Способ получения ненасыщенных сульфонов

 

О П И С А--Н - И "Й

ИЗОБРЕТЕН ИЯ >>47336О

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 01.02.73 (21) 1886668,. 23-4 (32) Приоритет 02.02.72 (31) 7203482 (33) Франция

Опуоликовано 05.06.75. Бюлл ет: н:; .".: 2)

Дата опубликсва>>ия описания 04.03.76! 51) Ч. Кл. С 07с 147/04

Государственный комитет

Совета Министров CCCP ло делам изобретеиий и открытий (53) УДК 547.544.07 (088.8) (72) Авто!ры

Иностранцы

Пьер 1дабардэс, Марк Жюлиа и Альбер Менэ (Франция) изобретения

11ностранная фирма

«Рон-Пуленк, С. А.:> (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НЕНАСЫЩЕННЫХ

СУЛЬФОНОВ

1 2

CH

CH б

НЕС С СCH

if

Н.„С СН

1 l

С

Н,, СН, СНз

С CORO

CH СН CH

S0RB

30

Изобретение î" íîñèòñÿ к способу получения не описанных в литературе c",;>ьфонов общей формулы

СН, $0 R СН

1 !

С СН, С 0

А СН СН СН где группа S0.R присоединена к одному из двух вторичных атомов углерода цепи;

К вЂ” замещенный или незамещенный алкил, арилалкил или арил;

А — насыщенный или ненасыщенный, полиеновый сопряженный и/или не сопряженный угле одородный радикал, содержащий

5п — 1 атомов углерода, где n = 0 — 5, при >ем

>l = 1 — 5 А >ожет cogep>i(3Tb (ру;!i(! иональные группы или алкилы, при >г ) 2»ожет содержать цикл, включающий алкилы и/или функциональные группы, такие как О или ОН, свободные или защищен- .ыс;

A — функциональная группа, одинаковая или отличная от Q, Q — метил, который может быть замещен галогеном, группой SR или 5021(, где 1(имеет одинаковые или отличные от R значения;

Q обозначает также функцгпо первичного спирта СН.ÎH, простого или сложного эфира, которые спиртовая группа образует с минер;:льными или органическими кислоrÿìè;

5 альдег;>д..ую группу, свободную или защищенную; группу СООН, ее хлорангидрид, соответс1зующий сложный эфир или нитри:!; углеводородный радикал, одинаковый или отличный от А, причем когда А — тримстил-!

0 2,6,6-циклогексеi!-1-ил-2-этил, Q принимает указа!>иые выше значения, кроме группы

СООН и ее эфиров.

Соединения обнге>! формулы 1 могут найт>! применение B i(ачестве исходных продук15 .ов для синт(за соединений, молекулы которых содержат ненасыщенную или насыщенную полиизопреновую цепь, как B витамине

Е или витаминаx К! и Ко.

11звестсн способ получения нен!гсь>>цс!»»»х

20 сульфонсв общей фо!)мулы

473360

6 трет.-бутилата калия (3,9 . 10 — 7»оль) в

10,2 м г тетрагидрофурана. Реакционную массу выдерживают 17 час при 20 С в отсутствии света и в атмосфере ap!0! а, после чего быстро выливают в 200 см смеси вода — диэтиловый эфир (50: 50). Эфирную фракцию промывают 4 раз- по 50 лл воды и растворитель удаляют в вакууме. Получают 346 мг масла красно-оранжевого цвета, в УФ-спектре которого (в растворе этанола) имеется максимум абсорбции при 324 нм (FI, „890), характерный для витамина А.

Пример 2. я) В колбу емкостью 30 лл загружают 1,9 г предварительно приготовленногоо соответствующего сульфои ., 893 ?»г едкого кали, 2 мл воды и 15 лл абсолютного спирта. Смесь выдер7кивают при перемешивании и комнатной температуре 15 час, а затем выливают в 200 лл воды и экстрагируют 3 раза по 10 мл диэтилового эфира. Далее промывают водой, высушивают и удаляют эфир.

Получают 1,5 г красного вязкого масла, в котором определяют с помощью тонкослойиой хроматографии образовавшийся сульфон. Степень превращения 100 ?i?,выход 80%. Перекристаллизацией из метанола получают твердый белый продукт, т. пл. 50 — 51 С, который по данным элементарного анализа ИК- и

ЯМР-спектров отвечает формуле

S0 CBH5. б) 535 л)г полученного сульфоспирта медленно вливаю-. в 436,8 л?г трет.-бутилата кя IHIP« H 5 Ilsl IIHpll+H «a. OOpa30BBBIil) )ося C4!BCb

oopai7aTbIBaIoT B у c;loBIIPx примера 1 (11. 0) .

