Способ получения трициклических иминов

 

Ой ИСАИЧЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (») 59818 1

К ПАТЕНТУ (6l) Дополнительный к патенту (22) Заявлено22.03,73 (21) 1898680/23-4 (23) Приоритет— (32) 24.03.72 (51) М. Кл.

С 07 С 119/20

Гасударственный комитет

Сааета Министрае СССР аа делам изааретений и открытий (31) 4400/72 (33) Швейцария (53) УДК

547.415.3, . 07: 547, 678. .07(088.8) (43) Опублпковано25.03.76.Бюллетень ¹ 11 (45) Дата опубликования опнсания14.05.76

Иностранцы

Филип Достерт (Франция) и Эмилио Кибурц (Швейцария) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Ф, Гоффманн Ля Рош и Ко АГ" (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЦИКЛИЧЕСКИХ

ИМИНОВ

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе трициклических иминов — производных 1 О, 1 1 — дигидро5Н вЂ” дибензо (с, $ циклогептена обшей формулы 5

15 где X — этилен, винилен-, оксиметилен-, или тиометиленгруппа, R u R в положении 1, 2, 3, обозначают водород, галоген, пиано- или трифторметилгруппу R3 II Q вместе с атомом азо О та обозначают диметйлампно — или дпэтиламиногруппу и а равно 2 или 3, обладаю— ших физиологической активностью, Известен способ получения 5-()- -диметиламино-пропилиден) -1 О, 1 1 — дигидро—

5Н вЂ” дибензо (а, d 1 циклогептена, за— ключаюшийся в том, что 10,11-дигидро-5Ндибензо (a, d j циклогептенон-5 подвергают взаимоцействию с винилмагнийбромидом, образовавшийся спирт действием бромпстоводородной кислоты преврашают в 5-(P бромэтилиден) -1 О, 1 1-дигидрс-5Н-дибонзо .f a d ) )-циклогептен, который вводят в реакцию Гриньяра с алкоксиметплдпметпламином. Полученное соединение обладает физиологической активностью.

Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения производных 10, 11дигидрс-5Н-дибензо I <, о 1 циклогептен-5иминов, общей формулы 1, обладающих высокой биологической активностью и которые могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

Предлагаемый способ получения трпциклических яминов-про.IBBoIIHI»Ix 1 О, 1 1-дпгпдро-5Н-дпбензо а, и J -циклогептен-5-имп:. в о >ц»е>» формулы 1 заключается в том, »то соединение обшей формулы гдеХ Е,R„,R, Р и пимеют

1 2 3 4

-,-. .-.-.занные выше значения, дегидрируют известным способом, например обрабатывают

Л -хлор- или N -бромсукцинимидом в среде хлористого метилена, хлороформа, бензола или толуола в интервале температур от комнатной до точки кипения растворителя, или обрабатывают гипохлоритом шелочного металла, предпочтительно гипохлоритом натрия, в среде диоксана или тетрагпдрофурана при температуре 0-50 С, предпочтительно при температуре ниже комнатной.

»

Пример а)..63 г M -(1 хлор1 О, 1 1-дигидро-5Н-дибензо 3 ct, »> } циклогептен-5-ил)- N > N -диметилэтилендиамина растворяют в 100 мл тетрагидрофурана.

При перемешивании прибавляют по каплям

1 6 мл 14%-ного раствора гипохлорита натрия. Раствор продолжают перемешивать

12 час при комнатной температуре и после прибавления 10 мл гипохлорита натрия еше 4- час. Затем к реакционной смеси прибавляют воду и экстрагируют эфиром, Вытяжку эфира сушат над сульфатом нач рця и концентрируют при уменьшенном давлении. Остаюшийся 1-хлор- M -(2-диметила мино-этил ) -1 О, 1 1-дигидро-5Н-дибензо (Cl > ц g циклогептен-5-имин очишают путем адсорбции на окиси алюминия (степень активности 11,:элюент. бензол), затем растворяют в ацетоне и прибавляют щавелевую кислоту. Выпавшая в виде кристаллов соль щавелевой кислоты плавится после. перекристаллизации из тетрагидрофурана о при 187-189 С. б) 3,2 г Й вЂ” (1-хлор-1 0,1 1-дигидро5Н-дибензо» й, »» циклогептен-5-ил)- Ч, Ю вЂ” диметилэтилендиамина растворяют» в 100 мл хлористого метилена, охлаждао ют до О С и прибавляют раствор 1,о г

V-хлорсукцинимида в 3 О мл хлористого метилена. Через 30 мин холодный раствор сначала промывают водным раствором карбоната натрия, затем водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают.

