Способ получения сульфонов

 

л4 Г ЛК1чч4\

:Л1,, з мv vка MR

ОЛ ИКАНИЕ"

ИЗОБРЕТЕНИЯ

QQ©g Соввр ниg

Социалистических республик

6 ф (6!) Дополнительпыи к патенту— (22) заявлено 02.02,73 (21) 1877312/23 — 4 (23) Приоритет- — (32) 02.02.72 (51 } М. Кл, С 07 С 147/04

1аЦда(с1 ааааа!м каяатат

Cjjseta Маииацаа БИ па делая изабратиай я апрьпнЙ (31) 7203483 (33} Франция (43) Опубликовано 30.03.76. Бюллетень №12

f 45) Âç!8 опубликования oiiHcBHHH 13.12,77

Иностраицы

Пье> Иабардзс, Марк Жюлиа и Альбер Мена (Франция) (щ) а в»оpы нзоорет ения

Иностранная фирма

"Рон — Пуленк С.А." (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПожЧЕНИЯ СИЬФОНОВ

- метил, возможно замещенный галоидом, группой SR или $0зй", где R имеет значение приведенное выше для 8, s может быть идентичным или отличающимся от него;

6 Q представляет также группу первичного спирта СНз ОН, свободную или этерифицированную в простой или сложньй эфир, альдегидную группу, -СОА, где . Г-ОН, Сй С1, OR, где Фимеет выше». указанные для R значения

1О 0. - углеводородный радикал, отвечающий вышеприведенному определению для А, но он может быть идентичным или отличаться от значения А, Ц, отличен от А, когда он 6 -(2,6,6 - триметилпнклогексен - 1 - ил) - 4 - метилгексатриен15 1,3,5 - ил.

Известен способ получения ненасыщенных сульфонов, например аллилсульфонов, взаимодействием аллилгалогенида со щелочной солью сульфииовой кислоты в присутствии щелочного агента в

20 среде спирта с последуюшнм вьщелением целевого продукта известным способом.

Однако неизвестно получение сульфонов общей формулы I.

Предлагаемые соединения представляют интеЖ рес в органическом синтезе для получения терпен

Изобретение относится к способу получения не описанных сульфонов общей формулы

СН1

I C

С1 / ji. Hт

СИ в которои сульфо нльная группа -bQ2 В находится у одного из двух вторичных углеродов цепи;

R - алкил, арилалкил или замещенный или незачещенный арил;

А - углеводородной радикал, содер;кащий

5д углеродных атомов, где и равно 5 причем радикал этот является насьпценным или ненасыщенным, содержит полисновую сопряженную и (нли) несопряженную связь; при и равном от 1 до

5, радикал А содержит функциональную группу или замешен алкилами; при и, равном или превьшиющем 2, этот радикал содержит цикл, к которому присоединены алкилы и (нли) функциональные группь;, например О- или -OH, свободные .или замешенные,.

А-представляет собой также функциональные группы, приведенные для О„но не обязательно Й. должно быть идентично А. (53) УДК 547544.07 (088.8) 5д9218

1S

Cl

Сl N вых соединений, содержащих диизопреновую

"хвост к хвосту" группу, полнизопреновых соединений с различной степенью насыщения, а также для получения каротиноидов.

С

Предлагаемый способ получения соединений формулы Т, заключающийся в том, что сульфон формулы А-С(СНз)=СН-СНз S02 R подвергают взаимодействию с соедине тем

G, -С(СН ) =СНСН, или галогенид формулы

А С (СН3) =СН" СНф X подвергают взаимодействию с сульфоном формулы

4 -С(снз) -СНСН. 80, В, где А, Q,R имеют вышеуказанные в формуле I значения, Х-галоген, с последуюп1им выделением целевого продукта известным способом.

Реакцию осуществляют в присутствии oqaosaния, обладающего активностью, достаточной для анионизацнн сульфона. В качестве основания ис,пользуют алкоголяты щелочных металлов, гидридь ! или амиды щелочных металлов, металлоорганические соединения, например цинка, лития, магния.

Их используют как таковые или в сочетании с другими основаниями, пригоднйми для нейтрализации образующейся галоидводородной кислоты.

При использовании одного анионизирующего средства, его нужно внести в количестве, достаточном для обеспечения нейтрализации. Это количество зависит также от условий и реакционной способности продуктов в отношении основания. Целесообразно вводить в реакцию меньшее количество аниониэирующего средства и добавлять другое основание, в отношении которого продукты реакции менее чувствительны, и которые нейтрализ; ют образующуюся водородную кислоту.

Реакцию ведут при температуре в интервале от

-100 до +150 С в зависимости от природы используе мых и получаемых соединений.

