Способ получения 3-третбутил6-метил-5-нитросалициланилида

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН Ия

Союз Советских

Социалистических

Республик (l) 508179

К ПАТЕНТУ (61) Ioïoëíèòåëüíûé к патенту (22) Заявлено03.10.72 (21)1833851/23-4 (23) Приоритет — (32) 04.1 0.71 (31) 186514 (33) США (43) Опубликовано25.03 76.Бюллетень № 11 (45) Дата опубликования описання14.05.76 (51) М. Кл.

С 07 С 103/30

Гооударотаенный комнтет

Соаата Мнннотроа СССР ао делаи нэооретеннй

N аткритнЙ (53) УДК 547.582.4 (088. 8) ° Иностранец

Вильям Генри Мик (США) (72) Автор изобретения

Иностранная фирма

"Ф ерро Корпорейшн" (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ТРЕТ-БУТИЛ-6-МЕТИЛ-5-НИТРОСАЛ И КИЛА Н ИЛ И ДА

Я,с),с он

О

П

С вЂ” NH сн

10.,ном.

Предлагается способ получения производных салицилов ой кислоты, в ча стности

3 -трет-бутил-6-метил-5-нитросалициланили да, который может быть использован в качестве биологически активного вешества.

Известен способ получения производного салициловой кислоты 3-трет-бутнл-5-нитро.2,5-дигалоидсалициланилида. Способ состоит в конденсации соответствующей замешенной

:.салициловой кислоты с замешенным анилиОднако, полученный по известному спо.собу З-тречбутил-5-нитро-2,5-дигалоиданилид является токсичным и обладает невы;сокой биологической активностью.

Предлагается способ получения нового производного салициловой кислоты, 3-треъ-бутил-б-метил-5-нитросалициланилида, который обладает повышенной биологической активностью и значительно меньшей токснч.ностью по сравнению с известным аналогичным соединением.

Предлагаемый способ получения 3-третбутил-6-метил-5-нитросалициланилида обшей формулы где и и R каждый в отдельности представляют собой водород, галоид, ппеимушеl5 ственно хлор, R, трифторметил„- OP

3 3 или нитрогруппу;

R - водород, трифторметил, сульфомоил, пиано -, олси- или СОО -группа

3 р0 R - алкил с 1-4 углеродными атомамй,,:причем,. если P представляет собой 2 - r лоид, то и не является 5 — галоидом, os. ° нован на известных реакциях нитрования и амидирования и со тоит в том, что 3-трет4

И бутил-6-метилсалициловую кислоту подвер 4

508179 гают взаимодействию с Bol1HbtM раствором о азотной кислоты при 40-80 С в среде ароматического растворителя с последующей конденсацией полученной при этом 3-трет. бутил-6-метил-5-нитросалициловой кислоты с замещенным анилином в присутствии галоидсодержашего конденсируюшего агента, например треххлористого фосфора, в среде растворителя — бензола, хлорбензола, толуола.

Мелевой продукт выделяют известным прие- !О мом.

Пример 1. Получение 3-трет-бу;тил-6-метил-5-нитросалициловой кисло гы.

В стеклянном реакторе, снабженном мешалкой, смешивают 104 ч. 3-трет-бутил- !5

-6-метилсалициловой кислоты с 520 ч. тоо луола при 60 C. Затем по каплям добавляют в течение 1 час при перемешивании 108ч, водной азотной кислоты (35%) . Перемерцивание, продолжают и температуру поддер- go живают нагреванием при 65-70 С еше

1 час. Затем смесь охлаждают до 0-10 С и выпавший в осадок продукт отфильтровывают. Продукт промывают гептаном и получают 68,1 ч. 3-трет-бу-тил-6-метил-5-нио тросалициловой кислоты, т. пл. 205-206 С (разложение), Пример 2. Получение 3-трет-бу-! гил-4,5-цинитро-б-метилсалициланилидов. 3G

В реактор, снабженный мешалкой, тер— мометром, наружным обогревом, краном для подачи жидкости и обратным холодильником, загружают 253 ч. 3-трет-бутил-6-метил- 5 нитросалицило вой кислоты, 1 3 8 ч. т

-нитроанилина и 1107 ч, хлорбензола. >

Смесь перемешивают и нагревают при 60 С.Затем по каплям добавляют к ней 51 ч.

