Способ получения триэтилсилиловых эфиров 17 -оксистероидов
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Союз Советских
Социалистииеских
Республик (11) 449046
К АВТОРСКОМУ СВИДИТВДЬСТВУ (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено18.05.73 (21) 1925192/23-4 с присоединением заявки 34-(32) Приоритет
Опубликовано 05.11.74, Бюллетень № 41
Дата опубликования описания 3О О5 75 (51) М. Кл. С07с 169/14
С 07с 167/30
С 07с 163/00
Гасударственный намнтет
Совета Миннотраа СССР по делам изооретвннй и открытий (53) УДК 547.689.6.07 (088.8) (72) Авторы изобретения
О. H. Минайлова, Т. И. Иваненко, К. К. Пивницкий и В. М. Ржезников (71) Заявитель Институт акспериментальной андокринологии и химии гормонов АМН СССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЭТИЛСИЛИЛОВЫХ
ЭФИРОВ 17Я -ОКСИСТЕРОИДОВ
Изобретение относится к способу получения триатилсилиловых эфиров 17ф-оксистероидов, обладающих ценными терапевтическими свойствами.
Известен способ получения димегилагил- и метилагил-пропилсилиловых эфиров
17Р-оксистероидов взаимодействием 17P—
-оксистероида с соответствующими хлорсиланом и гексаалкилдисилазаном в пиридине.
Однако известным способом трудно получить несмешанные:этилсилиловые афиры.
Кроме того, в конце реакции необходимо полностью удалять пиридин из реакционной смеси, чтобы обеспечить кристаллизацию целевых эфиров.
Предлагаемый способ получения гриатилсилиловых эфиров 17ф-оксистероидов общей формулы 08 где R=R — водород, метил; Ц
33.(С Н ), заключается в том, что 17Я—
-оксистероид - обрабатывают гексаэ гилдисилазаном и триэтилгалоидсиланом в димегилсульфоксиде (ДМСО) при комнатной температуре.
В качестве триэтилгалоидсилана обычно используют триэтилбромсилан,, 10 Лелевые продукты выделяют известнымиприемами. Трудно кристаллизующиеся низкоплавкие триэтилсилилоксистероиды йз смеси с высококипящими реагентами и продук- тами их гидролиза выделяют отгонкой йо15 следних в высоком вакууме с последующей кристаллизацией продуктов. Для веществ, осмоляющихся в процессе обработки, рекомендуется использовать хроматографию на окиси алюминия. О Во всех примерах УФ-спектр снимают в, гексане, а ИК-спектр — с использованием
КВГ, для хроматографии используют окись алюминия П ст. акт.
П р и м e p 1. Триэтилсилиловый эфир
176 -ме гил-1,4-андростадиенол-17Я-она-З.
449046
Смешивают 2,00 r (6,67 ммоль) кетола в 10 мл ДМСО с 4,68 мл (16,5 ммоль) гексаэтилдисилазана и 1,15 мл (6,67 ммоль) триэтилбромсилана, образовавшуюся бледножелтую смесь силазанового и димегилсульфоксидного слоев с осадком бромида аммония перемешивают 40 мин при комнатной температуре, выдерживают 1 час при 5оС, избыток реагента разлагают 10 мл иэопропилового спирта и перемешивают 15 мин с 10
200 мл гексана и 25 мл воды при охлаждении льдом. Водный слой отделяют, гексановый слой промывают водой и объединенные водные вытяжки дополнительно экстрагируют гексаном. Гексановый раствор фильт- 15 руют через колонку с 20 г окиси алюминия, промывают ее 60 мл гексана и 40мл бензола. Остаток после упаривания расгВорителя кристаллизуют растиранием с пентаном и выделяют 2,22 r (80%) целевого эфира, т. пл, 117-120 С, r. пл. аналитического образца 127-128 С (пенган);
Три этилсилиловый
Pg) = +21 (С =1,05, диоксан);
Э
Д 234 нм (4 4,16). макс
-1
ИК-спектр, см: 1660 (С=О); 1630 и
1610 (С вЂ” С), 1100 POSg (С Н ) ), 1250
ЗО
892, 745, 730 (плечо), 710 (81 (С Н ) . «1 = + 82,5 {С =0,95, ди«
20 о
D оксан); 5 230 нм (tg Е 423).
35 макс
-1
ИК-спектр, см: 1680, 1620, 1240, 1 085, 885, 745, 7 30.
Найдено, %: С 74,15; H 10,53;
81 6,92.
25 42 2
Н O31, Вычислено„%: С 74,57; Н 10,51; Sj,6,95.
П р и h4 е р 4, Триэгилсилиловый эфир
4 19-нортестостерона.
