Способ получения производных аминопропана

 

(61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл. (22) Заявлено07.02.73 (21) 1879195/23-4 (23) Приоритет - (32) 07.02.72

С 07с 87/127

Государственный нометет

Совета Министров СССР по делам нзооретений н открытий (31) 5557 (33) Великобритания (43) Опубликовано25,12.75 Бюллетень № 4 (53) УДК 547.435.07 (0 88. 8) (45) Дата опубликования описания 14.О5.76 (72) Авторы

Иностранцы на обретен и я Л асзпо Бе режи, Пьер )Огон и Жак Дюо ль (Ф Ра" ция ) Иностранная фирма (71) Заявитель Сьянс )Оньон э Компани,!Сосьете Франсэз де Решерш Медикаль" (Франция) (54) СПОСОБ Г)ОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОПРОПАНА

Б соответствии с предлагаемы л спосс)бом" получают ранее не описанные соедин, ния, обладающие повышенной биологйческо)т активностью, общей, формульr

Ь р

R ао

-СН- СН(СН ) - )) (Ц ) - СН >

2 3 1

СЯ где R - разветвленный. или неразветвленный, замещенный или незамещенный алкил с 1-5 атомами углерода, арил или замещенный арил;

Р, - «водород или метил, заключающийся в том, что альдегиды яО или алкилцианиды подвергают взаимодей ствию с Я фенилизопропиламииом или галогеннитрилы с Я -фенилпзопропиламином в присутствии соединений, свйзы. вающих галоидводород.

СН - СН- ИН

СН

Изобретение относится к способам получения производных аминопропана, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в фармакологии и медицине.

Известен способ получения производных аминопропапа обшей формулы

СН -СН-ДНА-CN

2 )

СН

) где А - группы -СН -, -С*Н СН

° е

-СН - Н. ила СН СН

l—

СН в виде рацематов илй оптически активных изамеров или их солей присоедяиениее с кислот а ми.;

Сущность предложенного способа за ключается в том, что проводят взаимодейф ствол соеоинении сбыей формулы

;7Ñ

496718

Подписное

Цад. Я Д® ЦНИИПИ За»..; у

Тираж 529

Фил|»ал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 с одним из соединений IO-СН -СМ

СН =СН CN, СН С-СЯ

2 г

Ь

Или. СН2 СН-СН2-СN при нагревании с обратным холодильником и в случае ие4 обходимости обрабатывают полученные производные соответствующими кислотами ! до получения солей

Пример 1. При перемешивании к 40;7 ч. гяикольнитрила s 70% ном водном растворе добавляют 100 ч, м -три фторметилфенил-1-амнно-2 пропана. Темп ратуру повышают от 24 до 57оС в тече-: ние 10 мин. Затем реакцион»:-:,.-ю смесь йа гревают на паровой бане в течейие30 мин,( концентрируют и перегойяют в вакууме;

Получают 95 ч, м-трифторметилфенил-1»

Ю цианометиламино-2-пропана, т. кип, 115-116 С/0,6 мм рт. ст,, Соответствующий хлоргидрат после перекристаллизации ., из этилацетата имеет т. пл. 140,5 о 1

141 С, а соответствующий метансульфонат после перекристаллизации из безводного о изопропанола имеет т. пл, 149-150 С.

Пример 2. Согласно примеру 1 поЛучают, . следующие производные амине нопропана: 30 м-трифторметилфенпл-1-цианометилами- но-2-пропан из гликольнитрила и ». -л»1 трифторметилфенип-1ам»»нс-2-пропана (т. пл. соответствующего метансульфоната .

142 С; б) =-Я+О,5о для 200/-ного водного раствора соответствующего метансульфоната)", оптически активную форму . м-трифторметилфенип-1-цианметипамнно-2-пропана из гликоль»»итри»»а и оптически активного Д «м-трифторметилфенил-1,0

«амино-2-пропана (т. пп. соотиетс-вуюшего метеноувьфонвтв 111-142 0; (g J88=+8,8+0,8о ддн 20 ного водного pack вора соответствующего метансульфона га ) .

П р и м,е р 3 2е4. ч. гидратирован- д ного ацетата диухвалентной меди добавля:ют к смеси, состоящей из 61 ч. м.-трифторметилфенил-1-амина-2-пропана и 16 ч, оакрилонитрнла, и нагревают реакционную мессу с флегмой. Тел»»»ературу реакционной (Щ массы повышают с. 95 до 130 С в тече»»ие

15 мин. После охлаждения добавляют 21ОО ! ч. эфира. Получающийся раствор прол»ыиают:

I два раза, каждый раз расходуя 50 ч, воды„ и органическую фазу сушат над безводным сульфатом магния, затем концентрируют и перегоняют в вакууме.

Получают 47 ч, м-трифторметилфенил

«1- Р =цианоэтиламино-2-пропана, т, кип., 120-125 С/0,4 мм рт. ст. Соответствуют

Ю

:щий хлоргидрат после перекристаллиэации о из этилацетата имеет т, пл. 140 С. . Пример 4. Согласно примеру 2, получают следующие производные амино, пропана: м-трифторметилфениа-1- Р -жианопропнламино-2-.пропан (т. кип. 125-128 С/О;8 мм рт. ст.), иэ метакрилонитрила и мтрифортметилфенил-1 амино 2 пропана (т. пл. соответствующего хлоргидрата после перекристалпизации иэ изопропанола

63 ga м-трифторметилфенил-1-(циано 1-про пип-2)-амино-2-пропан (т. пл. соответству; ющего хпоргидрата 138-140 С) из бутан -3-нитрила и м-трифторметилфенил-1-ами но-2-пропана.

Предмет изобретения

Способ получения производных амико пропана общей формулы j.

F Q

f, CH-СН- gHACN

СН е еФ и которой А - группы -СН -, -СН -СН

-СН - CH - пли -CH-CH „(2 у

СН СН и виде рацематов или оптически актив ных изомеров или их солей, отличающийся тем,чтосо едийение общей формулы

-СН-СН» NH

2 2

CH подвергают взаимодействию.с одним иэ соед1,н1еш:;.й НО.=:СН -.СЙ, СН ="СНСК, 1

СН =С-Сй нли СН =*СН-СН -CN о

2 I 2 2

СН, ПОСЛЕДУЮЩИМ ВЬ1ДЕЛЕНИЕМ ЦЕЛЕВОГО ЩРОДУКта известным способом в виде свободного соединения или соли..