РОС1 в течение 0,25 час. Далее посто янно йеремешиваемую смесь медленно на - 4ц гревают для обратной перегонки, которую продолжают в течение 4 час до прекращения выделения газов. Полученный раствор в го-, рячем состоянии отфильтровывают и охлажо ,дают до 20 С, Выпадает кристаллический 45 осадок, котор ый в ьшеляют фильтрованием, I промывают холодным метанолом и перекристаллизовывают из толуола, Получают224ч. ,(выход 60%) 3- трет — бутил - 4,5 -ди- йитро-б-метилсалициланилида, т. и. 205- !О 207 С,, Вычйслено,-%: С 58 0; И 4,10; !"! 11,24.

Найдено, %: С 58,26; Н 5,14; И 11,26.

ИК-спектр поглошения соответствует ! преднолагаемому строению молекулы. - 55

Аналогичным способом, применяя соотI ветствуюшие замешенные анилины, получают следующие соединения:

3-трет-бутил-2- хлор-4, 5-динитро-6-ме«о .тилсалициланилид,, т. пл. 155-157 С; g) 4

З-трет-бутил-2, 6-диметил-4 5-динитросал!!циланилид, т. пл. 153-156 С;

З-трет-бутил-3,5-динитро-б-метилсалио циланилид, т. пл. 170-173 С;

3-трет-бутил-6-метил-5-нитросалицилао нилид, т. пл. 166-168 С; ! I

З-трет-бутил-5,5-динитро-2-окси-б-мео тилсалициланилид, т. пл, 249 С (разложение). !

3-тр ет-бутил-4-окс и-5-м етил-5-нитроо салициланилид, т. пл. 170-.173 С;

З-трет-бутил-3, 4-дихлор-6-метил-5-ни-; о тросалипиланилид, т. пл. 147-149 С; !

З-трет-6утил-2, 6-ди хлор-4, 5-динитро-6-метилсалициланилид, т.пл. 1 77-182 С;

3-трет бутил-4-к арбоэтокси-6-метил-5о нитросалиш!ланилид, т. пл. 190-195 С;

3-трет-бутил-6-метил-5-нитро-4-сульфои-! о амидосалициланилид,. т. пл. 185-189 С;

|

3-трет-бутил-5- хлор-2, 4-дим етокси-6-метил-5-нчтросалициланилид, т. пл. 1.88-

190 С;

3-трет-бутил-6-метил-5-нитро-2-трио фторметилсалициланилид, т, пл . 205-209 С г I

3-трет-бутил-6-метил-2 4 5-тринитроса о лициланилид, т. пл. 175-180 С; !

4-н-бутил-3-трет-бутил-6-метил-5-нитросалициланилид. т.пл. 163-164оС;

3-трет-бутил-4-m ан-6-метил-5-нитросао лициланилид, т. пл. 124-130 С; !

3-трет-бутил-4-бром-6-метил-5-нитр оо салициланилид, т. пл. 133-137 С;

3-трет-бутил-4 -хлор-6-метил-5-нитроса-! о ли циланилид, т. пл, 1 50-1 5 2 С; (3-трет-бутил-6-метил-5-нитро-4-трифторо метилсалициланилид, т. пл. 175-176 С; !

3-трет-бутил-4-иод-6-метил-5-нитросао лициланилид, т. лл. 143-145 С; !

" 3-тре)бутил-4- хлор-2, 6-дим етил- 5-нио тросалициланилид, т, пл, 167-168 С; !

З-трет-бутил-2, 4-дихлор-6-метил-5-нИ- о тросалициланилид, т..пл. 150-152 С;

3-трет-бутил-4-фтор-6-метил-5-нитроса-! о лициланилид, т. пл. 205-206 С; !

3-трет-бутил-4-хлор-6-метил-5-нитро -2 -трифторметилсалицилайилид,. т.пл, 152158,5 С; !

З-трет-бутил-4,5-динитро-б-метилсалио циланилид, т. пл. 204-205 С; !

