Способ получения замещенных индоло(1,2-с)-хиназолинов

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (11) 4525!Д

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства— (22) Заявлено 27.04.73 (21) 1917176/23-4 (51) М. Кл.

С 078 51/48 с присоединением заявки— (32) Приоритет—

Опубликовано05.12.74 Бюллетень № 45

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и OTKpblTHH (53) УДК

547. 856. 1(088. 8) Дата опубликования описания 15.12.74

В, И. 81ведов, А. H. Гринев, Г. Н. Курило и А. А. Черкасова (72) Авторы изобретения

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе (71) Заявитель, (54) С.ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ

ИНДОЛО -(1,2 †.С)- ХИНАЗОЛИНОВ и= и-

N!

Изобретение относится к способу получения замешенных индоло-(1,2-с)-хиназолинов — про- межуточных продуктов в синтезе биологически активных веществ.

Предлагаемый способ получения замешенных индоло-(1,2-d)- хиназолинов общей формулы

R1

3 где R1 и R2 — водород, галоген, алкил или алкоксигруппа;

R3 — амино- или ациламиногрутп!а, состоит в в том, что замешенные индолы обшей форму- лы где (1 и R2 имеют вын!еукязя!!ные значения, )обрабатывают цинком в уксусной кислоте в присутствии уксусного ангидрида и ацетата натрия и выделяют целевой продукт, где R3 —, ациламиногруппа, или переводят его в про- дукт, гце R3 — аминогруппа, обычными приема.

5 ми.

Строение полученных соединений подтверждено данными ИК-, УФ- и ПМР- спектроско, пии.

Во всех примерах для УФ-с!тектра Амакс даны в нанометрах.

I1 р и л! е р 1. 6-Метил-12-йцетиламиноиндоло- (1,2-с)- иназол!! н.

К раствору 1,8 г (0,008 моль) 3-фенилазоин- дола в 15 мл ледяной уксусной кислоты при- бавляют 2 мл (0,02 моль) уксусного ангидрида, 1 г (0,012 моль) плавленьюго ацетата натрия и порциями 3 г (p,046 моль) цинковой пы20 о ли, поддерживая температуру 50-60 С. После прибавления цинковой пыли нагревают 30 мип на водяной бане при 50 60оС, охляждяют, отфильтровь!вают осадок, кипятят его с 40 мл

25 4иметилформямидя, нераствория!нпйся шлам l

452563

3 отфильтровывают, разбавляют маточный раствор при охлаждении водой, отфильтровывают осадок, промывают метанолом и сушат. Выход целевого продукта 1,2 г (52%), т. пл.

305 — 306оС (разл., диметилформамид).

Найдено,%: С 74,50; Н 5,39; N 14,73. (С18Н15ВЗО. Вычислено,%: С 74,72; Н 5,22; N )4 52

ИК-Спектр, см-1 3260 (NH); 1645(О амида).

УФ-Спектр, бамако (4 ): 243(4,43); 273(4,66);

283(4,82); 292(4,09); 346(4,12); 360(4,08).

I)MP-Спектр, м. 1д.: 2,25(COCH3, синглет);

3,15(CH3, синглет); 7,85 — 8,35 (8 ароматических

15 протонов, мульти»лет).

Пример 2. 4,6-Диметил-12-ацетиламиноиндоло- (1,2- с)- хиназолин.:

Используя 7,6 г (0,032 моль) 3-д-толилазоиндола, 8 мл (0,08 моль) уксусного ангидрида, 4 r 20 (0,048 моль} плавленного ацетата натрия, 12 г (0,184 моль) цинковой пыли и 60 мл ледяной уксусной кислоты и проводя реакцию, как в примере 1, но с кипячением реакционной массы после прибавления цинковой пыли в течение

1 час, получают 1 r (10,3%) целевого продукта, т. пл.: 299 300оС (разл., диметилформамид).

Найдено, %: С 75,20; H 5,74; N)4,03. 30, С)9!!171УЗО.

Вычислено, 0 „ . C 75,22; Н 5,65; iЧ 13,85.

ИК-Спектр, см 1: 3260(NH); 1640(С=О амида).

УФ-Спектр, Амакс (t g ); 240 (4,40); 270(4,42) 35 плечо; 273(4,69); 288(4,85); 344(4,08); 358(4,06).

Г! р и м е р 3.: 2,6-Диметил-12-ацетиламиноиндоло-) 1,2- с )-хи назолин.

Из 38 г (0,16 моль) 3-и- I îëèëàçîèíäîëà, 40 мл 4о (0,42 моль) уксусного ангидрида, 20 г (0,24 моль) плавленного ацетата натрия, 60 г (0,92 моль) цинковой пыли и 300 мл ледяной уксусной кислоты аналогично примеру 2 получают 15,5 г (32%) целевого продукта, т. пл. 316-3!8»С (разл., диметилформамид).

