Способ получения производных бензола
.г" (О П И ©-A---Н- -И Е
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик (11) 449484
К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 13.05.68 (21} 1241053/23-4 (51) М. Кл.
С 07с
С 07с
С 07с
С 07с
87114
131/00
1 09/1 2
1 33/02
16.05.67 22735/67; (32) ПриоРвтет 22 12 67 58516/67
33) Великобритания публи ковано 05. 1 1. 74. Бюллетень № 41
Государственный комитет
Совета Мнннстрев СССР па делам изобретений и аткрытнй (53) УДК 547.233.08 (088. 8 ) Дата опубликования описания 18 07 75
Иностранцы
Кеннет Роберт Гарри Вулдридж и Беркли Бейзил (Великобритания) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
"Me<, энд Бейкер Лимитед" (Великобритания) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОЛА
Изобретение относится к способу получения новых производных бензола, которые могут найти применение в медицинской практике. Получение этих соединений основано на известной реакции - взаимодействия карбонильных соединений с гидроксиламином, его производными или гидразинами с образованием соответствующих о кси мов, г идра зонов или семикарба юнов.
Однако полученные производные бензола являются новыми и в литературе не описаны. Они могут найти применение как медикаменты, предложенный способ согла;— сно изобретению позволяет получать соединения обшей формулы
0СН СН-CH ОН Предлагаемый способ состоит в том, что карбонильные соединения обшей ) 25 формулы t — водород, метил;,3 где 1 — галоген, нитрогруппа, фенил, алконоиламин, алкил, «лкоксил; циклоалкил, фенилалкил, алкоксиалкил, алкил; Я вЂ” алкил, фенилалкил, фенил, пиридил; К, — группа OR (где К -водород, 5 5 ! алкил, фенил, фенилалкил), группа НК, 10 6 (где g -водород карбоксил- или сульфонилацилгруппа, причем ароматические или гетероциклические группы, входящие в К ., могут нести различные заместители), 15 или группа NHC (= X ) N g H (1 де 7 кислород, сера или группа — г(Ц-, а Ц вЂ” водород, алкил, алкоксиалкил,, алкоксил, фенил или замещенный фенил, . фенилалкил, замещенный фенилалкил или , пирндил); т1= 0,1, 2 449484 DL ..1-(о-1 ептанфенокси) -2-гидрокси-, -З-изопропиламинопропаноксим, хлоргидрат, т.пл. 107-108 С QQ -2-Гидрокси-1-(о- изогексанфенокси )-3- изопропиламинопропананоксим, хлоргидрат, т.пл. 119-124оС 9L -2-Гидрокси-1-изопропиламино-3- (о- фенилацетилфенокси )-пропаноксим, т. пл. 170-172 С 0(, -2-Гидрокси-1-изопропиламино-3» о(р — фениллропионип)-фанокси - пропенсксим, хлоргидрат, т.пл. 150 С Г < -2-Гндроксн-1-иаопропиламино 3-(с Н2МК4 20 DL -1-(2-Ацетил-4-метилфенокси )-2-гидрокси-3-изопропиламинопропаноксим, т.пл.97-99 С. — r идрокси-3-изопропиламинопропаноксим, т.пл. 134-136 С г 1- (о-н Бутирилфенокси)-2-гидрокси- 50 -З-изопропиламинопропаноксим, т.пл,68-69 С. О1 — 2-Гидрокси-1-изопропиламино-3(о-валерофенокси)-пропаноксим, хлоргидрат, т. пл. 1 3 7- 1 3 8оС Р -2-Гидрокси-1-(о- изобутирилфенокси)-! -3-изопропиламинопропаноксим, т.