З-трет-бутил-4, 5-динитро-2-метокси-6 -метилсалициланилид, т. пл. 204-206 С; ! I о З-трет-бутил-4,5-динитро-2,5,6-трим тилсалициланилид, т. пл. 167-168 С. Аналогично можно получать анилиды из 2-бутоксианилина, 4-фторанилина, 4-бром-2-хлоранилина, 5-фтор-2-метиланилина, 2» ! -фтор-h-нитроанилина, З-иоданилина, 2-HT eK-,; силанилина, 2-карбоэтокси;4-метоксианилина, h! -метиланилина, 2-диан-5-нитроанили на, 4-карбоэтокси-3-нитроанилина, И -этил4-нитроапилина, 2-трифторметил-4-нитроа1508179 нилина, 2-хлор-ч-сульфонамидоаниЛина,2,5- мер галоидангидриды кислот или смешанные

-динитро-4-хлораннлина, 2,6-дихпор-4-диа- эфиры с органическими кислотами, например нилина, 2-хлор-4-фтор-б-оксианилина, сульфокислотами или ут ольной кислотой. Попеля получения 3-трет-бутил-6-метил-5 тому реакция идет как Реакция конденсация нитросалициловой кислоты требуются регу- 5 с выделением воды, спирта или кислоты. лируемые условия нитрования, только в этом Очень важными анилидами являются анилнt ,случае можно достичь хороших выходов. Нуж-,ды указанной формулы, где R -2-метил, но применять температуры 40-90 С, луч-:хлор или трифтор, R - 4 - хлор; R — водоше 50-80 С, При слишком низкой темпера-:род, туре реакция идет очень медленно, при высо- и Нругими предпочтительными соединения ! ких температурах выходы снижаются. Важ- ми анилидов являются 4-нитрозамешенные ную роль играют концентрация азотной кис анипиды. лоты и ее количество по отношению к кисло» .те-реагенту. Наиболее эффективным являет- Ф o p м у л а и з о 6 р е т е н и я ! ся применение водной азотной кислоты (10- у

50 /-ной) при молярном соотношении азот- Способ получения З-трет-бутип-б«.метилная кислота; кислота-реагент 0,9-1,2. По. «- 5-нитросалициланилида обшей формулы скольку эта реакция экзотермическая, азотíую кислоту добавляют с такой скоростью, j(g (, ) g 0п М чтобы происходило рассеивание тепла, харак- о

3 терное для данного типа оборудования. Qo- / ц . / бавление ведут к смеси кислоты-реагента C .-NH в инертном органическом растворителе, нао пример к жидкости с т. кип. 100 С (толу- 2 ол, ксилол, декан/хлорбензол и т, и.). Не д.

О Я обязательно, чтобы твердый реаген. Раст.0 ворялся в реакционной смеси. Лучше, чтобы A V " R1 водород, галоген, трифторме. .. время реакции составляло 30-150 мин, а 7"" . R3 О 3 иди нитрогруппа; время добавления азотной кислоты 10 100 мин.

К2- водород, трифторметил, сульфамил, 3-трет-бутил-6-метил-5-нитросалицило- I o -, окси- или-СООТГ - группа

3» вую кислоту можно выделять фильтрованием р апкищ

- алкил, имеющий от 1 до 4 атомов уг или центрифугированием> или другими спо- перод собами разделения жидкости и твердого ве- причем ког а р причем, когда Р представляет -галоид, .шества. Выделенную кислоту можно прямо д р не явпяется использовать как промежуточное вещество о т л и ч а ю ш и и с я тем, что - ет-, или очистить перед использованием.

Анилиды 3-трттбутил-5-нитро-6-метил6-метилсалициловую кислот по ве имодействию с водным раство оМ азотной киссалициловой кислоты указанной формулы об- д о Р Р азотной кис»

Jлоты при 40-80 С в среде ароматического рас разуются преимущественно по предлагаемо- 40 жорителя с послед ю и с последуюшей конденсацией пому способу, а именно по реакции исходной,лученной при этом 3- б ри этом -трет- утип-6-метилкиспоты с амином, лучше в присутствии ка« 5-нитросапицилов и лицилово кислоты с замешенным м. .тализатора, дегидратируюшего реагента и . анилином в,пр сут м . присутствии галоидсодержашего ,тому подобное ипи по реакции реакционно- конденсируюшего аг щего агента, например треххло способного эфира. исходной киспоты с ами- 45 ристого фосфора с ro осфора, в среде растворителя - бен ном. Примерами активных эфиров могут «у- .зола хлорбензола ор ензола, толуола - и выдепением ,жить эфиры неорганических кислот, напри- целевого продук а одукта известным приемом, Составитель Т. Кашинина

Ре акто 0 К зне ова Тех е М. Левицкая Ко екто Н. Ковалева

Закаа S1 79 Тираж 876 Подписное

1ЛНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по цепам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4