Способ получения аминов

 

(61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 19.10.72 (21) 1838160/23=:4 (23) Приоритет — (32) 21,10.7-1

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изооретений н открытий (31) 30 1 24 A/ 7 1 (33) Итал;ié (43) Дпубликовачо 25 7 :,i a 1-, .—,";. дь .9 - с,, (45) Дата опубликор ими f-.)Tèсл и л (72) Автори Ин::.:;-.- р ..—.; —:;-.-, цяобретения Ф данчес! с (."аварии, бритт ->рис Г-.= — -j--:р — ° -.

Томази, .-".! ",;3-..;;и1 т (чс г, t,.öö. ; т(qã -:-.то д -,ял (54) Clj3<9FЕ таей . : яр .",. Арц !Г:.—,=:

Изобр = тение относи ся к спс .. >бу ( нол чения новых, не спис.-н. ь .;. в:.мтер.:. .=, туре про-:..зводных амяноспир.оп, -, -:астно= сти 1,4:-метя::..- :- етан етрагп „:, нафтил; оксиам.1нопрспаь.,слов, которые сблада.ст

I, биологической активность|о и i::àãóò найти применение " мецицине =. качестве ф"рмапевтических препаратов.

Известен способ полу-;енин ами::.св об щей формулы п, 1 4! л-) 0СИ СН(0Н);: I И, Р -." - -" 1 где Д - аг.пнл с 1-4 атомами углерода, з акл оча (о дчйсц в том ч-,, - се ц и -е;:,--.. обптей формул. .:.

j(Ch где Я1 - окси- или ацилоксигруппя, 0 - водород, бензил== и,-," алки.1.

Р1 Я группа с 1-4 атомами углерода;

--водород, бензил- или Ялкил -;;,;

ffa -г с 1-10 атомами углерода„ х - целое число 1 или 2, обладающих ценными свойствами, Согласно изобретеата описьазаетс, СО6 ПОЛУЧЕНИИ GMHHQB ОбцаС> .1»ГГС>р»>И>Г»»ГЫ или их солей, заключающийси --: то а <1 соединение общей формулы 2 г И Ф а>МЕ1«.»т уКЯЗЯННЫЕ эначени..; алкил- или Bp>J :".:;:Jлгруппя, ПОДВЕРГЯ1ОТ РЕЯКЦ»ИИ ДЕЗТЕ>01»г:.11»нг»а»»ИИ ..олученное при етом сседине- Не ввадела1ОТ

ИЛИ ЭТЕРИфИЦИРУЮТ ИЗВЕ>.-".НЫ;г. а Ме ТОДЯ1 111.

К ЧИСЛУ ИСХОДНЫж ПРОДP-.-TQВ> ПРИЕМЛЕ-=

МЫХ ДЛИ ОСУПаЕСтВЛЕаааан РЕЯ:-.ЦИИ !.—,=ТЕР:".фи =

> киСЛО Ы .»»В10ИС,=, га ЯПР:,.:== мер трехбромистый 6ap l -.:ex=,.flQJp lcTJ 1!r аЛЮМИНИЙ, ХЛОРГИДРат П)>. ИДИНЯ; B ТОМ CJJ;r,. Чав, КОГда Р. —. бэпзилг:.Зу;гпа, Меж "Q

ПрИМЕНИта. МЕТОД КЯТЯ 1И ГИНЕ -;1Г-g -.->»»гри»г ванин.

Ыелевые продукты в 1детп:.10. извес-=..-ь1-ми способами В виде ог:"-.--,;:::-;=,.„,и гиааи с. в виде рацемата и, .и опт-:.:ески я1»таав:;-.."Q антипода.

-3-(8 -метокси-1 4 ---этап- 1 . Р .

4 .-тетРЯГИДРОнафт-5 -Hлогг си ) —: -ff Poff GH 0.tt ь . Виде гидрОхлоридя ";:, 3 Г) и :.""*,. 0хлорид пиридина (О -) нагревают в =".-:-.:Ос=-

О, фере азота ° ° гри . 80 С;- 1-,-.",аение

2 Чао. ТВЕРД1»ао 1ИЯСС » PR::., :ßÂTÈÅÞ> ВОДОЙ (6О МЛ) И ОТдЕЛЬИЬ г г HQpH . ."t ";JH Прнбян= а лиаот бикарбОнят Н» „рии . Г " .;. 1>1Г>з,гги «- — -. аааийся после этого твердый продукт отфильтровваваюг и промывают в- аой. После

ИРИСтаЛЛИЗЯЦИИ Иа Зт::.ПЯЦЕтатз п01,:У-1ЯЮт

1-ИЗОПрОПИЛаМИНО=З (= =- --ОК;г;.. ., 4 -=„;-,-,Н г 1, 2 „ 3, 4 ==тетраг1адро.:- .Яфт-5 -=.Нлоксп", -2-пропанол (3,8 г, г.,л. 184. 1Э50 - )