Получают 450 7»г красно-оран>кевого масла, в

УФ-спектре (в растворе этаноля) которого имеется максимум абсорбции прп 325 н.и о (Г, „739), указывающий иа присутствие =:итамина А.

Пример 3. Аналогично примеру 1 23,9 г фсиил-(три:. стил-2.6,6,-циклогсксен - 1 - ))л)-5метилпентадиен-4-ил-сульфона (6,9 10) лэль)

pacTBopHIoT в 60 1?.? тетрагидрофураиа и этот раствор выливают в суспензкчо 15,6 г трет.бутилата калия в 83 )?л тетрагидрофурана.

Реакцион)ую массу выдерживают 30 мин при — 30 С, а затем при iHBa!0T 11,2 г хлор-1-метил-2-метокси-4-бутена-2 (8,4 . 10 — - 7»оль) в

20 7»л тетрагидрофураиа. Смесь выдерживают

2 час при — 30 С, после чего медленно повышают температуру до 23 С. Далее Hç реакционной массы, ставшей темно-коричневой, удаляют тетрап)дрофуран в вакууме водоструй:ого насоса, при«HBa!0T к ией 300»л воды и экстрягируют 3 раза по 200 )?л диэтилового эфира. После промывки водой, высушпвяния и упаривания в вакууме получают 32 г вязкого желто-оранжевого масла. По данным анализа с помощью тонкослойной хроматографин этого масла степень превращения исходного сульфона 100%; выход целевого продукта 85,0. Перекристаллизацией масла из метанола получают целевой продукт белого цвета, т. пл. 94 С.

B УФ-спектре этого продукта (B растворе этаиола) имеется максимум абсорбции при

271 н,» (Е), „484).

: :Iop-1-метил-2-метокси-4-бутан получают взаимодействием гипохлорита трет.-б?у1 иля и изопрена в метанольном растворе.

Обрабатывая полученный сульфон в услогиях примера 2 (п. о), получают десульфироваиием метиловый эфир витамина А, идентифиц))ру)от его УФ-спектром, который в этаl!o;lb!:Ом ряствОре поl.язывяет максимум аосорбции и ри 325» (E i,"„648) .

Пример 4. Раствор 3,44 г (1. 10 - моль) фе:и)л- (триметил-2,6,6 - циклогсксен-1-ил) -5метил-3-пентадиен-2,4-ил-сульфона в 7 л)л яетрап)дрофураня приливают к суспеизип, пригoTQBëå!«Hîé из 4,6 г трет.-оутилата калия и

10 .»и тетрап)дрофурана и охлажденную до — 50 С. После этого добавляют раствор 4,12 г бром-1-мстил-2-диэтокси-4,4-бутена-2 в 10 1)г э(1?иря, выдсржившот смесь сначала при — 50 С 30 1)ан, затем при — 20 С 2 час и далее при 0 С 3 час. После этого реакционную массу вылива)от в 50 .»г смеси ледяной воды — диэти loan!0 эфира (50: 50), экстрягируют 4 разя 20 7»г эфира, эфирный слой иромь?вают водиь)м раствором xëoðHñòoão калия, высушивают иад сульфатом магния, фильтруют и выпаривaþò эфир в вакууме. Полу)яют

6 г )«ряс?«Ого .,1 яс:)я, в I«oTop011 с поем)ои1ыо —,0;!ко-лоиl!0)t хроматографии определяют 3,6 г сульфо).:я, которы 1 идс? тифицироваи 11К- и

У1МР-сь ;ря..;и и соотв тстгхет формуле

Выход 72 ?.

Бром - 1 - мет:Ii)-2-диэтокси-4.4-бутс»)-2 ! oToB,1!i!oT бром мото) си.1 H poBa!!HO 310) си-1мстил-З-б1 та диена.