Реакцию целесообразно вести в среде органического растворителя, которым может быть углерод, например гексан, бензол, толуол нли в среде протонных растворителей, таких, как метанол, этиленгликоль, линейные или циклические эфиры одно. атомных спиртов или диолов, например этиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран.

Могут быть использованы также и другие pa:òворители, такие как диметнлформамид, диметилс у ль ф о к сид, метилпирролидон, гексаметилфосфортриамид.

Сульфоны, используемые для получения соединений формулы I, получают обычно реакцией сульфата щелочного металла формулы RSOg М, где

M представляет щелочный металл, с галоидопроизводным известными способами получения сульфонов.

Используемые в реакции галогеииды являются соединениями, большей частью известными, их получение также указано в примерах.

Галогениды с кснцевой сопряженной диеновой связью могут быть получены, например, дегидрохлоркрованием хлорпроизводного при помощи щелочи.

Пример 1. В трехгорлую колбу емкостью на

100 мл, снабженную воронкой, холодильником и механической мешалкой, загружают 1,22 r третбутилата калия н 6 мл тетрагидрофурана. Охлаждают до-73 С в токе арго. .а и приливают раствор

1,53 г 1,4 - дихлор - 2 - метилбутена

-1 (1,1 ИГ моль) и в 5 мл тетрагндрофурана. Под. держивая температуру, медленно приливают раствор 1,72 r фенил - 5 - (2,6,6 - триметнлциклогексен- 1 - ил) - 8 - меп1лпентадиен - 2,4 - нлсульфона (5 ПГз моль) и 6 мл тетрагидрофураиа. Оставляют на 4 час при указанной температуре, затем в течение

2 час дают температуре подняться до -30 С. Реакционную массу выливают в смесь 200 мл воды и

100 мл этилового эфира, затем декантнруют. Водный слой трижды экстрагируют 50мл порциямн эпщового эфира. Эфирные слои объединяют, промывают водой, сушат над сульфатом магния, фильтруют, упаривают. Получают 3,5 г вязкого масла, в котором содержится (до данным ЯМР) соединение, отвечающее формуле .

8О,С Н

Выход 90%, в пересчете на используемый сульфон.

Фенил - 5 - (2,6,6 ° триметилциклогексен - 1 °

-ил) - 3 - мепшпентадиен - 2,4 - илсульфон получают реакци и фенилсульфината щелочного металла с 1-хлор - 3 - метил - S - (2,6,6- триьатилщвлогексен- 1 - ил) - пентадиен - 2,4.

Пример 2. В тоехгорлую колбу емкостью на,;

50 мл, снабженную механически мешалкой обратным холодилыппсом, воронкой и подачей азота, загружают 3,68г трет - бутилата калия и 5 мл тетрагидрофурана При -70 С в токе азота, вносят раствор 4,1 r (1 10 з моль) фенилретинилсульфона в 10 мл тетрахищ офурана, Затем приливают раствор 2,73 г (2 10 моль) 1,4 - дигьчор - 2 - метилбутена - 2 в 4 мл тетрагидрофурана. Выдерживают, 5 час при 70 С. Затем реакционную массу декантируют и обрабатывают, как в предыдущем приваре.

Получают 7,15г вязкого масла, в котором (по данным УФ- и ЯМ - спектров) содержится 5г хлористого сульфоиа формулы

80,С На

Выход 97,5%, в пересчет а на используемый сульфон.

Получение фенилтрепппшсульфона. К раствору

1,06 г фенилсульфината натрия в 100 мл уксусной кислоты приливают раствор 1,43г 9 - (2,6,6-триметилциклогексен - 1 - ил) - 3,7 - диметилнонатетраен - 1,4,6,8 - ола - 3 или ретинола - 3 в

3 мл эфира. Выдерживают несколько часов, затем

509218 5

10 ветствует формуле

БО,С6И

" " "

-я11яа-C4IIg 1т

35

so,ñ,ÿ, @ АНь

45 реакционную массу выливают в 60 мл воды. Водный слой четырежды экстрагируют 100 мл порцияи: этилового эфира. Эфирные слои (объединенные) промывают водным раствором бикарбоната нэ;:. я, сушат над сульфатом мапп4я. После отгонки, яра получают фенилретинилсульфои.

