтителен динатрийцианамид.

В качестве полярных растворителей могут 1 применяться вода и все полярные инертные органические растворители, преимущественно смешивающиеся с водой органические растворители, например алифатические спирты, предпочтительно алкиловые спирты с 1 — 4 углерод- 2 ными атомами, например метиловый, этиловый, пропиловый и бутиловый спирт; низшие алкилнитрилы преимущественно с 1 — 3 углеродными атомами, например ацетонитрил; эфиры, например диоксан и тетрагидрофуран; 25 низшие диалкилформамиды преимущественно с 1 — 3 углеродными атомами, например диметилформамид. Предпочтительно применять смеси этих органических растворителей с водой, например смесь метилового спирта и воды. Доля воды может изменяться в очень широких пределах. Желательно применять 20—

80 об. ч., особенно 40 — 60 об. ч,, воды в пересчете на общий объем растворителя.

При использовании свободного цианамида з5 предлагаемый способ проводят в присутствии основания. В качестве оснований можно употреблять как неорганические, так и органические основания. Могут применяться также алкоголяты щелочных металлов преимуществен- 4р но низших алкиловых спиртов, например метилат натрия, этилат калия и трет-бутилат калия. Из неорганических оснований следует назвать, например, окиси, гидроокиси,и карбонаты щелочных и щелочноземельных металлов 45 таких, как кальций, магний, натрий и калий, на пример окись кальция, окись магния, карбонат кальция, гидроокись натрия и калия и карбонат натрия и калия. Из органических оснований применяют преимущественно четвертичные гидроокиси аммония, например гидроокись триметилбензиламмония и гидроокись тетраметиламмония.

При использовании солей цианамида не требуется добавлять основание.

Процесс ведут при 0 — 180 С, преимущественно при 10 — 100 С, особенно при 20 — 70 С.

Реакцию можно проводить при нормальном давлении, но также и при повышенном давлении. Обычно работают при нормальном давлени.и.! о

13,6 r (0,1 моль) бензофуроксана суспендируют при комнатной температуре (около 20 С) в смеси 40 мл метанола и 40 мл воды и смешивают частями с 17,2 r (0,2 моль) динатрийцианамида, При этом температура повышается приблизительно с 50 до 60 С и раствор окрашивается в голубовато-фиолетовый цвет.

Смесь перемешивают 40 мин приблизительно при 60 С и отсасывают выпавший осадок от маточного раствора (А). Осадок растворяют в воде, фильтруют и фильтрат подкисляют уксусной кислотой. При этом выпадает 12,5 г

З-амино-1,2,4-бензотриазин-ди - N — окиси- (1,4) (71 /о от теоретического) в виде красно-золотых кристаллов, которые плавятся при 220 С с разложением.

Найдено, /о. С 47,2; Н 4,0; N 30,1.

CyHeN40z.

Вычислено, /о. С 47,3; Н 3,4; N 31,4.

Из маточного раствора А осаждают при подкислении уксусной кислотой остальные 3,2 г (18О/О от теоретического) З-амино-1,2,4-бензотриазин-ди-N-окиси-(1,4), которая после перекристаллизации из диметилформамида плавится при 220 С с разложением. Общий выход

89o от теоретического.

Аналогично примеру 1 получают соединения, приведенные в таблице.

В примерах 2 — 5 получают соответственно смесь изомеров, в которых заместитель стоит в 6- или 7-положении.

447888

Температура плавления (с разложением), -С

Цвет

Формула

Пример

280

Красный

Темно-красный

Красный

202

Оранжевокрасный

Предмет изобретения

Составитель В. Навина

Редактор О. Кузнецова Техред T. Миронова Корректор О. Тюрина

Заказ 2144/11 Изд. № 560 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )K-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

2

ФЮ

1. Способ получения бензо-1,2,4-триазин-диN-окисей-(1,4) общей формулы

1 где R и R> — одинаковы или различны и означают водород, замещенный или незамещенный алкил, атом галогена, алкокси-, карбонамидо-, сульфамидо-, карбокси- или СООК группы, где Кз — алкил, отличающийся тем, что бензофуроксаны общей формулы

Н 3I

„XX« где R и R> имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с цианамидом или с солью цианамида в полярном растворителе в присутствии в случае необходимости

15 основания лри 0 — 180 С с последующим выделением целевого продукта в виде соли или в виде основания известными приемами.