1 W3POXJIOPHJJ М01КЕ i г" ;iTir-; t i t»i! t»fr Jr-t> ГЕ 1 ° растворении свсбодн> ГО ос1геван11-t в;,;е,;, НОЛЕ, НЯСЫщЕННОГО ГЯЗО01 1,=,31»ЫМ ХЛО»11.

rf:Tbfhf ВОДОРОДО11> .РПЗ6ЯРЛЕНИЕМ ДИ",-.ГТИЛОВЬП,а эфааром, отфипьтровывя11»ем вер "ге осяд:-ааа и кристаллизацией из .96%-ного и30.-1,0=пвааола. гал1зи Ос ущес ТВле н ии О Лис янно ГО метОда

Ф > тг>зт --бутИЛЯаааНО-3-<8 -ОКСИ=-этан-1, 2, Э, 4 -тетрагидроfc!,.r 5 =- илокси)-2-пропанол (т. пл. 1611520С) и его гидрохлорид (", пл. 235,. о

237 С) и 1-втор,-бутилямап:, гкси---1 4 -ýTJfí-1, 2, Э г 4 -,те;, Яфт>г -5 -илокси)-2=-пропанол и егс Ги рсхлорпд и;„„.->г>-,, Д f г,га 1 Q -"г г. 1 р;:; „= Е р 2,, >-=-1азо=-а 1рОПИ»даМИНО4 --т= -".-. -и;-»1»;-.-;= " .- =:. -:-ИЛОКСИ --2=прОПЯНОЛ

;;;г "j. Вг „, ЗН111>1>.: В >.>г га 1 1ИЛ СМЕСИ, аг С:ЛОГ.-;,,;:--;::- . -",, .. .,, ИД1ЗИОуlОТ ПОД Давt > ° + A r 4 > >»f tf j ИС . г г В ИК 3» 5 Q ff Q г;;Д-,;=.,,-:. " .—;=, га ОКОНЧЯНИИ ПОГЛС . гвг: —.Оро; -т. ре" " " Яс (2, мОлн) 01>1е>с

ГГ " Г1 :.-, : >1г». .:,.: : ..ЯЮТ ДОСуХЯ И ПОХlуЧЕННЬП

3 :: -П: г " :: "",гонге >Гп,ггл»1371ОТ ИЗ rf QJJGQ»n г;>;;.,;-;01»аф-: !> --Нлог;си ) - 2 прoпано>1е г; i«i > . - ;, .> i ig ..ЛОр»»д- 1=1>гзог г:г — „1 - тг, г Сг»б, ->»13Q»10 !борняп 1 .,ге.»С: Я ;,5 -.) t растВОрЕИНЬ".. .... Огг>ггэ ">1»1:, .>>..>С> 1;1,г.:) г Об>Паба г ЫВЯЮТ

-" С .:-. бгзэ>, .! Tым бором (1О г)

r tr-. г1г - "" "--; г г»Е11ИЕ 2 г>Я» . Г г., ВГ ., -":; >ГОС>Г>,;:, И ОС татоа-„" РЯС -;. р- t JOT В 8 "гс . и "; ", Jl 1.fi.. готе, Смес, --ВЯ10т ппл темпеРЯ- -rPn:, JJJfQJJJJH c

:.=., »1..>п.1:-.Олэ :., гв11иком 3 теасние 24 чяс, гг Г

1»Е >.r:.ii ","- > ь -ГКярбспятаМ НятрИИ И ЭКСтр"=:-.ГИ ГТГот Эт .С1ЗПЕ ЯТОМ;ПВЕ Герц»111 ПО 20 . 1> iJl 1,- .г10 . >E Вl>1ПR1!JJBGffi:: .r! г>10С",гХЯ (!CTATOK

c!6l)Q .i-".Тг-, .—.",Яг ПастВОрОм хлОпистОГО ВОДО-=

r;0äJ .:=, г1ЗОПрго;;"1г ОДЕ. ) )ОС TC»1ЯЗбЯВЛЕНИ11

:: .:тгИГЯВ 11>Г ЗО-.,->0- ; Про»СХОДИТ Осях<Д«ние г -.;.,: - >-,i!.!»Tã -;. Qjjpn-,rfåìèfQ:-8=- (>-. -:.