Пример 3. В колбу аналогичную описанной в примере 1, вносят раствор 1,12г трет - бутилата калия в 12 мл тетрагидрофуран охлаждают до-70 С, затем вносят раствор в 2 r фенилретинилсульфона в

10 мл тетрагидрофурана, Затем приливают раствор

1,12 г 4 - хлор - 2 - метил - 1 - трет - бутоксибутен -. в 8мл тетрагидрофурана. Выдерживают 15 час при -71 С, затем 3,75 час при -50 С. Реакционную массу выливают в смесь 100мл воды и 100мл эфира. После декантации, экстракции этиловым эфиром водного слоя, сушки эфирных слоев аналогично описанному в примере 1, получают 4P r вязкого красно-оранжевого вещества, из которого методом тонкослойной хроматографии выделяют вещество, отвечавшее формуле

ЗО,С,И, :Выход 80%, в пересчете на используемый сульфон.

Пример 4. В колбу, содержащую 188r бутилата калия в 3 ил, тетрагидрофуряна, охлажденные до -25 С, приливают раствор 205 r фенил,ретинсульфона в 6мл тетрагидрофурана. Затем ,медленно (10 мнн) приливают раствор 1,22г 4хлорфенил - 2 - метилбутен - 2 - илсульфоиа в 5 мл тетрагидрофурана. Дают температуре подняться до

-15 С и при этой температуре продолжают перемешивать 7,5час. После 1б-часовой выдержки при

-70 С реакционную массу выливают в смесь из

80 мл воды и 50мл эфира, затем обрабатывают, как s предыдущих примерах. Получают З,б r твердого желтого вещества, содержащего 2,1б вещества, отвечающего формуле

Выход 70%, в пересчете на используемый сульфон.

4- Хлор - 2- метилбутен - 2- илфеиилсульфон получают реакцией хлорайидрида фенилсульфоновой кислоты с иэопреном.

Пример 5. В колбу, содержвп1ую 4г

aper-бутилата калия в 15 мл тетрагидрофурат1а, охлажденные до -30 С, приливают раствор сульфа< иа формулы

80тС6Н5

SO С6Н

VI в 15 мл тетрагидрофурана, затем раствор хлористого ретинила в тетрагидрофуране (приготовление этого раствора аналогично вышеописанному). Реако ционную смесь перемешивают 2 час при -30 С, затем 4 час при -15 С и дают 16 час выдержку при

0 С. Реакционную массу выливают в смесь из

100 мл воды (ледяной) и 50 мл эфира, затем пекантируют и водный слой 4 раза зкстрап1руют 60мл эфира, Эфирные слои объединяют и трижды промывают 100 мл 20%-ного раствора повареш1ой соли, затем сушат над сульфатом магния, фильтрузот, упаривают. Получают .9,8 r неочищеиного продук. та, в котором содержится 7,85 r чистого продукта, который в УФ-спектре, в зтанольном растворе, обнаруживает максимум абсорбщу при 294 нм (1 190) н другой при 254 нм (Е„ 185) и соот1

Выход 95,6%.

Используемый В 1зеакцин дисульфок тшлучают взаимодействием феиил - 5 - (2,6,6 - тр1 61е1з1лциклогексен - 1 - ил) - 3 - метил - пентат01сп - 2„4илсульфона с 4 - хлорфе1п4л - 3 - маилзутел - 2илсузтьфоном в присутствии 3per - бу гила- .» щелочного. металла в среде тетрагидрофурана цри -30 С.

4- Хлорфенил - 3- метилбутен - 2-, илсульфон получают реакцией фешшсульфата т1атри1. с 1,4дихлор - 2 - метилбутеном - 2,в зквимолярны;", 6 количествах. в безводном э;аноле при 38-40 С.

Получают твердое белое вещество с тлл. 88 С.

Используемый раствор хлористого ретсшпга получают реакцией 2,85 r ретинола-3 в 10 мл этилового эфира с раствором 0,3 мл треххлористого фосфора в 3мл этилового эфира при темпе1атуре, поддерживаемой около -30 С, при продоляительности реакции около 2 час.

П р и и е р б. Растворяют в 10 мл тетрагидрофурана 3,44г используемого в примере 1 феннлсульфона (Сьа) и приливают его в раствор 2,24 r трет - бутилата калия:в 12 мл тетрагидрофурана, охлажденный до -30 С. Затем в течение 15 аялон приливают раствор 0,347 г 1,4 ° дихлор - 2

-метилбутена - 2 в 5 мл тетрагипрофурана. Далее, обрабатывая аналогично описанному в 1тредыдущих примерах, попучыот 3,9 г вещества, тсоцержащего

1 4 r вещества, отвечающего формуле

Выход 73%, в пересчете на дихлорпроизводное.

