Способ получения солей теофиллинизобутирата

 

с А н и

СПИ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Реслублик (1Ц 447889

1 (д) Зависимый от патентаt (22) Заявлено 22.09.7 1 (21) 1700601/23-4 (51) M. КлС 07с1 57/52 (32)Приоритет25.09.70(31) СХ-1033 (33) BHP (43) Опубликовано 25.10.74,Бтоллетень № 39

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР по делам изооретений и открытий (53) УДК547.857. .4.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания19.12.75 (72) Авторы Иностранцы изобретения Кальман Харзануй, Лешо Корбонитц, Рудольф Шебени, Гуила Гал

" . ; и Ласло Келлер (ВНР) (71) 3

1 Заявитель Иностранное предприятие

"Хиноин Гиогишер Вегешети Термекек кьяра (BHP) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛЕЙ ТЕОФИЛЛИНИЗОБУТИРАТА

Основанный на широко известной реакI

Предлагается способ получения новых соединений — солей теофиллинизобутирата, которые обладают лекарственными свойствами и могут найти применение в фармацевтической промышленности.

t ции способ получения солей тиофиллинизобутирата общей формулы 1 К н,сн(он) 6н,и,, (c,)он

2! о М

Си, О

5 « +3

l н С-С-Соо

Л (О

447889 где Я вЂ” водород или алкил, заключается в где Ц имеет указанные значения, подвер гают взаимодействию с 2-(4-хлорфенокси) ! изомасляной кислотой. Продукты выделяют известным способом.

При реакции соединения формулы 2 с. (4-хлорфенокси) изомасляной кислотой целесообразно применять экфимолекулярные количества компонентов. Реакцию про-, водят в органическом растворителе, предпочтительно в спирте с малым числом атомов углерода. Температура является решающей, однако целесообразно работать при температуре кипения смеси. После про-

:текания реакции выделившийся продукт от-

:деляют, например, фильтрованием и криI сталлизуют из пригодного растворителя, например из спирта.

Полученное соединение общей формулы 1, в котором Р - водород, можно подвергнуть алкилйрованйю, предпочтительно метилированию, известным методом. Метилирование предпочтительно с помощью формальдегида или соединения, образующего во время реакции формальдегид,может происходить с одновременным восстановлением.

Исходные соединения общей фррмулы 2 можно получить взаимодействием 7-(2,3-эпоксипропил) теофиллина с соответству ющим аминоэтанолом известным способом.

Пример 1. 31,13 (0,1 моль)

7- t2-окси-3- (N -метил-2-оксиэтилами| но)-пропил) теофиллинового основания и

21,46 г, (0,1 моль) 2-(4-хлорфенокси)" изомасляной кислоты растворяют в 120 мл безводного этанола и смесь кипятят в течение 1 час. После охлаждения выпавшие кристаллы фильтруют на путче и высушивают. Получают 39 r 7- (2-окси-3-(Я -метил-2-оксиэтиламино)пропил)теафиллин-2-(4-хлорфенокси)изобутирата, т. пл. 1 32-1 3 4оС; выход 7 4%. После перекристаллизации из изопропанола, т. пл.

13 4-135оС. том, что соединение общей формулы 2

Найдено, % : С 52,40; Н 6,44;

Я 13,61; общий хлор 6 54.

С Н М 0 С1 (мол. в. 525,98).

Вычислено, %: С 52,51; Н 6,32;

Я 13,31; о61ций хлор 6,74.

Пример 2. Смесь 23,62 г (0,1

,моль) 7-(2,3-эпоксипропил) -теофиллина

1 ,и 7,51 г (0,1 моль) Я -метиламиноэта25 иола кипятят в IOO мл безводного этанола в течение 3 час, затем добавляют к смеси 21,46 (0,1 моль) 2-(4-хлорфенокси ) изомасляной кислоты. После кипячения в течение 1 час раствор охлаж

30 дают и выпадающие кристаллы отсасывают на нутче и высушивают. Получают 36,2 г

7-(2-окси-3- (g -метил-2-оксиэтиламино) пропил) теофиллин-2-(4-хлорфенокси) изо35 бутирата, т. пл. 132-135оС. Выход 69%.

После перекристаллизации из изопропанола т. пл. 134-135оС.

Пример 3. 2,79 г 7-(2-окси-3»

-(2-оксиэтиламино)пропил теофиллина, 40

2,15 г 2-(4-хлорфенокси изомасляной кислоты, 4,6 г муравьиной кислоты и, 1,1 г раствора формалЬдегида (37 /-ного) нагревают до растворения. При этом начинает выделяться газ. Нагрев прерыва45 ют на 10 мин, затем раствор кипятят в течение 10 час с обратным холодильником и упаривают при пониженном давлении.

Остаток нагревают до кипения в течение 6 час с 30 мл абсолютного этанола

50 и после охлаждения оставляют в холодиль.нике, через несколько дней отсасывают и сушат. Г1одобным образом получают 4,2 г

7- (2-окси-3- (Ь -метил-2-оксиэтиламино } пропил)-тедфиллин-2-(4-хлорфенокси)изобутирата, т. пл. 135-137оС.

Предмет изобретения

Способ получения солей теофиллинизо60 бутирата общей формулы 1

447889

СН,сн (Он)СН,s

I Ж ) ОН

° >

Н С „ а ю шийся тем, что соединение обшей формулы и

CHKCH (Он) CH K 8

l Сн ) Он

О

11

НС

CHú где К; имеет „ указанные значения, подвергают взаимодействию с 2-(4-хлорфе» нокси)изомасляной кислотой с последующим выделением продуктов известным способом или алкилированием полученного со.единения 1, в котором Й, — водород.

Составитель <1Р. Михайлицын

Редак<ор <у Kóзнепова Техред ll.Карандащова 1 "Рр к

Заказ 3>4 Изд, М 9 ôá Тираж 52<4 Подписное

Ц)1П111111 l осударственного комитета Со»ета Мини< тр««СССР ио делам изобрете»ий и открмвий

Москва, 113035, Рау»<скан иаб., 4

11ред»1»нове «11атеит», Москва, 1 59, Ь< 1» жковек«и наб., 24 где я, — водород или алкил, о т л и ч

® сн

Н C — С вЂ” C00

Ъ