Способ получения гетероциклических соединений

 

1>н ли тфна 1 ф, » 465792

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 28.10.69 (21) 1374802/1486153/

/23-4 (32) Приоритет 06.11.68 (31) С1-832 (Хиноин) (51) М. Кл. С 07d 93/06

С 07d 91/18

С 076 91/26

Государственный комитет

Соеета 1йнннотрое СССР оо делам изобретений н открытий (33) BHP

Опубликовано 30.03.75. Бюллетень № 12 (53) УДК 547.789.1 .869,1. .07 (088. 8) Дата опубликования описания 12.Х1.75 (72) Авторы Иностранцы изобретения др. Харшани Кальман, др. Надор Карой, Такач Кальман, др. Корбонич Деже, Киши Пал, Шимаи Антал, др. Бадроги Иштван, др. Тардош Ласло и др. Лесковский Дердь (BHP) Иностранная фирма

«Хиноин Гиогисцер-ес Вегиесцети Термекек Гиара РТ» (BHP) (7!) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ

СОЕДИНЕНИЙ 1,,И., R)NH — С А R(N= С А

1

Изобретение относится к области получения новых гетероциклических соединений, которые обладают улучшенными свойствами IIO сравнению с известными аналогичными соединениями и могут найти применение в фармацевтической промышленности.

В литературе известен способ получения, например, 2-фениламино-4Н-5,6- дигидро-1,3-тчазинов взаимодействием амина с изотиоцианатом.

Согласно предлагаемому изобретению способ основан на известной реакции, гетероциклических соединений общей формулы 1 где R< — нафтил, гидрированный нафтил, которые могут быть замещены алкилом, алкоксилом, атомами галогена, нитрогруппой, аминогруппой, карбоксигруппой, группой

ХН250е вЂ, алкоксикарбонильной группой, аминокарбонильной группой, нитрильной группой, ацильной группой, ароильной группой, алкил- или арилсульфонильной группой;

А — группа — СНе — СН (14) —, — СНе—

CH(R3) — СН вЂ”, СН(1 з) — СНе — СНе —, в которых:

Йе — алкил, аралкил, арил;

Ке — этом водорода алкил, аралкил, арил; или их солей.

Способ заключается в том, что амин общей формулы R NH или его соль подввргают взаимодействию с изотиоцианатом общей формулы XANCS, или с соединением общей формулы Я -

i0 3— — С где R< и А имеют вып|еуказанные значения;

Х вЂ” атом галогена;

15 У вЂ” аминогруппа, группа SR4, в которой

R4 алкил.

Продукт выделяют известным способом в свободном виде или в виде солей.

Предпочтительно R< означает 1-нафтил-, g0 2-нафтил-, 5, 6, 7, 8-тетрагидро-1-нафтил- или

5, 6, 7, 8-тетрагидро-2-нафтилостатки, В некоторых случаях нафтильное кольцо может содержать в каких-либо положениях конденсированного кольца один или несколько заместителей, указанных ранее, т. е. пафтильное кольцо может быть замещено одним или несколькими из нижеследующих заместителей: алкильным радикалом, содержащим от 1 до

6 атомов углерода, например метильным или

30 этильным; алкоксильным остатком, в особен465792 ности алкоксильным остатком, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, например метоксильным или этоксильным остатком; атомом галогена, в особенности хлора или брома; нитрогруппой; аминогруппой; сульфамоильным остатком; карбоксильной группой или группировкой, производимой от карбоновой кислоты, в частности, сложноэфирной, амидной или нитрильной группировками; ацильной группой, в частности алкапоильной (например, ацетильной), ароильной (например, бензоильной), алкилсульфонильной (например, мезильной) или арилсульфонильной (например, бензолсульфонильной или тозильной) группами.

Наиболее предпочтительные 14 и R3— алкильные остатки представляют собой алкильные радикалы, содержащие от 1 до 7 атомов углерода (например, метильный, этильный, н-пропильный, изобутильный радикалы). Если R и R3 представляют собой аралкильные остатки, то наиболее выгодно, когда они являются бснзильными остатками.