пл. 6466 о(ОСН Сн — СБ ии и g 0Н 6=0 Bg в которой все обозначения соответст- 10 вуют вышеуказанным, подвергают взаимодействию с соединением обшей формулы где К имеет указанные выше значения. UeaeaoA продукт выделяют известным < пособом. Рекцию желательно проводить в инертном органическом растворителе при о температуре 0-100 С. Пример 1. DL, -1-(оацетилфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропан (12,6 r) прибавляют к раствору хлоргидрата гидроксиламина (7,0 г) и ацетата натрия (8, 2г ) в воде (200 мл) при 60 + 5оС. Смесь размешивают в течение 4 час при этой температуре, затем охлаждают, рН доводят 2, раствором гидро- З0 окиси натрия до 9, после чего экстрагируют этилацетатом. Вытяжку сушат, концентрируют и обрабатывают диэтиловым I эфиром для получения 01-1-(о-ацетилфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропаноксима (12,1 г), т.пл. 94 С, Аналогично получают следуюшие соединения: (моно- и дигидрохлориды изготовляют путем обработки оксима хлористым водородом в 40 диэтиловом эфире. Производные аминокетона, используемые в качестве исходных продуктов, получают в соответствии с методикой, указанной ниже для изготовления сс<ответствуюших эпоксидов. Р1 — 2-Гидрокси-1-изопропилау ино-3(о-пропионилфенокси)-пропаноксим, т.пл, 68 69oС П1 -2-Гидрокси-1-изопропиламино-3-(о-триметилацетилфенокси )-пропаноксим, хлоргидрат, т.пл. 203-204оС <е-пиридилкарбонип<фенокси)-пропаноксим, т.пл.120-124 С DL -1- (2-Ацетил-4-метоксифенокси )-2Щ. -1-(2-Ацетил-4-хлорфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропаноксим, т.пл. 104-110 С DL -1-(4-Ацетамидо-2-ацетилфенокси )-2-гидрокси-3-изопропиламинопропаноксим, т.пл. 126-129 С 91 -1- (2-А цетил-5-фенилфенокси )-2-гидрокси-З-изопропиламинопропаноксим, т.пл.144»146 С gl 1-(2-Ацетил-3,5-диметилфенокси)- -2»гидрокси«З-изопропиламинопропаноксим, т. пл, 106-110оС, DL -1-(2-Ацетил-4,5-диметилфенокси)-: -2-гидрокси-3-изопропиламинопропаноксим, т. пл. 127-129 С DL -2-(о-Ацетилфенокси) -3-трет-бутиламино-2-гидроксипропаноксим, дихлоргидрат, т. пл. 146-148оС QL — 1-(о-Ацетилфенокси)-3-(2-этоксиэтиламино)-2-гидроксипропаноксим, т. пл. 79-83 С Щ -1-(о-Ацетилфенокси) -2-гидрокси-3 изопропиламинопропан-О-метилоксим,хлоргидрат, т. пл. 142-144оС ) }1. -1-(2-Ацетил-4-нитрофенокси) -2, -гидрокси-3-изопропиламинопропанокс о им, т, пл. 155-158 С DL -1-(o-Ацетилфенокси)-2-гидрокси-3-иэопропиламиноцропан (семикарбазон), дихпоргидрат (7 r), т. пл. 159-162 С, Аналогично получают следующие соединения; р -1-(2-Аиетил-4-хлорофенокси ) -2-гидрокси-3-изопропиламинопропан(семикар- баэон), т. пп. 121 124оС Д „-1-(2-Ацетил-5»хлорфенокси) -2-гидрокси-3-изопропиламинопропаноксим, т. пл, 1 19-122оС D) -1-(2-Ацетил-4-фенилфенокси)-2-гидрокси-3-иэопропиламинопропаноксим, т. пл. 112-115оС gg 1-(2-Ацетил-4,5-дихлорфенокси)-2-гидро кси-3-изопр они ламинопропаноксим, т, пл. 140-142оС QQ= 1-1 (о-Ацетилфенокси) -2-гидрокси-3-(1-метил-3-фенилпропиламино ) -пропанок- сим, хлоргидрат, т. пл. 139 С о Д}. -1-(о-Ацвтилфенокси) -й-гидрокси-3-: -иэопропиламинопропан-О-бензолоксим, хлоро 1 гидрат, т. пл. 113-114 С Пример 2. Qg -1-(о-Ацетилфенокси)«2-гидрокси-3-изопропиламинопропан (10 г) в метиловом спирте (25 мл) смешивают с раствором тиосемикарбазида (4 г) в воде (25 мл) и выдерживают 18 час, в результате чего образуется Щ„ -1-(о-ацетипфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропан(тиосемикарбазон)гидрат (7,1 г), т. пл. 166-168 C. Аналогично получают следующие соедине» ни я: Qg -1-(о-Ацетипфенокси) -2-гидрокси-31 -и зопропила минопропан-4-о-метоксиб ензил (тиосемикарбазон), т. пл. 93-97оСQg -1-(2-Ацетил-4-хлорфенокси ) -2-гидрокси-3-и эопропипа ми нопропан (тиосемикарбаэон), т. пп. 100-102оС QQ -1-(2-Ацетип-3, 5-диметипфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропан(тиосемикарбазон), т. пл. 130-132 С Пример 3. DL.-l-(о-АцетилфеноксН) -2-гидрокси-3-изопропиламинопропан (10 r) в метаноле (26 мл) смешивают с раствором семикарбазона хпоргидрата (4,5г) и ацетата натрия (6,75 r) в воде (25 мл), смесь выдерживают 18 час. После этого рН смеси доводят до 11 50%-ным раствором гидроокиси натрия, затем экстрагируют хлороформом и высушивают. Высушенный экстракт концентрируют при пониженном давлении и превращают в масло, которое обрабатывают раствором эфира в соляной кислоте, в результате чего получаЩ. -1-(2-Ацетил-3, 5-диметилфенокси)2-гидрокси-3-иэопропиламинопропан (с емикарбазон), т. пл. 121-124 С Й -1-(2-Ацетил-4,5-диметилфенокси) -2-гидрокси-3-изопропиламинопропан (семикарбаэон), т. пл. 135 137оС 2L -1-(о-Ацетилфенокси) -2 гидрокси, -3-изопропиламинопропан-4-фенил (семи-, о карбазон) дихлоргидрат, т. пл. 98-102 C 10 31 -1-(2-Ацетил-4-метоксифенокси)-2-гидрокси-3-иэопропиламинопропан (семикарбазон), т. пл. 128-131 С о Пример 4. Д) -1-(о-Ацетилфе- нокси)-2-гидрокси-3-иэопропиламинопро1S пан (10 r) в метаноле (10 мл) и 2 н. уксусной кислоте (10 мл) смешивают с 4-этоксиэтилтиосемикарбазидом (6,45 r) в 2 н. уксусной кислоте, смесь выдерживают 30 мин. Затем рН смеси доводят до .р) 11 50%-ным раствором гидроокиси нат» рия, подверга от экстрагированию хлороформом и сушат. Высушенный экстракт концентрируют при пониженном давлении и превращают в масло, которое обрабаты25 вают раствором эфира . в соляной кислоте, в результате чего получают QQ -1-(о,ацетилфенокси) 2-гндрокси-3-изопропиламинопропан-4-этоксиэтилтиосемикарбазон, дихлоргидрат (8,4 г), т. пл. 125-128оС. Аналогично получают следующие тиосемикарбазоны: Д) -1-(о-Ацетипфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропан-4-втор-бутил(тиосе» о микарбазон), дихлоргидрат, т. ил. 75-80 С 35 Щ» -1-(о-Ацетилфенокси)-2-гидрокси-3 . -изопропиламинопропан-4-изобутил(тиосе микарбазон), дихлоргидрат, т. пл. 15 1154оС 4р 9$ -1-(o-Ацетилфенокси) -2-гидрокси-3-иэопропиламинопропан-4-трет-бутил(тиосе-! ,о микарбазон), дихлоргидрат, т. пл. 152-156 С 9L -1-(о-Ацетилфенокси)-2-гидрокси-3 -изопропиламинопропан-4-о-хлорфенил(тиосе45 микарбазон), дихлоргидрат, т. пл. 125 С Пример 5. QL, -1-(о-Ацетилфенокси)-2-гидрокси -3-изопропиламинопропан (10 г) в метиловом спирте (25 мл) смешивают с раствором 4-бенэилтиосемикарбазона (4 г) 50 в 509о-ном водном метаноле (50 мл) смесь У выдерживают 18 час. Твердый осадок собирают и сушат, в результате получают Щ -1-(о-ацетилфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропан-4-бензил(тиосемикарбазои) (4 г), т. пл. 99-100 С. Пример 6. Д)„-1-(o-Ацетипфенокси ) -2-гидрокси-3-изопропиламинопропан 449484 (8,7 