Способ получения -гомостероидов
ОПИСАН Й Е .: 3 О Б Р E T .".: l I- I Я
К Г,АТЕНТУ (II1 492ÎÇÎ
Союз Советских
Социалистических
Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 27.03.74 (21) 1901008 2008893/ (23-4 (51) М. Кл. С 07с 171 04 (23) Приоритет 27.03.73 (32) 29.03.72 (31) !666, 72 (33) Швейцария
Опубликовано 15.11.75. Бюллетень !хо 42
Государственный комитет
Совета Министров СССР го ленам изобретений н открытий (53) УДК 547,689.6.07 (088.8) Дата опубликования описания 02.07.76 (72) Авторы изобретения
И»остра»и
Андор Фюрст, Лео Алиг и Марсель М.оллер (Швейцария) Иностранная фирма
«Ф. Гоффманн Ля Рош и Ко» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ D-ГОМОСТЕРО14ДОВ
\ !17R
С 0
11 С пс. (11эС . 0
Изобретение относится к способу получения новых D-гомостероидов,прегнанового ряда, а именно 9,11-талоидгидринов этого ряда, обладающих цепными свойства ми.
Предлагаемый способ основан на реакции получения галоидгидринов путем обработки эпоксида с помощью галоидоводородных кис"",îò.
Применив известную реакцию к 9,11-эпоксидам D-гомостероидов прегнанового ряда, авторы получили новые соединения этого ряда — 9,11-галоидгидрины, обладающие физиологичеокой активностью.
Предлагаемый способ получения D-гомостероидов общей формулы где R" — водород, фтор, хлор или метил, R — водород, фтор, хлор или бром, R" и R" независимо QpyI QT друга нли ацилоксигруппу, или их 1,2-дегидропроизводных, заключающ»йся в том, что D ãîìîстероид формулы II!
5 где К, К"", R, - имеют казанные значения, или его 1,2-дегидропропзводное обрабатывают фтористым, хлористым или бром»етым водородом. после чего выделлют пзвестнымн приемами.
20 При келанпи исходный стеронд моэк»о растворять в инерт»ом растворителе и раствор обрабатывать галондоводородом. Этот метод используют предпочтительно длл полученил
9-фтор — соединений формулы 1 пли и. 1,225 дегидропронзводных.
По предлагаемому способу преимущественно получают так:Ie соеднне»ил формулы I, в которых R и R означают водород нлп фтор, a R"" II R-" — o cII- II,III CI 6 — aIIII.IoI Формула изобретения СН2 321 6=0 к Составитель В. Пастухова Техред Е. Митрофанова Корректор 3. Тарасова Редактор Л. Емельянова Заказ 1082/9 Изд. № 2038 Тираж 530 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4)5 Типография, пр. Сапунова, 2 а из соединений формуры I, замещенны л no",îæåíèè б, предпочтение следует отдать баизо мер а м, ", ф Пример 1. 905 мг D-томо-21-ацетокси9,11р-эпокси-17аа-оксипрегна - 4-ен-6,20-диона 5 перемешивают в течение 20 мин при комнатной температуре в 20 мл раствора, состоящего из 1,25 вес. ч. фтористото водорода в 1 вес. ч. мочевины. Реакционную смесь выливают в смесь 70 мл концентрированного аммиака и 10 200 г льда и экстрагируют метиленхлоридом. Экстракты промывают раствором поваренной соли, высушивают и упаривают. При хроматографировании на силикателе получают Dгомо-21-ацетокси-11р, 17аа - диокси-9к-фтор- 15 прегна-4-ен-3,20-дион, т. пл. 242 — 244 С, (а)п +137 С (с=0,102, в дноксане), в 39 — 16 220. В качестве побочного продукта получают ацетат D-.ãîìîêîðòèçîíà. Исходное соединение можно получить сле- 20 дую щим образом. D- гомо-21-ацетокси-9а-бромIi), 17аа-диокси-прегна-4-ен-3,20-дион кипятят в течение 1 сут с обратным холодильником в абсолютном спирте в .присутствии безводного ацетата калия. Так получают D-гомо-21- 25 ацетокси-9, 11р - эпокси-17аа-окси-прегна-4-ен3,20-дион, т. пл. 226 — 228 С, (а)в+51 (с= =0,103, в диоксане), в141 — — 14 100. Пример 2. Аналогично примеру 1 получают из D-,ãîìî-21-ацетокси-9,11Р-эпокси-17аа- 30 окси-прегна-1,4-диен-3,20-диона с т. пл. 225— 226 С (а)в+63 (c=0,103, в диоксане), ез4з —— = 16 900 (получен из D-гомо-21-ацетокси-9а,бром- l l Р, 17аа-диокси - прегна-1,4-диен-3,20диона) D-гомо-21-ацетокси-9о.-фтор-11р, 17аа- 35 диокси-,прегна-1,4-диен-3,20-дион; т. пл. 240— 250, (а) р+109 (с = 0,106, в диоксане), с2з9= 15200 Пример 3. Аналогично примеру 1 из Dгомо-21-ацетокси-9,11р-эпокси - ба-фтор-17аа- 40 окси-прегна-1,4-диен-3,20-диона, полученного из D-гомо-21-ацетокси-9а-бром-ба-фтор- l l Р, 17асс-диокси-прегна-1,4-диен-3,20-диона, получают D-томо-21 - ацетокси-áa,9à-дифтор-11р, 17аи-диокси-прегна-1,4-диен-3,20-дион; т. пл. 240 — 241 С, (а) +92 (с=-0,094, в диоксане), в2зз —— 16 100. С пособ получения D-гомостероидов общей формулы 1 где R — водород, фтор, хлор или метил, R — водород, фтор, хлор или бром, R17 и К21 независимо друг от друга означают оксиили ацилоксигруппу, или их 1,2-детидропроизводных, от л и ч а ю шийся тем, что D-гомостероид формулы II где К R " R" имеют указанные значения, или его 1,2-дегидрапроизводное обрабатывают фтористым, хлористым или бромистым водородом, после чего выделяют известными приемами.