Таким способом получены следующие производные:

2- (нафтил-1-амино) -4Н-5, 6-дигидро-1,3-ти азин;

2- (нафтил-2-а чино) -4Н-5, 6-дигидро- l, 3-тиазин;

2-(2-метилнафтил-1-амино) -4Н-5, 6-дигидро-1,3-тиазин;

2-(2-метоксинафтил-l-амино)-4Н-5, 6 - дигидро-l, 3-тиазин;

2- (2-этоксинафтил-1-амино) -4Н-5, 6-дигидро-l, 3-тиазин;

2- (4-хлорнафтил-1-амино) -4Н-5, 6-дигидро- l, 3-тназин;

2- (5-бромнафтил-1-амино) -4Н-5, 6 - дигидро-l, 3-тиазин;

2-(5, 6, 7, 8-тетрагидронафтил-1-амино)-4Н-5, 6-дигидро-l, 3-тиазин;

2-(o, 6, 7, 8-тетрагидронафтил-2-амино)-4Н-5, 6-дигидро-l, 3-тиазнн;

2- (1-ацетилнафтил-7-амино) -4Н-5, 6-дигидро-l, 3-тиазин;

2- (4-ацетилнафтил-1-амино) -4Н-5, 6-дигидро-l, 3-тиазин;

2- (нафтил-1-а мино) -4-фепил-Л -тиазол пи;

2- (нафтил-1-амино) -4-этил-Л -тиазолин;

2- (5-нитронафтил-1-амино) -4Н-5, 6-дитидро-l, З-тиазин.

Соли соединений могут быть получены при нх обработке минеральными кислотами, например соляной, бромистоводородной, серной или фосфорной, или органическими кислотами, например уксусной, винной, малеиновой или молочной, малоновой.

В случае реакции соединения формулы

iN3

С я,, в котороч У вЂ” SR4 группа, с амином, или с солью этого амина, R4 преимущественно представляет собой метильный ра4 дикал. В результате этой реакции йроисха. дит отщепление алкил мер каштана. Наиболее предпочтительно осуществлять эту реакцию в расплаве.

Реакцию амина с изотиоцианатом лучше проводить в среде органического растворителя. В качестве растворителя наиболее предпочтительно использовать для этой реакции спирты, например этиловый, углеводороды, ip например бензол, галогенированные углеводороды, например хлороформ, или эфир.

Наиболее целесообразно проводить реакцию при повышенных температурах, но предпочтительно осуществлять ее при температуl5 ре кипения реакционной смеси.

Реакцию соединения приведенной выше формулы, где У вЂ” аминогруппа, с амином формулы Ri — NHq или с солью этого амина, наиболее предпочтительно проводить в pacgp пл а Be.

Полученные с помощью вышерассмотренных способов соединения могут быть переведены в некоторых случаях при помощи известных методов в их соли. При получении солей мо25 гут быть использованы минеральные кислоты, например соляная, бромистоводородная, серная или фосфорная, или органические кислоты, например бензиловая, салициловая, 3-оксинафтойная, уксусная, винная, молочзе ная, малеиновая, малоновая и др.

Пример 1.

Л. Смесь 1,80 г (0,01 моль) 1-нафтиламинагидрохлорида и 1,48 г (0,01 моль) 2-метилмеркапто-4Н-5, 6-дигидро-1, 3-тиазина нагревают в течение 1 час при температуре 160—

Э о

165 С. Реакционный продукт растворяют в соляной кислоте, нагретый раствор обесцвечивают животным углем, фильтрат подщелачивают и выделившееся основание экстрагируют этилацетатом. После упаривания растворителя и после обработки полученного остатка раствором хлористого водорода в этиловом спирте получают солянокислую соль

2-(нафтил-1-амино) -4Н-5, 6-дигидро-l, 3-тиа45 зина; т. пл. 220 — 221 С.