Смесь 2,00 г (7,32 ммоль) кетола с
6,36 мл (21,98 ммоль) гексаэгилдисилазана и 1,96 мл (10,98 ммоль) триэгилбромсилана в 16 мл ДМСО перемешивают 45 мин
5О при комнатной температуре, обрабатывают, как в примере 1, остаток (3,99 г желтого масла) после упаривания в вакууме (до2 мм) растворяют в 15 мл гексана и наносят на колонку со 150 r окиси алюминия. Колонку промывают 250 мл гексана и 300 мл смеси 30% метиленхлорида в бензоле, элюируя
1,65 г эфира в виде масла, при препарагивНайдено, %: С 75,71; Н 10,56;
81 6,49.
26 42 2
Вычислено, %: С 75,30; Н 10,21;
Я1, 6,77.
Пример 2. Триэгиг: илиловый эфир
1 7а1-метиnтeсr оcтеpoна.
Смесь 1,00 г (3,30 ммоль) кегола с
2,32 мл (8,0 ммоль) гексаэтилдисилаэана и 0,57 мл (3,30 ммоль) гриэгилбромсилана в 8 мл ДМСО перемешивают 2 час при комнатной температуре, обрабатывают аналогично примеру 1 и получают 2,60 г целевого эфира в виде частично крисгаллизующегося масла, из которого растиранием с о пентаном при -70 С выделяют 524 мг (41%) продукта, т, нл, 98-102 С, Из маточника после упаривания в вакууме (до 0,2 мм) при температуре бани до о
70 С ниэкотемпературной кристаллизацией из пентана выделяют 362 мг (26%) эфира, о
r. пл. 98-102 С. Т, пл. аналитического о 28 образца 105-107 С (пентан); (g1 -+
Л )
+ 57,6 (С=1,04, диоксан); макс .
230,5 нм { (у Я 4,24).
-1
ИК-спектр, см; 1680; 1620, 1250, 1100, 745, 730.
Найдено, %: С 74,72; Н 10,89; gj7>23.
26 44
Вычислено, %: С 74,96; Н 10,65;
Я6,72
ПримерЗ. эфир тестостерона.
2,00 r (6>94 ммоль) кетола, 8,04 мл (27,70 ммоль) гексаэтилдисилаэана и
2,48 мл (13,9 ммоль) гриэгилхлорсилана в 18 мл ДМСО перемешивают 3 час при комнатной температуре, выдерживают 16 о час при 5 С и обрабатывают, как в примере 1. Гексановый раствор после фильтрования через 20 г окиси алюминия упариваюг вначале в вакууме, создаваемом водоструйным насосом, а затем в высоком вакууме (0,4-0,6 мм). Из остатка (3,19 г светло-желтого масла) после упаривания растио раннем с пентаном при -70 С выделяют
1,75 r (63%) эфира, r, пл. 80-82 С. о, Т. н, анали ги ческ ого образца 88-89 С (пентан);
449046
ОК, О
Составитель В-Пастухова
Редактор .! щарганова Техрел
<корректоры: НАзесова
И.Карандашова
Заказ g g Я Изд. &! Тираж 506 Подписное
1!!!1!!1!!!! Государст<.снного комитета Совета Министров СССР .:о делам и.<обре<вин!1 и огкрыгий
Москва, !!Э! !5, Рву<иск«я иаб., 4
11!и .< <ринги< «11ат< иг», Москва, Г-Ж, Б< ре>ккоиская наб., 24 ной тонкослойной хроматографии когорого (0,7 г) на окиси алюминия (400х250х х 2 мм) выделяют часгично кристаллизуюшийся эфир. F. пл. аналитического образца
79-81 С; () д+ 44,3 (С = 1,08, о 20 в
Э. диоксан); Д 230 нм { Qf 4,23 ). макс
-1
ИК-спектр, см: 1665, 1615, 1245, 1105, 1090, 890, 745, 728.
Найдено, %: С 74,23; Н 10,49; Я1
7,26.
4 40 2
Вычислено, %: С 74,17; Н 10,37; Я1
7,2 3.
Предмет изобретения
1, Способ получения гриэгилсилиловых эфиров 17 -оксисгероидов обшей формулы где R=R - водород, метил Ц
1 з Э
S1(C Н ), отличаюшийсятем, 2. 5 3 чго 178 -оксистероид обрабагываюг гекса-!
5 этилдисилазаном и гриэтилгалоидсиланом в диметилсульфоксиде с последуюшим выделением иелевых продуктов известным способом.
2. Способпоп. 1, отличающий 20 с я тем, что в качестве триэгилгалоидсилана применяюг гриэтилбромсилан.