Пример 7. В колбу загружают раствор 1,88 г трет - бутилата калия в 3 мл тетрагидрофурана, охлаждают до -10 С, и в течение 2 мин приливают р1створ 1,05г фенил - 3 - метилбутен - 2илсульфона в 4 мл тетрапщрофурана, Затем в течеwe 4 мин приливают раствор 0,83r хлор1з! зта изопрена в 2 мл тетрагидрофурана. Перемешивают

50(218

Составитель Л. Нестеренко

Техред Н. Лндрейчук Корректор С. Ямалова

РедактоР Л. Герасимова

Тираж 576 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.,д.4/5

Закв 1128/540

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Проектная, 4

i час 15 мип при ° 10 " С, затем 1 ча при 0 С и 2 часа при 18 . Реакционную массу" затем выливают в смесь иэ 25 мл воды и 25 мл эфира н эфирньш слой обрабатывают как указано в предыдуи их примеP RX.

Получают 1,38 г маслянистого желто опомешюг 1 цвета вещества, отвечающего формуле

ВО,С,Н, К.

Выход 99%, в пересчете na,èñïîëüçóåèüé судьфоп.

Пример 8 В колб (трехгорлую) емкостью на 50 мл, снабженную воронкой, холодильником и подачей азота, загружают раствор 3 45 г фенил - 5(2,66 - триметилциклогексен - 1 - ил) - 3 метилпентадиен - 2,4 - илсульфона в 10 мл ацетонитрила, зтем раствор 0,2 г гидраокиси триметилбензиламмония (Тритон В) в 3 мл ац;тонитрила.

Затем приливают в течение 30 мин раствор 2,1 г 1фенилсульфонил - 2 - метилбутадиена s 50 мл ацетонитрила. Перемешивают 2 час при комнатной температуре, затем реакционную массу вьцдюают в смесь из 200 мл воды и 100 мл эп лового эфира, Водный слой декантируют и трижды зкстрагируют

S0 мл эфира Эфирные слои объединяют и трижды промывают 100мл воды, сушат над сульфатом магния, упаривают. Получают 5,55 r масла, в котором идентифицируют (по данным ИК-, QiP- спектроскопии и тонкослойной хроматографии) вешвство, отвечающее формуле

@ тС611й 80тСеИ

Х, После трансформации 100%. Выход 68%.

Фенил - 4 - (2,6,6.- триметилциклогексен 1ил) 3 - метилпентадиен - 2,4 ° илсупьфон получают реакцией фенилсульфината натрия с 5 - (2,6,6триметилциклогексен - 1 - ил) - 3 - метил - 1 хлорпентадиеном - 2,4.

Формула изобретения

1. Способ получения сульфонов общей формулы I СИ уо,з, АГ СН I CHt

ei гСИг r C !

СИ, в которой сульфоиильпая группа -80 R находится у одно. о из дву вторичных углеродов цепи;

Я - алкил, арилалкил или замещенный или незамещенпый арил;

А - углеводородный радикал, содержащий

5„, углеродных атомов, где и колебпстся от 0 до 5; причем радикал шляется иасыщеппым иги ненасыщенным полиеновым сопряженным It(lirat) несопрлженным, при и в интервале от 1 до 5 этот радикал

1 содержит функциопальпую группу или замещен алкилами; при и, равном пли превышающем 2, этот радикал содержит цикл, к которому присоединены алкилы и (или} функциональнь|е группы, например

О- или ОН, свободные или защищенные;

A - представляет собой также функциональные группы,, приведещ ые ниже для 1л, но не обязаromûtî Q, должно бьць идентично А; ц, - метил. возможно замещенный галоидом, группой SR или 80з R, где R имеет значение, Ф с у приведешше выше для R и может быть идентичным йлй отли ающимся от него

Я, представляет также -.руппу первичного спирта

СНз ОН, свободну или этерифицированную в простой

/ или сложный эфир альдегидную группу СОА, где

А — ОН, CN,C t,0R где Я" имеет вышеуказанные для

R значения; — углеводородный радикал, отвечающии вышеприведенному определению для А, но он может быть иденпиным или отличаться от значения

Q. отличен от А, когда он 6 - (2,6,6 - триметилцикло ексен - 1 - ил) - 4 - метилгексатриен - 1,3,5ил, о тли ча ю щи и с я тем, что в присутствии аниоиного агента сульфон общей формулы

35, А — С (СНз) =СН вЂ” Нз $0з Ry подвергают взаимодействию с соедилением

Я -C(CHq) CH — СН1Х или галогенид формулы

А-С (СНз) -CH — CHt Х подвергают взаимодействию с сульфоном формулы

Ц.-С(СН,) =СНСН, ЗО, Я ф где А, (,Я имеет выше указанные в форм, ле 1 значе. ния, Х - галоген . с последующим выделением целевого продукта известным способом