r) в,меюиловом спирте (15 мл) и пиридин-4-карбоксигидразид (4,6 r) в метиловом спирте смешивают и нагревают до 60 С, выдерживают в нагретом состоянии о 30 мин. Затем смесь выливают в гидроокись 5 натрия и подвергают экстрагированию уксусноэтиловым эфиром. Экстракт концентрируют при пониженном давлении. Полученное таким образом масло обрабатывают раство- . ром эфира в соляной кислоте, в результате 10 чего получают DL -1-(о-ацетилфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропанпири; дин-4-карбоксигидразон, трихлоргидрат: (3,8 r), т. пл, 148-150оС. Пример 7. gg -1»(о-4.цетилфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропан (6,3 г) и 4-(2-пиридил)семикарбазид (4г), концентрированную соляную кислоту (10 мл) и метиловый спирт (75 мл) нагревают с обратным холодильником 3 час. Затем 20 смесь охлаждают и выливают в гидроокись натрия, после чего экстрагируют хлорофармом. Экстракт концентрируют при пониженном давлении. Полученное таким образом масло подвергают обработке бензолом, в результате чего получают j)L -1-(о-ацетилфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропан-4-(2-пиридил)семикарбазон, гидрат (4,5 г), т. пл. 135-136 С. Г! р и м е р 8. 9L -1-(о-Бензилфено- 30 кси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропан (9,5 r) в метиловом спирте (25 мл) добавляют к хлоргидразу оксиамина (5,3 г) и ацетату натрия (6,5 1-) в воде (100 мл), после чего смесь нагревают и выдержива- 35 о ют при температуре 60 С 4 час. Полученную смесь выливают на лед и экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирный экстракт концентрируют, остаток обрабатывают петролейным эфиром (т. кип. 40-60 С), в. 40 результате чего получают QL -1-(о-бензилфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропаноксим (2 г), т. пл. 122-125 С. П; р и м е р 9. DL -1-(о-Ацетилфенокси) -2-гидрокси-3-изопропиламинопропан (7 r) 4 в метиловом спирте (25 мл) и 4 метилтиосемикарбазид (3 r) в воде (50 мл) смешивают и нагревают до 100оС. Эту температуру поддерживают 3 0 мин. Затем смесь охлаждают и выливают в гид- @» роокись натрия после чего экстрагируют У хлороформом. Экстракт хлороформа концент« рируют и остаток обрабатывают раствором эфира в соляной кислоте, в результате чего получают DL -2-(о-ацетилфенокси )-2-гидрокси-3- изопропиламинопропан-4-метил(тиосемикарбазон), дихлоргидрат (9,5 г), т. пл. 76 С. II р и м е р 10. 9L -1-(о-Ацетилфено-. кси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропан (7 r), гидрат гидразина (25 мл) и этанол (25 мл) нагревают с обратным холодильником 18 час. Полученную смесь концентрируют при пониженном давлении и остаток об-, рабатывают диэтиловым эфиром. Получают 0L -1-(о-ацетилфенокси) -2-гидрокси-3изопропиламинопропангидразон (4 г), т. пл. 96-98 С. Пример 11. Смесь 9L «1-(о-ацетилфенокси)-2-гидрокси-3-изопропил аминопропана, хлоргидрата (7,2 r) бензосульфонилгидразида (4,3 г) и безводного метанола (50 мл) нагревают с обратным холодильником до тех пор, пока тонкослойная хроматография не покажет, что J реакция завершена.; Полученный раствор концентрируют при пониженном давлении и остаток обрабатывают диэтиловым