/ с >

»-:1п-. -»ое1»зсп : --.,1-.": 1--=, 5 >:;окси ) -2-п>ОО»1>я>нов

»л. 1 78: .. 8»г

1 fpir Ог,г IJ>: г: ггг»г>у>1 r!tf»>ея НН01 0 г>ф-> 1 Ода > г-, .:,,-,,-,т >..-"тр»г>»1 ->> тиля-, гине. 3 (8 . с>г;си=

0 .;.-азонорб.:;,.-"":- 5 -илох;:.и )=2--.01ропанол .=

0, — Г,: Ji ->ОХ: 0>r 1;: ÿrf (7. ПЛ. г.: "-.. -= -" 8 С r И

:. =»t1 г О!- . - -.1 >гг т 1Г „ ; липс, --. : . 8:- 0 кои 0 е н3 0 f 0 pb L r

Зг -С. : — 1. 1>ОКСИ J -=->- ПРО . . ОЛ I» ВИДЕ ГИДР>гэ-.

»

>г>. г

ri,i;,!r»1 >jJ ;; „i. .- . -> -, »1:т" <,,, 4 лтан -1 г;> > > т|>аг :ДронагЬт«,l:--ит1окси): 2-г > —,г;i! г =, I- ггя ., . г : j iяг —. 0 гк >О г. T . 1> t >! 1я1»о I »

П г1г>г Гi r>gJQГ В т .01>ИЕ .1 " 1» Я ПРИ »„:,-.С 1, ГУ:-i- -.:,ИПЕ1111И С, PЯ Яа.г;l ХОЛО, .. .": tr= =

:ом,, 10crre ..Няр.:гвя.>11И остаток кристьгал1З-У О: ИЗ Иза."1-,,::>ПЯ11ОЛЯ,".11.«- ПОЛУЧЕНИИ ГИДРО"ОН

Составитель Т.Власова ела"торт Загребельна екрел F Подурушина Корректор П.Брахкина

Изд. И )

Тираж 529

Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета CGBeTa Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 111035, Раушскаи наб., 4

Филиал ППП Патент", r. Ужгород, ул. 11роектнаи, .1 хлорида 1-изопропиламино-3-(8 -окси-1, 4 -эчан-1, 2, 3, 4 -тетрагидронафт-5 -илокси)-2-пропанола (1,5 г, т. пл.

200-20 1оС ) .

Аналогично получают следующие соединения:

l-трет.«бутиламино-3- (8 -окси-1, 4 -этан-1, 2", 3, 4 -тетрагидронафт-5 -илокси)-2-пропанол в виде гидрохлорида, т. пл.

235-237 С; IO

1-втор,-бутиламино-3-(8 -окси 1, 4 -этан-1, 2, 3, 4 -тетрагидронафт-5 -илокси)-2-пропанол в виде гидрохлорида, т. пл. 188-190 С, 1-иэопропиламино-3-(8 -оксибенэонорбор- )5 нан-5 -илокси)-2-пропанол в виде гидрохло» рида, т. пл. 178-180 С;

1-трет.-бутиламино-З-(8 -оксибензонорборнан-5 -илокси)-2-пропанол;

1-втор;бутиламино-3-(8 -оксибензонор- Ю борнан-5 -илок и)-2-пропанол, Пример 5. Хлорангидрид уксусной кислоты (0,98 мл) прибавляют к 1-изопропиламино-3-(8 -окси-1,4 -этан-1 2, 3, 4 -тетрагидронафт-5 -илокси)-2-пропа- Ж иолу (3,1 г) в безводном хлороформе (B0 мп). Смесь нагревают при температуре кипения с Обратны к . холодильником в течение 4 час, затем унаривают досуха, обрабатывак. остаток водой, е,"ильтруют и фильтрат нейтрализуют твердым бикарбонатом натрия. Выделившееся при этом масло экстрагируют этилацетатом (три порции по 1QO мл) и экстракт упаривают до небольшого объема, насыщают гаэообЗЬ разным хлористым водородом и затем разбавляют диэтиJTQBbIM эфиром. Полученный гидрохлорид.: 1 изопро1 ;иламиноЗ

-(8 -ацетокси-1,4 -этан-1, 2, 3, 4 1 4

-тетрагидронафт-5 -илокси)-2-пропанола отфильтровывают и кристаллиэуют из изоо пропанола; т. пл. гидрохлорида 185-187 С.

Предмет изобретения

Способ получения аминов общей формуt

Щ)1 )

OCH «СН СН ЯЯ Ц

2 ) 2 2 3

ОН где К - окси- или ацилоксигруцпа;

R - водород, бенэил- или, алкилгруппа с 1-4 атомами углерода;

- водород, бенэил- или алкил-) группа с, 1 1О атомами углерода; х — целое число 1 или 2, или их солей, отличающийся тем, что соединение обшей формулы 2

ОК4 ,(сн,)„)

ОСН-СН СН, Р Р

2 ) 2 2 3 где R>, g и х имеют укаэанные значения;

, — алкил- или аралкилгруппа, подвергают реакции деэтерификации и

1полученное при этом соединение выделяют или этерифицируют известными методами

,с последующим выделением целевого про дукта в виде основания или соли, в виде ,рацемата или опти .ески активного анти пода.