Способ получения 2-карбокси-4-оксо-4н,1он-(2)-бензопирано/4, 3- /(1)-бензопиранов

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (>i) 485596 (61) 13ависимый от патента (22) Заявлено27.08.73 (21)1962548/23-4 (32) ПРиоРитет29.08. 72 (3 1) А. 7425/72 ,{ 33) Австрия (51) М. Кл.

С 07т(7/46 (43) Опубликовано25 09 75 Бюллетень ¹35 (53) УДК

547.814. 1(088.8) (45) Дата опубликования описания 19.О3.76 (72) Авторы Иностранцы изобретения джон девлин, Патрик Брайен Стюарт и Курт фретор (Канада) Иностранная фирма

"К. Х. Берингер-ЗОМ" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-КАРБОКСИ-4-ОКСО-4Н, 1OH-(2)-БЕНЗОПИРАНО (4,3- 9)(1)-БЕНЗОПИРАНОВ

Изобретение отноонтон.н оооообу оо- 1 лучения новых соединений 2-карбокси-4-оксо-4Н, 1ОН-(2)-бензопнрано (4,3- ) (1)-бензопиранов формулы

8 и Ц, одинаковые или различные, ато Рводофда, низшая алкильная, оксм-, алкокси- или ацнлоксигруппа, атом ганогена,. нитРогРУппаетилн гРУппа вЂ, О Н окснкарбонилметоксн-, $ -оксиэтоксц нли Я -амино-этокси-группа, О

О

II

С вЂ” ОН нлн нх солей, 10

Эти соединения обладают цепными фмзиологически активными свойствами, улучшенными по сравнению с ближайшими аналогами подобного действия.

1 1 где К - атом водорода или низший

1 алкин; и Я, одинаковые или различс Э ные, атом водорода, низшая алкнльная, окси-, анкокси- или ацилоксигруппа, атом т яногеня, нятрогруппа яли группа — $О. Н;

Способ основан на известной в органической химии реакции получения окс опиранов цикнизацяей дикетокисноты в кислой среде.

Предлагаемый способ закнючаегся в том, что производное 6Н-дябензо (Ь, ц ) Союз Соввтскмх

Сом мапмстммвскмх

Рвс убпнк е

ГесДДаратаенньй N4iNT47

Севата Мнннетрав СССР

N4 делам нэаарвтвннй

И STNPblTNN

I с с

° t с

* б и,Й

„485596-. тиламмония (тритон В). Образовавшееся красно-коричневое масло в течение 20 мин,нагревают на. паровой бане и затец добавляют раствор из 1,1 r(0,,027 моля) гндроокиси натрия в 6 мл воды и

3,2 мл метанола. Полученную смесь в

СООН течение 40 мин нагревают цо 80 С, раабавляют 100 мл воды, 2 н. фосфорной кислотой значение рН доводят цо 7,5 и, И дважды экстрагируют 50 мл простого

Х эфира. Водную часть поцкисляют до значения рН 4 и четыре раза экстрагируют 50 мл простого эфира; Соединенные эфирные экстракты обычным образом, через соль циэтаноламина, очищают, Вы» ход процукта 2,2 г (48% от теории) с т. пл. 170-175, С.

1,6уполученного поцкислением из соли диэтаноламина 6,6-циметил-6Н-цибензо (В, d ) пиранил-(3)-оксифумаро. вой кислоты растворяют в 50 мл концентрированной серной кислоты и оставляют стоять в течение 16 час при комнатной температуре. Затем реакционную с смесь выливают на 300 r льда и фильтруют. Нерастворимый сырой продукт растворяют в растворе 2 н. карбоната натрия, рН раствора 2 н. фосфорной кислоты до( водят до 8 и экстрагируют хлороформом.