Пример 5. Раствор 3,44 г фсиил-(три50 мст):,I — 2.6.6-цик )огексеи-1-ил) -о-метил-3-пеитядиен-2,4-!1,1- % льфоия B 5»c б; зводиого Тстрягидрофуряия вливают в суспеизшо 2 г

?7(. г. 01 )и. ° a ) я ? :1 ия в о .»л тс? 1?11ги, ро(1? 17яиа, охляткде) .иу10 10 — 30 С, и персмешш«ают

10 )?ин пр)1 — 30 С, после )его приливают в тече!Hå 7 1)ин рañòâoð 2,44 г фенилхлор--1-мет))л-3-бутен-2-ил-сульфоиа в 15 1?л тетрягидрофуряия. Смесь выдерживают 3,5 час при — 30" С. затем BbiëHBBIOò в 50 .»л ледяной воды, экстрагируют 3 раза по 40 .)lл э<1)иря, объединенные эфирные слои промывают 3 раза по 30 с»л воды, высушивают»aд сульфатом мапшя, фильтруют и отгоняют эфир из фи1bTрата. Полу)я)от 5,8 г тгердого сырого

t? продукта, который содержит 4,95 г дисульt)0113. Перекристаллпзацней сгз tta смеси диизопропиловый эфир — мстa;iîa (50. 50) получают белые кристаллы, т. пл. 123 С (i. и, 1!о Кофг!сру 123 С). В УФ-спсK )o, . Bксанс) продукт гокязывает макси)!ум прн

236 яя (Е 1,„295) и прн 268 гг)г (1,1,, Ä 260).

Форму)!!1 полу Ipi .I!0!0 продукта

Быход на исходный сульфон 89,5 -",,.

Фенилхлор-4-метил-3-бутен-2-ил - сульфо i

1юлучяют взаимодействием фенилсульфннатя натрия с днхлор-1-4-мстил-2-бутспом-2 в эквимолску iHpiihlx количествах в безводном этаиоле прн 38 С в течение 15 час. Получеш)ую гетерогенную массу филыругот и фильтрят выдерживают в холодильнике в течение нociн.

П о л у ч я 10 т б е.,г ы Й K p и с 1 я. I, i H ct c c Ic Ii I f 0 c a, fo Ii фен;пхлор-4-метил-3-бутен-2-ил-сульфона, T. нл. 88 С. !

Пример 6. В суспс1 1зию 1,9 г трет.-о;— тилята калия в 3 лгл тетрагидрофурана, охЛаждеппуЮ дО 0 С, ВЛИВавт В Tfcteiti 6 Лггггг раствор 2,05 г фенилретиннлсульфона г, 6 гял тетрагидрофурана, после чего з течение

15 лгин прибавляют раствор 0,980 г хлор-1-метил-2-ацетокси-4-бутена-2 в 6 лгл безводного тетрагндрофурана:! выдерживают при персмешивании 15 лггггг при комнатной температуре (18 С). Смесь выдерживают 3 час нрн этОЙ температуре II затем вы, !иваlот в с. 1гсь

80 лг г ледяной воды с 40 1гл диэтилового эфира. Далее дскантируюг, водный слой эксгрягируют 3 раза по 40 лгл эфира и промывают эфирный слой водой. Обрабатывая эфирные слои, как описано выше, получают 1,8 г суль-!

00113 фÎPЗI! Л Ы 0,0 H

0,0(Ц, :Выход 67,1% по отношсншо к ввсд ..!)юму сульфону.

Исходный фсцилрети илсульфо;1 пр:t-.îòявливяют следующим образом.

К раствору 0,06 г фснилсул! !1)111:ята 1:.a iрия в 100 лгл уксусной кислоты прпбявляinт

1,43 г (трнметил - 2,6,6 — цпклогскссп - 1-!; ) -9диметил-3,7-нонатетраен-1,4,6,8-ол-3 Iui рстпнола-3 в виде раствора в 3 л!л эфира,;,::сь выдерживают несколько часов 11 затем г,ьпнвают в 60 лгл воды. Водный слой экcTpafitj)у1от 4 раза по 10 лгл диэтнловь м эфиром.

:-)фирные слои промывают вод!!ыli раствором бикарбоната натрия и высушпва:о f;:,3.), фатом магния. Выпариванием эфира получают фенилретинилсульфон.

