Способ получения гипоксантина или аденина

 

1 ( т

0 Il И 6-"А Н И Б

ИЗОБРЕТЕНИЯ (п1 463672

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

4fQ@ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 08.06.73 (21) 1932180/23-4

I (51) М. Кл. С 07d 51/46 с присоединением заявки М (23) Приоритет

Опубликовано 15.03.75. Бюллетень Ме 10

Дата опубликования описания 16.07.75 (осударственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.857.3+7 (088.8) (72) Авторы изобретения Е. С. Головчинская, Л. А. Гуторов, Л. А. Николаева и И. М. Овчарова т71) Заявитель Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИПОКСАНТИНА ИЛИ АДЕНИНА

Изобретение относится к улучшенному способу получения гипоксантина или аденина.

Гипоксантин является промежуточным продуктом в синтезе лекарственных веществ.

Известен способ получения гипоксантина или аденина взаимодействием ортомуравьиного эфира с аминомалоноамидамидином или а мином алонодиамидином при кратковременноув кипячении в диметилформамиде. Исходные производные малоновой кислоты труднодоступны.

Согласно изобретению предлагается 3-метилксантин подвергать взаимодействию с хлористым бензилом, затем хлорировать полученный продукт и образующийся 2,6-дихлор7-бензилпурин соответственно подвергать действию щелочи или аммиака с последующим каталитическим гидр и ров анием полученного

6-окси- или 6-амино-2-хлор-7-бензилпурина и выделением целевого продукта известными приемами.

Пример 1. Гипоксантин.

Кипятят 120 г калиевой соли 3-метилксантина с 108 мл хлористого бензила в 480 мл диметилформамида 3 ч, охлаждают, осадок отделяют, промывают и сушат. Выход 3-метил-7-бензилксантина 128,6 г (84,6 ), т. пл.

274 †2 С.

Найдено, /о. С 60,65; Н 4,85; N 21,6.

СиН гХ Ое.

Вычислено, о/о. С 60,93; Н 4,71; N 21,88.

Кипятят 100 г 3-метил-7-бензилксантина с

400 мл хлорокиси фосфора 7 ч, прибавляют

160 r пятихлористого фосфора и кипятят еще

6 ч. Избыток хлорокиси фосфора отгоняют, остаток обрабатывают льдом, нейтрализуют водным раствором аммиака, осадок отделяют и кристаллизуют из 70", -ного водного изопропилового спирта. Выход 2,6-дихлор-7-бензил10 пурина 88,2 г (80,9 /о), т. пл, 152,5 — 154,5 С.

Найдено, . С 51,69; Н 2,84; N 19,83;

СI 25,05.

С (2Н8Х4С12.

Вычислено, /о. .С 51,61; Н 2,87; К 20,07;

15 CI 25,45, Нагревают до кипения 10 r 2,6-дихлор-7бензилпурина в 120 мл Iн. раствора NaOH, при этом образуется прозрачный раствор.

20 К нему прибавляют 10 r 5/о-ного катализатора Pd/С, ведут восстановление при 85 — 90 С до поглощения теоретического количества водорода, фильтруют, фильтрат нейтрализуют до рН 6 и отделяют выпавший гипоксантин.

Выход гипоксантина 3,8 r (78 /о), не плавится до 330 С.

Найдено, о/о. С 44,00; Н 3,00; N 40,93.

<,5Н41ч 4О, 30 Вычислено, о/о. .С 44,12; Н 2,94; N 41,18.

463672

Составитель Л. Орлов

Техред О. Гуменюк

Редактор Е. Хорина

Корректор Л. Денисова

Заказ 1386/12 Изд. Мз 1249 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

ИК- и УФ-спектры совпадают со спектрами гипоксантина, полученного другими способами.

П р имер 2. Аденин.

2,6-Дихлор-7-бензилпурин получают способом, описанным в примере 1. Нагревают в автоклаве 70 г 2,6-дихлор-7-бензилпурина в

1400 мл 25 /о-ного водного раствора аммиака

8 ч при 110 С. Охлаждают, осадок отделяют и промывают спиртом. Выход 61,2 r (93,9%), т. пл. 233 — 234 С.

Найдено, /о. С 55,43; Н 4,40; N 27,10;

Cl 14,28.

С! 2Н101чвс1.

Вычислено, %. С 55,49; Н 3,85; N 26,96;

Сl 13,98.

Гидрируют 10 r 2-хлор-6-амино-7-бензилпурина в 100 мл воды в присутствии 5 r ацетата натрия и 20 г 5%-ного катализатора Pd/Ñ при атмосферном давлении и температуре 85—

90 С до поглощения теоретического количества водорода, фильтруют, катализатор промывают 2 jo-ным раствором НС1. Фильтрат нейтрализуют до рН 6 и оставляют стоять

24 ч. Выделившийся аденин отделяют, выход

2,78 г (53,5 /о), не плавится до 330 С.

Найдено, %. .С 44,32; Н 3,79; N 52,00.

СвНвИв.

5 Вычислено, /о. С 44,44; Н 3,70; N 51,85, ИК-спектр совпадает со спектром образца аденина, полученного другим способом.

Предмет изобретения

10 1. Способ получения гипоксантина или аденина, отлич ающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса, 3-метилксантин подвергают взаимодействию с хлористым бензилом, затем хлорируют полученный про15 дукт и образующийся 2,6-дихлор-7-бензилпурин соответственно подвергают взаимодействию с щелочью или с аммиаком с последующим каталитическим гидрированием полученного 6-окси- или 6-амино-2-хлор-7-бен20 зилпурнна и выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отлич ающийся тем, что хлорирование проводят смесью пятихлористого фосфора и хлорокиси фосфора,