эфиром. Получают 3)L -1-(о яцетилфенокси)-2-гидрокси«З-изопропиламинопропанбензолсульфонилгидразон, хлоргидрат (5,5 r), т. пл. 70-75 С. Аналогично получают следующие соединения: QL -1-(о-Ацетилфенокси) 2-гидрокси-3-изопропиламинопропан -п-толуолсульфонило гидразон, т. пл. 169-172 С QQ 1-(о-Ацетилфенокси)-2-гидрокси-3- . -изопропиламинопропан- -метоксибензолсульфонилгидразон хлоргидрат, т. пл. 176-177 С, 33l -1-(о-Ацетилфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропан-/ -нитробензолсульфониагидразон,хлоргидрат, т. пл. 176«177 С g L -1-(о-Ацетилфенокси) 2-гидрокси-3-и зопропиламинопропан-п-хлорб ензолсульфонилгидразон, хлоргидрат, т. пл. 181-1849 Q g -1-(о-Ацетилфенокси) -2-гидрокси-3-изопропиламинопропан-Д -хлорбензолсульфонилгидразон хлоргидрат, т. пл. 168-170 С g j -1-(о-Ацетилфенокси) -2-гидрокси-3-изопропиламинопропаннафталин-1-сульфонилгидразон, хлоргидрат, т. пл. 122-125оС Q L -1-(о-Ацетилфенокси) -2-гидрокси-3-изопропиламинопропаннафталин-2-сульфонилгидразон, хлоргидрат, т. пл. 80-82оС Q, -1-(о-Ацетилфенокси) -2-гидрокси-3 -изопропиламинопропан-З«метилизотиазол-4-сульфонилгидразон, дихлоргидрат, т. пл. 65-70 С Dg -1-(о-Ацетилфенокси)-2-гидрокси-3 -изопропиламинопропан 4-феноксибензолсуль449484 фони дидразон, дихлоргидрат, т. пл. 129133оС (разложение) р» -1-(0 Ацетилфенокси)-2-гидрокси -изопропиламинопропанбутан-1-сульфонилгид разон, т, пл. 102-107 С 5 9, -1»(о-Ацетилфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропанфенилметансульфонилгидразон, т. пл. 112-117 С ! QL, 1-(о-Ацетилфенокси) -2-гидрокси-3-изопропиламинопропан- g -диметиламино . »(» бензолсулыронилгидразон, гидрат, хлоргидрат, т. пл. 60-80оС g g -1-(о-Ацетилфенокси) -2-гидрокси-3-изопропиламинопропан- Il -цианобензолсульфонилгидразон, т. пл. 171-173 С д о ))), -1-(о-Ацетилфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропан-о-хлорбензолсульфонилгидразон, хлоргидрат, т. пл. 183-187 C о gg-1-(о-ацетилфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропан- tl. -бромбензолсульфонил-эл о гидраэон, хлоргидрат, т, пл. 198-201 С DL -1-(о-Ацетилфенокси) -2-гидрокси-3 -изопроциламинопропан- и -ацетамидобензолсульфонилгидраэон, хлоргидрат, т. пл. 85-87 С (разложение) о DL, -1-(о-Ацетилфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропан- q --гидроксибензол7 сульфонилгидразон, хлоргидрат, т. пл. 102-107 С. Пример 12. Смесь Bl- -1-(4- ЗО - nop-2-пропионфенокси)»2-гидрокси-3-изопропиламинопропана, хлоргидрата (6,6 r) и бензолсульфонилгидразида (3,44 r) в безводном метаноле (100 мл ) нагревают с обратным холодильником 6 час. Полученную, )5 смесь обрабатывают древесным углем, фильтруют и концентрируют при пониженном давлении. Остаток обрабатывают диэтиловым эфиром. Получают DL-1-(4-хлор-2-пропи-, онфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламино- 40 пропанбенэолсульфонилгидразон, хлоргидрат, (8,3 г), т. пл. 85-90 С. Пример 13. Смесь Qg -1-(2-ацетил-4,6-дихлорфенокси)-2-гидрокси-З-изопропиламинопропана, хлоргидрата 45 (9,0 г), бензолсульфонилгидразида (4,34 г) и безводного метанола (100 мл) нагревают с обратным холодильником 6 час. Полученную