П р и м с р 7. В условиях н)пмера 5 2,05 г ф Е П 1 . т j) T I I И . i C ) )i b ô 0 I» ca:I 6,1 f, f С т р !! Г И д р 0 ф раня подвергягот взанмодейс г ш:о с 1.2? г фенклхлор-4-метил-3-бутен-2-нег-сульфопа в

6 гяЛ ГСтряГПдрОфуря:la В ПрПСутетян)1 1,9 г трет.-бутплата калия. Реггкционнуго:пассу вылнва:от в 80 лгл смеси ледяная вола — эф;!р (50: >О). Посл" дека!тяпни, про.гывк:t водноГО слОя эф;lром, 06paooTIcit 00ъелннс!1ных эфирных сло«в (высушнгяния, фнльтрова ия, отгoIIKII эфира) иолу а!от 3,7 г твс.-.лого ж л— того продук!а, который содержи" 2, ) г л;:сульфоня формулы

8tI (.,H-, -0 -г,115

20 .. «г)

Выход Яэ,8 г! (1!о отношению к ввел=-гному сульфону) .

П р и;! е р 8. 1лгало I«! IIO прелылущ:!м

1! 1) П )1 0р 3 "c 1,8 г дИСу, Ь11)OН я tj) 01) . .! c, 1Ы

S0Ес6Н5 П

15 слг" тстрягидрофура:ta подвергают взаи:.:одс:"!ств !о с (три метил-2,6,6-циклoi Bксена-11п) -5-мспгл-3-хлор-! -пснтадпеном-2,4 в 20 c.f .B зз -.фира а присутствии 3,75 г трет.-бутпл !та ка, 1и>1. 1 ра кционн) Io смесь выдср)кивяlот 3 час нри — 30 С, а затем 16 час при 0= С и выливают в смесь из 100 лгл ледяной волы и 50 слг эфира. Далее декантпруIOT и экстра гируют

40 110..!I:ый слой 3 ра a по 50 слг" эфира. Объединепныс эфирные слои промывают водой, высушивают яд сульфатом магния и концентрируют в .1!!куузе. Получают 3,85 г оранж :вого продукта, з котором идентнфицпру:OT rt

40 определяют 1.35 г целевого лису. !ьфог!я, Десульфпр нощей обработкой лисульфон щелоч:!ым Bl ciiòîì прсвращ lloT и (-карот!! i. (Триметил-?,6,6-циклогсксен-! -ил) -5 - е— тил-З-хлор-1-пснтадиен-2,4 получают дейст00 вием трсххлористого фосфора !Ia винил-рпонол, Исхо.гны дисульфон, гпи Лнс,. ьфон, содержащий С .-., получают следующим ооразом.

)) 1< раствору 1,88 г трет.-б гил- тя калия в

3 лг.г тетрагилрофурана, охлажлегшому до

---25= С, прибавляют 2,05 г фенилрстиш1 Icóëü-! ;.;о: .i гнрнготовлснногÎ цо примеру 6) в 6 .)гл тетра!1!лрофуряна, я затем 1,22 г фенилхлор-460 мст:и-2-мT II-2-ил - с льфона в 5 лгл того жс

p3створптсля. Температуру затем поддсрживагт 15" С D течение 7 час 30 лгия. После выдержнва !ия рсакцггонной массы при — 70 С в течение 16 час, ее выливают в смесь 80 лгл во - :> ды и 50 лгл эфира. Дисульфон с С; выделягот

4733 с0

ВОгС6Яэ

С00С З

80 С Н-, ОСОСНл

Й смесь в 100 л? г водного насьнцсш:G!0 раствора . лорида натрия и смеши,a!OI. с 100 !?л водного раствора бикарбоната натрия. После этого экстрагируют 3 раза по 100 л!л эфира. Н3 эфирных слоев, обработанных, как описано выше, выделяют остаток, который кристаллизуется при добавлении пентана и имеет т. пл. 42—

43 С. Полученный продукт идентифицируют элементарным анализом, ИК- и ЯМР-спектра :?1. Формула продукта

Выход 83",„ по отношению к взятому сульфону.

Пример 17. Аналогично примеру 16

4,4 г фенилметил-3-бутен-2-ил-сульфона вводят во взаимодействие с 4,55 г хлор-1-метил2-ацетокси-4-бутена-2. По окончашш обработки выделяют продукт, который идентифицируют элементарным анализом, ИК- и Я. >1Рспектрами. Формула полученного продукта

Выход 73О по отношению к взятому сульфону.

Пример 18. В колбу емкостью 50 л?л загружают 1,3 метилата калия, 10 л?,г гексаметплфосфортриампда и 10 лл диэтилового эфира. Смесь охлаждают до — 20 С, а затем медленно прибавляют к ней раствор 2,05 г фенилретинилсульфопа в смеси 5 л?л гексаметилфосфортриамида и 5 л?л безводного эфира. Далее в течение 10 ??ин приливают раствор 1,93 г метилата бромсинециновой кислоты в 3 лг,г безводного эфира и перемешивают е?це в течение 2,5 «ас при — 20 С. Реакционную массу выливают в смесь 50 1?л ледяной воды и 50 лгл эфира, после чего эфирные слои обрабатывают, как в предыдущих примерах.