Затем остаток очищают путем адсорбш»и на окиси алюминия. Полученный 1хлор- Й -(2-диметиламипоэтил)-10,11 д»»г»»дро-5Н-дибензо fu > d ) циклогептен-5им»»н растворяют в ацетоне и прибавляют к шавелевой кислоте. Соль шавелевой кислоты плавится после перекристаллизаш»и о из тетрагидрофура»»а при 185-187 С.

Применяемый в качестве исходного соединения N -(1-хлор-10,1 1-дигидро-5Н> дибепзо (Й > J ) циклогептен-5-ил)- И>Й— д»»метилэтилендиамин можно получать, например. следуюшим образом: 6,2 r 1хлор- Й -(2-диметлламино-этил)-1 О, 1 1дигидро-5Н-дибензо а. > 85 циклогептен.5-имина, гидрируют, применяя 0,5 r восстановленной окиси платины в 100 мл ук-!

5 с >сной кислоты при комнатной температуре при нормальном давлении. После растворения теоретического количества водорода гидрирование прекрашают. Реакционную смесь отсасывают на нутче и выпари20 вают. Оставшийся — (1-хлор-1 О, 1 1дигидро-5Н-дибензо Г >»} $ -циклогептен-5ил}- N, N -диметплэтилендиамин можно переводить в кристаллический дихлоргидрат путем обработки раствором хлористого водорода в диоксане. Хлоргидрат плавится после перекристаллизации из ацетона(ме-о танола ) при 1 98-20 1 С.

Л»»алогично получают следующие соединения: из g -(З-хлор-10, 1 1-дигидро-5Н-дибен-ензо R> 1, циклогептен-5-ил)- N, < -диметилэтилендиамина 3-хлор- И вЂ” (2-диметиламино-этил)-1 О, 1 1-дигидро-5Н-дибензо(й. »>1 -циклогептен-5-имин; т..пл. 212 о д 214 С (гидрохлорид; главный изомер смеси); из >" > -(1,3-дихлор-10,11-дигидро-5Ндибензо»й > Е ) циклогептен-5-ил)- N> диметилэтилендиамина 1,3-дихлор- Й -(2.»О дим етила мино-этил)-1 О, 1 1-дигидро-5Н-дибензо (а, д) циклогептен-5-имин; т. пл.

209-211 С (дигидрохлорид; трансизомер)д из И -(З-диан-10, 11-дигидро-5Н-дибензо ta, »> ) циклогептен-5-ил)- N, Й ,диметилэтилендиамина 3-циан- И вЂ (2диметиламино-этил) -1 О, 1 1-дигидро-5Ндибензо (<»» J ш»клогептен-5-имин; т. пл. о

242-244 С (гидрохлорид; транс-изомер); из N -(1 О, 1 1-дигидро-5Н-дибензо м> у L a >»> j ииклогептен-5-ил)- > » > " —.диметилэтилендиамина М -(2-диметиламиноэтил}-1 О, 11-д»»гидро-5Н-дибензо й> Й $

Г циклогептен-5-имин, т. пл. 188-190 С (соль шавелевой кислоты);

55 из Й -(1 О, 1 1-дигидро-5Н-дибензо (а> d ) циклогептен-5-ил)- N, N -диэтилел,диамина М вЂ” (2-диэтилами но-этил)-1 О, 1 1:дигидро-5Н-дибензо fa > d j циклогептено

5-имин; т. пл. 130-132 С (соль шавеле60 вой кислоты). Ф ормула изобретения

45

Составитель Т. Левашова

Ре акто О, Стенина Техоед М. Левицкая Корректор Н. Ковалева

Заказ Тираж Подписное

БНИИП1(Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

1. Способ получения триииклических иминов общей формулы I где X — этилен.—, винилен-, оксиметилен- или тиометиленгруппа; R u R в положении 1, 2, 3 обозначают водород, галоген, пиано — или трифторметилгруппу, R u R вместе с атомом азота обозначают диметиламино — или диэтиламиногруппу и K равно 2 или 3, или их солей, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что соединение обшей формулы П

rge Х, R>, R, R, R и и. имеют указанные значения, дегидрируют известным способом, например N -хлорсукцинимидом, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в ви20 де соли.