Затем рН водного раствора 2 н. фосфорной кислоты доводят до 4,5 н трижды экстрагнруют 50 мл смеси из хлороформа н метанола (9:1). Экстракты высушивают, растворнтель упаривают из водного

ОЕ у З5 днметнлсульфокснда. Получают 748 r {51% от теории) соединения с т. пл. 247-250 С (разложение) . о — с= сн

СООН пиранил(3)-оксифумаровой кислоты общей формулы где Я вЂ” Й(имеют указанные значе1 6 ния. поцвергают взаимодействию с сильной минеральной кислотой, например серной, при комнатной температуре с выделением; целевого проц;хта или переводят его в соль известными способами. .При перевоце целевых процуктов фор: муль. 1 в их соли кислоту растворяют иля суспенцируют в воде и основание цобавля

IoT цо того пока не буцет цостигнуто значение рН 7. Получаемый раствор соли прецпочтительно поцвергают сублимацион ной сушке, потому"что при упаривании це-,: левой продукт может разлагаться, Исходные вещества обшей формулы П можно; например, получать взаимоцейст, ви соецинения формулы гце g — bj, имеют укаэанные значе-ния с циметилацетиленцикарбоновой кислотой в основной среце.

Пример 1. 2-карбоксн-4-оксо, -10, 10-циметил-4Н, 1OH-{ 2 )-бензопнраоо (4,3- (1)-беноопоран.

Смесь яэ 2,2 г {0,01 моля) 3-окси

-6,6-циметил-6Н-цибензо (5, 3 ) пнрана и 1,4 г (0,01 моля) циметнлового эфира ацетиленцякарбоновой кислоты, нагревая на паровой бене, обрабатывают чеI, тырьмя каплями гицроокиси бенэилтриМеОписанным способом можно получая ь следующие соедннення:

2-карбокси-4-оксо-4Н, 1 ОН-(2 ) -6ензопнрано $4,3-9)(1)-бензопнран с т. пл.

ЗО9-311оС нз 6Н-дибенэо (е,ef ) пиранил45 (3)-окснфумаровой кислоты с помощью концентрнрованной серной кислоты. р

2-карбокси-4-оксо 10, 10-ци-н-бутил -4Н, 10Н-(2),-бензопирано f4,3- )(1)-бен зопиран с т. пл. 230-232"С (агломерация

50 начиная с 225 С) из 6,6-ци-н.бутил-6Н-дибензо (В, g ) пиранил-(3)-оксифумаровой кислоты посрецством концетрированной серной кислоты;

2 карбокси-4-оксо-8-метоксн-10, 1055, -циметил-4Н, 10Н-(2)-бензопирано f 4,3-Ij (1)-бензопиран с т. пл. 240-270оc ие 6,6-циметил-8-метокси-6Н-цибензо (В. Й.) пяранил-(3)-оксифумаровой кислоты

485596 посредством концентрированной серной кислоты;

2-карбокси-4»оксо-8-.хлор-10, 10-циметил, 10Н-(2) -бензопирайо (4,3- ) (1)-бензопиран с т. пл. 304-306оС из 6,6-диметил- 5

-8-.хлор-6Н-цибензо (в, g ) пиранил-.(3) -окси- фумаровой кислоты посредством концентрированной серной кислоты;

2-карбокси-4-оксо-9-.хлор-10, 10-диметил-4Н, 10Н-(2)-бензопирано (4,3-))(1)- 10

-бензопиран с т. пл. 290-293 С из 6,6о

-диметил-7-.хлор-6Н-дибензо (b, g ) пиранил-(3) -оксифумаровай кислоты посредством концентрированной серной кислоты;

2-карбокси-4-оксо-7,8-диметокси-10, 10- 15

-диметил-4Н, 10Н-(2)-бензопирано (4 3- Я (1)-бензопиран с т. пл. 294-295 С из 6,6-диметил-8,9-диметокси-6Н-дибензо (В, Д ) пиранил-(3)-оксифумаровой кислоты посредством концентрированной сер- 20 ной кислоты;

2-карбокси-4-оксо-7-бром-8-метокси-10, 10-циметил-4Н, 10Н-(2.) -бензопирано

)14,3- ) (1)-бензопиран с т. пл. 312о

316 С из 6,6-диметил-8-метокси-9-бром-6Н-цибензо .(В, d ) пиранил-(3)-оксифумаровой кислоты посредством концентрированной серной кислоты, 2-карбо си-4-оксо-8-фтор-1 О, 1 О-диметил-4Н, 10Н-(2)-бензопирано14,3 91(1)