смесь концентрируют при пониженном давлении и остаток обрабатывают диэтиловык о эфиром. Получают DL -1-(2-ацетил-4,6дихлорфенокс+2-гидрокси-3-изоцропилами нопропанбензолсульфонилгидразон, хлоргидрат (11,7 г), т. пл. 105-106 С. Аналогично получают следующие соединения: Щ 1-(2-Ацетил-4-нитрофенокси)-2-гидрокси-3-иэопропиламинопропанбензолсульфонилгидраэон, хлорпидрат, т. пл. 200-202оС g L 1-(2-йцетил-4-х юрфенокси) -2-гидрокси-3-изопропиламинопропанбенэолсульфонилгидразон, хлоргидрат, т. пл. 208-209 С Щ,-1-{ 2-Ацетил-4,6-дихлорфенокси) -2-гидрокси-3-иэопропиламинопропаннафталин-2« .-сульфонилгидразон, хлоргидрат, т. пл. 162164 С QQ -1-(2-Ацеюил-4,6-дифлорфенокси)«2- -гидрокси-3-изопропиламинопропаннафталин-1-сульфонилгидразон, хлоргидрат, т. пл. 172 С DL -1-(2-Ацетил-5-хлорфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропанбензолсульфонилгидразон хлоргидрат, т. пл. 185-188 С Q», -1-(2-Ацетил-4-фенилфенокси)-2-гидрокси-3-и зопропилами нопропанбензолсульфонилгидразон, хлоргидрат, т. пл. 205-207 С DL -1-(2-Ацетил-4, 5-дихлорфенокси) -2-гидрокси-3-изопропиламинопропанбензолсульфонилгидразон, хлоргидрат, т. пл. 220222 С Пример 14. Смесь gg -1-(о-ацетилфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропана, хлоргидрата (21,56 r), пиридин-"4-карбоксигидраэида (10,27 г) и безводного метанола (500 мл) нагревают с обратным холодильником до тех пор, пока тонкослойная хроматография не покажет, что реакция завершена, Полученную смесь концентрируют при пониженном давлении и остаток обрабатывают диэтиловым спиртом. Получают Dl -1-(о-ацетилфенокси)-2-гид рокси-3-иэопропиламинопропанпиридин-4-карбоксигидразон, хлоргидрат (28,0 г), т. пл. 219-222 С. д таблице приведены соединения, полученные аналогично. Свободные основания были получены путем обработки хлоргидрата водным раствором гидроокиси натрия, ди- и трихлоргидраты- обработкой монохлоргидрата или свободного основания раствором диэтилового эфира в соляной кислоте, а ацетаты и оксалаты — обработкой свободного основания уксусной или щавелевой кислотой в метиловом спирте. 449484 Гбнз ан t,ven ûÛH Сй C=- имнсов Температура о плавления, С Примечание 183-186 Монохлоргидрат СН 70-75 Дихлор идрат полугидрат 105-110 Н СН Монохлоргидрат снд 150-155 СН То же СН 126-228 СН СН 191-192 Дихлоргидрат ОБ CH 2 1 9-222 То же Трихлоргидрат, полугидрат 1 15 (разложение) Таблица, Соединения общей формулы.г 449484 126 113-120 То же Н Снз 191-195 СН 13 7-139 НО То же ОН 94-96 CH ОН СН 110-115 197-200 ОН 194-195 ОН 170-173 Ацетат Н CH Н СН CH CH C8 CH 302ЫН2 Ян®(Я 193 а196 MH$0g ОН ОН ОЕН3 Монохлоргидрат Йихлоргндрат, гидрат Дихлоргыдрат,, полугидрат Монохлоргидрат Йихлоргидрат, полугидрат Монохлоргидрат То же CH CH То же СН О СН 3 3 СН СН СН Ph CH CH P 2 2 ) H СH 44 с 484 16 1-163 214-215 135-137 224-226 75 (разложение) 132-133 155-158 Свободное основание Монохлоргидра Монохлоргцдра „ лол гидрат М онохлоргидрат Монохло тидрат, (цис-изомер) СН н Оксалат То же СН СН СН СН ОН Н СН Н СН ССНН3 СН Ж,О Сн о 449484 ОСА 177-180 142-145 205-207 203-206 172-1 73,5 210-213 124-126 230-233 Монохлоргцдрат (транс-изомер) Монохлоргндрат Свободное основание Монохлоргидрат моногидрат Пример 15. DL -1-(4-.