Способ тимидин-5 " -дифосфата

Авторы патента:

НИКОЛЕНКО ЛЕОНИД НИКОЛАЕВИЧ

РАТМАНОВА КСЕНИЯ ИВАНОВНА

C07D51/52 - Гетероциклические соединения

СПИ А Н И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

qiiq 455

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 23.03.73 (21) 1899600/23-4 с присоединением заявки Ае (32) Приоритет

Опубликовано 05.01.75. Бюллетень Ке 1

Дата опублйкования описания 20.06.75 (51) М. Кл. С 07d 51/52

Государственный комитет

Совета Министров СССР

flo делам изобретений и открытий (53) УДК 547.963.32 (088.8) (72) Авторы изобретения

Л. Н. Николенко и К. И. Ратманова (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИМИДИН-5 -ДИФОСФАТА

Предмет изобретения

Изобретение относится к способу получения нуклеотида вЂ” тимидин-5 -дифосфата, который применяется в синтезе природных соединений.

Известен способ получения нуклеозид-5 -дифосфатов путем взаимодействия солей нуклеозидмонофосфата, например морфолидатов, с кислотой или ее солью с анионом формулы 03P вЂ” О вЂ” R, где К вЂ” водород или остаток органического оксисоединения, в Ci вЂ” С4-алканоле, С i вЂ” Сз-ди-алкилкетоне и/или диметилформамиде в качестве растворителя при рН 1 вЂ” 6,5.

С целью упрощения и ускорения процесса предлагается использовать для фосфорилирования исходного нуклеозида р-цианэтилфосфат в присутствии мезитиленсульфохлорида.

В качестве исходного продукта используют неактивированный тимидин-5 -монофосфат.

Целевой продукт выделяют методом бумажной хроматографии или на колонке с ДЭАЭцеллюлозой; выход составляет 70 вЂ” 78 /О.

Пр имер, К 0,161 г (0,5 ммоль) тимидин5 -монофосфата прибавляют 5,7 мл (2 ммоль) стандартного раствора р-цианэтилфосфата, затем упаривают досуха в вакууме и несколько раз добавляют абсолютный пиридин, упаривая его. К оставшейся массе приливают

5 мл абсолютного пиридина и добавляют

0,440 г (2 ммоль) мезитиленсульфохлорида.

Раствор встряхивают 20 мин при комнатной

958 температуре, приливают 5 мл воды и упаривают досуха в вакууме. Следы пиридина удаляют упариваннем с водой. Оставшуюся массу обрабатывают 9 н. раствором аммиака при

5 60 С в течение 90 мин. Затем растворитель упаривают в вакууме, остаток растворяют в воде и отфильтровывают мезитиленсульфокислоту. Водный раствор реакционной смеси разделяют методом бумажной хроматографии в системе н-пропанол вЂ” аммиак вЂ” вода (6: 3: 1). Выделяют 0,152 г диаммониевой соли тимидин-5 -дифосфата; Rf =0,15; выход

70%.

C>pHi4i4 ОпРа 2iVH<.

Мол. вес 436.

Вычислено, %. N 12,75.

Найдено, /о. i3 12,76.

Продукт полностью гидролизуется до тимидин-5 -монофосфата 0,1 н. НС1 за 2 часа при

100 С.

1. Способ получения тимидин-5 -дифосфата фосфорилированием тимидин-5 -монофосфата с выделением целевого продукта известными способами, отличающийся тем, что, с целью упрощения и ускорения процесса, в качестве фосфорилирующего агента используют избыток Р-цианэтилфосфата в присутствии

30 мезитиленсульфохлорида.