-бензопиран с т. пл. 298-300 С иэ 6,6, -диметил-8-фтор-6Н-цибензо-(В, d ) пиранил-(3)-оксифумаровой кислоты посредством концентрированной серной кислоты;

2-карбокси 4-оксо-5, 10, 10-триметил-4 Н, 1 ОН-(2 ) -бензопи рано Г4, 3- ) (1 ) -бензопиран с т. пл. 282-284 С из 1,5,6-триметил-6Н-дибензо (в, d ) пиранил-(3)I

-оксифумаровой кислоты. посредством кон- 40 центрированный серной кислоты;

2-кар 6окси-4-оксо-8-окси-1 О, 1 О-ц иметил-4Н, 1ОН-(2)-бензопирано 4,3- ) (1)бензопиран с т. пл. 305-308 С иэ 6,6,-диметил-8-оияи-GH-цибензо (Ь, d ) пира-,45 нил-(3)-оксифумаровой кислоты посредством концентрированной серной кислоты;

2-карб окси-4-оксо-8-ацетокс и-1 О, 1 О-циметил-4Н, 1 ОН-(2)-бензопирано (4,3- (1)-бензопиран с т. пл. 320-340 С 50 (разложение, начиная с 265 С) иэ 6,6-диметил-8-ацетокси-6Н-дибензо (В, d ) пиранил-(3)-оксифумаровой кислоты посредством концентрированной серной кислоты; 55

2-карбокси-4-оксо-8-йитро-10, 10-диметил-4Н, 10Н(2)-оеиеолиоело 4,3-ф(1)-бензопиран с т. пл. 295-298 С из

6 .. Зе6,6-диыетил-8-нитро-6Н-дибензо (А, g i пиранил-(3)-оксифумаровой кислоты qo

peaiisoss zoagea papoaaaaog серной кйслотй.

2-карбокс и-4-оксо-8-сульфо-1 0„1 Одиметил-4Н, 10Н-(2)-бензопирано E4,3- ) (1)-бензопиран с т. пл. 353 С (разложео ние, начиная с 290 С) из простого эфио ра 6,6-диметил-8-сульфо-6Н-дибензо (В, .Ц -) пиранил-(3)-оксифумаровой кислоты Й осредством концентрированной серной кислоты

Предмет и з о б р е т е н и я

Способ получения 2-карбокси-4-оксо-4Н, 10Н-(2)-бензопирано (4,3- ) (1) -бен, эопиранов обшей формулы

ll

С вЂ” 0H

R1 8 где К вЂ” атом водорода или низший

1, алкил;

R К- К, одинаковые или различные, — атом водорода, низшая алкильная, окси-, алкокси- илн ацилокси-группа, атом галогена, нитрогруппа или группа

-Юз"

1 и Я Одинаковые или различные, -) атом водорода, низшая алкильная, окси-, алкокси или ацилокси-группа, атом галогена, нитрогруппа или группа-SQ Н, оксикарбонилметокси -оксиэтокси- или

-аминоэтокси-группа, или их солей, о т л и ч а ю щ и й— с я тем; что производные 6Н-дибензо ((),d ) пиранил-(3)-оксифумаровой кислоты общей формулы

Π— (- = СН вЂ” CQOH

СООн

R1 R1

// где К вЂ” R имеют укаэанные эначенияй

495596

Состав нтеаь И.Дьяченко

Реаактор Н АжарагеттиТехреа „, Корректор

Изд. hh 3038

Заказ ф(, 11олписное

Тираас ;„.эгз

Ц11ИИПИ осуларственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 113035, Раушская наб., 4

Предприятие «Патент», Москва, Г-59, Бережковская наб., 24

7 обрабатывают сильной минеральной кислотой с последуюшим выделением целевого продукта или переводом его в соль известными способами.