Найдено,%: С 75,20; Н 5,66; N 13,99.

С)ЧН)7130

13ычислено,%; С 75,22; Н 5,65; N );1,8Г.

ИК-спектр, см . 3260(NH); 1650 (С-О амида).

1! р и м е р 4. 6-Метил-2-хлор-!2-пцетилямипо и ндоло- (),2- C )-Хиназолин.

Из 8.2 г (0,032 моль) 3-г)-хлорфенилазоиндолн, 8 мл (0,084 моль) уксусного ангидрида, 4 г (0,048 моль) плавленного ацетата натрия, 12 г (0,184 моль) цинковой пыли и 60 мл ледяной уксусной кислоты аналогично примеру 2 получают 1,1 г (10,6%) целевого продукта„т. пл, 3;30 — 332о С {разя., диметилформамид).

Найдено, %: С 66,70; Н 4,37; N 12,89; И 11,15.

C)8H)4Cl А3О.

Вычислено, %: . С 66,77; H 4,36; 12,98; С 10,95.

ИК-Спектр, см 1: 3260 (NH); 1640 (С=() амида).

Пример 5. i 6-Метил-12-1)миноиндола(1,2-d)хиназолин.

В колбе с обратным холодильником,,снаб- женным клапаном Бунзена, кипятят 5 час

2,7 г (0,009 моль) 6-метил-12-йцетиламинои1щоло-(1,2-с)- хиназолина в 80 мл концентрированной соляной кислоты, охлаждают, осадок от- фильтровывают, растворяют его при нагревании в 200 мл дистиллированной воды и подщелачивают концентрированным раствором аммиака. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат и получают 2,1г (92%) целевого продукта, т. пл. 202,5-204оС (разл., метанол).

Найдено, %: С 77,60; Н 5,29; N 16,91.

C16H13N3.

Вычислено,%: С 77,71; H 5,30; N 16,99.

ИК-Спектр, см 1: 3400, 3300, 3200 (NH2) °

В ИК-Спектре 0,1%-ного хлороформного ра- „ створа (толщина слоя 1 см) присутствуют iloлосы поглощения при 3420 и 3350 (NH2) см 1, и отсутствует полоса»оглощения карбонильной группы.

УФ-Спек3р p, () gc }; 245(4,22); 282(4,71); . 570(4, l 1).

Пример 6. 4,6-4иметил-12-аминоиндоло) l,2-d)-хиназолин.

Нри обработке 3 г (0,01 моль) 2,6-диметил12-ацетиламиноиндоло-(1,2-i ).хи»а:3nпи«а)00 мл овцев грированной соляной кислоты, проводимой, как в примере 5, получают 2,6 г целе

1301 о»родукта, т. пл„217 — 218оС (метанол).

Найдено, %. С 78,19; Н 5,03; > 16,14. (. 71! 5131, 3.

В11числено, %; 78,(3; ll 5,79; N 16,08.

l1 р и м е р 7. 6-Метил-12-ами13о-2-хлориндоло-) 1,2- г !-хиназолин.

l!роводя опыт, как н примере 5, после обработки 0,97 г (0,003 моль) 6-метил-2-хлор 12-ацетиламиноиндола(1,2-d)-хиназолина 30 мл

452563

Предмет изобретения

Составитель р К а

Редактор 1, Щарганова Тех ред Я.ПОтапОВа Корректоры: О. 1 ю!зина

Заказ М Изд. M(gag Тираж 506 Подписное

1!!!!ИИ! !И Государственного комитета Совета Минисгров СССР но делам изобретений и открытий

Москва, !!3035, Раушская наб., 4

Предприятие «Патент», Москва, Г-59, Бережковская наб., 24 концентрированной соляной кислоты получают

0,83 r (99%) целевого продукта, т. пл.. 244—

245оС (метанол).

Найдено, %: C 68,02; Н 4,10; N 14,92; Cl 12,26, 16 12 1 3. 5

Вычислено, %: С 68,21; Н 4,29; N 14,91;

Cl 12,58.

Способ получения замещенных индоло-(1,2-с)

-хиназолинов общей формулы

R и

15 и где R1 и R2 —.водород, галоген, алкил или алкоксигруппа;

R †. амин<» или ациламиногруппа, овличаюшийсл тем, что замещенные индолы общей и=к- где R1 и R2 имеют вышеуказанные значения, обрабатывают цинком в уксусной кислоте в присутствии уксусного ангидрида и ацетата натрия и выделяют целевой продукт, где R3— ациламиногруппа, или переводят его в про- дукт, где R3 — аминогруппа, обычными прие- мами.