Хлор-2-пропилфенокси) -2-гидрокси-3-(1-метил-3-фенилпропиламино)-пропан (10 r) в этаноле (150 мл) нагревают с обратным холодильником 12 час с раствором хлоргидрата б гидроксиламина (5 г) в воде (100 мл) с таким количеством ацетата натрия, чтобы величина рН раствора была равна 6. Этанол испаряют, водный остаток трижды экстрагируют ацетатом этила. Экстракт осушают 16 (Мg Я 0 ) и испаряют, оставшееся масло растворяют в диэтиловом эфире. Через ра4 створ пропускают сухой газообразный хлористый водород с целью образования осадка DL -1-(4-хлор-2-пропилфенокси)-2-гидро- 15 кси-3-фенилпропиламино) -пропаноксима, хлоргидрата, гидрата (2,3 г), т. пл. 65Ч:: (с разложением). Пример 16. Смесь DL -1-(4-хлорпропионилфенокси)-2-гидрокси-3-(1-метил-3-фениппропиламино) -пропана (1, 9 r ), бензолсульфонилгидразида, хлоргидрата (1,05 r) и безводного метанола (100 мл} нагревают с обратным холодильником 16 час. Раствор упаривают в вакууме, к остатку в несколько приемов добавляют бензоп. Остаток обрабатывают диэтиловым эфиром, содержащим этанол, и вьщерживают в течение ночи при О С, Получают DL -1-(4- ф)! -хлор-2-пропионилфенокси)-2-гидрокси-3-(1-метил-3-фенилпропиламино)-пропанбензолсульфонилгидразоп, хлоргидрат (2 г), т. пл. 114-117 С. Пример 17. Щ -1-(о-Ацетилфенокси)-2-гидрокси-3-изопропиламинопропан (4,5 г} растворяют в смеси этанола (10 мл) и концентрированной азотной кислоты (10 мл). К раствору медленно добавляют гидрокарбонат аминогуанидина (4,5 г), 40 и смесь выдерживают в течение ночи при комнатной температуре. Желтый твердый осадок отделяют фильтрованием и перекристаплизовывают из 2 н. азотной кислоты. Полу чают L)L -1-(о-ацетилфенокси) -2-гидрокси-3-и зопропиламинопропангаунилгидразан, тринитрат (1 г),т. пл. 180-181 С, Пример 18, DL -1-(о-Ацетилфенокси)-3-циклогексиламино-2-гидроксипропан (2,9 r) разводят в хлороформе (25 мл). Раствор осаждают в ледяной воде, затем через него 20 мин пропускают сухой газо-, образный хлористый водород, после чего хлороформ испаряют. Остаток обрабатывают ди55 этиловым эфиром, Получают DL -1-(о-ацетилфенокси)-3-циклогексиламино-2»гидроксипропан, хлоргцдрат, т. пл. 153-154 С, Это о соединение растворяют в безводном этаноле и добавляют бензолсульфонилгидразид (1,72 г). Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 7,5 час, после чего выдерживают в течение ночи при комнатной температуре. Образовавшийся белый твердый осадок отделяют фильтрованием, вымывают безводным диэтиловым эфиром и высушивают в вакууме над окисью фосфора. Получают 1л. -1-(о-ацетилфенокси) -3-цикпогексиламино-2-гидроксипропанбензолсульфонил-, гидразон, хлоргидрат (4,3 5 ), т. пл..1 94 "197"С (с разложением). Пример 19. Смесь BL -1-(о-Ацетилфенокси)-3-бензиламино-2-гидроксипропана, хлоргидрата (6,18 г), бензосульфонилгидразида (2,44 г) и безводного метанола (35 мл) нагревают с обратным холодильником 2,5 час. Растворитель упаривают, к остатку добавляют порциями бензол, а затем обрабатывают диэтиловым эфиром и несколько раз кипящим ацетатом этила, Получают DL -1-(о-ацетилфенокси)-3-бензиламино-2-гидроксипропанбензолсульфонилгидразон, хлоргидрат (2,73 г), т. пл. 175 -178 С. Пример 20. Смесь gL -1-(о-ацетилфенокси}-2-гидрокси-3-(hI --изопропилметипамино) пропан, ди-п-толуолтартрата (1,3 r), бензолсульфонилгидразида (0„34 r) и безводного этанопа нагревают с обратным холодильником 2 час. После упаривания остаток обрабатывают диэтиловым эфиром. Получают DL -1-(о-ацетилфенокси)-2-гидрокси-3-(g --изопропилме-;иламино) пропанбензолсульфонилгидразон, ди-п-толуолтартрат, +. пл. 60 С (c разложением). " Пример 21. Смесь DL 1-(о-ацетипфенокси)-2-гидрокси-3-(1-фенилэтиламино) пропана, хлоргидрата (5,25 г), бензолсульфонилгидразида (2,58 г) и безводного метилового спирта (100 мл) нагревают с обратным холодильником 8 час. Раствор испаряют, остаток истирают в порошок с безводным диэтиловым эфиром. Получают твердое вещество, которое растворяют в безводном метиловом спирте и через раствор пропускают сухой хлористый водород. Растворитель испаряют, полученный осадок истирают в порошок с диэтиловым эфиром. Полученное твердое вещество суспендируют в ацетате этила, смесь взбалтывают с водным раствором гидрокарбоната натрия. Органический слой высушивают и 449484 22 замещенный фенин,. фенилалкия, замешен ный фенилалкил иди пиридил; 31=01, 2, отличаю щи йс я тем, что карбонильные соединения обшей 5 формулы Ц. ОСЯМ.СН-СНй"® R2 0Н C=0 В, l5 CH - CH- CH>NR>R> ОН Н NR где К вЂ” галоген, нитрогруппа, фенил, алка ноиламин, алкил, алкоксил; — водород, метил; Ц вЂ” циклоалкил, фенилалкил, алкокси2 алкил; алкил; Ъ вЂ” алкил, фенилалкил, фенил, пири8 дил; 30 — группа OR, где g — водород,: 4 5 5 ылкил, фенил, фенилалкил; группа N}3g где R - водород, карбоксил- или сульфо» 6 нилацил, причем ароматические или гетероиикличесхие группы, входящие в Ц, мо6 гут нести различные заместители; или груп-. па ЯНС (= Х ) g g Н, где 7, - кислород, 7 сера или группа — g H-, а Р— водород, 40 анкил, BJIKoKGHdJIKBJI> алкоксил фенил или (p = сульфонилацильная группа; - феннльная группа, за7 мешенная хлором. И. (; @кона 1е" ред Корректоры В.Брыскииа и Е. Котова I I " I0Ð П,Ушакова Заказ Я > Д 506 Изд. Дф т Р..я, <, Тираж Подписное ЦНИИ11И 1 осударственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, 113035, Раушская наб., 4 11редприятие сПатент», Москва, Г-59, Бережковская наб., 24 испаряют. Осадок медленно кристаллизуется. Получают Dk, -1-(о-ацетилфенокси)-2-гидрокси-3-(1-фенилэтиламино)-пропано бензолсульфонилгидразон, т. пл. 101-105 С (разложение) . Предмет изобретения Способ получения производных бензола общей формулы 1 в которой все обозначения соответствуют вышеуказанным, вводят во взаимодействие : с соединениями обшей формулы где И, имеет указанные выше значения, с 4 последующим выделением целевого продукта известными способами. Приоритет по признакам: 16.05.67 - Б, имеет значения, указанные в формуле предмета изобретения, за исключением алканоиламиногруппы; R имеет значения, указанные в форму6 ле предмета изобретения, кроме сульфонилацильной группы; @ имеет значения, указанные в формуле йредмета изобретения, кроме фенильных груптт, .: . замещенных хлором. 22.12.67 - R - алканоиламиногрупца;