Получают вязкий оранжевый продукт, в котором определя!от 1,85 г соединения формулы

>10,С614 СООСН

Выход 71,, по отношсншо к взятому суль11?он У.

Пример 19. 1,5 г дибром-1,8-диметил2,7-октадиеп-2,6-ина-4 подвергают взаимодействию с 3,04 г фенил- (триметил-2>6>6-циклогексена-1-ил) -5-метил-3-пентадиен-2,4 - пл сульфона в присутствии с 1,97 г трет,-бутплата натрия в суспензия в 30 лгл гексана. После

1 «ас реакции при 8 С реакционную смесь обрабатывают 4 раза по 50 л!л воды, сушат f:31F!:Ic4TðèðóI0T. Получают 4>7 г тетраметил3,7,12.16-ди (фенилсульфонпл) -5,14-ди (триме тпл-2,6,6-циклогексен-1-1?л) -1>18 — октя;1 екя гc êсен-1,3,7.11,15,17 илп -9.

1 г этого сосдпне?Illÿ обрабатыва!от при

30" С 440 лгг изопропилата калия в 15 1?л гексаня. Через 10 fttIR рея кционн > Io с>!Ось 00р2батыг>ают 4 раза Iio 10 .ял воды. затем сушат и QTI 00ÿ!oò эфир. Получ?пот дегидро+каротен-15,15. Выход 90 „-.

Предмет изобретения

CIIoc00 по,l > !tel!!IF! ?!Oнясыlценных су.!ьфонов оо?цей формулы

CH 80гВ ? 11;

I !

С С)-1, С 11 г, где группа БОЯ присоединена к одному из

25 двух вторичных атомов углерода цепи;

Я вЂ” за . lсщсннh!1! и,l!I нсзямсщс?пlыи ?1,1кпл, ярплалкил пли арил:

Л вЂ” насыщенный или ненасьпценпый, полнcl!onhl! сопряженный и/илн не сопряжсн30 ныli i еводородный радикал, содерж",ILLèé

5п — 1 атомов углерода, где tt = 0 — 5, псп?ч= ì .при iã = 1 — 5 Л может содержать функипопа ib?Ihle группы илп à i!1Iлы, при п 0 2 ,! Ожет содер ?1(ять циl л, В! лlочяlОщпн я,л ки, 1 ы

35 II, l!.1!t фу .IIIIIIIQH i ibHblc гр пиhl, такll, Як О !

1, iII ОН, свооод?!ыс l!,1 .! 3я?цнще!1!ые;

А — фучкц!?ональпая группа, одинаковая, :лп отл;!чная от Q;

Q — метил, который может быть замешен галогеном, группой SR илп SO>Ã, где Г пмсст одинаковые илп отличные от R зячснпя;

43 Q обозначает также функцшо первичного спирта СН ОН. простого плп сложного эф:tря, которые оня образует с минеральным . пл . opi аническими к!?слотамп: яльдсгидную группу. свободнуio плц зя?цп?ценную; группу

50 СООН, ее xëîðàíïtäðèä, соответствующий слож:.ый эфир пли нптрил; углеводородный радикал, одинаковый пли отличный от Л, npn ?cit, когда А — трпмстил-2,633-пиклогекссн-1-!.,1-2-э.пл, 0 принл!яст указан lhlc в?. ше 3>fltiчсн?!я. кро!Ie группы СООН и ес эфиров, отли«а?Оиийсл тем, что в присутствии аниоппзирующего агента соединение формулы

А — С (СНг) = СН вЂ” СНгХ подвергают взяпЯодействшо с соединением формулы Q— — CH = C(CH„ ) — CH 1, г-,с о пп! пз 1?1ух ра -икр! IO!! . II — С«1htI10 !Ов??я Гр,-;1;..:i

ЯЭЯ. другой — галоген, я А, Q, К имсчот

3:! ".. -i с? !.?Iя, ) кязя ниhlc Бь?шс. с пос, ?ед > loLIIнъ1

Lьb:де, ?спиел! це,1(восо проду1:,т", известны. >! спосооом.