Способ получения акридина // 455956

Способ получения 1,3,3-триметил5,6 , -динитроспиро-(2 , н,1 , -бензопиран) -2,2 , -индолина // 455955

Способ получения 6-метокси-7-оксикумаринов // 455954

Способ получения производных 5-нитрофурана // 455953

Способ получения производных 4н-1,3-бензоксазин-2-он-3- ацетогидроксамовой кислоты // 455543

Способ получения бензаксазопфенилуксусных кислот // 455542

Способ получения 3-гуанидиноалкил-тиофенов // 455541

Способ получения тиенилалканпроизводных // 455540

Способ получения 2-алкокси-5 фенил-4н-3,5-дигидро-1,5- бензодиазепин-4-онов // 455539

Способ получения 4-метокси-10-(1-гидроксиэтил)-11-оксо-1- азатрицикло- (7.2.0.03,8)-ундека-2-ен карбоновой кислоты или ее солей, 4-третбутилбензил- (4s, 8s, 9r, 10s, 12r)-4- метокси-10-(1-гидроксиэтил)-11-оксо-1-азатрицикло- (7.2.0.0 3,8)-ундека-2-ен-2-карбоксилат // 2127735

6-(замещенные метилен)пенемы, способ их получения, промежуточные продукты и фармацевтическая композиция // 2133750

Способ выделения клавулановой кислоты // 2206613

Изобретение относится к биотехнологии и касается нового улучшенного способа выделения клавулановой кислоты из водного культурального бульона продуцента клавулановой кислоты

Новые производные жирных кислот // 2227794

Изобретение относится к новым производным жирных кислот, являющихся лекарственными средствами или агрохимикатами, обладающими повышенной эффективностью, а именно относится к липофильному производному биологически активных соединений общей формулы СН3-(СН2)7-СН=СН-(СН2)n-Х-А, где n равно целому числу 7 или 9; Х выбран из группы, включающей -COO-, -CONH-, -СН2О-, -CH2S-, -CH2O-CO-, -CH2NHCO-, -COS-; липофильная группа СН3-(СН2)7-СН=СН-(СН2)n-Х- имеет цис- или трансконфигурацию; А представляет собой фрагмент молекулы биологически активного соединения (БАС), отличного от нуклеозида и нуклеозидного производного и содержащего в своей структуре по меньшей мере одну из функциональных групп, выбранных из а) спирта, b) простого эфира, с) фенола, d) амино, е) тиола, f) карбоновой кислоты и g) сложного эфира карбоновой кислоты, при условии, что исключаются соединения, указанные в п.1 формулы изобретения

Слитый белок, обладающий биологической активностью интерферона-альфа, димерный слитый белок, фармацевтическая композиция, их содержащая, молекула днк (варианты) и способ адресования интерферона-альфа в ткани печени // 2262510

Изобретение относится к генной инженерии, конкретно к получению слитого белка Fc-фрагмента иммуноглобулина и интерферона-альфа, и может быть использовано для лечения гепатита

Способ бромирования и -эргокриптинов // 2274640

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения нейрогормонального средства - абергина ( и -2-бром-эргокриптины)

Способ получения промежуточных соединений цефалоспорина с использованием сложных эфиров альфа-йод-1-азетидинуксусной кислоты и триалкилфосфитов // 2321590

Химерные аналоги лигандов соматостатиновых и допаминовых рецепторов, фармацевтические композиции на их основе и способы воздействия на рецепторы соматостатина и/или допамина // 2329273

Изобретение относится к химерному аналогу, включающему аналог соматостатина, выбранный из DPhe-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys)-Thr-NH 2, DPhe-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys)-Thr-NH 2, DPhe-цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH 2, цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH 2, DTyr-DTyr-цикло(Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys)Thr-NH 2 и DTyr-DTyr-цикло(Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys)Thr-NH 2 и фрагмент, связывающийся с рецептором допамина, выбранный из Dop2, Dop3, Dop4 и Dop5

Бициклические 6-алкилиденпенемы в качестве ингибиторов -лактамаз // 2339640

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемьм солям в качестве ингибиторов -лактамаз, способу их получения, фармацевтической композиции на их основе, а также к способу лечения с их использованием

Производные 1,1-диоксоцефем-4-карботиоловой кислоты, их фармацевтически приемлемые соли и способ их получения // 2091383

Изобретение относится к 8-оксо-5-тиа-1-изабицикло(4.2.0)-окт-2-ен-5,5-диоксид-2-карботионовым кислотам, способу их получения и содержащим их фармацевтическим и ветеринарным препаратам