Способ получения олиго-3, -/2-метокси-5-/2- -метиламиноэтил- 1/толуилен гидрохлорида

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (ii) 497285

Еоюз Советских

Социалистищвких

Республик т

4 1 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 13.06.74 (21) 2032078/23-4 с присоединением заявки № (23) Приоритет

Опубликовано 30.12.75. Бюллетень № 48

Дата опубликования описания 11.06.76. (51) М. Кл. С 07с 87/60

Гввударвтввиный комитет

6вввта Министров СССР

ll0 делам изобрвтвний и открытий (53) УДК 547.233.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

В. С. Этлис, В. И. Кулемин и Б, В. Дубовик (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОЛИГ0-3,à-(2-МЕТОКСИ-5(2-N-MET ИЛАМИ НОЭТИЛ-1) )-ТОЛУИЛ ЕН ГИДРОХЛОР ИДА — «т1НСН

СН вЂ” ЯНС

I сн, (n+ 2)НС1

СН2 сн, 0С 3

ОСН

МНС сн

СН2 !

N — СН

5 сн

Изобретение относится к способу получения пе описанного в литературе олиго-3,à(2-метобладающего ценными фармакологическими свойствами.

Известен способ получения подобного гистаминоосвобождающего соединения, заключающийся в конденсации N-метил-2- (4-метоксифенил) -этиламина с формальдегидом в кислой среде при 100 С, причем целевой продукт формулы окси-5-(2-N - метиламиноэтил-1)) - толуилен гидрохлорида общей формулы содержит в своем составе только 85 — 87о о вторичных аминогрупп, а 13 — 15% амино5 групп являются третичными, так каквуказанных условиях имеет место конденсация формальдегида не только с ароматическим ядром, но и с аминогруппой N-метил-2-(4-метоксифенил)-этиламина. В то же время наличие

10 третичных групп в целевом продукте ухудшает свойства последнего, а именно резко уменьшает его гистаминоосвобождающую активность.

Предлагаемый способ получения олиго-3,а,15 (2-метокси-5- (2-N-метиламиноэтил-1) ) толуилен гидрохлорида формулы 1 заключается в том, что N-метил-2- (4-метоксифенил) -этил-Nациламид подвергают конденсации с формальдегидом в кислой среде при нагревании

20 и ацилированные аминогруппы образовавше497285

Молекулярный вес

Элементарный анализ

Гистаминосвобождающая активность, о (к соединению П) Время конденсации, час

Число звеньев

Найдено, о;

Вычислено, Вторичные

ОлигоВычисНайдено аминогруппы, мер (n+2) Н N

N лено

500 †5

850 †9

1160 †12

8,12

8,34

8,54

72,40

72,30

72,65

6,64

6,18

6,18

100

7,82

7,82

7,82

la

1б

73,70

73,70

73,70

98

97

537

1250

9,56

9,56

9,56

* Молекулярный вес и элементарный состав вычислены для сн, 0СН

Предмет изобретения

ЦНИИПИ Заказ 1098/10 Изд. ¹ 2223 Тираж 529 Подписное

Типография, пр. Сапунова, 2 гося олигомера омыляют в щелочной среде предпочтительно при 80 †1 С с последующим гидрохлорированием хлористым водородом в спирте; целевой продукт выделяют известными приемами.

Гидрохлориды олигомеров представляют собой твердые белые вещества, хорошо растворимые в воде, метиловом и этиловом спиртах; нерастворимые в эфире, этилацетате, бензоле. Очистку гидрохлоридов олигомеров проводят переосаждением их из спиртовых растворов в этилацетат, эфир или бензол.

Полученные олигомеры обладают той же токсичностью, что и соединение формулы II, но по гистаминоосвобождающей активности заметно превосходят его.

В таблице приведены свойства олигомеров, полученных по предлагаемому способу.

Пример 1. К 1,0 r ацетата-N-метил-2-(4метоксифенил) -этиламина добавляют 0,16 r параформа, 2 мл воды, 4 мл концентрированной соляной кислоты и нагревают 4 час при

100 С. К смеси добавляют 6 н. раствор едкого натра до устойчивой щелочной реакции.

Олигомер отделяют, растворяют в 5 мл метанола, добавляют раствор 0,3 г едкого кали в 5 мл метанола и кипятят 4 час на водяной бане с обратным холодильником. Метанол

1. Способ получения олиго-Зза-(2-метокси5-(2-N-метиламиноэтил-1))-толуилен гидрохлорида, отличающийся тем, что N-метил-2 - (4-метоксифенил) - этил-N - ациламид подвергают конденсации с формальдегидом в удаляют, а остаток растворяют в 10 мл бензола. Бензольный раствор фильтруют и бензол удаляют в вакууме. Остаток растворяют в

5 мл метанола и насыщают сухим газообраз5 ным хлористым водородом. Добавляют 15 мл этилацетата; выпавший осадок отфильтровывают и сушат в вакууме.

Получают 0,64 г (74%) тримера (п=1) в виде гидрохлорида (см. табл. 1 а).

1о Пример 2. К 1,3 r бензоата-N-метил-2-(4метоксифенил) -этиламина добавляют 0,16 г параформа, 2 мл воды, 4 мл концентрированной соляной кислоты и нагревают 6 час при

100 С. К смеси добавляют 6 н. раствор едко15 го патра до устойчивой щелочной реакции.

Олигомер отделяют, растворяют в 5 мл метанола, добавляют раствор 0,3 r едкого кали в

5 мл метанола и кипятят 4 час на водяной бане с обратным холодильником. Метанол уда20 ляют, а остаток растворяют в 10 мл бензола.

Бензольный раствор фильтруют и бензол отгоняют в вакууме. Остаток растворяют в 5 мл метанола и насыщают сухим газообразным хлористым водородом. Добавляют 15 мл этил25 ацетата, выпавший осадок отфильтровывают и сушат в вакууме.

Получают 0,63 г (73%) пентамера (n=3) в виде гидрохлорида (см. табл., соединение 1 б). кислой среде с последующим последователь30 ным омылением ацильных групп в щелочной среде при нагревании и гидрохлорированием хлористым водородом в спирте.

2. Способ по п. 1, отлича ющийся тем что омыление ацильных групп проводят при

35 80 — 100 С.