5. Смесь 3,2 r (0,0!77 моль) 3-бромпропилизотиоцианата и 2,55 г (0,018 моль)

1-нафтиламина в 16 мл этилового спирта нагревают при температуре кипения реакционной смеси в течение 5 час, после чего производят отгонку растворителя. Остаток перемеши вают с ацетоном и отфильтровывают. В результате проведенных операций получают броми. товодородную соль 2-(нафтил-1-амино)-4Н-5, 6-дигидро-l, 3-тиазина (4,8 г, 84%).

Продукт имеет т. пл. 235 — 237 С (из этилового спирта).

В. К раствору 1,97 г (0,01 моль) бромистоводородной соли 2-а мино-4Н-5, 6-дигидро-l, 3-тиазина в 5 мл безводного этилового спирта прибавляют раствор, приготовленный из 25 мл безводного этилового спирта и

0,56 r (0,01 моль) гидроокиси калия. Через

45 небольшой промежуток времени отфильтровывают выделившийся в осадок бромистый

465792

Предмет изобретения

ФЯ

Y — С А

Составитель С. Полякова

Техред Т. Курилко

Корректор Е. Хмелева

Редактор Л. Герасимова

Заки 4897

Изд. № 1327 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР но делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

МОТ, Загорский филиал

5 калий и фильтрат упаривают при пониженном давлении до сухого состояния. К остатку после упаривания прибавляют 4,29 г (0,03 моль) 1-нафтиламина и реакционную смесь нагревают в течение 5 час при температуре 180 С на масляной бане. Из полученного продукта удаляют избыточное количество 1-нафтиламина с помощью перегонки с водяным паром, после чего упаренный до суxoro состояния остаток перекристаллизовывают из этилацетата. Полученный продукт представляет собой 2- (нафтил-1-амино) -4Н-5, 6-дигидро-1, 3-тиазин; т. пл. 117 — 118 С.

П р и м ер 2. 2,65 г (0,0158 моль) 3-бромпропилизотиоцианата и 2,85 г (0,0153 моль)5-нитро-1-нафтиламина нагревают в 160 мл безводного этилoâîãî спирта с обратным холодильником в течение 5 час, и затем реакционную смесь упаривают при пониженном давлении, Остаток после упаривания экстрагируют горячей водой и водный раствор подщелачи вают насыщенным раствором кислого углекислого натрия. В результате проведенных операций получают 1,4 г (31,5%) 2-(5-нитронафтил-1-амино) -4Н-5, 6-дигидро-1, 3-тиазина, который отделяют посредством фильтрования. Температура плавления полученного продукта составляет 158 †1 С (перекристаллизован из изопропилового спирта).

Найдено, /,: С 58,43; Н 4,51; N 14,97;

S 10,92.

Вычислено, а: С 58,52; Н 4,56; N 14,62;

S 11,16.

Способ получения гетероциклических соединений общей формулы

5 ,у1 1 - NH -

Ч.1NH — C А Б. М = С А б g г где RI — нафтил, гидрированный нафтил, Ip которые могут быть замещены алкилом, алкоксилом, атомами,галогена, нитро-, амино-, карбокси-, группой NHgS0g —, алкоксикарбонильной аминокарбонильной, нитрильной, ацильной, ароильной, алкил- или арилсульфонильной группами;

А — группа — СН2 — СН (Кз) —, — СНя— — СН (Ra) — СН2 — > СН (Кз) — СН2 — СН вЂ”,. в которых R2 — алкил, аралкил, арил;

R3 — атом водорода, алкил, аралкил, арил; или их солей, отличающийся тем, что амин общей формулы RINH> или его соль подвергают взаимодействию с изоцианатом общей формулы ХАМСЫ или с соединением общей

25 формулы

30 где R и А имеют вышеуказанные значения;

Х вЂ” атом галогена, У вЂ” аминогруппа, группа SR4, в Которой R4 BJIKHJI

35 с последующим выделением продуктов известным способом в свободном виде или в виде солей.